專利名稱：硅霜酮康唑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)療衛(wèi)生藥品，具體地說是硅霜酮康唑及其制備方法。
目前國內(nèi)外治療真菌比較有效，毒性較低，價格也較低的藥物就是酮康唑。它通過抑制真菌細胞壁表面麥角甾醇和有關(guān)酯類化合物的合成，導(dǎo)致細胞壁缺損，改變膜的通透性致使真菌變性死亡，故對皮膚表層真菌感染療效均較好。
皮膚病用藥很重視劑型，急性滲出皮膚病不用膏劑，而亞急性和慢性皮損則常常使用膏霜劑，其中又以軟膏劑使用最多，霜劑的使用也不斷增多，水包油或油包水的霜劑均有使用，其中水包油霜劑的油膩感明顯減輕，逐步受到廣大患者的喜愛。但是目前的霜劑仍以凡士林、羊毛脂、硬脂酸等為主要原料，不僅油膩感仍較重，而且滲透性差，使所含的藥物療效降低。目前公認的細胞膜的液態(tài)鑲嵌學(xué)說指出，構(gòu)成細胞膜(包括皮膚各層的細胞膜)的主要成份是各種脂類物質(zhì)，所以容易讓脂溶性的外來化合物通過，而對水溶性物質(zhì)具有阻隔作用;但鑲嵌在細胞膜脂質(zhì)中的蛋白質(zhì)分子又可以使某些水溶性化合物易于通過，而且通過細胞膜后的水溶解性物質(zhì)也才易于進入極性細胞間液，所以說外界的化合物要通過皮膚吸收時，必須具有一定的脂溶性，同時具有一定的水溶性，即物質(zhì)的脂/水分配系數(shù)要適當。只有當脂水分配系數(shù)接近1時，化合物才最容易穿透皮膚。
現(xiàn)有的“皮康王”(復(fù)方酮康唑)雖然也是一種霜劑，但因激素含量較高，霜劑基質(zhì)不理想，雖然適應(yīng)癥也與本品相同，但仍然存在油膩感重、滲透性差的現(xiàn)象，且用一段時間后，由于激數(shù)含量較高，反跳現(xiàn)象嚴重。
本發(fā)明的目的在于提供一種能克服上述缺點的，無油膩感，藥物能滲入皮膚的表層和深層，使藥物療效達到最佳狀態(tài)的硅霜酮康唑及其制備方法。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的硅霜酮康唑的基本組成為二甲基硅油5-25%，液體石蠟5-10%，硬脂酸6-15%，甘油4-15%，乙醇3-8%，酮康唑0.3-3，硫酸新霉素2.5-6.5，地塞米松0.05-0.4，乳化劑適量，水適量(以上均為重量比)。
硅霜酮康唑的制備方法是先將二甲基硅油、液體石蠟、硬脂酸、甘油、乙醇、乳化劑、水，按油相和水相分別水浴至90℃，然后油相加入水相中，并不停地攪拌制取硅霜，然后加入酮康唑、硫酸新霉素和地塞米松混均即得硅霜酮康唑。
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的詳述①先制取硅霜
按上述表三例的配比，將其中的油相物質(zhì)(二甲基硅油、液體石蠟、硬脂酸)和水相物質(zhì)(乳化劑、甘油、乙醇、水)分別水浴加熱至90℃，油相物加入水相物中，并不停地攪拌至室溫即可得硅霜。
②制取硅霜酮康唑本發(fā)明的硅霜酮康唑經(jīng)具有以下優(yōu)點和積極效果(1)硅霜的脂/水分配系數(shù)很接近于1(也可調(diào)整為1)，在乳化劑的作用下，使其具有水溶性，也具有脂溶性，所用的治療藥物分別溶解在水相和油相中，加上滲透性實驗證明，本發(fā)明滲透力較其它霜劑為佳。本發(fā)明的主要功效是治療全身各部的皮膚真菌感染，實際上皮膚真菌感染是深入到了皮膚的深層。如果含有藥物的基質(zhì)滲透力差，就必然影響藥物的療效。所以本發(fā)明的療效超過其它同類產(chǎn)品。
(2)本發(fā)明使用后患者感覺舒適，沒有油膩感。由于加入的硫酸新霉素與酮康唑起到了協(xié)調(diào)作用，增加了抗菌譜及抗菌作用。本品含少量的地塞米松以克服酮康唑和硫酸新霉素對皮膚的刺激作用，而非主要用來起激素治療作用，故未發(fā)現(xiàn)副作用，使用后不會出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。
(3)本發(fā)明對動物的安全性實結(jié)果表明經(jīng)小鼠最大容量灌胃給藥后，最大耐受量為50克/公斤，為人體用量的500倍，未見中毒死亡;大鼠經(jīng)皮給藥2克/公斤，未見中毒反應(yīng)與死亡;刺激性實驗與致敏性實驗結(jié)果表明對大鼠及家免皮膚無刺激性，對豚鼠無致敏作用。
(4)本發(fā)明易于制取，穩(wěn)定性佳良(保存良好時，可5年發(fā)內(nèi)不出現(xiàn)油水分離)，對各種皮癬菌具有殺滅和抑制作用，并具有抗炎、抗過敏等作用。主要用于治療體癬、股癬、手足癬、頭癬、甲癬和花斑癬等皮癬病。并對痤瘡及慢性皮膚感染有良好的療效。
權(quán)利要求
1.一種硅霜酮康唑，其特征在于基本組成為二甲基硅油5-25%，液體石蠟5-10%，硬脂酸6-15%，甘油4-15%，乙醇3-8%，酮康唑0.3-3，硫酸新霉素2.5-6.5，地塞米松0.05-0.4，乳化劑適量，水適量(以上均為重量比)。
2.按權(quán)利要求1所述的硅霜，其特征在于可采用吐溫-80，平平加，SG作為乳化劑。
3.一種硅霜酮康唑的制備方法，其特征在于先將二甲基硅油、液體石蠟、硬脂酸、甘油、乙醇、乳化劑、水，按油相和水相分別水浴至90℃，然后油相加入水相中，并不停地攪拌制取硅霜，然后加入酮康唑、硫酸新霉素和地塞米松攪拌混勻即得硅霜酮康唑。
全文摘要
本發(fā)明是一種硅霜酮康唑及其制備方法，基本組成為二甲基硅油、液體石蠟、硬脂酸、甘油、乙醇、酮康唑、硫酸新霉素、地塞米松、乳化劑適量、水適量。先將二甲基硅油、液體石蠟、硬脂酸、甘油、乙醇、乳化劑、水，按油相和水相分別水浴至90℃，油相加入水相中攪拌，制取藥用硅霜，然后加入酮康唑、硫酸新霉素和地塞米松混均即得硅霜酮康唑。本發(fā)明使用后感覺舒適，無油膩感，增加了抗菌譜及抗菌作用，無副作用，使用后不會出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。
文檔編號A61K47/44GK1108927SQ94116120
公開日1995年9月27日 申請日期1994年9月15日 優(yōu)先權(quán)日1994年9月15日
發(fā)明者納冬荃 申請人:納冬荃