專利名稱：創(chuàng)速愈及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療燒、燙傷、戰(zhàn)傷和其它開放性軟組織創(chuàng)傷及由上述原因所致之細(xì)菌感染的預(yù)防和治療的純中藥創(chuàng)傷藥水即創(chuàng)速愈及其制備方法，更具體地說(shuō)本發(fā)明涉及一種清洗和治療軟組織開放性損傷、野戰(zhàn)損傷、燒傷、燙傷、手術(shù)切口、下肢潰瘍及消炎和預(yù)防細(xì)菌感染等。
目前，尚無(wú)一種對(duì)燒、燙傷、戰(zhàn)傷和其它開放性軟組織創(chuàng)傷集治療、清創(chuàng)、抗感染、加速創(chuàng)面愈合的藥物。常用治療軟組織開放性創(chuàng)傷及燒傷、燙傷有“磺胺嘧啶銀”、“正紅花油”、“無(wú)痕燒傷粉”、“75%乙醇”、“碘酊”都各有不足1、磺胺嘧啶銀對(duì)綠膿桿菌較敏感，對(duì)其它細(xì)菌效果不明顯;2、正紅花油對(duì)一度燙傷效果較好，但對(duì)二度以上(含二度)療效較差，且易引發(fā)大面積細(xì)菌感染，創(chuàng)面一但感染，就無(wú)抗菌能力了，并且對(duì)燒、外傷無(wú)止痛功能;
3、75%乙醇、碘酊雖對(duì)細(xì)菌有殺滅作用，但不能浸水。以上藥物除“磺胺嘧啶銀”外，對(duì)大面積燒傷、燙傷實(shí)用價(jià)值都不太大，“磺胺嘧啶銀”還存在療程長(zhǎng)創(chuàng)面愈合慢等缺點(diǎn)。
中國(guó)專利文獻(xiàn)《一種潤(rùn)膚燒燙藥物的制造法》其申請(qǐng)?zhí)?110639，其公開的配方中包括了植物油，臘和中藥，且中藥成分和基質(zhì)與本發(fā)明不相同，治療范圍也較窄。
本發(fā)明的目的是提供一種用創(chuàng)面直接給藥的方式治療軟組織開放性損傷及野戰(zhàn)開放性損傷和燒傷、燙傷，加快創(chuàng)面愈合速度的創(chuàng)速愈新藥，使創(chuàng)面愈合期縮短，迅速改善創(chuàng)面紅、腫、熱、痛等癥狀，將清創(chuàng)和治療用藥合二為一，有效地預(yù)防和治療因燒、燙傷、戰(zhàn)傷和其它開放性軟組織創(chuàng)傷所引起的細(xì)菌感染。
本發(fā)明的目的由以下中藥配方及其制備方法實(shí)現(xiàn)治療燒、燙傷、戰(zhàn)傷和其它開放性軟組織創(chuàng)傷及上述原因所致之細(xì)菌感染的預(yù)防和治療的創(chuàng)速愈，其組成包含大黃20-100g黃連20-100g黃柏20-100g黃芩20-100g白芨50-100g白蘞25-100g乳香25-100g明礬9-15g川椒30-100g蔗糖每500ml成品藥50-100g，蟾酥每500ml成品藥1-3g。
本發(fā)明的創(chuàng)速愈還可包含八角楓根50-150g地榆15-100g如果低于配方的低限值將達(dá)不到本發(fā)明的效果，高于高限值藥水將產(chǎn)生毒性作用。
本發(fā)明的優(yōu)選方案為大黃40-70g黃連40-70g黃柏40-70g黃芩40-70g白芨50-70g白蘞40-70g乳香25-60g明礬9-12g川椒30-60g蔗糖每500ml成品藥50-75g，蟾酥每500ml成品藥1-3g八角楓根50-75g地榆15-65g制備創(chuàng)速愈的方法是將原藥粉按比例粉碎為粗粉，裝入密閉容器中，加入50%的乙醇溶液360-1800ml，密閉浸漬5天(每天攪拌1-2次)，5天后取其上清液，另器存放，浸漬器皿中再加入50%的乙醇溶液240-1200ml進(jìn)行二次浸漬5天，5天后取液并將藥渣壓榨取其余液，將一次和二次浸液及榨液合并，濾過(guò)，加入蔗糖(50-100g/500ml成品藥液)，蟾酥(1-3g/500ml成品藥液)充分溶解，濾過(guò)，分裝即得。
本發(fā)明不僅能制備成藥水，還能在上述制備方法的基礎(chǔ)上提取有效成份制成粉劑和膏劑。
本發(fā)明的配方中大黃具有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌及某些革蘭氏陽(yáng)性菌在試管中均有抗菌作用，其抗菌的有效成分，主要是所含的蒽醌衍生物，其中以大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素的抗菌作用最好。大黃酸和大黃素對(duì)金黃色葡萄球菌，在培養(yǎng)基中的呼吸核酸及蛋白質(zhì)的合成具有明顯抑制作用，其最低抑菌濃度分別為15ug/ml及10ug/ml，并不易產(chǎn)生抗藥性。對(duì)鏈球菌亦很敏感。此外，對(duì)痢疾桿菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、肺炎雙球菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌及皮膚真菌等均有抗菌作用，對(duì)流感病毒也有較強(qiáng)的抑制作用。大黃也有止血收斂作用，有很強(qiáng)的減低毛細(xì)血管的通透性和改善脆性的能力，因此能減少傷面體液外滲，并能增加血小板，促進(jìn)血液凝固，因而具有收斂消炎止血作用。
黃連體外試驗(yàn)對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、痢疾桿菌有強(qiáng)大的抑菌作用;對(duì)肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌的抑制強(qiáng)度優(yōu)于青霉素，對(duì)百日咳桿菌，有顯著的抑制作用;此外對(duì)白喉?xiàng)U菌，鼠疫桿菌、布氏桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、結(jié)核桿菌、白色念珠菌、鉤端螺旋體及一些常見的皮膚真菌也有較強(qiáng)的抗菌能力。在體外它與鏈霉素、磺胺對(duì)葡萄球菌的抑制有協(xié)同作用。
黃柏其水煎劑在體外能殺死鉤端螺旋體，并對(duì)白喉?xiàng)U菌、草綠色鏈球菌、痢疾桿菌、鏈球菌、炭疽桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌等有抑制作用，對(duì)白色念珠菌亦有抑制作用。由黃柏中提取得到的鹽酸小檗堿在試管內(nèi)對(duì)大腸桿菌、傷寒桿菌及霍亂弧菌等均有殺菌效力。黃柏所含的小檗堿不論在體內(nèi)或體外均有增強(qiáng)犬血液中白血球吞噬作用的能力;并可使炎癥局部血管收縮，減輕局部炎癥反應(yīng)，故有減輕充血作用。小檗堿對(duì)血小板有保護(hù)作用，可使其不易破碎。
黃芩性寒味苦，具有清熱燥濕之功能，常用于癰腫瘡毒的治療。黃芩煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、甲型鏈球菌、霍亂弧菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、白瘊桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎球菌、布氏桿菌、腦膜炎雙球菌、結(jié)核桿菌、白色念珠菌和鉤端螺旋體等均有抑制作用。黃芩甙元具有抗炎、抗過(guò)敏作用。
白芨有收斂止血的功效?！吨袊?guó)藥學(xué)大辭典》張山雷載說(shuō)白芨“味苦辛而氣寒，故能消散血熱之癰腫。性粘而多脂，則能療敗癰之死肌?？嘈林酚帜軞⑾x，則除白癬疥蟲，外瘍消腫生肌之藥也”故常用于癰疽腫毒，湯火灼傷，手足皸裂等癥。
明礬《本草綱目》載白礬“蝕惡肉，生好肉，治癰療腫”。明礬酸澀性寒，酸澀收斂，寒能清熱，入肝脾胃經(jīng)，則能收斂止血。低濃度的明礬液有消炎、收斂、防腐的作用。對(duì)金黃色葡萄球菌和變形桿菌有抑制作用;對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、炭疽桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、甲桿菌、葡萄球菌、白色念珠桿菌等亦有明顯的抑制效力。對(duì)綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌作用最強(qiáng)。
乳香(松香)具有活血止痛、消腫生肌的功效，外用時(shí)常用于治療瘡癰腫痛，瘡瘍潰破久不收口等癥。其藥理作用表現(xiàn)為(1)鎮(zhèn)痛作用，且鎮(zhèn)痛范圍較廣，對(duì)風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛、跌打損傷、瘀腫疼痛等皆有止痛作用;(2)消炎防腐作用口服乳香后能促進(jìn)多核白血球增加，以吞噬死亡的血球及細(xì)胞，改善新陳代謝，從而有消炎作用。并且可以用來(lái)防腐及消除口臭，加速炎癥滲出、排出、吸收、促進(jìn)傷口愈合。
蔗糖(蜂蜜)對(duì)創(chuàng)面有收斂、營(yíng)養(yǎng)、緩急止痛和促進(jìn)愈合的作用。據(jù)國(guó)外報(bào)道蔗糖能促進(jìn)創(chuàng)面粘多糖和膠原的增加，故能加速創(chuàng)面的愈合，且有抗感染之作用。
白蘞性微寒、味苦，具有消熱、解毒、消癰散結(jié)、斂瘡生肌止痛的功效，可用于癰疽發(fā)背，疔瘡、瘰疬、燒傷、燙傷等治療。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載“白蘞主癰腫疽瘡、散結(jié)氣、止痛?！薄度杖A子本草》上記載“白蘞有生肌止痛之功效，常用于瘡瘍破潰，并止?fàn)C火傷”。
八角楓根(白龍須)《本草從新》上記載八角楓性溫味辛，具有祛風(fēng)除濕，舒筋活絡(luò)，散瘀止痛的功效，常用于風(fēng)濕麻木，筋骨疼痛，勞傷腰痛，跌打損傷等。八角楓根經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有明顯的橫紋肌松馳作用與一定的鎮(zhèn)痛作用。
川椒性溫味辛，具有溫中止痛，殺蟲止癢的功效。據(jù)《中華藥?！酚涊d“花椒稀醇液有局部麻醉的藥理作用，在家兔角膜之表面麻醉效力稍弱于地卡因，在豚鼠之浸潤(rùn)麻醉效力則強(qiáng)于普魯卡因”。
蟾酥性甘、辛、溫、入胃、心、腎三經(jīng)。甘可緩急止痛，辛溫發(fā)散通閉，故有良好的止痛、開竅之效。其藥理作用有(1)局部麻醉，蟾酥可使粘膜感覺(jué)神經(jīng)麻痹，有局部麻醉止痛作用，其中以蟾蜍靈局麻作用最強(qiáng)，相當(dāng)于可卡因的90倍;(2)中樞性鎮(zhèn)痛作用，能提高痛閾。蟾酥的甾醇類物質(zhì)能抑制血管通透性有很好的抗炎作用，還有一定的抗腫瘤和白血病的作用。
本發(fā)明的處方依據(jù)是根據(jù)臨床實(shí)踐和有關(guān)藥理研究和現(xiàn)有成果古典文獻(xiàn)來(lái)擬定的。
本發(fā)明的主要藥效學(xué)試驗(yàn)一、創(chuàng)速愈的抗炎作用1、藥品創(chuàng)速愈制劑，濃度為100%，另提供創(chuàng)速愈的濃縮液，濃度200%(為原制劑的一倍)和創(chuàng)速愈稀釋液，濃度50%，共三種創(chuàng)速愈制劑，以下相同。
2、對(duì)照品白酒市售白酒(制取創(chuàng)速愈所用白酒)。
潔爾陰中外合資成都恩威世亨制藥有限公司生產(chǎn)。
二甲苯分析純，鄭州化學(xué)試劑二廠供應(yīng)。
3、動(dòng)物健康一級(jí)昆明種小鼠，體重18-22g，雌雄各半，由重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
4、試驗(yàn)方法與結(jié)果
將60只小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組(蒸餾水組)、潔爾陰組、白酒組和創(chuàng)速愈200%、100%、50%濃度組，共6組。實(shí)驗(yàn)當(dāng)日，各組小鼠于實(shí)驗(yàn)前1h在右耳廓涂藥1次(對(duì)照組涂蒸餾水)，各組動(dòng)物涂藥量均為0.05ml/20g體重，1h后涂藥動(dòng)物用蒸餾水洗去殘留藥液，并用干棉球擦凈，然后給小鼠右耳廓涂二甲苯0.05ml/只;左耳廓作對(duì)照15min后處死動(dòng)物，用直徑6.6mm的打孔器，將雙耳同等部位切下，用分析天平分別稱重，以左右耳重量之差為腫脹程度，計(jì)算各組腫脹程度，求出腫脹抑制率(%)。
結(jié)果如表1所示，創(chuàng)速愈大、中劑量有明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的作用，其作用有一定劑量依賴關(guān)系。
表1 創(chuàng)速愈對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響
注與空白對(duì)照組相比較，＊＊P＜0.01;＊P＜0.05;以下相同。
5、結(jié)論創(chuàng)速愈藥水對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有消炎消腫作用。
二、創(chuàng)速愈對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響1、藥品創(chuàng)速愈藥水200%;100%;50%濃度制劑、潔爾陰、白酒同前。冰醋酸，分析純，重慶化學(xué)制劑廠生產(chǎn)。
2、動(dòng)物健康合格一級(jí)昆明種小鼠，體重18--22g，雌雄各半，由重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
3、試驗(yàn)方法與結(jié)果將60只小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、潔爾陰組、白酒組和創(chuàng)速愈200%;100%;50%濃度組，共計(jì)6組。各組動(dòng)物給藥容量0.5ml/只，藥物涂于動(dòng)物腹部，間隔30min給藥一次，共給藥3次。于末次給藥15min后經(jīng)尾靜脈注射1%伊文思蘭生理鹽水溶液，0.05ml/10g體重，并同時(shí)腹腔注射0.3%醋酸生理鹽水溶液0.2ml/10g，給藥30min后將動(dòng)物處死，用生理鹽水反復(fù)沖洗腹腔，最后使沖洗液達(dá)6ml，并加入0.1N的NaOH溶液0.2ml混勻，3000轉(zhuǎn)/min離心15min后，在72-1分光光度計(jì)波長(zhǎng)為590mm處測(cè)吸收度(光密度值)。
結(jié)果如表2所示，創(chuàng)速愈藥水大、中劑量對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管擴(kuò)張有明顯抑制作用，與空白對(duì)照組相比較，有差異(P＜0.01)，表明創(chuàng)速愈有一定的降低血管通透性的作用。
表2 創(chuàng)速愈對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響<
>4、結(jié)論創(chuàng)速愈藥水有抑制小鼠腹腔毛細(xì)血管擴(kuò)張，降低其通透性的作用。
三、創(chuàng)速愈對(duì)燒傷后綠膿桿菌感染的抗菌作用1、藥品創(chuàng)速愈藥水200%;100%;50%濃度制劑，白酒同前?；前粪奏ゃy，由東北制藥總廠生產(chǎn)提供，配為1%的溶液備用。
2、動(dòng)物健康合格一級(jí)NIH純種小鼠，體重18--22g，雌雄各半，由重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
3、致病菌株來(lái)源檢測(cè)藥物敏感度綠膿桿菌菌株，由衛(wèi)生部藥品生物制品鑒定所提供ATCC278553。
燒傷治療實(shí)驗(yàn)所用綠膿桿菌菌株，系上述菌株按以往報(bào)告方法，以普通營(yíng)養(yǎng)肉湯接種綠膿桿菌，經(jīng)37℃條件培育18h，使成每ml肉湯綠膿桿菌1×109，即成備用綠膿桿菌菌液。
4、試驗(yàn)方法與結(jié)果將120只小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、磺胺嘧啶銀陽(yáng)性藥物組、白酒組和創(chuàng)速愈200%、100%、50%濃度組，共6組。每組20只。在戊已比妥鈉腹腔麻醉下，將各實(shí)驗(yàn)組小鼠，制成鼠尾二度標(biāo)準(zhǔn)燒傷。傷后1h，將各實(shí)驗(yàn)組小鼠尾浸于綠膿桿菌菌液1min。然后將鼠尾置于內(nèi)腔直徑約為0.8cm的塑料套管中，以茲保護(hù)。套管近端縫合固定于尾根附近，各組動(dòng)物分籠喂養(yǎng)5h后，各組動(dòng)物分別用磺胺嘧啶銀溶液、白酒、創(chuàng)速愈藥水的濃度分別為200%、100%和50%，注入套管內(nèi)浸沒(méi)鼠尾，用量1ml/只，空白對(duì)照組用蒸餾水，用量相等。每天用藥一次，觀察一周，記錄各組動(dòng)物死亡時(shí)間和數(shù)目。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表3所示，創(chuàng)速愈藥水大、中、小劑量均能明顯降低實(shí)驗(yàn)感染動(dòng)物死亡數(shù)目。其作用強(qiáng)度與藥物濃度有依賴關(guān)系。表明創(chuàng)速愈藥水對(duì)實(shí)驗(yàn)燒傷后綠膿桿菌有明顯的抗菌作用，與空白對(duì)照組經(jīng)卡方檢驗(yàn)，有明顯差別(p＜0.001或0.02)。
表3 創(chuàng)速愈對(duì)小鼠燒傷后綠膿桿菌感染的抗菌作用
5、結(jié)論創(chuàng)速愈藥水對(duì)小鼠燒傷綠膿桿菌感染有明顯的抗菌作用。
四、創(chuàng)速愈對(duì)家兔外傷感染綠膿桿菌的抗菌作用1、藥品創(chuàng)速愈200%、100%、50%濃度制劑、白酒以及磺胺嘧碇銀鹽同前。
2、動(dòng)物健康合格日本大耳白毛兔，體重2--3kg，雌雄各半，由重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
3、致病菌株來(lái)源檢測(cè)藥物敏感度綠膿桿菌菌株，由衛(wèi)生部藥品生物制品鑒定所提供ATCC278553。
燒傷治療實(shí)驗(yàn)所用綠膿桿菌菌株，系上述菌株按以往報(bào)告方法，以普通營(yíng)養(yǎng)肉湯接咱綠膿桿菌，經(jīng)37℃條件培育18h，使成每ml肉湯含綠膿桿菌1×109，即成備用綠膿桿菌菌液。
4、試驗(yàn)方法與結(jié)果將10只家兔背部脫毛，約占體表面積的15%(10×25cm2)。24h后消毒皮膚，在背部脊柱兩側(cè)用剪刀作十字形切口，直徑1×1cm，深度達(dá)肌肉損傷，每側(cè)作三個(gè)切口，兩則共6個(gè)切口，切口間相距4cm左右。致切口流血停止(約傷后10--15min)，以0.25ml菌液均勻涂布于創(chuàng)面和切口深處。用透孔的塑料蓋固定于局部，以之保護(hù)。5h后，每兔按先左后右，先上后下順序，分別外涂蒸餾水、白酒、銀鹽、200%、100%、和50%創(chuàng)速愈，每天給藥一次，每次0.5ml外涂，連續(xù)觀察一周，并記錄各創(chuàng)面愈合情況。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表4所示，用創(chuàng)速愈藥水組傷口炎痛消失快，愈合較好，而白酒和空白對(duì)照組較差，一周內(nèi)僅個(gè)別傷口愈合。創(chuàng)速愈藥水與空白對(duì)照組相比較有差異(P＜0.05或P＜0.01)，表明創(chuàng)速愈藥水對(duì)創(chuàng)口綠膿桿菌感染有較強(qiáng)的抗菌作用。
表4 創(chuàng)速愈對(duì)家兔創(chuàng)口綠膿桿菌感染的抗菌作用
5、結(jié)論創(chuàng)速愈藥水對(duì)家兔傷口綠膿桿菌感染有明顯的抗菌作用。
五、創(chuàng)速愈對(duì)小鼠燒傷后金黃色葡萄球菌感染的抗菌作用1、藥品創(chuàng)速愈藥水200%、100%、50%濃度制劑，白酒同前?；前粪奏ゃy，由東北制藥總廠生產(chǎn)提供，配為1%的溶液備用。
2、動(dòng)物健康合格一級(jí)NIH純種小鼠，體重18--22g，雌雄各半，由重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
3、致病菌株來(lái)源檢測(cè)藥物敏感度金黃色葡萄球菌菌株，由衛(wèi)生部藥品生物制品鑒定所提供ATCC25923。金黃色葡萄球菌菌株按文獻(xiàn)方法，以普通營(yíng)養(yǎng)肉湯接種金黃色葡萄球菌，以37℃條件培育18h，使成每ml肉湯含金黃色葡萄球菌1×109，制成備用金黃色葡萄球菌菌液。
4、試驗(yàn)方法與結(jié)果將120只小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、磺胺嘧啶銀鹽陽(yáng)性藥物組、白酒組和創(chuàng)速愈200%、100%、50%濃度組，每組20只，共6組。在戊已比妥鈉腹腔麻醉下，將各實(shí)驗(yàn)組小鼠，制成鼠尾二度標(biāo)準(zhǔn)燒傷。傷后1h，將各實(shí)驗(yàn)組小鼠尾浸于綠膿桿菌菌液1min。然后將鼠尾置于內(nèi)腔直徑約為0.8cm的塑料套管中，以茲保護(hù)。套管近端縫合固定于尾根附近，各組動(dòng)物分籠喂養(yǎng)5h后，各組動(dòng)物分別用磺胺嘧啶銀溶液、白酒、創(chuàng)速愈藥水的濃度分別為200%、100%和50%，注入套管內(nèi)浸沒(méi)鼠尾，用量1ml/只，空白對(duì)照組用蒸餾水，用量相等。每天用藥一次，觀察一周，記錄各組動(dòng)物死亡時(shí)間和愈合數(shù)目。
結(jié)果如表5所示，空白酒、白酒組和磺胺嘧啶銀組實(shí)驗(yàn)小鼠在48h內(nèi)已大部分鼠尾發(fā)炎、滲出，72h即見發(fā)黑、壞死、斷尾，甚至小鼠死亡。而創(chuàng)速愈各實(shí)驗(yàn)組小鼠僅部分發(fā)生滲出或鼠尾發(fā)黑壞死，并無(wú)小鼠死亡現(xiàn)象，絕大多數(shù)小鼠在染菌后一周內(nèi)愈合好轉(zhuǎn)，與空白對(duì)照組相比較有差異(P＜0.001)，表明創(chuàng)速愈對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠燒傷后金葡萄感染有明顯的抗菌作用。
表5 創(chuàng)速愈對(duì)小鼠燒傷后金葡萄菌感染的抗菌作用
5、結(jié)論創(chuàng)速愈藥水對(duì)小鼠燒傷后金葡萄菌感染有明顯的抗菌作用。
六、創(chuàng)速愈體外抑菌試驗(yàn)1、藥品創(chuàng)速愈制劑、白酒同前。青霉素、鏈霉素均由浙江省軍區(qū)后勤部衛(wèi)生防疫檢驗(yàn)所生產(chǎn)。
2、菌種大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌(綠膿桿菌)、硝酸鹽陰性桿菌、糞鏈球菌、肺炎克雷伯氏菌、液化沙雷氏菌、表皮葡萄球菌等，由重慶醫(yī)科大學(xué)一院細(xì)菌檢驗(yàn)室提供，均采自臨床燒傷病感染創(chuàng)面或其它部位感染病灶培養(yǎng)所獲菌株，經(jīng)血清鑒定具多凝性或金黃色葡萄球菌凝固酶陽(yáng)性菌株致病菌。
3、培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)瓊脂，上海市醫(yī)學(xué)化驗(yàn)所試劑廠生產(chǎn)，10%羊血瓊脂;以營(yíng)養(yǎng)瓊脂為基礎(chǔ)培養(yǎng)基加入新鮮的脫纖維羊血至10%濃度;營(yíng)養(yǎng)肉湯和10%小牛血清肉湯自制。
4、試驗(yàn)方法與結(jié)果取滅菌小試管若干支，有用相應(yīng)的培養(yǎng)基稀釋所試藥物，按倍比稀釋法，其最終濃度分別為原制劑濃度的50%、25%、12.5%、6.25%等，每管裝1ml，并加入0.1ml×10-3稀釋的新鮮菌液，置37℃培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)18h后觀察有無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。細(xì)菌不生長(zhǎng)的最高藥物稀釋度為該藥的最低抑菌濃度。
結(jié)果如表6、7所示，所試菌株中，多數(shù)菌株對(duì)青霉素不敏感，僅金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對(duì)青霉素輕度敏感。而所試菌株中，除糞鏈球菌對(duì)鏈霉素不敏感外，其余均對(duì)鏈霉素中度敏感，可見所試菌株為臨床常見致病菌株。如表7所示，創(chuàng)速愈對(duì)所試菌株均有抑菌作用，尤其對(duì)金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌和表皮葡萄球菌抑菌作用強(qiáng)大(12.5%)，對(duì)銅綠假單胞菌(綠膿桿菌)也有較強(qiáng)的抑菌作用(25%)，表明創(chuàng)速愈具有廣譜抗菌作用。
表6各菌株對(duì)青霉素、鏈霉素的敏感程度 表7創(chuàng)速愈抑菌試驗(yàn)結(jié)果(液體試管法)
創(chuàng)速愈對(duì)所試菌株均有較強(qiáng)的抗菌作用，表明該制劑具有廣譜抗菌作用。
本發(fā)明的急性毒性試驗(yàn)創(chuàng)速愈小鼠灌胃急性毒性試驗(yàn)一、藥品來(lái)源及其配制創(chuàng)速愈藥水由發(fā)明人提供，該藥用黃連經(jīng)乙醇制取。外觀為淡黃色液體，能與水相溶，味微甜而苦澀，ph4.71，比重1.028。創(chuàng)速愈藥水灌胃容積用蒸餾水加至所需容積，給藥容積均為0.47ml/Kg體重。
二、試驗(yàn)用動(dòng)物健康合格一級(jí)NIH純種小鼠，體重18--22g，雌雄各半，由重慶醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。
三、試驗(yàn)方法與結(jié)果按預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，在室溫22℃實(shí)驗(yàn)室中將100只小鼠分為創(chuàng)速愈組和賦形劑白酒組兩個(gè)大組。每大組50只小鼠，分為5個(gè)劑量級(jí)別給藥，劑量間之比為1∶0.8。每大組50只小鼠被隨機(jī)分為5個(gè)劑量級(jí)別小組，每小組10只，雌雄各半，各小組動(dòng)物平均體重為20.6±1.3g。各組小鼠均按0.47ml/kg體重容積灌胃給藥后觀察7天，自由飲水和進(jìn)食，記錄各組動(dòng)物給藥后癥狀和死亡情況。各組動(dòng)物給藥后，結(jié)果如表1和表2所示。實(shí)驗(yàn)中觀察到各組動(dòng)物給藥后5--10min出現(xiàn)類似癥狀;首先表現(xiàn)為中樞興奮，如不安、躁動(dòng)，在籠內(nèi)亂竄，繼而乏力，步態(tài)不穩(wěn)，入睡，翻正反射消失，呼吸困難，死亡。死之前表現(xiàn)安靜，多數(shù)死亡小鼠發(fā)生在給藥后6--8h內(nèi)死亡。幸存動(dòng)物大劑量組安靜入睡，僅在給藥后有暫時(shí)性興奮和呼吸困難，心跳加快;小劑量組表現(xiàn)為興奮，活動(dòng)增多，一周內(nèi)無(wú)明顯異常發(fā)現(xiàn)。死亡動(dòng)物經(jīng)解剖胃腸和內(nèi)臟無(wú)明顯異常發(fā)生。結(jié)果按Biss法程序進(jìn)行處理，如表1和表2所示。
表1創(chuàng)速愈小鼠灌胃LD50 表2創(chuàng)速愈賦形劑白酒小鼠灌胃LD50
四、結(jié)論創(chuàng)速愈小鼠灌胃LD50＝31.48ml/kg;95%置信限28.68--34.55ml/kg。創(chuàng)速愈賦形劑白酒小鼠灌胃LD50＝32.95ml/kg;95%軒信限29.94--36.26ml/kg。創(chuàng)速愈中生藥與其賦形劑白酒間LD50接近，似無(wú)差異(P＜0.05)。
權(quán)利要求
1.一種治療燒、燙傷和預(yù)防細(xì)菌感染的創(chuàng)速愈，其組成包含大黃20-100g黃連20-100g黃柏20-100g黃芩20-100g白芨50-100g白蘞25-100g乳香25-100g明礬9-15g川椒30-100g蔗糖每500ml成品藥50-100g，蟾酥每500ml成品藥1-3g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的創(chuàng)速愈，還可包含八角楓根50-150g地榆15-100g
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的創(chuàng)速愈，其中大黃40-70g黃連40-70g黃柏40-70g黃芩40-70g白芨50-70g白蘞40-70g乳香25-60g明礬9-12g川椒30-60g蔗糖每500ml成品藥50-75g，蟾酥每500ml成品藥1-3g八角楓根50-75g地榆15-65g
4.制備權(quán)利要求1所述創(chuàng)速愈的方法，其特征在于將原藥粉按比例粉碎為粗粉，裝入密閉容器中，加入50%的乙醇溶液360-1800ml，密閉浸漬5天(每天攪拌1-2次)，5天后取其上清液，另器存放，浸漬器皿中再加入50%的乙醇溶液240-1200ml進(jìn)行二次浸漬5天，5天后取液并將藥渣壓榨取其余液，將一次和二次浸液及榨液合并，濾過(guò)，加入蔗糖(50-100g/500ml成品藥液)，蟾酥(1-3g/500ml成品藥液)充分溶解，濾過(guò)，分裝即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療燒、燙傷和預(yù)防細(xì)菌感染的純中藥創(chuàng)傷藥水即創(chuàng)速愈及其制備方法。其創(chuàng)速愈的組成為大黃20—100g 黃連20—100g 黃柏20—100g 黃芩20—100g 白芨50—100g 白蘞25—100g 乳香25—100g 明礬9—15g 川椒30—100g蔗糖每500ml成品藥50—100g，蟾酥每500ml成品藥1—3g。制備方法見說(shuō)明書。本發(fā)明具有抗菌菌譜廣，抗感染能力強(qiáng)，創(chuàng)面愈合快，止血快，止痛快，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，使用方法極為簡(jiǎn)便，用途范圍廣。
文檔編號(hào)A61K33/06GK1113806SQ94111788
公開日1995年12月27日 申請(qǐng)日期1994年6月9日 優(yōu)先權(quán)日1994年6月9日
發(fā)明者程革利 申請(qǐng)人:程革利