專利名稱：5,5′-偶氮二水楊酸鋅治療腸炎和潰瘍性結(jié)腸炎的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用化學(xué)方法制備的5，5′-偶氮二水楊酸鋅，是治療腸炎和潰瘍性結(jié)腸炎的新藥。
腸炎和潰瘍性結(jié)腸炎是常見(jiàn)病、多發(fā)病。臨床上常用的藥物為柳氮磺胺吡啶(SASP)，患者服用后常有惡心、嘔吐、皮疹、貧血、關(guān)節(jié)炎、頭痛等副反應(yīng)，這就限制了其臨床應(yīng)用。
柳氮磺胺吡啶在結(jié)腸內(nèi)被細(xì)菌分解為5-氨基水楊酸(5-ASA)和磺胺吡啶。現(xiàn)已證實(shí)，磺胺吡啶并無(wú)活性，反可引起不良反應(yīng)，5-ASA則為有效成份。但5-ASA本身口服在小腸中吸收迅速，且易被乙?；?，隨尿排出，不易達(dá)到結(jié)腸部位。5，5′-偶氮二水楊酸用活性成份5-ASA代替無(wú)活性作且引起毒副作用的磺胺吡啶，已證實(shí)在胃和小腸內(nèi)不吸收也不分解，到達(dá)結(jié)腸后才被結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌分解為兩分子5-ASA，而顯抗炎作用。與柳氮磺胺吡啶相比，既提高了療效，又降低了毒副作用，是一種優(yōu)于柳氮磺胺吡啶的治療腸炎和潰瘍性結(jié)腸炎藥物。
本發(fā)明的目的是，在5，5′-偶氮二水楊酸的母體上引入鋅離子，制得5，5′-偶氮二水楊酸鋅，成為一種高效、低毒的優(yōu)干5，5′-偶氮二水楊酸的治療腸炎和潰瘍性結(jié)腸炎新藥。
本發(fā)明的5，5′-偶氮二水楊酸鋅制備工藝的主要技術(shù)特征在于采用可溶性5，5′-偶氮二水楊酸鹽的水溶液與可溶性鋅鹽的水溶液相互作用，制得5，5′-偶氮二水楊酸鋅；或?qū)?，5′-偶氮二水楊酸與可提供鋅離子的堿性化合物懸浮于水中，相互反應(yīng)生成5，5′-偶氮二水楊酸鋅。
本發(fā)明的5，5′-偶氮二水楊酸鋅的技術(shù)特征在于，臨床藥用價(jià)值的創(chuàng)新。鋅是人體必需的微量元素，是很多種酶的成份和激活劑。它參與蛋白質(zhì)及核酸的合成、能量的代謝、激素的作用、維生素A的轉(zhuǎn)運(yùn)等重要環(huán)節(jié)。它對(duì)吞噬細(xì)胞的殺菌趨向性和吞噬能力有重要影響。它參與纖維母細(xì)胞的分裂及繁殖和膠原的合成，這兩種物質(zhì)都是潰瘍愈合的重要基礎(chǔ)。所以鋅能直接或間接地影響潰瘍創(chuàng)面愈合。本發(fā)明合成的5，5′-偶氮二水楊酸鋅，既具有5，5′-偶氮二水楊酸的作用，又具有鋅離子的作用，是治療腸炎和潰瘍性結(jié)腸炎的高效低毒藥物。
本發(fā)明的技術(shù)特征是通過(guò)下述方案實(shí)現(xiàn)的一、以可溶性5，5′-偶氮二水楊酸鹽和可溶性鋅鹽為原料將可溶性5，5′-偶氮二水楊酸鹽(以堿金屬鹽為佳)水溶液與可溶性鋅鹽(以醋酸鋅、硫酸鋅或氯化鋅為佳)水溶液相互作用，生成5，5′-偶氮二水楊酸鋅沉淀，過(guò)濾、洗滌、干燥、粉碎、過(guò)鑼，即得5，5′-偶氮二水楊酸鋅(無(wú)水物或水合物)成品。
其化學(xué)反應(yīng)式為 二、以5，5′-偶氮二水楊酸和可提供鋅離子的堿性化合物為原料將5，5′-偶氮二水楊酸與可提供鋅離子的堿性化合物(以氧化鋅、氫氧化鋅或堿式碳酸鋅為佳)懸浮于水中，加熱至40-100℃，反應(yīng)10-40小時(shí)，生成5，5′-偶氮二水楊酸鋅，過(guò)濾、洗滌、干燥、粉碎、過(guò)鑼，即得5，5′-偶氮二水楊酸鋅(無(wú)水物或水合物)成品。
其化學(xué)反應(yīng)式為 實(shí)施例1置17.3g5，5＇-偶氮二水楊酸鈉及180ml水于裝有攪拌器的500ml燒杯中，攪拌使其溶解。攪拌下，慢慢向其中加入事先配好的9.5g醋酸鋅溶于100ml水中的溶液，即得結(jié)晶性沉淀。室溫靜置24小時(shí)，過(guò)濾，用蒸餾水洗滌后，置于瓷盤中，80℃真空干燥4-6小時(shí)，粉碎、過(guò)鑼，即得5,5′-偶氮二水楊酸鋅成品。
實(shí)施例2將12.4g5，5′-偶氮二水楊酸與3.4g氧化鋅混合均勻，置于500ml燒瓶中，加入400ml蒸餾水，攪拌下，加熱至80℃，反應(yīng)24小時(shí)。趁熱過(guò)濾，用蒸餾水洗滌，于80℃真空干燥4～6小時(shí)，粉碎、過(guò)鑼，即得5，5′-偶氮二水楊酸鋅成品。
權(quán)利要求
1.用化學(xué)方法合成的5，5′-偶氮二水楊酸鋅(無(wú)水物或水合物)，是治療腸炎和潰瘍性結(jié)腸炎的高效藥物。
2.如權(quán)利要求1所述，5，5′-偶氨二水楊酸鋅是由可溶性5，5′-偶氮二水楊酸鹽溶液與可溶性鋅鹽溶液相互作用而合成；或由5，5＇-偶氮二水楊酸與可提供鋅離子的堿性化合物懸浮于水中，相互反應(yīng)而制得。
3.如權(quán)利要求2所述，可溶性5，5′-偶氮二水楊酸鹽以選用5，5′-偶氮二水楊酸的堿金屬鹽為佳；可溶性鋅鹽以選用醋酸鋅、硫酸鋅或氯化鋅為佳；可提供鋅離子的堿性化合物以選用氧化鋅、氫氧化鋅或堿式碳酸鋅為佳。
全文摘要
將可溶性5，5′-偶氮二水楊酸鹽溶液與可溶性鋅鹽溶液相互作用，或?qū)?，5′-偶氮二水楊酸與可提供鋅離子的堿性化合物懸浮于水中相互反應(yīng)而制得的5，5′-偶氮二水楊酸鋅(無(wú)水物或水合物)，既保持了5，5′-偶氮二水楊酸的基本結(jié)構(gòu)和藥理作用，又增加了鋅離子的協(xié)同作用，是治療腸炎和潰瘍性結(jié)腸炎的高效藥物。
文檔編號(hào)A61K31/655GK1115233SQ9410745
公開日1996年1月24日 申請(qǐng)日期1994年7月22日 優(yōu)先權(quán)日1994年7月22日
發(fā)明者戴新志, 李偉, 楚輝娟, 王京芳 申請(qǐng)人:河南師范大學(xué)