專利名稱：一種治療原發(fā)性腎小球疾病及乳糜尿的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥研制領(lǐng)域，涉及一種治療原發(fā)性腎小球疾病及乳糜尿的藥物，同時涉及制備該藥物的中間體黃蜀葵花總素的提取方法及黃蜀葵花總素制劑即治療原發(fā)性腎小球疾病及乳糜尿的藥物的制備方法。
目前腎小球腎炎的治療藥物適應(yīng)范圍局限，毒副反應(yīng)大。例如皮質(zhì)激素主要適用于腎病綜合征I型，且副作用大;雷公藤制劑常因其肝臟毒性而被迫中斷治療，使病情反復(fù)。
本發(fā)明的目的在于利用黃蜀葵花研制一種新的中藥制劑，將其作為治療原發(fā)性腎小球疾病及乳糜尿的藥物。
錦葵科秋葵屬植物黃蜀葵Abelmoschusmanihot(L.)Medic.的花，在《嘉祜本草》、《本草綱目》等歷代本草書籍中有所記載，文獻(xiàn)報告其功用為通淋、消腫、解毒，主治淋病、癰疽腫毒、湯火燙傷等。
由于黃蜀葵花的加工、貯藏技術(shù)不過關(guān)，且又極易變質(zhì)，所以國內(nèi)一直沒有商品化生產(chǎn)，從未正式作為中藥材在臨床應(yīng)用，更無其藥品的研究，對其藥效作用認(rèn)識很局限。
本發(fā)明的另一目的是提供一種制備上述治療原發(fā)性腎小球疾病及乳糜尿的藥物的中間體--黃蜀葵花總素的提取方法，以及黃蜀葵花總素制劑的制備方法。
本發(fā)明的目的是以下述方式實現(xiàn)的首先提取中間體，即黃蜀葵花總素，用已知的方法將黃蜀葵花用乙醇回流，取其濾液，減壓回收乙醇，獲取黃蜀葵花清膏，其關(guān)鍵是還含有去沉淀工藝過程，將黃蜀葵花清膏靜置冷卻至室溫，去除表面不溶物，或加3-5倍量水，冷藏，過濾，即得黃蜀葵花總素。上述去沉淀工藝過程與現(xiàn)有技術(shù)提供的沸水溶解過濾的方法相比，具有省時節(jié)能的效果，并且操作簡單，也無需特殊的設(shè)備。
黃蜀葵花主要有效成分之一是黃酮類化合物，經(jīng)測定可知，黃酮類化合物主要存在于黃蜀葵花的花冠(帶雄蕊、花柱)之中，而在黃蜀葵花的子房、萼片、苞片及花柄中幾乎不含黃酮類成分。據(jù)此，在上述制備黃蜀葵花總素的工藝過程中最好能再增加對黃蜀葵花進(jìn)行前處理的工藝過程，即只選取黃蜀葵花的花冠(帶雄蕊、花柱)部分，用其作為生產(chǎn)黃蜀葵花總素的原料。
下面通過具體實施例對黃蜀葵花總素的提取方法作進(jìn)一步詳述。①前處理選取黃蜀葵花的花冠(帶雄蕊、花柱)，將其制成粉末;
②熱回流取上述工藝過程獲得的黃蜀葵花粉末100公斤，加70%乙醇1200公斤，于多功能提取罐中熱回流2小時，趁熱過濾，再加70%乙醇800公斤，熱回流1小時，過濾，棄去藥渣;
③回收乙醇將由工藝過程②獲得的濾液在減壓濃縮罐中回收乙醇，濃縮至33000ml;
④去沉淀將由工藝過程③獲得的濃縮液靜置12小時，去除凝結(jié)在表面的油脂類不溶性物質(zhì)，即得黃蜀葵花總素，黃蜀葵花總素干燥后得率24%。
①前處理與實施例1的工藝過程①相同;
②熱回流取由工藝過程①獲得的黃蜀葵花粉末10公斤，加70%的乙醇180公斤，于減壓濃縮罐中熱回流1.5小時，趁熱過濾，棄去藥渣;
③回收乙醇將由工藝過程②獲得的濾液繼續(xù)在減壓濃縮罐中回收乙醇，并濃縮至3800ml;
④去沉淀在由工藝過程③所得的濃縮液中加水至10000ml，冷藏，過濾，棄去殘渣，即得黃蜀葵花總素，黃蜀葵花總素干燥后得率22%。①前處理與實施例1的工藝過程①相同;
②熱回流取由工藝過程①獲得的黃蜀葵花粉末100公斤，加95%的乙醇1200公斤，于多功能提取罐中熱回流2小時，趁熱過濾，再加95%乙醇800公斤，熱回流1小時，過濾，棄去藥渣;
③回收乙醇與實施例1的第③步工藝過程相同;
④去沉淀與實施例1的第④步工藝過程相同，只是其黃蜀葵花總素的得率為21%。①前處理與實施例1的工藝過程①相同;
②熱回流取由工藝過程①獲得的黃蜀葵花粉末10公斤，加95%的乙醇180公斤，于減壓濃縮罐中熱回流1.5小時，趁熱過濾，棄去藥渣;
③回收乙醇與實施例2的工藝過程③相同;
④去沉淀與實施例2的工藝過程④相同，只是其黃蜀葵花總素的得率為20%。
利用上述方式得到的黃蜀葵花總素的理化性質(zhì)如下1、總黃酮含量按《中國藥典》1990年版第315頁[含量測定]方法測定，本品干燥后含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計算大于8%。
2、黃蜀葵花總素槲皮素組分高效液相色譜圖(見附圖
)具體測試方法為①樣品黃蜀葵花總素標(biāo)準(zhǔn)品槲皮素，北京藥品生物制品檢定所。
②樣品水解處理方法稱取1克樣品，加6%H2SO4微沸水解40分鐘，冷卻后用乙醚～石油醚萃取槲皮素組分，萃取液用二次水洗至中性，脫水后，減壓蒸餾近干，用乙醇定容至10ml，吸取5μl左右注入HPLC系統(tǒng)分析。
③色譜條件柱Nucleosil-ODS，7μ φ5×250mm，柱溫30℃，流動相∶甲醇∶水∶冰醋酸＝60∶39∶1。流速1ml/分。波長254nm，衰減8×10-2。
②定性方法HPLC方法。用槲皮素標(biāo)準(zhǔn)品的保留時間與被測組分的保留時間相對照，再用槲皮素標(biāo)準(zhǔn)品峰高增加驗證，然后確定被測樣品中是否含有槲皮素組分。
⑤結(jié)果色譜分離結(jié)果表明三個樣品中均含有槲皮素組分3、黃蜀葵花總素理化鑒定試驗供試品溶液制備取黃蜀葵花粗粉15克，加乙醇150ml，熱回流1小時，趁熱濾過，濃縮，加水至30ml，冷藏，濾過，濾液即為黃蜀葵花總素供試品溶液。
取上述供試品溶液1ml，加鎂粉少許，再滴入6N鹽酸數(shù)滴，必要時在沸水中加熱3分鐘，溶液顯櫻紅色。
取上述供試品溶液點于濾紙片上，噴灑1%三氯化鋁乙醇溶液，干燥后，于紫外燈光下呈黃色熒光。
取上述供試品溶液1ml，加1%三氯化鐵試劑1～2滴，呈墨綠色。
取上述供試品溶液點在濾紙片上，噴灑三氯化鐵-鐵氰化鉀試劑，呈藍(lán)色斑點。
取上述供試品溶液1ml，加入新配制的斐林試劑4～5滴，在沸水浴上加熱數(shù)分鐘，產(chǎn)生紅棕色沉淀。
取上述供試品溶液10ml，加20ml斐林試劑，在水浴上加熱10分鐘，濾去沉淀，取濾液少許，滴加斐林試劑，確證已無沉淀反應(yīng)，然后在濾液中加2ml鹽酸，煮沸20分鐘，加10%氫氧化鈉溶液使呈堿性，再加斐林試劑沸水浴上加熱，又產(chǎn)生沉淀反應(yīng)。
取上述供試品溶液1ml，加入5%α-萘酚乙醇液2-3滴，搖勻，沿試管壁緩緩加入少量濃硫酸，與濃硫酸接觸面產(chǎn)生紫紅色環(huán)。
在用上述方法獲得的黃蜀葵花總素的基礎(chǔ)上，即可制備治療原發(fā)性腎小球疾病及乳糜尿的藥物，將黃蜀葵花總素作為藥物活性成份，直接或與藥學(xué)上通常用于該類制劑的固體或液體載體混合加工制成片劑、丸劑、膠囊、口服液、注射劑、沖劑等適宜的劑型。
當(dāng)利用黃蜀葵花總素直接作為本發(fā)明的藥物時，為便于服用，可將其裝入膠囊中;當(dāng)將黃蜀葵花總素作為藥物活性成份與其他輔助劑混合加工成不同類型的劑型作為本發(fā)明的藥物時，其輔助劑配入量視輔助劑種類的不同而有所差異。如果所選輔助劑為糊精或淀粉，則黃蜀葵花總素與糊精或淀粉以1∶1～1∶4的比例進(jìn)行配合比較適宜，其最佳配比為1∶4;如果所選輔助劑為黃蜀葵花細(xì)粉末，則黃蜀葵花總素與黃蜀葵花細(xì)粉末以1∶1～1∶1.5的比例進(jìn)行配合比較適宜，其最佳配比為1∶1;如果所選輔助劑為蒸餾水或去離子水，則黃蜀葵花總素與蒸餾水或去離子水以1∶1～1∶4的比例進(jìn)行配合比較適宜，其最佳配比為1∶3(作為口服液或注射劑)。
下面我們繼續(xù)通過實施例對黃蜀葵花總素制劑的生產(chǎn)方法作進(jìn)一步詳述[實施例5]取黃蜀葵花總素干燥，粉碎，過40目篩，按0.1克/粒裝膠囊。取黃蜀葵花總素按1∶4加糊精或淀粉，干燥，粉碎，制粒，壓片或制成丸劑。取黃蜀葵花總素按1∶1加黃蜀葵花細(xì)粉末，干燥，粉碎，制粒，壓片或制成丸劑。取黃蜀葵花總素按1∶3加蒸餾水或去離子水，灌裝，滅菌。取黃蜀葵花總素2公斤，溶入甜菊甙10克，加95%的乙醇適量，與8公斤糊精攪拌均勻，制成顆粒，60℃熱風(fēng)循環(huán)干燥，整粒。
取黃蜀葵花總素按1∶3加蒸餾水，用活性炭去鞣質(zhì)，調(diào)至等滲，PH中性，灌裝，滅菌。
用上述方法所得的黃蜀葵花總素及其制劑具有治療原發(fā)性腎小球疾病及乳糜尿的作用，換言之可將其作為治療原發(fā)性腎小球疾病及乳糜尿的藥物。給藥方法為口服或注射，每日給藥量3～6克(以黃蜀葵花總素計)，一個月為一療程。
用本發(fā)明提供的治療原發(fā)性腎小球疾病及乳糜尿的藥物治療30例原發(fā)性腎小球腎炎患者，近期緩解10例，有效12例，近期總有效率73.3%，未發(fā)現(xiàn)對肝、腎功能、血常規(guī)有不良影響。
用本發(fā)明提供的治療原發(fā)性腎小球疾病及乳糜尿的藥物治療5例乳糜尿患者，全部治愈。
下面用藥理試驗結(jié)果闡明其藥效作用Ⅰ.黃蜀葵花總素制劑治療家兔系膜增殖性腎炎的實驗研究一、試驗?zāi)康姆磸?fù)小劑量注射牛血清白蛋白(BSA)造成的兔系膜增殖性腎炎，與人類受到反復(fù)感染后導(dǎo)致的進(jìn)行性慢性腎炎完全相似，后者與中醫(yī)濕熱毒邪致病的病理過程相似。本實驗觀察家兔系膜增殖性腎炎(MsPGN)的病理生理過程以及黃蜀葵花總素治療該模型的療效及其作用機理。
二、試驗材料1、動物采用江蘇省農(nóng)科院兔場提供的新西蘭純種雄性白兔42只，健康成年，體重2.5±0.5kg/只。
2、受試物黃蜀葵花總素，南京中醫(yī)學(xué)院中藥研究室提供，批號900300;腎炎四味片，市售。
三、模型及方法(一)動物模型的復(fù)制動物模型的復(fù)制采用北京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院章友康等介紹的家兔慢性血清病所致系膜增殖腎炎的方法。
1、預(yù)免疫每只兔背部皮下分點注射完全弗氏佐劑1ml含10mgBSA。
2、致病免疫(簡稱免疫)預(yù)免疫1周后，每只兔耳靜脈注射BSA10mg，每日一次，連續(xù)四日，以后每日一次耳靜脈注射BSA25mg共六周，最后一周BSA劑量加倍。
3、輔助免疫①預(yù)免疫后1周、2周、背部皮下分點注射不完全弗氏佐劑外，同時從耳靜脈注射1ug大腸桿菌內(nèi)毒素。
(二)實驗分組新西蘭白兔42只，適應(yīng)性喂養(yǎng)10天，尿蛋白定性檢測陰性，按體重隨機分為4組，除病理對照組12只兔外，每組均為10只兔。
1、病理對照組作MsPGN造型，不給任何藥物。
2、空白對照組不給任何藥物亦不造型。
3、陽性藥物對照組，從造型第三周開始喂服市售腎炎四味片1.0g/kg·兔·d。
4、治療組造型第三周開始喂服黃蜀葵花干浸膏粉1.2g/kg·兔·d。
各組兔子均喂養(yǎng)混合飼料150克/兔/日左右，全部兔子于第八周末處死，尸檢取腎組織。
(三)觀察檢查1、尿化學(xué)檢查尿蛋白定性5%磺柳酸法;尿蛋白定量(mg/24hr)雙縮脲比色法2、腎功能檢查血肌酐(Scrμmol/L)BECKMAN測定儀，氧化電極法。
血尿素氮(BUNmmol/L)同Scr。
3、血液流變學(xué)采用上海第一醫(yī)學(xué)院生產(chǎn)的XN3型血粘度及血細(xì)胞電泳儀，按照上海第一醫(yī)學(xué)院報道的方法測定。
4、免疫學(xué)檢查(1)循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)PEG沉淀法(2)紅細(xì)胞免疫復(fù)合物(RBC-IC)花環(huán)試驗及紅細(xì)胞C3b受體(RBC-C3b)花環(huán)測定。
(3)T細(xì)胞亞群測定OKT3，OKT4，OKT8單克隆抗體由衛(wèi)生部武漢生物制品研究所提供。
5、血脂甘油三脂(TG)、膽固醇(TC)BECKMAN生化分析儀、酶法;高密度脂蛋白固醇(HDL)PEG分離酶反應(yīng)法。
6、腎組織學(xué)檢查光鏡腎標(biāo)本用HE、PAS、PASM、PTH四種方法染色，觀察腎組織的病理變化，如腎小球大小、細(xì)胞數(shù)多少，腎小球基底膜(GBM)有無增厚，系膜基質(zhì)有無增多和腎小球內(nèi)有無微血栓形成等。
電鏡觀察腎臟超微結(jié)構(gòu)及有無電子致密物沉積等。
免疫熒光直接免疫熒光，用羊抗兔IgG，觀察腎小球內(nèi)有無IgG沉積及其分布情況。
四、結(jié)果(一)尿蛋白變化1、尿蛋白定性免疫兩周后部分造型家兔尿蛋白定性陽性，程度±～+，第四周時全部造型家兔尿蛋白定性為陽性，程度±～++，此結(jié)果與章友康等報道基本一致。
2、尿蛋白定量免疫第四周測病理組24小時尿蛋白定量為147.87±32.29mg，標(biāo)志此時MsPGN模型已形成。第五周、第八周24小時尿蛋定量，腎炎四味片組、治療組均顯著低于病理對照組。與腎炎四味片組比較，第八周治療組尿蛋白定量下降顯著(P＜0.02)，治療組尿蛋白定量第八周與第五周相比均呈明顯下降趨勢(P＜0.01～0.001)，見表1。
表1各組尿蛋白定量變化(mg/24hrM±SE)尿蛋白定量第五周第八周病理對照組112.23±9.98121.94±16.71腎炎四味片組75.69±5.45※※71.59±3.30※※治療組72.91±3.46※※55.74±4.59※※※▲與病理組比※※P＜0.01※※※P＜0.001與腎炎四味片組比▲P＜0.02(二)腎功能情況，第八周時病理組血尿素氮明顯高于腎炎四味片組、治療組(P＜0.02～0.01)，各組血肌酐水平無顯著差異，見表2。
表2各組血尿素氮、肌酐變化M±SEBUNScr(mmol/L)(μmol/l)病理對照組7.95±0.5472.49±14.14空白對照組6.67±0.5275.14±22.98腎炎四味片組6.14±0.24※※70.72±4.42治療組6.16±0.24※※70.72±3.54與病理組比※※P＜0.02(三)血液流變學(xué)改變，第八周末病理組血液沉降率及K值均明顯高于其它各組(P＜0.02～0.01)見表3，空白對照組K值低于腎炎四味片組(P＜0.05)表3各組血液流變學(xué)改變M±SE全血比粘度血沉血漿比粘度壓積K值病理對照組3.7414.601.6433.9032.16±0.11±3.92±0.26±1.87±7.21空白對照組4.281.88※※1.5441.636.79※※±0.17±1.36±0.83±1.39±1.95▲腎炎四味片組4.033.75※1.5434.759.44※±0.15±0.7±0.04±1.46±1.45治療組3.803.33※1.4034.677.21※※±0.10±0.6±0.03±0.97±0.57
與病理組比※P＜0.02※※P＜0.01與腎炎四味組比▲P＜0.05(四)免疫學(xué)檢驗情況1、CIC，第八周末正常對照組CIC明顯低于其它各組(P＜0.05～0.01)治療組CIC水平呈下降趨勢，但與病理組、腎炎四味片組相比，差別無統(tǒng)計意義，見表4。
表4各組CIC分析M±SECIC病理對照組40.53±14.70△空白對照組7.30±3.14腎炎四味片組31.76±5.70△△治療組27.26±3.25△△與空白組相比△P＜0.05△△P＜0.012、紅細(xì)胞免疫粘附功能第八周腎炎四味片組、治療組RBC-IC均顯著高于病理組和空白組(均P＜0.001)，各組RBC-C3b無明顯差異(P＞0.05)，見表5。
3、T細(xì)胞亞群，第八周末病理組T3、T8均明顯降低，T4則無明顯變化，T4/T8值則顯著高于空白組、治療組(P＜0.01～0.05)，空白組、腎炎四味片組、治療組T3、T4、T8、T4/T8值之間均無顯著差異。見表6。
表5各組紅細(xì)胞免疫粘附功能(%M±SE)RBC-ICRBC-C3b病理對照組7.20±0.448.50±0.69空白對照組3.88±0.237.56±0.59腎炎四味片組12.19±0.80※※※7.44±0.67△△△治療組13.44±0.73※※※7.56±0.49△△△與病理組比※※※P＜0.001與空白組比△△△P＜0.001表6各組T淋巴細(xì)胞亞群變化(%M±SE)T3T4T8T4/T8病理對照組25.25±0.6121.39±0.5610.42±0.442.08±0.09空白對照組28.37±0.75※※21.05±0.4312.40±0.47※※1.72±0.07※腎炎四味片組27.75±0.65※21.19±0.5611.74±0.47※1.83±0.09治療組29.55±0.76※※※21.85±0.5312.98±0.53※※1.71±0.09※與病理組比※P＜0.05※※P＜0.01※※※P＜0.001(五)血脂第八周末空白組TC、TG顯著低于病理組(P＜0.02～0.001)HDL顯著高于病理組(P＜0.002);腎炎四味片組、治療組之間各血脂指標(biāo)值無顯著差異，但TC均顯著低于病理組(P＜0.02～0.01)，見表7。
表7各組血脂變化(mmol/LM±SE)TCTGHDL病理對照組2.17±0.240.87±0.160.54±0.03空白對照組1.58±0.22※0.34±0.07※※※0.70±0.08※腎炎四味片組1.63±0.14※0.67±0.120.57±0.05治療組1.74±0.13※0.75±0.150.57±0.06與病理組比※P＜0.02※※P＜0.01※※※P＜0.001(六)腎組織學(xué)檢查光鏡檢查1、病理對照組全部腎標(biāo)本均呈彌漫性腎小球系膜增生，①腎小球內(nèi)細(xì)胞數(shù)明顯增多，從分布判斷以系膜細(xì)胞為主，②腎小球系膜基質(zhì)增多較明顯，有的系膜基質(zhì)呈網(wǎng)絡(luò)狀，③腎小球腫脹、增大，部分腎小球囊腔狹小，甚者可見與包曼氏囊粘連，特殊染色未顯示GBM增厚，PTH染色偶可顯示腎小球內(nèi)有血栓形成，腎小管及間質(zhì)基本正常，有的腎小管內(nèi)可見管型。
2、腎炎四味片組、治療組二組腎小球系膜增生及腎小球直徑明顯低于病理對照組(均P＜0.001)。與腎炎四味片組相比，治療組腎小球平均直徑和細(xì)胞數(shù)均明顯降低(P＜0.01～0.001);見表8。
表8各組光鏡下腎組織檢查情況M±SE腎小球直徑腎小球細(xì)胞數(shù)(um)(個)病理對照組121.13±1.6780.39±1.35空白對照組92.91±2.12※※※54.56±0.48※※※▲▲▲▲▲▲腎炎四味片組105.64±1.65※※※67.62±1.23※※※治療組98.88±1.49※※※59.73±1.04※※※▲▲▲▲▲與病理相比※※※P＜0.001與腎炎四味片比▲▲P＜0.01▲▲▲P＜0.001免疫熒光治療組腎炎四味片組和空白組腎標(biāo)本IgG免疫熒光均呈陰性，病理組腎小球內(nèi)有較明顯的IgG呈顆粒樣沉積于系膜區(qū)，熒光強度++。
電鏡檢查病理組腎小球系膜區(qū)有不規(guī)則的，大小不一，密度均勻的電子致密物沉積;腎炎四味片組系膜區(qū)較少量免疫復(fù)合物;治療組偶見系膜區(qū)極少量免疫復(fù)合物，各造型組GBM和上皮細(xì)胞足突形態(tài)均基本正常。
五、評價1、黃蜀葵花總素制劑對家兔實驗性MsPGN的治療作用本實驗性腎炎模型病理組的臨床表現(xiàn)及病理改變與章友康報道的家兔MsPGN模型基本相同，章氏未檢測其BUN水平，本實驗則提示該模型BUN水平輕度升高，且有血沉及K值增高的輕度血瘀改變。治療組各項檢測結(jié)果表明，黃蜀葵花總素制劑可顯著減輕該模型尿蛋白量，使BUN水平，血沉及K值降至正常范圍，并明顯改善腎小球系膜增殖的病理改變。其療效在減輕尿蛋白量及腎臟病理方面優(yōu)于腎炎四味片。
2、黃蜀葵花總素制劑對家兔實驗性MsPGN模型免疫功能的影響本實驗顯示黃蜀葵花總素制劑可使MsPGN模型CIC水平呈下降趨勢，RBC-IC明顯升高、T3、T8亦明顯升高，免疫熒光及電鏡檢查顯示治療組系膜區(qū)免疫復(fù)合物沉積明顯減少，表明該藥可能具有提高紅細(xì)胞免疫粘附力，促進(jìn)CIC的轉(zhuǎn)運與消除，同時調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，抑制體液免疫反應(yīng)程度，從而減輕CIC介導(dǎo)性腎損傷的作用。
Ⅱ.黃蜀葵花總素制劑急性毒性實驗(一)灌胃法小鼠20只，雌雄均用，以30%黃蜀葵花總素液作最大容量一日3次灌胃一天(劑量22.5g/kg)，給藥后可見自發(fā)活動減少，呼吸輕度加快，納食減少，次日上述癥狀消失，連續(xù)觀察7天，無一死亡。此灌胃劑量是人體日口服治療量375倍。
(二)腹腔注射法另取小鼠20只，雌雄均用，腹腔注射黃蜀葵花總素1.062g/kg，僅在給藥后當(dāng)天出現(xiàn)自發(fā)活動減少，納食稍差，次日癥狀便消失，連續(xù)觀察7天無一死亡。
權(quán)利要求
1.一種治療原發(fā)性腎小球疾病及乳糜尿的藥物，其特征在于它由黃蜀葵花總素構(gòu)成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1規(guī)定的治療腎小球疾病及乳糜尿的藥物，其特征是還配合輔助劑，作為藥物活性成分的黃蜀葵花總素與輔助劑的種類及配比為a、黃蜀葵花總素20%～50%，糊精或淀粉50%～80%;或b、黃蜀葵花總素40%～50%，黃蜀葵花細(xì)粉末50%～60%;或c、黃蜀葵花總素20%～50%，蒸餾水或去離子水50%～80%。
3.一種黃蜀葵花總素的提取方法，包括下列工藝過程(1)將黃蜀葵花用乙醇回流，取其濾液;(2)然后減壓回收乙醇，獲取黃蜀葵花醇提物;(3)在黃蜀葵花醇提物中去除雜質(zhì);其特征在于所述在黃蜀葵花醇提物中去除雜質(zhì)的工藝過程為，將黃蜀葵花醇提物靜置冷卻至室溫，去除表面不溶物，或加3～5倍量水，冷藏，過濾。
4.根據(jù)權(quán)利要求3規(guī)定的黃蜀葵花總素的提取方法，其特征在于還含有黃蜀葵花的前處理工藝過程，即只選取黃蜀葵花的花冠(帶雄蕊、花柱)部分，用其作為提取黃蜀葵花總素的原料。
5.黃蜀葵花總素制劑的制備方法，其特征在于用權(quán)利要求3或4所述方法獲得的黃蜀葵花總素為藥物活性成分，直接或與藥學(xué)上通常用于該類制劑的固體或液體混合制成適宜的劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5規(guī)定的黃蜀葵花總素制劑的制備方法，其特征在于所述的載體為a、糊精或淀粉，將黃蜀葵花總素與糊精或淀粉按1∶1～1∶4混合，以已知方法干燥，粉碎，制粒;或b、黃蜀葵花細(xì)粉末，將黃蜀葵花總素與黃蜀葵花細(xì)粉末按1∶1～1∶1.5混合，以已知方法干燥，粉碎，制粒;或c、蒸餾水或去離子水，將黃蜀葵花總素與蒸餾水或去離子水按1∶1～1∶4混合，以已知的方法灌裝，滅菌;或d、蒸餾水或去離子水，將黃蜀葵花總素與蒸餾水或去離子水按1∶1～1∶4混合，用活性炭去鞣質(zhì)，調(diào)至等滲，PH中性，以已知的方法灌裝，滅菌。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療原發(fā)性腎小球疾病及乳糜尿的藥物。利用黃蜀葵花總素作為藥物活性成分。介紹了黃蜀葵花總素的提取方法，包括黃蜀葵花的前處理，乙醇熱回流，回收乙醇，去沉淀等工藝過程，同時提供了黃蜀葵花總素直接或與藥學(xué)上通常用于該類制劑的固體或液體載體混合制成適宜的劑型，作為治療原發(fā)性腎小球疾病及乳糜尿的藥物的制備方法。
文檔編號A61K31/35GK1088826SQ9311050
公開日1994年7月6日 申請日期1993年1月1日 優(yōu)先權(quán)日1993年1月1日
發(fā)明者熊寧寧 申請人:南京中醫(yī)學(xué)院