專利名稱：新的生發(fā)養(yǎng)發(fā)促進(jìn)劑的制作方法
專利說明 本發(fā)明涉及含有由烏頭的根得到的非烏頭堿型生物堿成分的級分作為有效成分為特征的生發(fā)養(yǎng)發(fā)促進(jìn)劑和/或用于血液循環(huán)促進(jìn)劑的組成物。
作為脫發(fā)癥的原因，已經(jīng)知道有營養(yǎng)攝取的失衡、由頭皮屑產(chǎn)生過剩引起的頭皮生理機(jī)能降低、由末梢血管的血流量減少而引起的向毛乳頭部位的血液供給不足導(dǎo)致的新陳代謝下降、在皮脂腺和毛囊、毛根部的男性激素而引起的毛囊機(jī)能下降、精神緊張等。各種各樣的藥劑已用于治療脫發(fā)癥，例如，可舉出顯示抗雄激素作用的乙炔基雌二醇、顯示促進(jìn)末梢血管血流作用的維生素E、獐牙菜提取物、人參提取物、頂花防己堿等、顯示局部刺激作用的辣椒酊、薄荷油、1-薄荷醇等，但現(xiàn)狀是還不能滿足需要。
本發(fā)明人，過去已提供含有烏頭的根、莖或葉的水或者乙醇提取物為特征的生發(fā)養(yǎng)發(fā)劑(特開平3-271213)，而此后進(jìn)一步研究關(guān)于用水或醇提取烏頭根的提取物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，含有由烏頭根提取的提取物的非烏頭堿型生物堿成分的級分與單純的烏頭根的水或者乙醇的提取物相比，明顯地具有顯著的生發(fā)養(yǎng)發(fā)作用，而且還發(fā)現(xiàn)這種級分在人體中使用的安全性方面也極好。本發(fā)明就是基于這種認(rèn)識而作出的。
以前，不知道烏頭根的非烏頭堿型生物堿成分具有生發(fā)養(yǎng)發(fā)作用。本發(fā)明提供了用含有烏頭根的非烏頭堿型的生物堿成分的級分作為有效成分為特征的新穎的生發(fā)養(yǎng)發(fā)促進(jìn)劑。
另外，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，含有由烏頭根得到的非烏頭堿型生物堿成分的上述級分具有顯著的增大末梢血流作用。
過去，不知道烏頭根的非烏頭堿型生物堿成分具有增大血流作用。本發(fā)明還提供了用含有烏頭根的非烏頭堿型生物堿成分的上述級分作為有效成分為特征的為促進(jìn)血液循環(huán)而使用的新穎藥物。
按照本發(fā)明，用水或者醇提取處理烏頭的根，利用固相-液相間或者液相-液相間的物質(zhì)分配而產(chǎn)生的分離操作處理所得到的水提取物或醇提取物，除去烏頭堿型生物堿成分，提供用所得級分作為有效成分為特征的生發(fā)養(yǎng)發(fā)促進(jìn)劑。
另外，按照本發(fā)明，還提供用上述級分作為有效成分為特征的用于促進(jìn)血流循環(huán)的藥物。
下面詳細(xì)說明本發(fā)明。
在本發(fā)明中所用原料烏頭是毛莨科(Ranunclaceae)烏頭屬植物(Aconitum)，主要種類有日本烏頭(Aconitum japonicum THUNB.，Aconitum subcuneatum NAKAI)、日本烏頭(Aconitum japonicum THUNB.var.montanum)、川烏(Aconitum carmichaeli DEBX.)、エゾトリカブト(Aconitum、yesoense NAKAI)等。在烏頭屬植物中還已知有其他許多種類，本發(fā)明中使用的原料是從屬于這些烏頭屬植物的種類中選擇合適的種類。
在本發(fā)明的生發(fā)養(yǎng)發(fā)促進(jìn)劑或者在血液循環(huán)促進(jìn)劑中作為有效成分的上述級分的制備方法是使用下述方法，細(xì)切上述的烏頭根，向其中加入水或醇，例如甲醇或乙醇，在室溫或者加熱下進(jìn)行提取處理，借助固相-液相間或者液相-液相間的物質(zhì)分配向產(chǎn)生的分離操作處理所得的水提取物或者醇提取液，除去烏頭堿型生物堿成分，得到含有非烏頭堿型生物堿成分的級分。
通常，由于烏頭根含有劇毒性生物堿，應(yīng)特別注意其水或醇的提取物的處理操作。從這點看，最好是對烏頭根進(jìn)行加熱等處理，使用減毒的產(chǎn)物。作為這種處理的例子，可以例舉出(1)用高壓釜加壓、加熱處理烏頭根，(2)用蒸籠蒸，(3)用鍋煮等處理。
在提取上述烏頭根時，可以單獨(dú)使用水或者醇作為提取溶劑，也可以使用水和醇的混合物。這時的醇最好是選擇甲醇或者乙醇。在用醇加熱提取的情況下，最好利用回流進(jìn)行?？梢允褂脭嚢铏C(jī)伴隨攪拌進(jìn)行提取操作，另外，此時使用超聲波也是令人滿意的方式。
作為利用上述固相-液相、液相-液相等的兩相間的物質(zhì)分配或者吸附的不同的分離操作，可以例舉出吸附色譜法、離子交換色譜法、分配色譜法等各種色譜法。另外，作為這種分離操作，可以使用根據(jù)分子的大小不同來分離物質(zhì)的凝膠過濾等。用這些方法處理上述的水提取物或醇提取物，通過除去烏頭堿型生物堿成分，可以得到含有非烏頭堿型生物堿成分的級分。
上述的吸附色譜法，通常可以用在柱色譜法使用的吸附劑，例如聚酰胺、活性碳、活性硅膠、活性氧化鋁等載體來進(jìn)行。
在使用聚酰胺作為載體的情況下，烏頭根用水或醇進(jìn)行提取處理，對于所得的提取物來說，水提取物時將其原封不動地懸浮在水中，醇提取物時將其濃縮干固而得的醇提取物懸浮在水中，將其水提取物或醇提取物的水懸浮液分別送到填充有聚酰胺的柱內(nèi)，提取成分被柱吸附后，用水洗滌該柱，除去烏頭堿型生物堿成分后，接著用合適的溶劑，例如氨堿性的乙醇進(jìn)行洗脫，借此可以得到含有作為目的產(chǎn)物非烏頭堿型生物堿成分的級分。
在使用活性碳作為載體的情況下，烏頭根用水或醇進(jìn)行提取處理，對于所得的提取物來說，水提取物時將其原封不動地懸浮在水中，醇提取物時將其濃縮干固而得的醇提取物懸浮在水中，將其水提取物或者醇提取物的水懸浮液分別送至填充活性碳的柱上，利用柱產(chǎn)生吸附后，用合適的溶劑，例如20%甲醇洗凈該柱，然后用合適的溶劑，例如氨堿性甲醇進(jìn)行洗脫，可以得到含有作為目的物的非烏頭堿型生物堿成分的級分。
在使用硅膠作為載體的情況下，烏頭根用水或醇進(jìn)行提取處理，將所得提取物濃縮干固而得的水提取物或者醇提取物懸浮在少量的甲醇中，然后分別將其送到填充硅膠的柱上，用柱產(chǎn)生吸附后，用合適的混合溶劑，例如氯仿·甲醇·氨水(50∶10∶1)洗凈該柱，除去烏頭堿型生物堿成分后，用合適的混合溶劑，例如氯仿·甲醇·水(6∶4∶1)洗脫，可以得到含有作為目的物的非烏頭堿型生物堿成分的級分。
在使用氧化鋁作為載體的情況下，烏頭根用水或醇進(jìn)行提取處理，將所得提取物濃縮干固而得的水提取物或者醇提取物懸浮在少量甲醇中，然后分別將其送到填充氧化鋁的柱上，用柱產(chǎn)生吸附后，用合適的混合溶劑，例如氯仿·甲醇(4∶1)洗凈該柱，除去烏頭堿型生物堿成分后，用合適的混合溶劑，例如氯仿·甲醇·水(12∶10∶3)洗脫，可以得到含有作為目的物的非烏頭堿型生物堿成分的級分。
可以使用例如離子交換樹脂、離子交換纖維素、離子交換葡聚糖等作為交換體進(jìn)行上述離子交換色譜法。例如，在使用離子交換葡聚糖的(M-交聯(lián)葡聚糖C-25的情況下，烏頭根用水或者醇進(jìn)行提取處理，對于所得的提取物來說，水提取物時將其原封不動地懸浮在水中，醇提取物時將其濃縮干固而得到的醇提取物懸浮在水中，將其水提取物或者醇提取物的水懸浮液分別送到填充CM-交聯(lián)葡聚糖C-25的柱上，提取成分被柱吸附后，用水洗脫該柱，可以得到含有作為目的物的非烏頭堿型生物堿成分的級分。
上述的分配色譜法，在使用柱色譜法的情況下，作為保持固定相的物質(zhì)，可以使用硅膠、交聯(lián)葡聚糖等。例如，在使用CM-交聯(lián)葡聚糖C-25作為保持固定相的物質(zhì)時，烏頭根用水或醇進(jìn)行提取處理，對于所得的提取物來說，水提取物時將其原封不動地懸浮在水中，醇提取物時將其濃縮干固而得的醇提取物懸浮在水中，將其水提取物或者醇提取物的水懸浮液分別送到填充CM-交聯(lián)葡聚糖C-25的柱上，用水進(jìn)行洗脫，可以從該柱得到含有作為目的物的非烏頭堿型生物堿成分的級分。在使用水-有機(jī)溶劑系的分配情況下，作為水系的溶劑，例如可以使用酸性或堿性水溶液作為有機(jī)系溶劑，例如可以使用乙醚和正丁醇等。例如，烏頭根用水或醇進(jìn)行提取處理，將濃縮干固所得提取物而得的水提取物或者醇提取物溶解在1N氨水中，用乙醚洗凈，在水層中加入鹽酸成為酸性后，用正丁醇萃取水層，用鹽酸洗凈正丁醇萃取液，可以得到含有作為目的物的非烏頭堿型生物堿成分的級分。
在上述凝膠過濾中，可以使用具有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的合適的凝膠顆粒作為載體。例如，在使用市售的トヨパ-ル HW40F的情況下，烏頭根用水或醇進(jìn)行提取處理，將所得提取物濃縮干固而得的水提取物或者醇提取物懸浮在合適的溶劑(例如50%甲醇)中，然后分別送到填充トヨパ-ル HW40F的柱上，用適量的50%甲醇洗凈該柱后，用50%甲醇洗脫，可以得到含有作為目的物的非烏頭堿型生物堿成分的級分。
在本發(fā)明中，含有從烏頭根得到的非烏頭堿型生物堿成分的級分可以液體原樣地或濃縮干固使用，使用合適的基劑，將基劑稀釋后使用。作為基劑，在化妝品、醫(yī)藥品等行業(yè)中常用的任意所需的載體、乳化劑、懸浮劑、芳香劑等添加劑均可使用，用慣用方法進(jìn)行制劑。作為這些材料的例子，可以列舉出油酸、三乙醇胺、白蠟、十六醇、月桂基硫酸鈉、甘油、藻酸鈉、阿拉伯樹膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、膨潤土、凡士林、流動石蠟、醇及其酯，例如乙醇、丙二醇、十八醇十六醇混合物、山梨糖醇酐硬脂酸酯等，劑形可以是生發(fā)香水、頭發(fā)油、生發(fā)洗液、洗發(fā)香波等，以其他種種形式提供。作為為局部使用的制劑，以軟膏劑用組成物或硬膏劑用組成物或泥敷劑用組成物或化妝水或乳油等形式提供，可以含有在該技術(shù)領(lǐng)域中公知的制劑載體，例如凡士林、石蠟、含水羊毛脂，液體石蠟、高嶺土、膨潤土、滑石、硅酸鋁、丙二醇、山梨醇、親水凡士林、聚乙二醇、蠟、樹脂、精制羊毛脂、樹膠、甘油、明膠、聚丙烯酸、聚丙烯酸鹽、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚環(huán)氧乙烷、蜂蠟、可可奶油、巴西棕櫚蠟、硬脂醇、橄欖油、蓖麻油、乙醇、油酸、十六醇、阿拉伯樹膠、藻酸鈉、羧甲基纖維素、甲基纖維素等。
包含在這些等外用劑中的含有烏頭根的非烏頭堿型生物堿成分的上述級分，作為該級分的濃縮干固物，含量是約0.05-10%，理想的是0.1-5%。
關(guān)于本發(fā)明的血液循環(huán)促進(jìn)的劑型，也可以是經(jīng)口給藥用的片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑或直腸內(nèi)給藥用制劑。這時的臨床給藥量，作為含有烏頭根的非烏頭堿型生物堿成分的級分含量，可以考慮是成人10-1000mg/日，理想的是100-600mg/日。
經(jīng)口給藥的片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑等可以含有慣用的賦形劑，例如碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、砂糖、乳糖、滑石、硬脂酸鎂、阿拉伯樹膠等。片劑可用公知的方法敷以涂層。經(jīng)口用的液體制劑可以是水性或者油性的懸浮液、溶液、糖漿、酏劑等。
作為為直腸內(nèi)給藥的制劑，可以栓劑用組成物形式提供，此時，可含有在該技術(shù)領(lǐng)域中公知的制劑用載體，例如聚乙二醇、羊毛脂、椰子油等。
注射用制劑，可含有懸浮劑、穩(wěn)定劑或分散劑之類的各種處方劑，可含有滅菌蒸餾水，精制的油，例如花生油、玉米油、或者非水溶劑，聚乙二醇、聚丙二醇等。
下面描述關(guān)于在本發(fā)明中使用的含有烏頭根的非烏頭堿型生物堿成分的上述級分的制備實施例、純度試驗(烏頭堿型生物堿的確認(rèn))、藥理作用試驗、安全性試驗和配方例。
實施例1 (1)將烏頭根在高壓釜中于110℃處理40分鐘，干燥后粉碎。
(2)向1Kg所得的粉碎物中加入4升甲醇，在水浴上進(jìn)行30分鐘加熱回流抽提。抽提后靜置，過濾上清液。向殘留物中加入4升甲醇，再反復(fù)進(jìn)行同樣的加熱回流抽提操作，將所得的濾液與前面的濾液合并，減壓濃縮干固，得到100g甲醇提取物。
(3)將16g上述的甲醇提取物懸浮在10ml水中，然后將該懸浮液送到填充聚酰胺75g的柱中，使吸附提取成分，用1升水洗凈該柱后，用1升3%氨堿性乙醇洗脫，減壓濃縮干固洗脫液，得到1.8g含有非烏頭堿型生物堿的級分濃縮干固物。
純度試驗 將按照上述操作得到的含有非烏頭堿型生物堿級分10mg溶解在1ml甲醇中，加入0.5g聚酰胺，充分混合后，蒸餾除去甲醇。將殘留物放到填充2g聚酰胺的柱上，用40ml水洗脫。減壓濃縮干固洗脫液，所得的殘留物溶解在1ml甲醇中，作為試料溶液。將3μl試料溶液使用薄層色譜法用硅膠在調(diào)制的薄層板中形成斑點。接著，以氨飽和的氯仿·甲醇混合液(15∶1)作為展開溶劑展開后，風(fēng)干薄層板。將德雷根道爾夫試液(注1)均勻地噴霧在該薄層板上。未看出橙色斑點。
(注1)在0.85g堿式硝酸鉍溶解在10ml冰醋酸中形成的2ml溶液中，加入8g碘化鉀溶解在20ml水中形成的2ml溶液和20ml20%醋酸溶液調(diào)制而成。
在上述純度試驗中的標(biāo)品添加回收實驗 實驗1 本試驗將約3mg烏頭堿以精確量(a)溶解在1ml甲醇中，加入0.5g聚酰胺，充分混合后，餾去甲醇，放到填充2g聚酰胺的柱上。接著用40ml水洗脫，濃縮干固洗脫液后，測定殘留物的重量(b)。
空試驗用1ml甲醇代替1ml上述本試驗的烏頭堿甲醇溶液，其他進(jìn)行與上述相同的操作，測定殘留物的重量(c)。
另外，分別對于中烏頭堿、海帕烏頭堿、日本烏頭堿進(jìn)行與烏頭堿場合時相同的試驗。對于各標(biāo)品分別反復(fù)進(jìn)行3次試驗。結(jié)果示于下述表1中。按照下式求出表1中的“回收的標(biāo)品重量”和“回收率”。
(回收的標(biāo)品的重量)＝b-c (回收率)＝(b-c)×100/a 表 1 烏頭堿型 送到柱中的標(biāo)品 回收的標(biāo) 回收率 相對標(biāo)準(zhǔn) 生物堿 重量(mg) 品重量(mg) (%) 偏差(%) 第1次 3.01 2.96 98.3 0.59 烏頭堿 第2次 2.96 2.94 99.3 第3次 2.99 2.94 98.3 第1次 3.08 3.05 99.0 0.56 中烏頭堿 第2次 3.10 3.08 99.4 第3次 3.02 2.97 98.3 第1次 3.11 3.04 97.7 0.52 海帕烏頭堿 第2次 3.04 3.00 98.7 第3次 3.09 3.04 98.4 第1次 2.95 2.94 99.7 0.41 日本烏頭堿 第2次 3.06 3.03 99.0 第3次 3.13 3.10 99.0 實驗2 本試驗將20mg含有在實施例1中得到的非烏頭堿型生物堿成分的級分溶解在2ml甲醇中，以1ml這種溶液作為A液，其余1ml作為B液。將約3mg烏頭堿以精確量(a)溶解在A液中，加入0.5g聚酰胺，充分混合后，餾去甲醇、送到填充2g聚酰胺的柱上。接著，用40ml水洗脫，濃縮干固洗脫液后，測定殘留物重量(b)。
空試驗用B液代替溶解有上述本試驗的烏頭堿的A液，其他按照與上述本試驗相同地進(jìn)行操作，測定殘留物重量(c)。
另外，分別對于中烏頭堿、海帕烏頭堿、日本烏頭堿進(jìn)行與烏頭堿場合相同的試驗。關(guān)于各標(biāo)品分別反復(fù)進(jìn)行3次試驗。結(jié)果示于表2中。按照下式求出表2中的“回收的標(biāo)品重量”和“回收率”。
(回收的標(biāo)品的重量)＝b-c (回收率)＝(b-c)×100/a 表 2 烏頭堿型 送到柱中的標(biāo)品 回收的標(biāo) 回收率 相對標(biāo)準(zhǔn) 生物堿 重量(mg) 品重量(%) (%) 偏差(%) 第1次 3.24 3.21 99.1 0.36 烏頭堿 第2次 3.12 3.07 98.4 第3次 3.18 3.14 98.7 第1次 2.86 2.80 97.9 0.47 中烏頭堿 第2次 3.12 3.08 98.7 第3次 3.10 3.06 98.7 第1次 2.92 2.85 97.6 0.54 海帕烏頭堿 第2次 3.06 3.01 98.4 第3次 2.88 2.84 98.6 第1次 3.24 3.21 99.1 0.21 日本烏頭堿 第2次 3.09 3.06 99.0 第3次 3.03 2.99 98.7 以上，從實驗1和實驗2的結(jié)果看出，這種純度試驗得到高的烏頭堿型生物堿回收率，并且從相對標(biāo)準(zhǔn)偏差值判斷，證明是再現(xiàn)性很高的純度試驗。下面實施例中的純度試驗是與上述純度試驗法相同進(jìn)行。
實施例2 進(jìn)行與實施例1中記載的(1)和(2)相同的操作，得到甲醇提取物。將4g甲醇提取物懸浮在10ml水中，然后吸附在填充20g活性炭的柱上。接著，用600ml20%甲醇洗凈后，用600ml3%氨堿性甲醇洗脫。濃縮干固洗脫液，得到766mg含有非烏頭堿型生物堿級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，沒有看到橙色斑點。
實施例3 進(jìn)行與實施例1中記載的(1)和(2)相同的操作，得到甲醇提取物。將4g甲醇提取物懸浮在100ml1N氨水中后，用100ml乙醚洗凈5次，然后向水層中加入17ml10N鹽酸，用100ml正丁醇萃取2次，萃取液用20ml1N鹽酸洗滌2次后，濃縮干固，得到424mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例4 進(jìn)行與實施例1中記載的(1)和(2)相同的操作，得到甲醇提取物。將0.9g甲醇提取物懸浮在5ml水中后，送入填充45g CM-交聯(lián)葡聚糖C-25(Pharmacia Fine Chemicals)的柱上，使吸附抽提成分。接著用450ml水洗脫該柱，然后濃縮干固所得的級分，得到630mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點 實施例5 進(jìn)行與實施例1中記載的(1)和(2)相同的操作，得到甲醇提取物。將1g甲醇提取物懸浮在1ml甲醇中，然后送到填充100g氧化鋁的柱上，使吸附提取成分。接著，用氯仿·甲醇混合液(4∶1)400ml洗凈該柱后，采集用300ml氯仿·甲醇·水混合液(12∶10∶3)洗脫出的級分，將其濃縮干固得到60mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例6 進(jìn)行與實施例1中記載的(1)和(2)相同的操作，得到甲醇提取物。將0.2g甲醇提取物懸浮在0.5ml甲醇中后，將其送到填充20g硅膠的柱上，使吸附提取成分。接著，用氯仿·甲醇·氨水混合液(50∶10∶1)300ml洗凈該柱后，用氯仿·甲醇·水混合液(6∶4∶1)150ml洗脫，然后濃縮干固所得的級分，得到42mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例7 進(jìn)行與實施例1中記載的(1)和(2)相同的操作，得到甲醇提取物。將0.38g甲醇提取物懸浮在0.5ml50%甲醇中，將其送到填充70mlトヨパ-ル HW40F的柱上，使吸附提取成分。接著用45ml50%甲醇洗凈該柱后，用120ml50%甲醇洗脫，然后濃縮干固所得的級分，得到228mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例8 (1)向1Kg切細(xì)的烏頭根中加入4升甲醇，在水浴上進(jìn)行30分鐘加熱回流抽提。抽提后靜置、過濾上清液。向殘留物中加入4升甲醇，反復(fù)進(jìn)行上述的抽提操作，將濾液與上述的過濾的濾液合并，然后減壓濃縮干固，得到150g甲醇提取物。
(2)將16g所得的甲醇提取物懸浮在10ml水中，然后將該懸浮液送到填充75g聚酰胺的柱中，使吸附提取成分，用1升水洗凈該柱后，用1升3%氨堿性乙醇洗脫。減壓濃縮干固洗脫液，得到1.8g含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例9 按照與實施例8的(1)相同的提取操作得到甲醇提取物。將4g這種甲醇提取物懸浮在10ml水中后，將其送到填充20g活性炭的柱中，使吸附提取成分。接著用600ml20%甲醇洗凈該柱后，用600ml 3%氨堿性甲醇洗脫。濃縮干固洗脫液，得到770mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例10 按照與實施例8的(1)相同的提取操作得到甲醇提取物。將4g這種甲醇提取物懸浮在100ml1N氨水中后，用100ml乙醚洗滌5次后，向水層中加入17ml10N鹽酸。用100ml正丁醇萃取2次，用20ml1N鹽酸洗滌萃取液5次后，進(jìn)行濃縮干固，得到421mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例11 按照與實施例8的(1)相同的操作得到甲醇提取物。將0.9g這種甲醇提取物懸浮在5ml水中，將其送到填充45gCM-交聯(lián)葡聚糖C-25(Pharmacia Fine Chemicals)的柱中，使吸附提取成分。接著，用450ml水洗脫該柱，然后濃縮干固所得的級分，得到625mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例12 按照與實施例8的(1)相同的提取操作得到甲醇提取物。將1g這種甲醇提取物懸浮在1ml甲醇中，然后將其送到填充100g氧化鋁的柱中，使吸附提取成分。接著用氯仿·甲醇混合液(4∶1)400ml洗凈該柱后，用氯仿·甲醇·水混合液(12∶10∶3)300ml洗脫，然后濃縮干固所得的級分，得到62mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例13 按照與實施例8的(1)相同的提取操作得到甲醇提取物。將0.2g這種甲醇提取物溶解在0.5ml甲醇中后，將其送到填充20g硅膠的柱中，使吸附提取成分。接著，用氯仿·甲醇·氨水混合液(50∶10∶1)300ml洗凈該柱后，用氯仿·甲醇·水混合液(6∶4∶1)150ml洗脫，然后濃縮干固所得級分，得到44mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例14 按照與實施例8的(1)相同的提取操作，得到甲醇提取物。將0.38g這種甲醇提取物懸浮在0.5ml50%甲醇中后，將其送到填充70mlトヨパ-ル HW40F的柱中，使吸附提取成分。接著，用45ml50%甲醇洗凈該柱后，用120ml50%甲醇洗脫，然后濃縮干固所得級分，得到230mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例15 將烏頭根在高壓釜中于110℃處理40分鐘，干燥后粉碎。向100g所得粉碎物中加入1升水，在約100℃加熱抽提1.5小時。所得的抽提液在室溫放冷后，進(jìn)行離心分離，將上清液送到填充150g聚酰胺的柱中，使吸附提取成分，接著，用2升水洗凈該柱后，用2升3%氨堿性乙醇洗脫。減壓濃縮干固洗脫液，得到1.5g含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例16 將烏頭根在高壓釜中于110℃處理40分鐘，干燥后粉碎。向100g所得的粉碎物中加入1升水，在約100℃加熱提取1.5小時。抽提液在室溫放冷后，進(jìn)行離心分離，然后將上清液送到填充150g活性炭的柱中，使吸附提取成分。接著，用5升20%甲醇洗凈該柱后，用4.5升3%氨堿性乙醇洗脫。濃縮干固洗脫液，得到2.8g含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例17 (1)將烏頭根在高壓釜中于110℃處理40分鐘，干燥后粉碎。向100g所得粉碎物中加入1升水，在約100℃加熱抽提1.5小時。抽提液在室溫放冷后，進(jìn)行離心分離，然后減壓濃縮干固上清液，得到水提取物。
(2)將4g水提取物懸浮在100ml1N氨水中后，用100ml乙醚洗滌5次，然后向水層中加入17ml10N鹽酸，用100ml正丁醇萃取2次，萃取液用20ml1N鹽酸進(jìn)行5次洗滌后，濃縮干固，得到200mg含非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例18 將烏頭根在高壓釜中于110℃處理40分鐘，干燥后粉碎。向100g所得的粉碎物中加入1升水，在約100℃加熱抽提1.5小時。抽提液在室溫放冷后，進(jìn)行離心分離，用1升水調(diào)制上清液，然后將100ml這種上清液送到填充80gCM-交聯(lián)葡聚糖C-25(Pharmacia Fine Chemicals)的柱上，使吸附提取成分。接著用800ml水洗脫該柱，然后濃縮干固所得的級分，得到800mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例19 按照與實施例17的(1)相同的提取操作得到水提取物。將1g這種水提取物懸浮在1ml甲醇中，然后送到填充100g氧化鋁的柱上，使吸附提取成分。接著用氯仿·甲醇混合液(4∶1)400ml洗凈該柱后，用氯仿·甲醇·水混合液(12∶10∶3)300ml洗脫，然后濃縮干固所得的級分，得到25mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例20 按照與實施例17的(1)相同的操作得到水提取物。將0.2g這種水提取物懸浮在0.5ml甲醇中后，送到填充20g硅膠的柱上，使吸附提取成分。接著，用氯仿·甲醇·氨水混合液(50∶10∶1)300ml洗凈該柱后，用氯仿·甲醇·水混合液(6∶4∶1)150ml洗脫，然后濃縮干固所得級分，得到19mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例21 按照與實施例17的(1)相同的提取操作得到水提取物。將0.4g這種水提取物懸浮在0.5ml50%甲醇中后，將其送到填充70mlトヨパ-ル HW40F的柱上，使吸附提取成分。接著用45ml50%甲醇洗凈該柱后，用120ml50%甲醇洗脫，然后濃縮干固所得級分，得到100mg含有非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例22 向100g切細(xì)的烏頭根中加入1升水，在約100℃加熱抽提1.5小時。抽提液在室溫放冷后，進(jìn)行離心分離，將上清液送到填充150g聚酰胺的柱上，使吸附提取成分，用2升水洗凈該柱后，用2升3%氨堿性乙醇洗脫。然后減壓濃縮干固洗脫液，得到1.6g含非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例23 向100g細(xì)切的烏頭根中加入1升水，在約100℃加熱抽提1.5小時。抽提液在室溫放冷后，進(jìn)行離心分離，然后將上清液送到填充150g活性碳的柱上，使吸附提取成分。接著，用5升20%甲醇洗凈該柱后，用4.5升3%氨堿性甲醇洗脫。濃縮干固洗脫液，得到2.9mg含非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例24 (1)向100g細(xì)切的烏頭根中加入1升水，在約100℃加熱抽提1.5小時。抽提液在室溫放冷后，進(jìn)行離心分離，減壓濃縮干固上清液得到水提取物。
(2)將4g水提取物懸浮在100ml1N氨水中后，用100ml乙醇洗滌5次，然后向水層中加入17ml1N鹽酸，用100ml正丁醇萃取2次，萃取液用20ml1N鹽酸進(jìn)行5次洗凈后，濃縮干固，得到197mg含非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例25 向100g細(xì)切的烏頭根中加入1升水，在約100℃加熱抽提1.5小時。抽提液在室溫放冷后，進(jìn)行離心分離，將上清液送到填充80gCM-交聯(lián)葡聚糖C-25(Pharmacia Fine Chemicals)的柱上，使吸附提取成分。接著用800ml水洗脫該柱，濃縮干固所得級分，得到795mg含非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例26 按照與實施例24的(1)相同的提取操作，得到水提取物。將1g這種水提取物懸浮在1ml甲醇中，然后送到填充100g氧化鋁的柱上，使吸附提取成分。接著用氯仿·甲醇混合液(4∶)400ml洗凈后，用氯仿·甲醇·水混合液(12∶10∶3)300ml洗脫，然后濃縮干固所得級分，得到25mg含非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例27 按照與實施例24的(1)相同的提取操作，得到水提取物。將0.2g這種水提取物溶解在0.5ml甲醇中，然后送入填充了20g硅膠的柱中，使之吸附提取成分。然后用氯仿·甲醇·氨水混合液(50∶10∶1)300ml洗凈該柱，用氯仿·甲醇·水混合液(6∶4∶1)150ml洗脫，所得級分經(jīng)濃縮干固，得到20mg含非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
實施例28 按照與實施例24的(1)相同的提取操作得到水提取物。將0.4g這種水提取物懸浮在0.5ml50%甲醇中后，送到填充70mlトヨパ-ルHW40F的柱上，使吸附提取成分。接著用45ml50%甲醇洗凈該柱后，用120ml50%甲醇洗脫，濃縮干固所得級分，得到105mg含非烏頭堿型生物堿的級分。
純度試驗 進(jìn)行與實施例1的純度試驗相同的操作，未看到橙色斑點。
下面，用實施例說明含有關(guān)于在本發(fā)明的生發(fā)養(yǎng)發(fā)促進(jìn)劑中使用的烏頭根的非烏頭堿型生物堿級分的生發(fā)養(yǎng)發(fā)效果。在下述實施例中使用的烏頭根的水提取物或乙醇提取物使用按照以下調(diào)制的提取物。
烏頭根的乙醇提取物的調(diào)制 粉碎烏頭根，將1Kg這種烏頭根用10升乙醇加熱回流提取約1.5小時，提取液過濾后，減壓濃縮干固濾液，得到140g乙醇提取物。
烏頭根的水提取物的調(diào)制 粉碎烏頭根，將1Kg粉碎的烏頭根在約100℃加熱提取約1.5小時。用不銹鋼過濾材料(約0.246mm網(wǎng)目)離心分離(轉(zhuǎn)數(shù)1350rpm)過濾提取液。濃縮干固濾液，得到350g水性提取物。
實驗例1 在該實驗中使用1組7只Sid∶ddy系雄性小鼠(體重30-35g)。在室溫24-25℃、自由飲水、飲食和12小時周期的明暗條件下飼養(yǎng)動物。小鼠在實驗開始前一天用脫毛乳膏除去腎部毛后供試驗使用。各試料分別以0.1g溶解在20ml60%乙醇中作為試料溶液。將約0.1ml試料溶液每天早晚2次涂敷在去毛的背部，以僅用60%乙醇作為試料而使用的去毛的背部作為陰性對照組。用肉眼觀察進(jìn)行判斷，判斷是按下述基準(zhǔn)進(jìn)行的。
判斷基準(zhǔn) 評分 與陰性對照組相比有顯著差別 3 與陰性對照組相比有明顯差別 2 與陰性對照組相比有差別 1 與陰性對照組相比沒有任何差別 0 結(jié)果示于表3。正像從表3結(jié)果所看到的那樣，證明在本發(fā)明的生發(fā)養(yǎng)發(fā)促進(jìn)劑中使用的含有烏頭根的非烏頭堿型生物堿級分，與單純的水或醇提取物相比，顯示遠(yuǎn)為優(yōu)越的生發(fā)養(yǎng)發(fā)效果。另外，在實驗過程中及實驗結(jié)束后，在涂敷含有上述非烏頭堿型生物堿級分的試料溶液的組中，完全未發(fā)現(xiàn)皮膚刺激性和過敏性。
表 3 試料 評分 (平均值) 21天 28天 烏頭根的乙醇提取物 1.8 2.0 烏頭根的水提取物 2.0 2.3 含有在實施例1中得到的非烏頭堿 2.4 2.8 型生物堿成分的級分 含有在實施例2中得到的非烏頭堿 2.6 2.8 型生物堿成分的級分 表 3(續(xù)) 試料 評分 (平均值) 21天 28天 含有在實施例3中得到的非烏頭堿 2.4 2.6 型生物堿成分的級分 含有在實施例8中得到的非烏頭堿 2.4 2.7 型生物堿成分的級分 含有在實施例9中得到的非烏頭堿 2.5 2.8 型生物堿成分的級分 含有在實施例10中得到的非烏頭堿 2.7 2.7 型生物堿成分的級分 含有在實施例15中得到的非烏頭堿 2.5 2.8 型生物堿成分的級分 含有在實施例16中得到的非烏頭堿 2.6 2.9 型生物堿成分的級分 含有在實施例17中得到的非烏頭堿 2.6 2.6 型生物堿成分的級分 含有在實施例22中得到的非烏頭堿 2.4 2.6 型生物堿成分的級分 含有在實施例23中得到的非烏頭堿 2.5 2.7 型生物堿成分的級分 含有在實施例24中得到的非烏頭堿 2.7 2.8 型生物堿成分的級分 實驗例2 在這一實驗中，使用1組7只Sid∶ddy系雄性小鼠(體重30-35g)。在室溫24-25℃，自由飲水、飲食和12小時周期的明暗條件下飼養(yǎng)動物。小鼠在實驗開始前一天用脫毛乳膏除去背部毛后使用。試料溶液是使用與實驗例1中所用相同的試料溶液。將約0.1ml試料溶液每天早晚2次涂敷在除去毛的部位，涂敷21天和28天時從去毛部位采集、長出的新生毛，測定體毛長。用體視顯微鏡測定體毛長，從所采集的任意20根中選擇最長的5根毛，求其平均值，作為小鼠的體毛長。利用“學(xué)生”氏t，檢驗進(jìn)行取決于組間對比的給藥組的顯著性檢驗，結(jié)果示于表4中。如表4中表明的那樣，含有上述烏頭根的非烏頭堿型生物堿的級分，與陰性對照組和單純?yōu)躅^根的水或者乙醇提取物相比，都顯示P＜0.01的有意的毛生長促進(jìn)效果。
表 4 試料 體毛長(mm,平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差) 21天 28天 陰性對照物 6.66±0.18 7.59±0.17 烏頭根的乙醇提取物 7.16±0.08* 8.34±0.09** 烏頭根的水提取物 7.20±0.08* 8.27±0.09** 含有在實施例1中得到的非 7.86±0.16**

9.30±0.25**
烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例2中得到的非 8.17±0.19**

9.13±0.18**
烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例3中得到的非 7.91±0.09**

9.22±0.21**
烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例8中得到的非 8.00±0.16**

8.94±0.16**
烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例9中得到的非 7.93±0.08**

9.14±0.10**
烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例10中得到的非 8.14±0.14**

9.08±0.15**
烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例15中得到的非 8.36±0.07**

9.27±0.08**
烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例16中得到的非 7.89±0.09**

8.96±0.09**
烏頭堿型生物堿成分的級分 表 4(續(xù)) 試料 體毛長(mm,平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差) 21天 28天 含有在實施例17中得到的非 8.25±0.17**

9.10±0.13**
烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例22中得到的非 8.06±0.07**

9.03±0.08**
烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例23中得到的非 8.18±0.12**

9.29±0.21**
烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例24中得到的非 8.15±0.16**

9.12±0.11**
烏頭堿型生物堿成分的級分 ＊P＜0.05、＊＊P＜0.01與陰性對照組的比較

P＜0.01烏頭根的乙醇提取物與烏頭根的水提取物的比較 下面，說明關(guān)于在本發(fā)明的血液循環(huán)促進(jìn)劑中使用的含烏頭根的非烏頭堿型生物堿成分的級分的有關(guān)藥理作用的實驗例。
實驗例3(血流增大作用) 在這個實驗中，使用1組5只Sid∶ddy系雄性小鼠(20-25g)。在室溫24-25℃，自由飲水、飲食和12小時周期的明暗條件下飼養(yǎng)動物。各試料分別用適量溶解在二甲亞砜中使用。小鼠在實驗進(jìn)行前一天用脫毛乳膏除去背部的毛后使用。小鼠用尿烷麻醉后，在除去毛的背部粘貼激光多普勒血流計(ALF21，アドバソス社制)的測頭，測定將試料溶液給藥前的血流量。接著，將0.05ml試料溶液注入小鼠的尾靜脈內(nèi)，測量在此10分鐘后至25分鐘間的血流量(ml/分/100g)。結(jié)果是，相對于試料溶液給藥前的血流量，試料溶液給藥后10分鐘至25分鐘之間顯示增大的累積血流量。在陰性對照組中僅給與二甲亞砜液。用“學(xué)生”氏t檢驗進(jìn)行取決于組間比較的藥物給與組的顯著性檢驗。結(jié)果示于表5中。如表5中所表明的那樣，可看出含有烏頭根的非烏頭堿型生物堿成分的級分相對于陰性對照組顯示出P＜0.01的顯著的血流促進(jìn)作用。
表 5 試料 用量(mg/ ) 平均值±標(biāo)準(zhǔn) 誤差(ml) 陰性對照群 0 1.2±1.0 含有在實施例1中得到的非 0.05 16.3±2.4(*) 烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例2中得到的非 0.05 14.9±3.8(*) 烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例3中得到的非 0.05 15.2±3.5(*) 烏頭堿型生物堿成分的級分 表 5(續(xù)) 試料 用量(mg/ ) 平均值±標(biāo)準(zhǔn) 含有在實施例8中得到的非 0.05 15.1±3.3(*) 烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例9中得到的非 0.05 17.0±5.2(*) 烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例10中得到的非 0.05 15.4±4.3(*) 烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例15中得到的非 0.05 15.9±3.6(*) 烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例16中得到的非 0.05 14.5±2.2(*) 烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例17中得到的非 0.05 17.2±4.8(*) 烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例22中得到的非 0.05 15.8±5.5(*) 烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例23中得到的非 0.05 14.6±3.4(*) 烏頭堿型生物堿成分的級分 含有在實施例24中得到的非 0.05 16.6±4.9(*) 烏頭堿型生物堿成分的級分 ＊P＜0.01 實驗例4(血流增大作用) 使用含實施例1得到的含有烏頭根的非烏頭堿型生物堿成分的級分，根據(jù)處方例1制成軟膏，以成年男子作為被檢驗者測定血流。試驗條件表示如下。
被檢驗者仰臥躺倒，在手背上粘貼上激光多普勒血流計(ALF21、アドバソス社制)的測頭，測定涂敷軟膏前的血流量約30分鐘。然后在粘貼的探頭周圍涂上上面所示的軟膏，測定血流量約1小時。結(jié)果以涂敷軟膏前30分鐘和從涂敷后15分鐘至1小時的各個最小血流量和最大血流量表示。結(jié)果示于表6中。如表6所表明的那樣，可看出由于涂敷含有上述烏頭根的非烏頭堿型生物堿成分的級分的軟膏，血流顯著增大。
表 6 軟膏涂敷前 軟膏涂敷后 最小血流量(ml/分/100g) 3.2 4.3 最小血流量(ml/分/100g) 4.0 5.3 下面，說明關(guān)于在本發(fā)明中使用的含有從烏頭根提取的非烏頭堿型生物堿級分的急性毒性的實驗結(jié)果及安全性試驗結(jié)果。
實驗例5(急性毒性) 在這一實驗中使用Sid∶ddy系雄性小鼠(20-25g)各試料分別以適量懸浮在水中，以表7所示的給藥量經(jīng)口給予被檢動物，求出給藥后72小時的致死數(shù)。其結(jié)果示于表7中。含有在本發(fā)明中使用的烏頭根的非烏頭堿型生物堿級分在3g/Kg的經(jīng)口給藥中未發(fā)現(xiàn)死亡例，與單純的烏頭根的水或乙醇提取物相比，具有極低的毒性。
表 7 試料 給藥量 死亡例 (g/Kg) 烏頭根的乙醇提取物 1 5/5 烏頭根的水提取物 1 5/5 含有在實施例1中得到的非烏頭堿 3 0/8 型生物堿成分的級分 含有在實施例2中得到的非烏頭堿 3 0/8 型生物堿成分的級分 含有在實施例3中得到的非烏頭堿 3 0/8 型生物堿成分的級分 含有在實施例8中得到的非烏頭堿 3 0/8 型生物堿成分的級分 含有在實施例9中得到的非烏頭堿 3 0/8 型生物堿成分的級分 含有在實施例10中得到的非烏頭堿 3 0/8 型生物堿成分的級分 表 7(續(xù)) 試料 給藥量 死亡例 (g/Kg) 含有在實施例15中得到的非烏頭堿 3 0/8 型生物堿成分的級分 含有在實施例16中得到的非烏頭堿 3 0/8 型生物堿成分的級分 含有在實施例17中得到的非烏頭堿 3 0/8 型生物堿成分的級分 含有在實施例22中得到的非烏頭堿 3 0/8 型生物堿成分的級分 含有在實施例23中得到的非烏頭堿 3 0/8 型生物堿成分的級分 含有在實施例24中得到的非烏頭堿 3 0/8 型生物堿成分的級分 實驗例6(安全性) 試驗方法采用24小時人體前膊閉口貼附試驗。被試驗者是成年男子3名、成年女子1名。判斷基準(zhǔn)按照下述基準(zhǔn)。試料用含有實施例1得到的非烏頭堿型生物堿的級分，使用依照配方例1調(diào)制的試料。
++強(qiáng)紅斑 ±微紅斑 +紅斑 -陰性 結(jié)果示于表8中。如表8所示那樣，在這種試料溶液中完全看不到皮膚刺激性和過敏性，對皮膚的安全性是極高的。另外，在被檢者中尤其在試驗中未發(fā)現(xiàn)副作用。
表 8 判定 人數(shù) ++ 0 + 0 ± 0 - 4 以下說明關(guān)于本發(fā)明的生發(fā)養(yǎng)發(fā)促進(jìn)劑的配方例。
配方例1 生發(fā)香水 乙醇 60ml 丙二醇 3g 含有實施例1得到的非烏頭堿型生物堿成分的級分 1g 香料 適量 加入蒸餾水，形成100ml。
配方例2 生發(fā)洗液 乙醇 2g 甘油 0.5g 麝香草酚 0.4g 間苯二酚 2g 1-薄荷醇 1g 含有實施例1得到的非烏頭堿型生物堿成分的級分 1g 香料 適量 加入蒸餾水形成100ml。
配方例3 頭發(fā)油 (A)按照下述組成調(diào)制成油相成分 流動石蠟 40g 白蠟 2.5g 聚氧乙烯硬脂?；? 1.5g (20E.O.) 聚氧乙烯硬脂?；? 3.0g (5E.O.) 山梨聚糖單硬脂酸酯 1.5g 含有實施例1得到的非烏頭堿型生物堿成分的級分 1g (B)按照下述組成調(diào)制成水相成分 硼砂 0.4g 依地酸四鈉 1g 丙二醇 5g 蒸餾水 適量(按形成總量100ml那樣加入) 將(A)的油相成分在75℃，(B)的水相成分在77℃加熱、攪拌，邊攪拌邊將(B)慢慢加入(A)中形成乳化液。
配方例4 洗發(fā)香波 (A)成分 月桂基醚硫酸三乙醇胺 15g 椰子油脂肪酸二乙醇胺 5g 乙二醇單硬脂酸酯 2g (B)成分 含有實施例1得到的非烏頭堿型生物堿成分的級分 1g 月桂基硫酸鈉 5g 蒸餾水 適量(按組成總量100ml那樣加入) 將(A)成分和(B)成分分別加熱、攪拌，然后邊攪拌邊將(B)成分慢慢加入(A)成分中，調(diào)制成洗發(fā)劑用溶液。
下面說明關(guān)于本發(fā)明的血液循環(huán)促進(jìn)劑的配方例。
配方例1 軟膏 白色凡士林 25g 丙二醇 12g 十八醇 22g 月桂基硫酸鈉 1.5g 含有實施例1得到的非烏頭堿型生物堿成分的級分 3g 蒸餾水 適量 總量 100g 配方例2 片劑 (10片中) 羧甲基纖維素 0.8g 硬脂酸鈣 0.02g 硅酸鋁酸鎂 0.03g 含有實施例1得到的非烏頭堿型生物堿成分的級分 1g 乳糖 適量 總量 100g 配方例3 乳膏 蜂蠟 10g 流動石蠟 50g 硼砂 1g 含有實施例1得到的非烏頭堿型生物堿成分的級分 1g 蒸餾水 適量 總量 100g 配方例4 栓劑 甘油 91g 硬脂酸鈉 9g 含有實施例1得到的非烏頭堿型生物堿成分的級分 1g 蒸餾水 5g 總量 106g
權(quán)利要求
1、用于生發(fā)、養(yǎng)發(fā)促進(jìn)劑和/或血液循環(huán)促進(jìn)劑的組成物，其特征是含有是烏頭根的提取物的下述級分作為有效成分用水和/或醇提取處理烏頭根，然后利用固相-液相間或者液相-液相間的物質(zhì)分配而產(chǎn)生的分離操作處理所得的水提取物或者醇提取物，除去烏頭堿型生物堿成分，得到含有非烏頭堿型生物堿成分的級分。
2、權(quán)利要求1所述的組成物，其中進(jìn)行上述提取處理時使用的醇選自甲醇或者乙醇。
全文摘要
用水或者醇提取處理烏頭的根，從所得的水提取物或者醇提取物中除去烏頭堿型生物堿成分，以含有所得的非烏頭堿型生物堿成分的級分作為有效成分制得用于生發(fā)、養(yǎng)發(fā)促進(jìn)劑和血液循環(huán)促進(jìn)劑的組成物。
文檔編號A61K8/49GK1079893SQ9310404
公開日1993年12月29日 申請日期1993年3月11日 優(yōu)先權(quán)日1992年3月12日
發(fā)明者村山光雄 申請人:三和生藥株式會社