專利名稱：N′-取代-n，n′-二取代肼驅(qū)蟲藥的制作方法
本申請是未決申請?zhí)?1，687(申請日1987年8月31日)的部分繼續(xù)申請，該申請是未決申請?zhí)?11，177(申請日1986年9月24日)的部分繼續(xù)申請，該申請是未決申請?zhí)?89，797(申請日1985年10月21日)、未決申請?zhí)?58，482(申請日1986年5月1日)、未決申請?zhí)?4，660(申請日1987年3月11日)的部分繼續(xù)申請，該申請是未決申請?zhí)?21，187(申請日1986年1月22日)、未決申請?zhí)?，824(申請日1987年2月4日)的部分繼續(xù)申請，該申請是未決申請?zhí)?35，073(申請日1986年2月28日)、未決申請?zhí)?2，380(申請日1987年2月19日)的部分繼續(xù)申請，該申請是未決申請?zhí)?85，508(申請日1986年7月14日)和未決申請?zhí)?11，928(申請日1986年9月26日)的部分繼續(xù)申請，這些專利申請?jiān)诖嗽怨﹨⒖肌?br> 本發(fā)明涉及通過用N′-取代-N，N′-二取代肼接觸蠕蟲控制蠕蟲的方法。
數(shù)億人口和動(dòng)物遭受到蠕蟲感染，雖然這種病不致命，但卻能使人完全喪失能力，失去生產(chǎn)能力及人類地活力。在第三世界國家，這些疾病帶來了最大問題，防治的最大障礙是無知、民俗習(xí)慣和衛(wèi)生條件差。但是，另一問題是缺乏高效、安全和廉價(jià)足以批量治療的化學(xué)療法藥劑。
以下歸納了對人體影響最嚴(yán)重的蠕蟲病
疾病有機(jī)體
血吸蟲病Schistosomamansoni
S.japonicum
S.haematobium
(血吸蟲，吸蟲)′
鉤蟲病Necatoramericanus
Ancyclostomaduodcnale
(鉤蟲，線蟲)
蛔蟲病Ascarislumbricoides
(蛔蟲，線蟲)
絲蟲病或象皮病Wuchereriabancrofti
Brugiamalayi
(線蟲)
盤尾絲蟲病或河盲Onchocercavolvulus
(線蟲)
羅阿絲蟲病LoaLoa
(eyeworks，線蟲)
已有多種藥劑用于治療人體和動(dòng)物中這些疾病和有關(guān)的感染。較常用的藥劑歸納如下。
除了這些推薦的藥物之外，也可選擇其它已有的藥劑。銻配合物普遍用于治療血吸蟲病，但它們毒性很大。哌嗪只對蛔蟲病有效，但有輕微的副作用。芐酚寧是一種煙酸激動(dòng)劑，只對鉤蟲有中等效力。阿凡曼菌素是公知的最有效的殺寄生蟲劑，對于蟠尾絲蟲腸扭結(jié)，50μg/kg足以致使幼絲蟲屬大大減少。它們還可有效地抑制了蛔蟲屬。但是，它們對血吸蟲和條蟲不起作用，而且通過發(fā)酵制備成本過高，使其在第三世界國家中使用可能不切實(shí)際。
文獻(xiàn)中已公開了某些肼衍生物。然而，先有技術(shù)文獻(xiàn)中設(shè)有一篇提出具有昆蟲生長調(diào)節(jié)性的肼衍生物。
美國專利3，481，972公開了式ZC(O)NHN(CH3)-CH2CH2OH的2-(β-羥乙基)-2-甲基酸肼化合物，其中Z代表呋喃基、環(huán)己基、苯基、芐基、苯乙烯基、二氫苯乙烯基或取代的苯基。這類化合物被說成是作為殺蟲劑有效地控制了諸如昆蟲、蜘蛛、線蟲、真菌、植物和蠕蟲生物體一類的生物體。
美國專利4，357，351公開了五種下式的具體化合物(化合物號(hào)400和402～404)
其中X是-NCO，-NHC(O)N(CH2CH2OH)2，-NHC(O)(CH2)，CH3，-NHC(O)OCH2CH2(OCH2CH2)nOH和
其中n平均為7.7，n′平均為11。據(jù)透露，這些化合物具有抗狹蚌蟲活性。但是，這些化合物并未要求保護(hù)，而且也看不出這五種化合物是如何包括在該專利所公開的通式中。
美國專利4，564，611公開了具有下式結(jié)構(gòu)的(二)硫代磷酸和膦酸衍生物
其中R代表(C1-C4)烷基;R1代表(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基巰基、(C1-C4)烷基氨基或二(C1-C4)烷基氨基;R2和R3相互無關(guān)地各自代表氫、(C1-C4)烷基、(C5-C6)環(huán)烷基、芐基或呋喃甲基;R4代表(C1-C4)烷基、(C1-C3)烷氧基甲基、(C1-C3)烷基巰基甲基或苯基，X代表氧或硫，這類衍生物對吸收和控制昆蟲、恙蟲和線蟲具有活性并顯示出良好的殺菌活性。這里未透露昆蟲生長調(diào)節(jié)活性。此外，未講述R2包括一個(gè)叔碳。
化學(xué)文摘索引CA84(21)150168j指出，Azerbkhimzh，1975，(5)，47～48頁公開了Me2CHCH2CH＝NH(Ac)CH2CH2OH、phCH＝NN(Ac)CH2CH2OH和MeCH2CH＝NN(Ac)CH2CH2OH，它們具有殺蟲活性。
相關(guān)的美國專利3，699，111、3，809，703和3，821，261公開了某些雜環(huán)酰氯苯基腙，它們適用作殺昆蟲劑、殺螨劑、除莠劑，消炎劑和驅(qū)蟲劑并具有下面通式
其中R是呋喃基、噻吩基或吡啶基且n是0～3。
相關(guān)的美國專利3，824，233和3，897，559公開了肉桂酰和硫代苯丙烯酰氯苯基腙，它們可用作驅(qū)蟲藥并具有以下通式
其中R1是苯基或噻吩基;R3是烷基、烷氧基、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基或兩個(gè)R3合起來構(gòu)成亞甲基二氧基;m是0～2。
《醫(yī)藥化學(xué)雜志》532-538(1981)公開了在苯環(huán)中包含若干取代基的各種酰氯苯基腙和氯化物衍生物。這些化合物適用作驅(qū)蟲藥。
按照本發(fā)明，用一種具有下式核的化合物或其生物用鹽接觸蠕蟲來控制蠕蟲
其中N是氮;E是一個(gè)有機(jī)或有機(jī)金屬基團(tuán)，它至少帶有三個(gè)原子(氫除外)并通過碳-氮單鍵鍵合到式中所示的氮上，一個(gè)G1是碳、氮、氧或硫，兩個(gè)G2和另一個(gè)G1是碳;或一個(gè)G2是硫或磷，兩個(gè)G1和另一個(gè)G2是碳;所示的鍵＝＝＝是一個(gè)單鍵或雙鍵;有機(jī)基團(tuán)是至少含有一個(gè)碳原子但無金屬原子的基團(tuán);有機(jī)金屬基團(tuán)是含碳-金屬鍵的基團(tuán)。最好，E是含叔碳的有機(jī)基團(tuán)且兩個(gè)G1和G2是碳。更好，E是叔丁基且兩個(gè)G2均為雙鍵鍵合氧的碳。


圖1為在不同劑量情況下用20-羥基蛻皮激素和3號(hào)實(shí)施例透發(fā)產(chǎn)生的過程(A)以及在Kc細(xì)胞中抑制細(xì)胞繁殖作用(B)。初始細(xì)胞密度為2×106細(xì)胞/ml;在1ml等分的細(xì)胞與該化合物一起溫育48小時(shí)后，將細(xì)胞輕微粉磨并通過血球計(jì)計(jì)量，以乙醇(1μl)處理的對照為基準(zhǔn)測定細(xì)胞反應(yīng)百分率(采用長于約17μm的方法，見Cherbas等人第189頁，Wilhelm Roux′s Arch.l(1980))和總的細(xì)胞密度。各劑量重復(fù)測定三次。數(shù)據(jù)是平均值+/-S.D，對20-羥基蛻皮激素，EC50＝0.035μm，而3號(hào)實(shí)施例的EC50＝4.8μm。
圖2改變20-羥基蛻皮激素和3號(hào)實(shí)施例的濃度對乙酰膽堿酯酶誘導(dǎo)作用。初始密度為3×10°細(xì)胞/毫升(10ml/試樣)的Kc細(xì)胞與激動(dòng)劑一起溫育3天。在以3000Xg離心分離收集之后，在4℃下用Robb的果蠅屬鹽水(18，2×5ml)洗滌細(xì)胞粒，然后在1ml含0.5M Na Cl、0.25MEDTA和0.5%TRIT ON
X-100的磷酸鹽緩沖劑中(PH＝7.4，I＝0.1M)通過聲處理來溶解。(見cherbas，197《科學(xué)》275(1977))。Triton是Rohm和Haas公司對烷芳基聚氧乙二醇表面活性劑的注冊商標(biāo)。在以16，000Xg離心分離之后，分析上清液乙酰膽堿酯酶活性，分析方法采用Ellman等人提出的方法(7 Bio chem.Pharmacol.88(1961))，通過減去在2×10-5硫酸毒扁豆堿存在下，在溫育中觀察到的任何412nm吸光率。因此，得到的反應(yīng)混合物在磷酸鹽緩沖劑中(PH7.4，I＝0.1M)含有50μl酶苯取物、20μl毒扁豆堿(只是空白管)和1.0ml 0.5mM乙酰基硫代膽堿、0.3mM二硫代雙硝基苯甲酸。在25℃下溫育2小時(shí)，加入毒扁豆堿中止活性管中的反應(yīng)。然后測定在412nm的吸光率。通過Biorad方法測定萃取物中的蛋白質(zhì)濃度。數(shù)據(jù)是三次細(xì)胞溫育的平均值+/-S.D。在去除未處理的細(xì)胞中毒扁豆堿敏感的乙酰膽素酯酶活性之后，測定出20-羥基蛻皮激素和3號(hào)實(shí)施例的EC50分別為0.007和1.05μM。
圖3A在存在不同濃度的3號(hào)實(shí)施例下H-松甾酮A結(jié)合Kc細(xì)胞受體萃取物的分布曲線圖。胞液萃取物制劑和蛻皮素受體測定基本上按Sage的Enzymol458(1985)，111Meth所述。在1μlDMSO中的3號(hào)實(shí)施例化合物加到于10mMTris緩沖劑(PH7.2)中的50ml放射配體和50μl未稀釋的胞液萃取劑中于0.5℃溫育過夜之后，加入于Tris緩沖劑中的300μl1%HCl洗滌過的活性炭(Sigma)和0.1%DextranT70(Pharmacia)、離心分離(13，000Xg，3分鐘，4℃)和對在1.5mlHydrofluor中300μl的上清液進(jìn)行液體閃爍記數(shù)，分離出束縛標(biāo)記(國家診斷方法)。所取的點(diǎn)是二次測定的平均值。對于無3號(hào)實(shí)施例的情況下溫育，kd＝0.29nM，B最大＝0.79nM。
圖3B20-羥基蛻皮激素和3號(hào)實(shí)施例代替由胞液受體萃取液得到的H-松甾酮A的相對能力。條件如圖3所示，不同的只是使用0.5nM松甾酮A。所取的點(diǎn)是二次測定的平均值。對于20-羥基蛻皮激素，EC50＝0.1μM，而3號(hào)實(shí)施例，EC50＝3.0μM。對照結(jié)合相當(dāng)于每mg胞液蛋白質(zhì)結(jié)合10毫微微摩爾H-松甾酮。
圖4在人造飲食中施用10ppm 3號(hào)實(shí)施例對新蛻皮的四期齡(L)煙草天蛾的影響，監(jiān)測(A)免疫活性的血淋巴液蛻皮效價(jià)和(B)增重。通過放射性免疫分析方法(Warren等人改編，40Experientia 393(1984))，用蛋白質(zhì)A-Staph，aureus懸浮液(Sigma)作為試劑以從游離的配位體中分離出結(jié)合物來測定蛻皮效價(jià)。通過使20-羥基蛻皮激素與羧基甲氧基胺反應(yīng)得到相應(yīng)的蛻皮6-肟酸，形成了抗蛻皮抗血清。用市售的3H-α蛻皮激素作為放射配位體(New England Nuclear)，抗血清分辨出α-蛻皮激素比20-氫鍵蛻皮激素的親合力高2.7倍。數(shù)據(jù)以20-羥基蛻皮激素當(dāng)量表示，為此，分對數(shù)標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)一般是r＞0.99。所有試樣均在硼酸鹽緩沖液(PH8.0)中適當(dāng)稀釋并重復(fù)分析兩次對兩次蛻皮效價(jià)和重量測定，采用每個(gè)時(shí)間點(diǎn)10個(gè)獨(dú)立單位，所有數(shù)據(jù)點(diǎn)均是平均值。本文描述的所有幼蟲是在25℃下一整天周期(16＜∶8D)中飼養(yǎng)的，并以卵的形式購買(CarolinaBiologicalSupplyCo.)。
圖5加入10μg/gr放射性示蹤化合物之后14C-3號(hào)實(shí)施例在L5角蟲中的血淋巴液效價(jià)。令新蛻皮的L煙草天蛾幼蟲饑餓12小時(shí)，然后供給350mg含13μg放射性示蹤3號(hào)實(shí)施例的人造飲食碎塊(1-14C-羰基，放射化學(xué)純＞99%，比活性3.09m Ci/mmole.，由Rohm和Haas研究實(shí)驗(yàn)室合成)。一定時(shí)間之后，將幼蟲混入刻度管中，并測定血淋巴液體積。通過加入于500μl1%HCl水溶液中過量的Na Cl并用3×1ml乙酸乙酯/乙腈(2∶1)萃取，采用劇烈旋轉(zhuǎn)和在洗液之間離心分離，從血淋巴液中回收3號(hào)實(shí)施例。將匯集的有機(jī)層蒸干并放在500μm正常相硅膠薄層色譜板上(Analtech)，并在二氯甲烷/乙腈/乙酸(67∶33∶1)中展開。放射活性的分析可以采用放射自顯影法，刮削相應(yīng)于母體化合物的色譜斑和液體閃爍記數(shù)，也可以采用Berthold LB 2842線性分析儀并通過與C-3號(hào)實(shí)施例校準(zhǔn)曲線比較，當(dāng)相應(yīng)于母體3號(hào)實(shí)施例在TLC上的放射活性被刮削、萃取和在反相HPLC(35%乙腈水溶液，35℃，Alltech應(yīng)用科學(xué)，3μM粒徑C18吸收球形柱)上進(jìn)行時(shí)，放射活性幾乎用可信的3號(hào)實(shí)施例標(biāo)準(zhǔn)定量地洗脫了。數(shù)據(jù)是5～8個(gè)數(shù)的平均值+/-S.E.M。
圖6使用實(shí)施例3類似物時(shí)L3DO煙草天蛾幼蟲表觀Kc細(xì)胞蛻皮受體親合性和早熟蛻皮的引發(fā)的相互關(guān)系。H松甾酮A受體替代試驗(yàn)按這里描述的方法進(jìn)行。L3DO角蟲的早熟蛻皮引發(fā)值的測定方法如下將不同濃度的類似物(在0.5%DMSO丙酮中，1∶1)摻入人造飲食中，然后使幼蟲服用48小時(shí)(每次處理10個(gè))。EC的測定通過繪制帶有早熟的滑動(dòng)頭囊的治療群體對飲食中劑量的百分率。
術(shù)語“鹵素”應(yīng)理解為包括氯、氟、溴和碘、術(shù)語“烷基”本身或作為其它取代基部除非另外標(biāo)明，其包括直鏈或支鏈基團(tuán)，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、新戊基等，在說明情況下也包括高級(jí)同系物和異構(gòu)體，例如正辛基、異辛基等。術(shù)語“鹵烷基”本身或作為其它取代基部分是鍵合有一個(gè)或多個(gè)鹵原子的規(guī)定碳原子數(shù)的烷基，如氯甲基、1-或2-溴乙基、三氟甲基等。類似地，“氰基烷基”本身或作為其它基團(tuán)部分是鍵合有一個(gè)或多個(gè)氰基的規(guī)定碳原子數(shù)的烷基;“鹵烷氧基”本身或作為其它基團(tuán)部分是鍵合有一個(gè)或多個(gè)鹵原子的規(guī)定碳原子數(shù)的烷氧基，例如二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基等?！跋┗焙汀叭不北旧砘蜃鳛榱硗馊〈糠职ㄖ辨満椭ф溡?guī)定碳原子數(shù)的基團(tuán)?！岸┗笔前▋蓚€(gè)碳-碳雙鍵的直鏈或支鏈烯基，其中雙鍵可以是共軛雙鍵(例如1，3-丁二烯基)、相鄰雙鍵(如1，2-丙二烯)或孤立雙鍵(如1，4-戊二烯)。
不用說，術(shù)語“有機(jī)基團(tuán)”指的是至少含一個(gè)碳原子但無金屬原子的基團(tuán)。有機(jī)基團(tuán)的例子有烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)炔基、芳基、雜環(huán)類、酯類、醚類、硫衍生物類和胺衍生物類。
術(shù)語“有機(jī)金屬基團(tuán)”應(yīng)理解為包括含碳-碳鍵的基團(tuán)。這類基團(tuán)的例子包括三甲基甲硅烷基。術(shù)語“叔碳”指的是至少具有三個(gè)碳-碳單鍵的碳。
術(shù)語“芳基”應(yīng)理解為包括那些具有苯、萘、菲和蒽的環(huán)狀結(jié)構(gòu)特性的分子，所說的環(huán)狀結(jié)構(gòu)既可以是六碳苯環(huán)，也可以是其它芳基衍生物的縮合的六碳環(huán)。芳基的例子包括未取代或取代的苯基、芐基和萘。
不用說，術(shù)語“環(huán)芳基”指的是包括雜環(huán)化合物在內(nèi)的不飽和環(huán)狀化合物。環(huán)芳基的例子包括芳基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、三唑基和四唑基。
具有1、2、3或4個(gè)氮原子和2～5個(gè)核碳原子的六元雜環(huán)的代表性例子有2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、5-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、3-吡嗪基、2-(1，3，5-三嗪基)、3-(1，2，4-三嗪基)、5-(1，2，4-三嗪基)、6-(1，2，4-三嗪基)、4-(1，2，3-三嗪基)和5-(1，2，3-三嗪基)。
五元雜環(huán)的代表性例子有2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、4-(1，2，3-三唑基)、3-(1，2，4-三唑基)、5-(1，2，4-三唑基)、2-吡咯基、2-惡唑基等。
那些具有酸性或堿性官能基的式Ⅰ的N′-取代-N，N′-二酰基肼可以進(jìn)一步與合適的堿或酸反應(yīng)形成新的鹽。這些鹽也顯示出殺蟲活性。典型的鹽是可農(nóng)用的金屬鹽，銨鹽和酸加成鹽。金屬鹽中，金屬陽離子是堿金屬陽離子如鈉、鉀、鋰或類似物;堿土金屬陽離子，如鈣、鎂、鋇、鍶或類似物;或重金屬陽離子，如鋅、錳、銅、亞銅、鐵、亞鐵、鈦、鋁或類似物。銨鹽包括那些其中銨陽離子具有分子式NR5R6R7R8的銨鹽，其中R5、R6、R7和R8各為氫、羥基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基、(C3-C8)烯基、(C3-C8)炔基、(C3-C8)羥烷基、(C3-C8)烷氧基烷基、(C2-C6)氨基烷基、(C2-C6)鹵烷基、氨基、(C1-C4)烷基或(C1-C4)二烷基氨基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯基烷基，其中烷基部分具有4個(gè)以下的碳原子，或R5、R6、R7或R8中的兩個(gè)與氮原子結(jié)合形成一個(gè)5-或6-元雜環(huán)且在環(huán)中任意選含另一個(gè)雜原子(如氧、氮或硫)且最好是飽和的，如哌啶子基、嗎啉代、吡咯烷基、哌嗪基或類似物，或者R5、R6、R7或R8中任意三個(gè)與氮原子結(jié)合形成一個(gè)5-或6-元芳雜環(huán)，如piperazole或吡啶。當(dāng)銨基中R5、R6、R7或R8取代基是取代的苯基或取代的苯基烷基時(shí)，苯基和苯烷基上的取代基一般選自鹵素、(C1-C8)烷基、(C1-C4)烷氧基、羥基、硝基、三氟甲基、氰基、氨基、(C1-C4)烷硫基等。這類取代的苯基最好具有兩個(gè)以下的這種取代基。代表性銨陽離子包括銨、二甲銨、2-乙基己基銨、二(2-羥乙基)銨、三(2-羥乙基)銨、二環(huán)己基銨、叔辛基銨、2-羥乙基銨、嗎啉鎓、哌啶鎓、2-苯乙基銨、2-甲基芐基銨、正己基銨，三乙銨，三甲銨，三(正丁基)銨、甲氧基乙基銨、二異丙基銨、吡啶鎓、二烷基銨、二氫吡唑鎓、炔丙銨、二甲基肼、十八基銨、4-二氯苯基銨、4-硝基芐基銨、芐基三甲基銨、2-羥乙基二甲基十八基銨、2-羥乙基二乙基辛基銨、癸基三甲基銨、己基三乙基銨、4-甲基芐基三甲基銨等等。酸加成鹽中陰離子是生物用陰離子。如氫氯化物、氫溴化物、硫酸根、硝酸根、硝酸根、過氯酸根、乙酸根、草酸根等。
蠕蟲和節(jié)肢動(dòng)物(如昆蟲和甲殼綱)屬于原口動(dòng)物類。但是，蠕蟲從系統(tǒng)發(fā)育上來看和昆蟲相差很遠(yuǎn)。蠕蟲有兩個(gè)生物分類。第一是屬于線形動(dòng)物類的線蟲(如腸蛔蟲、鉤蟲和造成象皮病的蠕蟲和人體中的河盲;有在于動(dòng)物體內(nèi)的蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲和犬惡絲蟲)。第二是吸蟲(如人體內(nèi)的裂體蟲或血吸蟲和家畜身上的肝吸蟲)以及殺蟲(如人體及動(dòng)物體內(nèi)的絳蟲)。這二者都屬于扁蠕蟲類。
昆蟲為了能順利成長，即從一個(gè)幼蟲期到下一個(gè)更大的幼蟲期，或者變?yōu)槌上x，它們必須脫去老的表皮。天然蛻皮激素或20-羥基蛻皮激素能引起脫皮。本發(fā)明的化合物是一種昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，它可以干擾該自然脫皮過程及其他生長調(diào)節(jié)過程。
生長調(diào)節(jié)效果不是在處理后很快就會(huì)表現(xiàn)出來的。這與傳統(tǒng)的殺蟲劑(如神經(jīng)毒素、呼吸系統(tǒng)毒素等)相反，傳統(tǒng)殺蟲劑對生命過程起作用，而且其效果會(huì)迅速出現(xiàn)。
舉例來說，象下列通式的化合物就屬于傳統(tǒng)的、快速作用的、阻止膽堿酯酶的神經(jīng)毒素，它可以殺死范圍相當(dāng)廣泛的昆蟲和螨，以及非目的生物(如哺乳動(dòng)物、魚和鳥類)，與此不同的是本發(fā)明的昆蟲生長調(diào)節(jié)劑在某種程度上效果要慢一些
(R1)2-P(X)X(CH2)nC(O)NHN(R″)C(O)C5H6
其中R1＝低級(jí)烷基、烷氧基、硫烷基，兩個(gè)R1可同可不同;X＝O或S;n＝1～5;R″＝叔丁基。
下列參數(shù)對產(chǎn)生作為昆蟲生長調(diào)節(jié)劑的具有通式Ⅰa的環(huán)的化合物是非常重要的。連結(jié)在多個(gè)G1之一上的基團(tuán)中的至少一個(gè)應(yīng)至少有某種程度的增大，即應(yīng)至少具有兩個(gè)或三個(gè)非氫原子。但是，如果增大太多，則化合物作為昆蟲生長調(diào)節(jié)劑的效力就會(huì)下降。因此，連結(jié)在所有G1′上的基團(tuán)應(yīng)含有不超過大約21個(gè)非氫原子。
通式Ⅰ的基團(tuán)E的大小是重要的。E必須含有至少4個(gè)非氫原子。含氧基團(tuán)一般說來不是太好。如果有氧存在，E通常應(yīng)更大。含有兩個(gè)氧原子或者一個(gè)氧和一個(gè)硫原子的基團(tuán)不太好。較好是E含有不超過10個(gè)的非氫原子。最好是E不含有超過4或5個(gè)非氫原子的鏈，但卻是高度支化的。
本發(fā)明的化合物或它們的母體可以根據(jù)下列方法來制備。當(dāng)制備有關(guān)下面通式Ⅱ的化合物時(shí)，可使用過程A來制備，即式Ⅱ中X及X′都是氧，并且A和B相同(即A和B都為苯基或4-氯苯基)或不同(即A為4-甲基苯基，B為4-氯苯基)。
其中，A和B為通過C-C單鍵連結(jié)在通式Ⅱ中的碳原子上的有機(jī)基團(tuán)，R1為非氫基團(tuán)。
過程A
步驟1
其中，R1、A和B如在通式Ⅱ中的定義，X和X′是氧。
當(dāng)R1為氰戊烷基時(shí)，中間產(chǎn)物Va可按下列制備
步驟1a
其中，M是K或Na;X和X′是氧;A和B如上述對通式Ⅱ中的定義;R3和R4可以相同或不同，它們是氫或(C2-C9)的直鏈或支鏈的、非取代或含有一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的C3-C6環(huán)烷基的取代的烷基。
當(dāng)通式Ⅱ中，X和X′是氧，R1、A和B如上述定義時(shí)，制備有關(guān)通式Ⅱ的化合物可用過程B制備。
過程B
方法1
其中，X和X′為氧;A和B如上對通式Ⅱ的定義;R3和R4可相同或不同，它們是氫或直鏈或支鏈的、非取代或取代含有一個(gè)或二個(gè)相同或不同的C3-C6環(huán)烷基的C2-C9烷基。由上可以看出，步驟2的中間產(chǎn)物，即通式X的化合物，對應(yīng)于通式Ⅴ的化合物。另外，通式Ⅺ的化合物對應(yīng)于Ⅹ和Ⅹ′為氧時(shí)的通式Ⅱ的化合物。
方法2
其中，R1、A和B如上述對通式Ⅱ的定義，W為一優(yōu)良的離去基團(tuán)，例如鹵素(如氯)、烷氧基(如乙氧基)、甲磺?；?-OSO2CH3)或酯基(如乙酯基(-OC(O)CH3))。
當(dāng)通式Ⅱ中，A、B和R1如上述對通式Ⅱ的定義，并且Ⅹ和Ⅹ′之一或全部為硫時(shí)，有關(guān)通式Ⅱ的化合物可用過程C來制備。
過程C
步驟1
其中，A、B和R1如上述對通式Ⅱ的定義;X和X′之一或全部為硫;Y為一個(gè)良好的離去基團(tuán)，如羧基烷硫基(例如羧甲基硫基和-SCH2CO2H)，烷硫基(如甲硫基)，或鹵素(如氯)。
當(dāng)通式Ⅱ中X和X′為氧，R1、A和B如上述對通式Ⅱ的定義時(shí)，有關(guān)通式Ⅱ的化合物可用過程D制備。
過程D
步驟1
其中，A、B和R1如上述對通式Ⅱ的定義，Z是叔丁基、乙基、苯或芐基。
每一個(gè)過程的起始原料通常為商品，或者可以通過已知方法制備。
本發(fā)明的其它化合物或它們的母體可以根據(jù)下列過程在惰性或基本上惰性的溶劑或溶劑混合物中、在堿的存在下通過使適當(dāng)取代的肼(通式Ⅱ)與烷基鹵、烯丙基鹵或苯基甲基鹵反應(yīng)而制備
其中，X、X′、R1、R2、A和B如上述對通式Ⅱ的定義，Hal為鹵素(氯、氟或溴)。
適用于上述過程的堿包括金屬氫化物(例如氫化鈉或氫化鉀);金屬烷氧化合物(例如烷氧化鈉或烷氧化鉀)，氫氧化鈉，氫氧化鉀或二異丙基酰胺化鋰。如需要可采用這些堿的混合物。較好的堿是叔丁氧化鉀。
用于上述過程的適宜溶劑包括醚(例如四氫呋喃(THF)、甘醇二甲醚等)，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲亞砜(DMSO)，乙腈或者水和苯或甲苯的混合物。如需要，可采用這些溶劑的混合物。較好的溶劑是二甲基甲酰胺。
上述過程可在約-20℃～100℃下，最好在約-5℃～50℃下進(jìn)行。
通過上述過程制備本發(fā)明的化合物最好在大約大氣壓力下進(jìn)行，當(dāng)然，如果需要，高一些或低一些的壓力可以采用。
最好使用基本上等摩爾的反應(yīng)物，但是如需要，高一些或低一些的數(shù)量也可采用。
一般說來，對應(yīng)于通式ⅩⅪ的起始材料，應(yīng)采用等當(dāng)量的堿。
通式ⅩⅪ的化合物通常是商品或可由已知方法來制備。
為適應(yīng)具體取代基的反應(yīng)性，對上述過程進(jìn)行改良可能是需要的。這種改良對本領(lǐng)域的技術(shù)人員是明顯和已知的。
在過程A中，是在惰性或基本惰性的溶劑或溶劑混合物中、在堿存在下使通式Ⅲ的化合物與通式Ⅳ的單取代肼或其對應(yīng)的酸加成鹽(如鹽酸鹽等)反應(yīng)，制得通式Ⅴ的中間產(chǎn)物，然后可將該中間產(chǎn)物分離出或使其進(jìn)一步在惰性或基本上惰性的溶劑中在堿存在下與通式Ⅵ的化合物反應(yīng)，制得通式Ⅱ的目的產(chǎn)物。
如果A和B相同，例如A和B都是4-氯苯基，則可以使2當(dāng)量的通式Ⅲ或Ⅵ的化合物與通式Ⅳ的單取代肼在惰性或基本惰性的溶劑或溶劑混合物中在堿存在下反應(yīng)，制得通式Ⅱ的目的化合物。
可用于上述過程的通式Ⅲ和/或Ⅵ的化合物的例子包括苯甲酰氯、4-氯苯甲酰氯、4-甲基苯甲酰氯、3，5-二氯苯甲酰氯、2-溴苯甲酰氯、3-氰基苯甲酰氯、3-甲苯酰氯、4-甲苯酰氯、4-乙基苯甲酰氯、2-硝基苯甲酰氯、2，3-二甲基苯甲酰氯、2-硝基-5-甲苯酰氯、環(huán)己基碳酰氯、n-丁酰氯、n-戊酰氯、苯基乙酰氯、1-環(huán)己烯碳酰氯、新戊酰氯、三氯乙酰氯、甲丙烯酰氯等。通式Ⅲ和/或Ⅵ的化合物通常是商品或者可以通過已知方法制備。
可以用于上述過程的通式Ⅳ化合物的例子包括異丙基肼、叔丁基肼、新戊基肼、α-甲基新戊基肼、異丁基肼、異戊基肼、異辛基肼、1，1-二甲基-3-丁烯基肼、(三甲基甲硅烷基甲基)肼、(1，1，1-三氟-2-丙基)肼、(2，2，2-三氟乙基)肼、(1-氰基-1-甲基)乙基肼等。通式Ⅳ的化合物通常為商品或者可以用已知方法制備。例如，將溶在乙醚中的丙酮吖嗪的格利雅試劑加成產(chǎn)物在合適的溶劑或溶劑混合物(如乙醇/乙醚1∶1)中用加酸的方法來水解，制得通式Ⅳ的單取代肼。
用于上述過程的適宜的溶劑包括水，醇類(如甲醇、乙醇、異丙醇等)，烴類(如甲苯、二甲苯、己烷、庚烷等)，甘醇二甲醚，四氫呋喃，乙腈，吡啶，鹵代烷(如二氯甲烷)或者這些溶劑的混合物。
較好的溶劑是水，甲苯，二氯甲烷或它們的混合物。
用于上述過程的堿的例子包括叔胺(例如三乙胺)，吡啶，碳酸鉀，碳酸鈉，碳酸氫鈉，氫氧化鈉或氫氧化鉀。較好的堿為氫氧化鈉，氫氧化鉀或三乙胺。
在過程B的方法1中，通式Ⅶ的化合物與通式Ⅷ的酮或醛在惰性或基本惰性的溶劑或溶劑混合物中并且如需要在有催化劑存在下進(jìn)行反應(yīng)。得到通式Ⅸ表示的中間產(chǎn)物。然后進(jìn)一步使該中間產(chǎn)物與還原劑在惰性或基本上惰性的溶劑或溶劑混合物中反應(yīng)，得到由通式Ⅹ表示的第二中間產(chǎn)物。然后可將該第二中間產(chǎn)物分離出，或可使其在堿存在下在惰性或基本惰性的溶劑或溶劑混合物存在下與通式Ⅵ的化合物反應(yīng)，得到通式Ⅺ表示的目的化合物。
可用于上述過程B的方法1的通式Ⅶ的化合物的例子包括苯甲?；?、4-氯苯甲酰肼、2-甲基苯甲?；?、4-甲基苯甲?；?、3，5-二氯苯甲酰基肼等。通式Ⅶ的化合物通常是商品或者可以用已知方法制備。
可以用于過程B方法1中的通式Ⅷ的化合物的例子包括1，1，1-三甲基乙醛、甲乙酮、二乙酮、三氟丙酮、甲基丙烯醛、丙酮酸乙酯等。通式Ⅷ的化合物通常為商品或者可以用已知方法制備。
根據(jù)需要，可以在過程B的方法1的步驟1中使用催化劑，適宜催化劑一般包括有機(jī)酸(如乙酸、三氟乙酸、草酸等)、無機(jī)酸(如鹽酸、硫酸、硝酸等)、芳基磺酸(如甲苯磺酸)或甲苯磺酸吡啶翁鹽。較好的催化劑是有機(jī)酸或芳基磺酸。最好的催化劑是乙酸或三氟乙酸。
用于上述過程B的方法1的步驟1的適宜溶劑包括醇類(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、烴類(如甲苯及苯)、醚類(如四氫呋喃(THF)、甘醇二甲醚等)或者二甲基甲酰胺。較好的溶劑是醇和烴。最好的溶劑是醇(例如甲醇或乙醇)。
用于上述過程B的方法1的步驟2的適宜還原劑的例子包括氫化物(如硼氫化鈉及其衍生物(如氰基硼氫化鈉)、氫化鋁鋰及其衍生物等)或者二硼烷。較好的還原劑是硼氫化鈉及其衍生物或者氫化鋁鋰及其衍生物。最好的還原劑是硼烷和二硼烷。
根據(jù)需要，可在過程B的方法1的步驟2中使用催化劑。適宜催化劑的例子包括有機(jī)酸(如乙酸、三氟乙酸)、或者無機(jī)酸(如鹽酸、硫酸等)。較好的催化劑是有機(jī)酸或鹽酸。最好的催化劑是乙酸、三氟乙酸或氫氯酸。
用于上述過程B的方法1的步驟2的適宜溶劑包括醇類(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、醚類(如四氫呋喃(THF)、乙醚、甘醇二甲醚等)、或者鹵代烴(如二氯甲烷、氯仿等)。較好的是醇類。最好的溶劑是甲醇或乙醇。
過程B的方法1的步驟3相當(dāng)于過程A的步驟2。因此，適用于過程A的步驟2的堿和溶劑也同樣適用于過程B的方法1的步驟3，且其較好堿和溶劑也同樣。
在過程B的方法2中，在惰性或基本惰性的溶劑或溶劑混合物中在堿存在下、通式ⅩⅢ的N′-取代基-N′-苯甲酰基肼或通式ⅩⅢa的N′-取代基-N-苯甲?；屡c通式Ⅻ的化合物反應(yīng)，制得通式Ⅱ表示的目的化合物。
通式Ⅻ的化合物通常是商品或可以用下述的已知方法從商品化合物制備。
可用于上述過程B的方法2的通式ⅩⅢ的化合物的例子包括N′-叔丁基-N′-苯甲?；隆′-叔丁基-N′-(3-甲基苯甲?；?肼、N′-叔丁基-N′-(4-氯苯甲酰基)肼、N′-叔丁基-N′-(2-氟苯甲?；?肼、N′-異丙基-N′-苯甲?；?、N′-新戊基-N′-(4-氯苯甲?；?肼、N′-異丙基-N-苯甲酰基肼、N′-仲丁基-N-苯甲酰基)肼、N′-(1-甲基)新戊基-N-苯甲?；隆′-新戊基-N-苯甲?；?、N′-異丁基-N-苯甲酰基肼、N′-(1，2，2-三甲基丙基)-N-苯甲酰基肼、N′-二異丙基甲基-N-苯甲酰基肼、N′-叔丁基-N-苯甲酰基肼、N′-叔丁基-N-(4-甲基苯甲?；?肼、N′-(1，1-二甲基-3-丁烯基)-N′-苯甲?；隆′-(三甲基甲硅烷甲基)-N′-(4-甲基苯甲?；?肼、N′-(1，1，1-三氟-2-丙基)-N′-(2，4-二氯苯甲?；?肼、N′-(1-氰基-1-甲基)乙基-N′-(2-甲基苯甲?；?肼等。
用于上述過程B的方法2的適宜溶劑包括水、烴類(如甲苯、二甲苯、己烷、庚烷等)、醇類(甲醇、乙醇、異丙醇等)、甘醇二甲醚、四氫呋喃、乙腈、吡啶、鹵代烷(如二氯甲烷)或這些溶劑的混合物。較好的溶劑是水、甲苯、二氯甲烷或它們的混合物。
用于上述過程C的適宜堿的例子包括叔胺(如三乙胺)、吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀。較好的堿是氫氧化鈉或三乙胺。
通式Ⅻ的化合物是市售商品，如煙酰氯鹽酸鹽、異煙酰氯鹽酸鹽和吡啶甲酸乙酯，或者可以通過已知方法由商品原料來制備。
通式ⅩⅢ的化合物可用已知方法由商品原料制得。例如，可以使適當(dāng)取代的肼(如叔丁基)肼或(1，1，1-三氟-2-丙基)肼)與醛或酮(如丙酮)在堿(如三乙胺)存在下反應(yīng)，得到一種腙，然后使該產(chǎn)物在惰性或基本上惰性的溶劑或溶劑混合物中，在有堿的存在下(如氫氧化鈉的存在下)，與苯甲酰氯反應(yīng)，生成N′-取代基-N′-苯甲?；?，然后使該腙與酸(如鹽酸)反應(yīng)生成通式ⅩⅢ的化合物。另外，可使適當(dāng)取代的肼(如叔丁基肼或(二甲基甲硅烷基甲基)肼)與二碳酸二叔丁基酯在惰性或基本惰性的溶劑或溶劑混合物(如甲苯/水)中反應(yīng)，生成N′-叔丁基-N-叔丁氧基羰基肼或N′-(三甲基甲硅烷基甲基)-N-叔丁氧基羰基肼，然后使產(chǎn)物與苯甲酰氯在惰性或基本上惰性的溶劑或溶劑混合物中反應(yīng)，生成N′-叔丁基-N′-苯甲酰基-N-叔丁氧基-羰基肼或N′-(三甲基甲硅烷基甲基)-N′-苯甲?；?N-叔丁氧基羰基肼，然后使該產(chǎn)物與酸反應(yīng)制得由通式ⅩⅢ表示的目的化合物。
在過程C中，通式ⅩⅣ的化合物與通式Ⅳ的單取代肼或其相應(yīng)的酸加成鹽(如鹽酸鹽等)在堿存在下在惰性或基本惰性的溶劑或溶劑混合物中反應(yīng)，生成通式ⅩⅤ表示的中間化合物?？蓪⒃撝虚g化合物分離出來或使其進(jìn)一步與通式ⅩⅥ的化合物在堿存在下在惰性或基本惰性的溶劑或溶劑混合物中反應(yīng)，制得希望的通式Ⅰ的產(chǎn)物。
在過程D中，通式Ⅳ的單取代肼或其相應(yīng)的酸加成鹽(如鹽酸鹽等)與通式ⅩⅦ的化合物在堿存在下，在惰性或基本上惰性的溶劑或溶劑混合物中反應(yīng)，得到通式ⅩⅧ表示的中間產(chǎn)物。然后使該中間產(chǎn)物與通式Ⅵ的化合物在堿存在下，在惰性或基本上惰性的溶劑或溶劑混合物中反應(yīng)，得到通式ⅩⅨ表示的第二中間產(chǎn)物。使該第二中間產(chǎn)物進(jìn)一步與酸在惰性或基本上是惰性的溶劑或溶劑混合物中反應(yīng)，得到通式ⅩⅩ表示的第三中間產(chǎn)物。使該第三中間產(chǎn)物進(jìn)一步與通式Ⅲ化合物在堿存在下，在惰性或基本上是惰性的溶劑或溶劑混合物中反應(yīng)，得到希望的通式Ⅱ的化合物。
可用于上述過程D中的通式ⅩⅦ的化合物的例子包括二碳酸二叔丁酯、二碳酸二乙酯、二碳酸二苯基酯、二碳酸二芐基酯等。通式ⅩⅦ的化合物通常是商品或可以用已知方法制備。
用于上述過程D的步驟1、2和4中的適宜溶劑包括水、四氫呋喃、二惡烷、甲苯、醇(如甲醇、乙醇和異丙醇)、己烷、乙腈、吡啶和鹵代烷(如二氯甲烷)或這些溶劑的混合物。
較好的溶劑是二惡烷、甲苯、四氫呋喃、吡啶、二氯甲烷或水。
最好的溶劑是二惡烷、甲苯或水。
用于上述過程D的步驟1、2和4的堿包括叔胺(如三乙胺、吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉和氫氧化鉀。
較好的堿是氫氧化鈉、氫氧化鉀、吡啶或三乙胺。
用于過程D的步驟3的適宜溶劑包括醇(如甲醇、乙醇和異丙醇)、水、四氫呋喃、二惡烷和乙腈。
較好的溶劑是甲醇或乙醇。
用于上述過程D的步驟3的酸的例子包括濃鹽酸或濃硫酸。
當(dāng)A和B相同，例如A和B都為非取代苯基時(shí)，可使2當(dāng)量的通式ⅩⅣ或ⅩⅥ的化合物與通式Ⅳ的單取代肼在堿存在下，在惰性或基本上是惰性的溶劑或溶劑混合物中反應(yīng)，得到希望的通式Ⅱ的產(chǎn)物。
可用于上述過程C的通式ⅩⅣ和/或ⅩⅥ的化合物的例子包括3-甲基-甲硫基-硫代苯甲酸酯、4-氯甲硫基硫代苯甲酸酯、4-甲基甲硫基硫代苯甲酸酯、羥基甲硫基硫代苯甲酸酯等。通式ⅩⅣ和/或ⅩⅥ的化合物通常是商品或可以用已知方法制備。
用于上述過程C的適宜溶劑通常為極性的高沸點(diǎn)溶劑，例如二甲基甲酰胺(DMF)、甘醇二甲醚、四氫呋喃(THF)和吡啶。較好的溶劑是吡啶。
用于過程C的適宜堿包括叔胺(如三乙胺)和吡啶。較好的堿為吡啶。
上述過程A和B的方法1可在約-20°～100℃下進(jìn)行，最好在約-5°～50℃下進(jìn)行。
上述過程B的方法2可在約-50～150℃下進(jìn)行。當(dāng)W是鹵素時(shí)，該反應(yīng)最好在約0°～30℃下進(jìn)行;當(dāng)W是烷氧基時(shí)，該反應(yīng)最好在約100～150℃下進(jìn)行;當(dāng)W是磺酸甲酯時(shí)，該反應(yīng)最好在約-20°～20℃下進(jìn)行;當(dāng)W是酯時(shí)，該反應(yīng)最好在約0～50℃下進(jìn)行。
過程C可以在約10～200℃下，最好在約70～100℃下進(jìn)行。
過程D可以在約0～100℃下，最好約0～50℃下進(jìn)行。
用過程A、B、C和D制備本發(fā)明的化合物最好在約大氣壓下進(jìn)行，但如需要，稍高或稍低的壓力也可以應(yīng)用。
在過程A、B和C中，最好使用基本上是等摩爾量的反應(yīng)物，但是如需要，稍高或稍低數(shù)量也可以使用。
一般說來，對于通式Ⅲ、Ⅵ、Ⅻ和/或ⅩⅣ的起始材料應(yīng)使用約等當(dāng)量的堿。當(dāng)使用通式Ⅳ的單取代肼的酸加成鹽時(shí)，要使用額外1當(dāng)量的堿。例如，在過程A中，當(dāng)取代基A和B相同且使用單取代的肼時(shí)，由于使用了大約2當(dāng)量的通式Ⅲ或Ⅵ的適當(dāng)取代的苯甲酰氯，所以要使用約2當(dāng)量的堿。在過程A中，當(dāng)取代基A和B不同且使用通式Ⅳ的單取代肼的酸加成鹽時(shí)，應(yīng)在步驟1中使用約2當(dāng)量的堿，并且在步驟2中使用約1當(dāng)量的堿。
為了適應(yīng)具體的A和/或B取代基的反應(yīng)性，有必要對上述過程進(jìn)行一些改良。但這些改良對本領(lǐng)域的技術(shù)人員是顯而易見的。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員都知道，電作用可以使通式Ⅱ的化合物產(chǎn)生多種異構(gòu)體，例如對映體、構(gòu)象異構(gòu)體等。這些異構(gòu)體在物理特性及生物活性的大小等性能方面可能有些區(qū)別。具體的異構(gòu)體的分離可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的經(jīng)典方法，如硅膠色譜法，來完成。
本發(fā)明包括在通式1中的農(nóng)藝學(xué)可接受的鹽可如此制備，即使金屬的氫氧化物、金屬氫化物或胺或銨鹽如鹵化物、氫氧化物或烷氧化物與含有一個(gè)或多個(gè)羥基或羧基的通式Ⅰ的化合物反應(yīng)，或者使季銨鹽(如氯化物、溴化物或硝酸鹽等)與通式Ⅰ的化合物的金屬鹽在合適的溶劑中反應(yīng)。當(dāng)使用金屬氫氧化物作反應(yīng)物時(shí)，使用的溶劑包括水、醚(如甘醇二甲醚等)、二惡烷、四氫呋喃、醇(如甲醇、乙醇、異丙醇等)。當(dāng)金屬氫化物用作反應(yīng)物時(shí)，所用的溶劑包括非羥基溶劑，例如醚(如二惡烷、甘醇二甲醚、乙醚等)、四氫呋喃、烴(如甲苯、二甲苯、己烷、戊烷、庚烷、辛烷等)、二甲基甲酰胺等。當(dāng)使用胺作反應(yīng)物時(shí)，所用的溶劑包括醇(如甲醇或乙醇)、烴(如甲苯、二甲苯、己烷等)、四氫呋喃、甘醇二甲醚、二惡烷或水。當(dāng)銨鹽用作反應(yīng)物時(shí)，所用的溶劑包括水、醇(如甲醇或乙醇)、甘醇二甲醚、四氫呋喃等。當(dāng)銨鹽不是氫氧化物或烷氧化物時(shí)，通常要使用額外的堿(如鈉或鉀的氫氧化物、氫化物或烷氧化物)。溶劑的具體選擇取決于原料和生成鹽的相對溶解性，用來制備鹽的反應(yīng)物以漿液形式存在比以溶液形式為好。一般說來，要使用等摩爾數(shù)量的原料，且成鹽反應(yīng)在約0°～100℃下，最好在室溫下進(jìn)行。
本發(fā)明的酸加鹽可以這樣來制備，即使鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、丙酸、苯甲酸或其它合適的酸與具有堿性官能團(tuán)的通式Ⅰ的化合物在適當(dāng)溶劑中反應(yīng)而制備?？捎玫娜軇┌ㄋ?、醇、醚、酯、酮、鹵代烷等。溶劑的具體選擇取決于原料和生成的鹽的相對溶解性，用來制備鹽的反應(yīng)物以漿液存在要比以溶液存在要好。一般使用等摩爾的原料，且成鹽反應(yīng)在約-10～100℃下，最好在室溫下進(jìn)行。
N-叔烷基-1，2-二酰基肼可以通過使1，3，4-惡二唑與叔烷基陽離子母體在強(qiáng)酸催化劑存在下反應(yīng)而制得。叔烷基陽離子母體可以是醇、酯、醚、鹵素或烯烴。較好的叔烷基陽離子母體是乙醇、乙酸酯、苯甲酸酯、甲基醚、乙基醚、氯化物、溴代物或烯烴。最好的母體是叔丁醇、乙酸叔丁酯、苯甲酸叔丁酯、叔丁基甲基醚、叔丁基乙基醚和異丁烯。
強(qiáng)酸催化劑的酸性應(yīng)足夠強(qiáng)以打開惡二唑環(huán)，但不能強(qiáng)到使肼脫水的程度。過量的酸(包括酸酐)會(huì)使產(chǎn)物肼轉(zhuǎn)化為惡二唑。
較好的酸催化劑是含硫酸，最好是硫酸。雖然鹽酸比對甲苯磺酸酸性強(qiáng)，但是發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)條件下對反應(yīng)沒有催化性，但對甲苯磺酸卻是有效的催化劑。
該反應(yīng)過程最好在有溶劑存在下進(jìn)行，如在低分子量的酸、酯、醇或醚存在下進(jìn)行。低分子量是指酸、酯、醇或醚在反應(yīng)溫度下是液體。較好的溶劑是乙酸、乙酸乙酯、苯甲酸甲酯和乙醚。最好的溶劑是乙酸。
根據(jù)不同的反應(yīng)物，催化劑和溶劑，該過程可以在-20°～150℃下進(jìn)行。該過程已在0°～118℃下進(jìn)行過。較好的溫度范圍是15°～60℃，最好的溫度范圍是20°～30℃。
下列實(shí)施例將對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的說明，但不對本發(fā)明進(jìn)行限制。在表Ⅰ中，列出了一些制備出的本發(fā)明的N′-取代基-N，N′-二取代肼。這些化合物的結(jié)構(gòu)是經(jīng)過NMR以及在一些情況下經(jīng)過IR和/或元素分析確定的。在表1之后，將描述下列實(shí)施例的化合物制備的具體說明1，3，16，44，102，103，148，220，295，324，625，635，636，637，638，639，642，646，648，654，656，659，660，682，683，688，689，691，699，702，722，723，724，727，729，733，737，738，739，743，754，755，764，765，766，767，772，778，787，802，809，822，829，837，853，855，864，870～873，878，880，882，883，893，905，914，918，922，923，933，941，942，944，948，1002，1008，1013，1015～1018。
表1
其中，當(dāng)R2是“H”時(shí)，G2
N是單鍵，當(dāng)R2是“-”時(shí)，G2
N是雙鍵
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X′) R1R2A B
1 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4Cl-4
2 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-3 -C6H4Cl-3
3 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H5
4 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-3，4 -C6H3Cl2-3，4
5 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H4CH3-4
6 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NO2-4 -C6H4NO2-4
7 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-4 -C6H4OCH3-4
8 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NO2-3 -C6H4NO2-3
9 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-3 -C6H4OCH3-3
10 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NO2-2 -C6H4NO2-2
11 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4Cl-2
12 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-2 -C6H4OCH3-2
13 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H5
14 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CN-4 -C6H4CN-4
15 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H4Cl-4
16 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4Cl-4
17 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4Cl-3
18 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4Cl-2
19 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3 -C6H4CH3-3
20 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-2 -C6H4CH3-2
21 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH3-4
22 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH3-3
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X′) R1R2A B
23 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH3-2
24 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4OCH3-4
25 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4OCH3-3
26 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4OCH3-2
27 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4C(CH3)3-4
28 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CN-4
29 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4NO2-4
30 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4NO2-3
31 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4NO2-2
32 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(CH3)3-4 -C6H4C(CH3)3-4
33 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H3Cl2-3，4
34 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4F-4
35 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4F-3
36 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4F-2
37 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-3，5 -C6H3Cl2-3，5
38 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl2-2，4
39 C(O) C(O) -CH(CH3)2H -C6H5-C6H5
40 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CF3-4
41 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CF3-3
42 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CF3-2
43 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3F2-2，5
44 C(O) C(O) -CH2C(CH3)3H -C6H5-C6H5
45 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CN-3
46 C(O) C(O) -CH(CH3)CH2CH3
H -C6H5-C6H5
47 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3F2-2，6
48 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H5
49 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl2-3，4
50 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl2-3，5
51 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl2-2，6
52 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(CH3)3-4 -C6H5
53 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
54 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H5
55 C(O) C(O) -C(CH3)3H
56 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-3 -C6H5
57 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H3Cl2-3,4
58 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H3Cl2-3,4
59 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-2 -C6H5
60 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl-2-NO2-4
61 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3(NO2)2-3,5
62 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl2-2,3
63 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H5-C6H5
64 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl-2-CH3-5
65 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3(CH3)2-3,5
66 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3NO2-2-CH3-5
67 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3CH3-2-Cl-3
68 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl-3-CH3-4
69 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3NO2-2-Cl-3
70 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3OCH3-3-NO2-4
71 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3NO2-2-OCH3-3
72 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3(NO2)2-2,4
73 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4Cl-2
74 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4Cl-3
75 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4CH3-4
76 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H3Cl2-3,5
77 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H3Cl2-2,4
78 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4CF3-4
79 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4OSO2CH3-4
80 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH(CH3)2-4
81 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4OCOCH3-2
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
82 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH2CH3-4
83 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4Br-2
84 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4OH-4
85 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H4CH3-2
86 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H4CH3-3
87 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H3Cl2-2,4
88 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H3Cl2-3,5
89 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H4Cl-2
90 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H4F-4
91 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H4CF3-4
92 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H4Cl-3
93 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4CH2Cl-3
94 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4CH2Cl-4
95 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4CH3-2
96 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4OCH3-3
97 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4CH3-3
98 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4F-4 -C6H4F-4
99 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4F-3 -C6H4F-3
100 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4F-2 -C6H4F-2
101 C(O) C(O) -C(CH3)3H
102 C(S) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H5
103 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H5
104 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4Br-4
105 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4Br-3
106 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH2CH2CH2CH3-4
107 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H5
108 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-3,4 -C6H5
109 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4COCH3-4
110 C(O) C(O) -CH2C(CH3)3
H -C6H5-C6H4Br-2
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
111 C(O) C(O) -CH2C(CH3)3
H -C6H5-C6H4NO2-2
112 C(O) C(O) -CH2C(CH3)3
H -C6H5-C6H4OCH3-2
113 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4I-2
114 C(O) C(O) -CH2CH(CH3)2
H -C6H5-C6H5
115 C(O) C(O) -CH(CH3)2H -C6H5-C6H4Br-2
116 C(O) C(O) -CH(CH3)2H -C6H5-C6H3Cl2-3,4
117 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4OC6H5-4
118 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CF3-4 -C6H5
119 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CF3-4 -C6H3Cl2-3,4
120 C(O) C(O)
-CH H -C6H5-C6H5
121 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl-2-Br-4
122 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4C6H5-4
123 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H2(OCH3)3-3,4,5
124 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H5-C6H4NO2-2
125 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH2SCN-3
126 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH2CN-3
127 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H5-C6H5
128 C(O) C(O) -CH[CH(CH3)2]2
H -C6H5-C6H5
129 C(O) C(O)
H -C6H5-C6H5
130 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H4CH3-3
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
131 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H4Cl-4
132 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H4NO2-2
133 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH2CH3-3
134 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H4Br-3
135 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H4I-2
136 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H5-C6H4Br-2
137 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CO2CH3-4
138 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Br-2 -C6H5
139 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CF3-2 -C6H5
140 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4I-3
141 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH2CH3-2
142 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH2OCH3-3
143 C(O) C(O) -CH(CH3)
H -C6H5-C6H5
144 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4OCH2CH=CH2-4
145 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C6H5-4 -C6H4C6H5-4
146 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
147 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H5
148 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4(CH2OC(O)C6H5)-2
-C6H5
149 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4SO2CH3-4
150 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4OH-2
151 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4SCH3-4
152 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Br-3-CH3-4
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
153 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3CH3-3-Br-4
154 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Br2-2,4
155 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl2-2,6
156 C(O) C(O) -CH2C(CH3)3
H -C6H5-C6H3Cl2-3,4
157 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H5-C6H4CN-4
158 C(O) C(O) -CH2C(CH3)3
H -C6H5-C6H4CH2CH3-4
159 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
160 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4OC6H5-3
161 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4(CH2OC(O)CH3)-3
162 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH2OH-4
163 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CHO-4
164 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CO2H-4
165 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H5-C6H4OH-2
166 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH=CCl2-4
167 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H5-C6H4(OC(O)CH3)-2
168 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(OCH3)2-3,4 -C6H5
169 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2Cl-2 -C6H4CH2Cl-2
170 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2Cl-2 -C6H5
171 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NO2-2 -C6H5
172 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH2CH3-4 -C6H5
173 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-CF3-5 -C6H4CH3-2
174 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Br-2 -C6H4Br-2
175 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H4CH2CH3-3
176 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH2CH2CH3-4
177 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H4Br-3
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X′) R1R2A B
178 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H3(CH3)2-3，5
179 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4I-4
180 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H4CH2CH3-4
181 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H4CH2CH3-4
182 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H4CH2CH3-3
183 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH(CH3)2-2
184 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-3 -C6H5
185 C(O) C(O) -C(CH3)C(CH3)3
H -C6H5-C6H4NO2-3
186 C(O) C(O) -CH2C(CH3)3
H -C6H5-C6H4NO2-3
187 C(O) C(O) -CH2C(CH3)3
H -C6H5-C6H4CH3-3
188 C(O) C(O) -CH2C(CH3)3
H -C6H5-C6H4Cl-4
189 C(O) C(O) -CH2C(CH3)3
H -C6H5-C6H3(NO2)2-2，4
190 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3Cl2-2，4
191 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-3，4 -C6H4Cl-4
192 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4(CH2)6CH3-4 -C6H4Cl-4
193 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH2CH3-4 -C6H4Cl-4
194 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-4 -C6H4CH3-3
195 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-4 -C6H5
196 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4CH3-3
197 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4NO2-2
198 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4CH3-4
199 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4CH2CH3-4
200 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3(CH3)2-3，5
201 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3CH3-3-Cl-6
202 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4(OC(O)CH3)-3
203 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4OH-3
204 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3NO2-2-CH3-3
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X′) R1R2A B
205 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-4 -C6H3(CH3)2-3，5
206 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-4 -C6H3Cl2-2，4
207 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H3Cl2-2，6
208 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4Br-2
209 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H3F2-2，5
210 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4OCH3-4
211 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4CH3-2
212 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4F-2 -C6H4Cl-4
213 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-2，4 -C6H4Cl-4
214 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H3Cl2-2，4
215 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4OCH3-3
216 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4Cl-3
217 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4CF3-2
218 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4CF3-3
219 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4CF3-4
220 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3 -C6H5
221 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NO2-3 -C6H5
222 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-2，6 -C6H5
223 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2，4 -C6H5
224 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4CN-4
225 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4F-4
226 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4Br-4
227 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4Cl-4
228 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4OCH3-2
229 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4NO2-4
230 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H4F-2
231 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-2 -C6H3F2-2，6
232 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NO2-4 -C6H5
233 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CN-4 -C6H5
234 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-3 -C6H4OCH3-3
235 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-3 -C6H5
236 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-3 -C6H4Cl-4
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
237 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-3 -C6H4Cl2-3,4
238 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-2 -C6H5
239 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-2 -C6H4CH3-3
240 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-2 -C6H3Cl2-3,4
241 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-2 -C6H4Cl-4
242 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-2 -C6H4NO2-2
243 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4OCF3-4
244 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCF3-4 -C6H5
245 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCF3-4 -C6H4CH3-3
246 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCF3-4 -C6H4Cl-4
247 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCF3-4 -C6H3Cl2-3,4
248 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CF3-4 -C6H4Cl-4
249 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CF3-4 -C6H4CH3-3
250 C(O) C(O) -C(CH3)2CH2CH2CH2CH3
H -C6H5-C6H5
251 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH2CH3-4 -C6H4CH3-3
252 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH2CH3-4 -C6H4OCH2CH3-3,5
253 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH2CH3-4 -C6H5
254 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3NO2-2-Cl-4
255 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-3-OCH3-4 -C6H5
256 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4SCH3-4 -C6H5
257 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH2CH2CH2CH3-4
-C6H4Cl-4
258 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4SCH3-2 -C6H5
259 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-4 -C6H5
260 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-4 -C6H3NO2-2-Cl-4
261 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-4 -C6H4C(CH3)3-4
262 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-4 -C6H4Cl-4
263 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H3CH3-3-Cl-6
264 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H3F2-2,6
265 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OC6H5-4 -C6H5
266 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OC6H5-4 -C6H4CH3-4
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
267 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH2CH2CH3-4
-C6H5
268 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH2CH2CH3-4
-C6H4Cl-4
269 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH(CH3)2-4 -C6H5
270 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH(CH3)2-4 -C6H4CH3-3
271 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OH-4 -C6H5
272 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CN-4 -C6H4Cl-4
273 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CN-4 -C6H4CH3-3
274 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-4 -C6H5
275 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H4OCF3-4
276 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6F5-2,3,4,5,6
277 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6F5-2,3,4,5,6 -C6H5
278 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CN-4 -C6H3Cl2-3,4
279 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-4 -C6H4CH3-3
280 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CF3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
281 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-4 -C6H3(CH3)2-3,5
282 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH=CH2-3
283 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H4CH=CH2-3
284 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CF3-4 -C6H4CH=CH2-3
285 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OH-4 -C6H4CH3-3
286 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH2CH=CH2-4 -C6H4CH3-3
287 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH2CH3-4 -C6H3Cl2-3,4
288 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH2CH3-4 -C6H4CH3-3
289 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH=CH2-4 -C6H4CH=CH2-4
290 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH=CH2-4 -C6H4CH3-3
291 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H3Cl2-3,4
292 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H4CH3-3
293 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2Cl-2 -C6H4Cl-4
294 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2N(CH2CH3)2-2
-C6H4Cl-4
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
295 C(O) C(O) -C(CH3)2CH2CH3
H -C6H5-C6H5
296 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4Br-2
297 C(O) C(O) -C(CH3)2CH2CH3
H -C6H4CH3-3 -C6H4CH3-3
298 C(O) C(O) -C(CH3)2CH2CH3
H -C6H4Br-2 -C6H4Br-2
299 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H3(CH3)2-3,5
300 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-3 -C6H3(CH3)2-3,5
301 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4F-4
302 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
303 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH=CH2-4 -C6H3(CH3)2-3,5
304 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4(OC(O)CH3)-4 -C6H3(CH3)2-3,5
305 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-3,5 -C6H5
306 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-3,5 -C6H4CH3-3
307 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-3,5 -C6H4CH2CH3-4
308 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH=CHCH3-4 -C6H4CH=CHCH3-4
309 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH(CH3)2-4 -C6H3(CH3)2-3,5
310 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H4Br-2
311 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-3-CH3-4 -C6H5
312 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-3-CH3-4 -C6H4CH3-3
313 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-3-CH3-4 -C6H4Cl-4
314 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-3-CH3-4 -C6H3Cl2-3,4
315 C(O) C(O) -C(CH3)2CH2CH3
H -C6H4CH2CH3-4 -C6H4NO2-2
316 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H4Cl-2
317 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H4Cl-3
318 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H4Cl-4
319 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H3(CH3)2-3,5
320 C(O) C(O) -C(CH3)2CH2CH3
H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
321 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CF3-3 -C6H4Cl-4
322 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CF3-3 -C6H3(CH3)2-3,5
323 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4Cl-4
324 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH3-3
325 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-OCH3-3 -C6H4CH3-3
326 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Br-3-CH3-4 -C6H5
327 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4CO2CH3-4
328 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H4CO2CH3-4
329 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4NH2-3
330 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4NH2-2
331 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4F-4 -C6H5
332 C(O) C(O) -CH(CH3)2C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H4NO2-2
333 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OH-3 -C6H5
334 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3Cl2-3,5
335 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH2CH=CH2-3 -C6H5
336 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
337 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H3NO2-2-CH3-3
338 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H3NO2-2-CH3-5
339 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H4CH3-3
340 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H4I-2
341 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4F-2
342 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3Cl2-3,4
343 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H4F-2
344 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OC(O)N(CH3)2-3
-C6H5
345 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCO2CH=CH2-3 -C6H5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
346 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CO2CH3-4 -C6H4Cl-4
347 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CO2CH3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
348 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CO2CH3-4 -C6H4CH3-3
349 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CO2H-4 -C6H4CH3-3
350 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NH2-2-OCH3-3 -C6H4CH3-3
351 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NH2-4 -C6H4Cl-4
352 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NHCO2CH3-4 -C6H4Cl-4
353 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NHC(O)CH3-4 -C6H4Cl-4
354 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NHC(O)CH3-2-OCH3-3
-C6H4CH3-3
355 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OC6H5-3 -C6H5
356 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OC6H5-3 -C6H4CH3-3
357 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(O)CH3-4 -C6H4CH3-3
358 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH2OCH3-4 -C6H5
359 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OC(O)N(CH3)2-4
-C6H5
360 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH2CO2CH3-4 -C6H5
361 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2OC(O)CH3-4 -C6H5
362 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2SCN-4 -C6H5
363 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2OH-4 -C6H5
364 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Br-4 -C6H4Br-4
365 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH2SCH3-4 -C6H5
366 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH2C(CH3)2-4 -C6H5
367 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CN-4 -C6H5
368 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H5
369 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(CH3)=NNHC(O)NH2-4
-C6H4CH3-3
370 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C6H5-4 -C6H4CH3-3
371 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CN-3 -C6H4CH3-3
372 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NH2-3 -C6H4CH3-3
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
373 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(O)NHC(CH3)2CH2OH-4
-C6H4CH3-3
374 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH(OH)CH3-4 -C6H4CH3-3
375 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NHC(O)C(CH3)=CH2-3
-C6H4CH3-3
376 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CO2H-3 -C6H4CH3-3
377 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2Cl-3 -C6H4CH3-3
378 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3(CH3)2-2,3
379 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4CH3-3
380 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3(CH3)2-2,3
381 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H3(CH3)2-2,3
382 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H4CH3-2
383 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H4CF3-2
384 C(O) C(O) -CH(CH3)CH2C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H5
385 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH2OCH3-4 -C6H4CH3-3
386 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(CH3)=CH2-4 -C6H4CH3-3
387 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
388 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
389 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NCS-4 -C6H4CH3-3
390 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-3,5 -C6H3(CH3)2-3,5
391 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-2,4 -C6H3Cl2-2,4
392 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4F-2 -C6H4Br-2
393 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4F-2 -C6H4CH3-3
394 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3(CH3)2-2,3
395 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4F-2 -C6H4NO2-2
396 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4F-2 -C6H5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
397 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-3 -C6H4CH3-3
398 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-3 -C6H5
399 C(O) C(O) -CH(CH3)CH2C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
400 C(O) C(O) -CH(CH3)CH2C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H3Cl2-3,4
401 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Br-4 -C6H5
402 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-2,3 -C6H4Br-2
403 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-2,3 -C6H5
404 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4F-2 -C6H3(CH3)2-3,5
405 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-2,3 -C6H4CH3-3
406 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
407 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
408 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4OCF3-3
409 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NCS-4 -C6H5
410 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H3Cl2-2,4
411 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H3Cl2-3,5
412 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H3(CF3)2-3,5
413 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3(CF3)2-3,5
414 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)(CH2CH3)2
H -C6H4CH3-4 -C6H5
415 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)(CH2CH3)2
H -C6H4CH3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
416 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)(CH2CH3)2
H -C6H4CH3-4 -C6H4NO2-2
417 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
418 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3NO2-2-CH3-5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
419 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl-3-F-4
420 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H3Cl-3-F-4
421 C(O) C(O) -C(CH3)2H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
422 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H3(CF3)2-3,5
423 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3Cl2-3,4
424 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H3CH3-2-Cl-3
425 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-3-F-4 -C6H5
426 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,6 -C6H4CH3-3
427 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,6 -C6H3(CH3)2-3,5
428 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4Br-2
429 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3(CH3)2-3,5
430 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4Cl-3
431 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCF3-3 -C6H5
432 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCF3-3 -C6H4CH3-3
433 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3CH3-2-Cl-3
434 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3Cl2-2,4
435 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)(CH2CH3)2
H -C6H4CH3-4 -C6H3NO2-2-CH3-5
436 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)(CH2CH3)2
H -C6H4CH3-4 -C6H3NO2-2-CH3-3
437 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H4Br-2
438 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-3 -C6H3(CH3)2-3,5
439 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-3 -C6H3Cl-3-F-4
440 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3Cl-3-F-4
441 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3Cl-3-F-4
442 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-3,4 -C6H5
443 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-3,4 -C6H4CH3-3
444 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-3,4 -C6H4Cl-2
445 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-3,4 -C6H3Cl2-2,4
446 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-3,4 -C6H4Br-2
447 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-3,4 -C6H3(CH3)2-3,5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
448 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-3,4 -C6H4NO2-2
449 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-3,4 -C6H3(CH3)2-3,4
450 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3(CH3)2-3,4
451 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3(CH3)2-3,4
452 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-2-Cl-6 -C6H4CH3-3
453 C(O) C(O) -CH(CH2CH3)C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H5
454 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2Cl-4 -C6H5
455 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(OCH3)2-2,3 -C6H5
456 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(OCH3)2-2,3 -C6H4Cl-4
457 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(OCH3)2-2,3 -C6H4Br-2
458 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-3-F-4 -C6H3Cl2-3,4
459 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(CH3)3-4 -C6H3(CH3)2-3,4
460 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(CH3)3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
461 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(CH3)3-4 -C6H3Cl2-2,4
462 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(CH3)3-4 -C6H4NO2-2
463 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(CH3)3-4 -C6H4Br-2
464 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(CH3)3-4 -C6H4CH3-3
465 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(CH3)3-4 -C6H4Cl-2
466 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(CH3)3-4 -C6H3Cl2-3,4
467 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-3,4 -C6H3Cl2-3,4
468 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-3,4 -C6H4F-4
469 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C(CH3)3-4 -C6H4F-4
470 C(O) C(O) -CH(CH2CH3)C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H4NO2-2
471 C(O) C(O) -CH(CH2CH3)C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H3NO2-2-CH3-5
472 C(O) C(O) -CH(CH2CH3)C(CH3)3
H -C6H4CH3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
473 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NH2-2-OCH3-3 -C6H5
474 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H3Cl2-2,4
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
475 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4Br-2
476 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-NO2-3 -C6H5
477 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-NO2-3 -C6H4CH3-3
478 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-NO2-3 -C6H4Cl-4
479 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-NO2-3 -C6H3Cl2-2,4
480 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Br-3 -C6H5
481 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Br-3 -C6H4CH3-3
482 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Br-3 -C6H4Cl-4
483 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Br-3 -C6H3Cl2-2,4
484 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-NH2-3 -C6H4CH3-3
485 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-2 -C6H4Br-2
486 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-2 -C6H4NO2-2
487 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-2 -C6H4Cl-3
488 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-2 -C6H4Cl-4
489 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-2 -C6H4CH3-3
490 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-2 -C6H3(CH3)2-3,5
491 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-2 -C6H3Cl2-3,4
492 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-2 -C6H3Cl2-3,5
493 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-F-3 -C6H5
494 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-F-3 -C6H4CH3-3
495 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-2-Cl-6 -C6H5
496 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-2-Cl-6 -C6H3Cl2-2,4
497 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-2-Cl-6 -C6H4F-4
498 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH2Cl-4 -C6H3(CH3)2-3,5
499 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H2F3-2,4,6 -C6H5
500 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H2F3-2,4,6 -C6H3Cl2-2,4
501 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H2F3-2,4,6 -C6H4Br-2
502 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H2F3-2,4,6 -C6H3(CH3)2-3,5
503 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-3 -C6H5
504 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-3 -C6H4Br-2
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
505 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-3 -C6H4NO2-2
506 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-3 -C6H4CH3-3
507 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-3 -C6H4Cl-3
508 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-3 -C6H3Cl2-2,4
509 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-3 -C6H3Cl2-3,5
510 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-3 -C6H3(CH3)2-3,5
511 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3F2-2,3
512 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3Cl2-2,3
513 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,3 -C6H5
514 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-2,3 -C6H4NO2-2
515 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3F2-2,3
516 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-2,3 -C6H3(CH3)2-3,5
517 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-2,3 -C6H3Cl2-2,4
518 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-2,3 -C6H3Cl2-3,5
519 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-2,3 -C6H4Cl-3
520 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-2,3 -C6H3(CH3)2-2,3
521 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,3 -C6H4Br-2
522 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4Cl-4
523 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3Cl2-2,4
524 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3F2-2,6
525 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3F2-2,4
526 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4OCH3-3
527 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4OCH3-2
528 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4CH3-2
529 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4CH3-4
530 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-3 -C6H3Cl2-2,4
531 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH2Cl-4 -C6H5
532 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH2Cl-4 -C6H3Cl2-2,4
533 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-3-CH3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
534 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-3-CH3-4 -C6H3F2-3,5
535 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5F-3-CH3-4 -C6H4CH3-3
536 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-3-CH3-4 -C6H3Cl2-3,5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
537 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-3-CH3-4 -C6H4NO2-2
538 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-3-CH3-4 -C6H3Cl22,4
539 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3F2-3,5
540 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4I-2
541 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH2OH-4 -C6H3(CH3)2-3,5
542 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H2F2-2,6-CH3-3 -C6H5
543 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H2F2-2,6-CH3-3 -C6H4CH3-3
544 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H2F2-2,6-CH3-3 -C6H3Cl2-2,4
545 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H3(CH3)2-2,3
546 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3(CH3)2-3,5
547 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4CH3-3
548 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-2-Cl-6 -C6H3F2-2,3
549 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,3 -C6H4NO2-2
550 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,3 -C6H4CH3-3
551 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,3 -C6H3(CH3)2-3,5
552 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,3 -C6H3Cl2-2,4
553 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3F2-2,3
554 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3Cl2-2,3
555 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3(CH3)2-3,4
556 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4NO2-2
557 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3CH3-2-Cl-5
558 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H5
559 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3CH3-2-Cl-5
560 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H3CH3-2-Cl-5
561 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3CH3-2-Cl-5
562 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-3 -C6H3CH3-2-Cl-5
563 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H3Cl-2-CH3-5
564 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3Cl-2-CH3-5
565 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-3 -C6H3Cl-2-CH3-5
566 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H3CH3-2-Cl-5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
567 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H3Cl-2-CH3-5
568 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-2-Cl-4 -C6H5
569 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-2-Cl-4 -C6H4CH3-3
570 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-2-Cl-4 -C6H3(CH3)2-3,5
571 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-2-Cl-4 -C6H3Cl2-3,5
572 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-2-Cl-4 -C6H4Br-2
573 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F-2-Cl-4 -C6H4NO2-2
574 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-2-CH3-3 -C6H3Cl2-2,4
575 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-2-CH3-3 -C6H5
576 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-2-CH3-3 -C6H4CH3-3
577 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-2-CH3-3 -C6H3(CH3)2-3,5
578 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-2-CH3-3 -C6H3Cl2-3,5
579 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Br-2-CH3-3 -C6H3(CH3)2-3,5
580 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Br-2-CH3-3 -C6H3Cl2-2,4
581 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Br-2-CH3-3 -C6H4CH3-3
582 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Br-2-CH3-3 -C6H3Cl2-3,5
583 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Br-2-CH3-3 -C6H4Br-2
584 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4Cl-2
585 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4CF3-2
586 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4CH2CH3-4
587 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3Cl2-3,5
588 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H3Cl-3-F-4
589 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H3F2-3,5
590 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3F2-3,5
591 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-3 -C6H3F2-3,5
592 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3F2-3,5
593 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4 -C6H3(CH3)2-2,5
594 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H3F2-3,5
595 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-3 -C6H3Cl2-3,5
596 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3(CH3)2-2,5
597 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Br-2 -C6H3(CH3)2-3,5
598 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Br-2-CH3-3 -C6H4Cl-3
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
599 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-2-CH3-3 -C6H4Cl-3
600 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Br-2-CH3-3 -C6H4NO2-2
601 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-2-CH3-3 -C6H4NO2-2
602 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3NO2-2-CH3-3
603 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3NO2-2-CH3-5
604 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H5
605 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,6 -C6H3Cl2-2,4
606 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H2(CH3)3-2,4,6 -C6H3(CH3)2-3,5
607 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H2(CH3)3-2,4,6 -C6H3Cl2-2,4
608 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H4CH3-4
609 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -C6H3Cl2-2,5
610 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H2(CH3)3-2,4,6 -C6H4Cl-4
611 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H2(CH3)3-2,4,6 -C6H4CH3-3
612 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H2(CH3)3-2,4,6 -C6H3Cl2-3,4
613 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OC(O)CH3-2 -C6H4OC(O)CH3-2
614 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OH-2 -C6H4OH-2
615 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,4 -C6H4CH3-3
616 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,4 -C6H3Cl2-2,4
617 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,4 -C6H3(CH3)2-3,5
618 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,4 -C6H3Cl2-3,5
619 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,4 -C6H4Br-3
620 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,4 -C6H3Cl2-3,4
621 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Br-2-CH3-3 -C6H5
622 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
623 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4
624 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
625 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3
626 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
627 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3
628 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3Br-2-Cl-5
629 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-3 -C6H4Cl-3
630 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-3 -C6H4F-3
631 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-3 -C6H4Br-2
632 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3CH3-2-Cl-3 -C6H3CH3-2-Cl-3
634 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)3
H -C6H5-C6H3CH3-2-Cl-3
635 C(O) C(O) -C(CH3)3-CH3-C6H5-C6H5
636 C(O) C(O) -C(CH3)3-CH2C6H5-C6H5-C6H5
637 C(O) C(O) -C(CH3)3-CH2CH=CH2-C6H5-C6H5
638 C(O) C(O) -C(CH3)3-CH2OCH3-C6H5-C6H5
639 C(O) C(O) -C(CH3)3-CH2SCH3-C6H5-C6H5
640 C(O) C(O) -C(CH3)3-CH2C≡CH -C6H5-C6H5
641 C(O) C(O) -C(CH3)3-CH2C≡CH -C6H4CH3-4 -C6H4CH3-3
642 C(O) C(O) -C(CH3)3-CH2C≡CH -C6H5-C6H3(CH3)2-3,5
643 C(O) C(O) -C(CH3)3-CH2C≡CH -C6H5-C6H3Cl2-2,4
644 C(O) C(O) -C(CH3)3-CH2C≡CH -C6H5-C6H3Cl2-3,4
645 C(O) C(O) -C(CH3)3-CH2C6H4Br-4 -C6H5-C6H5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
646 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H5
647 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH3-C6H4Cl-4
648 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH2CH3-C6H5
649 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH2CH3-C6H4Cl-4
650 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH2CH3-C6H4CH3-4
651 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH3-C6H5
652 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH2CH3-C6H4F-4
653 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH2CH3-C6H4CF3-4
654 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2C6H5-C6H5
655 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C(CH3)3-C6H4Cl-4
656 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H5
657 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2Cl -C6H5
658 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CHCl2-C6H5
659 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CCl3-C6H5
660 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C(CH3)2CH2Cl -C6H5
661 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C(Cl)=CCl2-C6H5
662 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH2CH2CH3-C6H3Cl2-3,4
663 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH2CH2CH3-C6H4CH3-3
664 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C(CH3)=CH2-C6H5
665 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
666 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3
667 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3
668 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2
-O-CH2CH3-C6H4Cl2-3,4
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
669 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4Cl2-3,4
670 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
671 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH=CHCH2CH3-C6H4CH3-3
672 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH=CH2-C6H4CH3-3
673 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
674 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH(CH3)2-C6H3(CH3)2-3,5
675 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H3(CH3)2-3,5
676 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH(CH3)2-C6H4Br-2
677 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH(CH3)2-C6H5
678 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
679 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
680 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
681 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
682 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-CH2CH2CH2CH2CH3
683 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
684 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-3,5 -CH2CH2Br
685 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-3,5 -CH2Cl
686 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-3,5 -CH(CH3)Br
687 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-3,5 -CH=CH2
688 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C(CH3)3
689 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-CH2C6H5
690 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-3,4 -CH3
691 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
692 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C(CH3)3
693 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4
694 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -CH2C6H5
695 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-4
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
696 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-4
697 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3NO2-2-Cl-4
698 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
699 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C(CH3)=CH2
700 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
701 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-3,4
702 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4
703 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
704 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
705 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3
706 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
707 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
708 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C≡C-C6H5
709 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
710 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
711 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
712 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-CH=CHCH2CH3
713 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-CH2CH2CH=CH2
714 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-CH2CH2CH2CO2CH3
715 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-CH2OCH3
716 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
717 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4
718 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -CH(CH3)2
719 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C(CH3)3
720 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3
721 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3
722 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
723 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H5
724 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
725 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H3Cl2-3,4
726 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
727 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NO2-2
728 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4
729 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Br-2
730 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4
731 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCF3-4
732 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
733 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H3Cl2-3,4
734 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H5
735 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
736 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H3(CH3)2-3,5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
737 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4
738 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
739 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
740 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4OCH3-4
741 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4I-2
742 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-2,4
743 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4F-4
744 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CF3-2
745 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4NO2-3
746 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
747 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4Cl-2
748 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4OCH3-3
749 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4F-4
750 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
751 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4F-4
752 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
753 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H3(CH3)2-2,3
754 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
755 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
756 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
757 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3
758 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-2-CH3-5
759 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-2-CH3-5
760 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3
761 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-3,4
762 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
763 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-2-F-3
764 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
765 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
766 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
767 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
768 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4
769 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-4
770 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
771 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4
772 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4
773 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-3,4
774 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
775 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3
776 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-3,4
777 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
778 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
779 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4
780 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3
781 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
782 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-2
783 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4
784 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl2-2,4
785 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3
786 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6
787 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
788 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3Cl-2-OCH3-3
789 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
790 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
791 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H5
792 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH2CH3-4
793 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
794 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
795 C(O) C(O) -CH(CH3)CF3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3Cl2-2,4
796 C(O) C(O) -CH(CH3)CF3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3(CH3)2-3,5
797 C(O) C(O) -CH(CH3)CF3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3NO2-2-CH3-5
798 C(O) C(O) -CH(CH3)CF3H -C6H5-C6H5
799 C(O) C(O) -CH2CF3H -C6H3Cl2-3,4 -C6H3Cl2-3,4
800 C(O) C(O) -CH2CF3H -C6H4Cl-4 -C6H4Cl-4
801 C(O) C(O) -CH2CF3H -C6H5-C6H5
802 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H5-C6H5
803 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H5-C6H4Cl-4
804 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H4CH3-4 -C6H4CH3-3
805 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H5-C6H4CH3-3
806 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H4Cl-4 -C6H4Cl-4
807 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H4CH3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
808 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H4CH3-4 -C6H4F-4
809 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H4CH3-4 -C6H4CH3-4
810 C(O) C(O) -C(CH3)(CH2CH3)CN
H -C6H5-C6H5
811 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H
-C6H4CH3-3
812 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H4C2H5-4 -C6H3(CH3)2-3,5
813 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H4CH3-2 -C6H3(CH3)2-3,5
814 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H4Cl-4 -C6H4CH3-3
815 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H3F2-2,6 -C6H4Cl-4
816 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H4CH3-2 -C6H4CH3-3
817 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H4NO2-2 -C6H4CH3-3
818 C(O) C(O) -C(CH3)2CN H -C6H4Cl-2 -C6H4CH3-3
819 C(O) C(O) -C(CH3)2CO2CH3
H -C6H5-C6H5
820 C(O) C(O) -C(CH3)2CH2CH=CH2
H -C6H4CH3-4 -C6H4CH3-4
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
821 C(O) C(O) -C(CH3)2CH2CH=CH2
H -C6H4CH3-3 -C6H4CH3-3
822 C(O) C(O) -C(CH3)2CH2CH=CH2
H -C6H5-C6H5
823 C(O) C(O) -CH2Si(CH3)3H -C6H4C2H5-4 -C6H3NO2-2-CH3-5
824 C(O) C(O) -CH2Si(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4Cl-4
825 C(O) C(O) -CH2Si(CH3)3H -C6H4CH3-2 -C6H4CH3-2
826 C(O) C(O) -CH2Si(CH3)3H -C6H4NO2-2 -C6H4NO2-2
827 C(O) C(O) -CH2Si(CH3)3H -C6H5-C6H5
828 C(O) C(O) -CH2Si(CH3)3H -C6H4C2H5-4 -C6H3(CH3)2-3,5
Ex.
No. G2(X) G2(X') R1R2A B
829 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H5
830 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4Cl-4
831 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl2-2,4
832 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl2-3,4
833 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4CF3-4
834 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4CO2CH3-4
835 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4NO2-2
836 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4F-4
837 C(O) CH2-C(CH3)3H
-C6H5
838 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4Br-2
839 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4CN-2
840 C(O) CH2-C(CH3)3H
-C6H5
841 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H4CN-4
842 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
843 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4NO2-3
844 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4OCH3-4
845 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4OCH3-3
846 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH3-3
847 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H4CH3-3
848 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH3-4
849 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C6H4CH3-4
850 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H3Cl2-3,4 -C6H5
851 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H3Cl2-3,4 -C6H4CH3-4
852 C(O) CH2-C(CH3)3H
-C6H5
Ex.
No. G2(X) G2(X') R1R2A B
853 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5
854 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH3-2
855 CH2C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H5
856 CH2C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4F-4
857 CH2C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4Br-2
858 CH2C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl2-3,4
859 CH2C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH3-2
860 CH2C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3 -C6H3Cl2-2,3
861 CH2C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3 -C6H5
862 CH2C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3
863 CH2C(O) -C(CH3)3H
-C6H5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
864 C(H) C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H5
865 C(H) C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H4F-4
866 C(H) C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H3Cl2-3,4
867 C(H) C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H4Br-2
868 C(H) C(O) -C(CH3)3- -C6H4CH3-3 -C6H5
869 C(H) C(O) -C(CH3)3- -C6H5
870 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-CH2C6H5
871 C(O) CH2-C(CH3)3H -C6H5-CO2CH2CH3
872 C(O) C(O) -C(CH3)3H -N(H)C6H5CH3-4 -C6H5
873 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C(O)C6H5-C6H5
874 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C(O)C6H5-C6H4CH3-3
875 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C(O)C6H5
876 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C(O)C6H5
Ex.
No. G2(X) G2(X') R1R2A B
877 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C2H5-4 -C(O)C6H5
878 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C(O)C6H5
879 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3
880 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
881 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -CH2C6H5
882 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-CHClC6H5
883 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-CH2C6H5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
884 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -CHClC6H5
885 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -CH2C6H5
886 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4C2H5-4 -CH2C6H5
Ex.
No. G2(X) G2(X') R1R2A B
887 C(OC(O)CH3) C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H5
888 C(OCO2CH3) C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H5
889 C(OC(O)CH2OCH3) C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H5
890 C(OCO2CH=CH2) C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H5
891 C(OC(O)CH=CHCH3) C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H5
892 C(OC(O)CH=C(CH3)2) C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H5
893 C(OC(O)
C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H5
894 C(OC(O)CH(CH3)=CH2)
C(O) -C(CH3)3- -C6H4C2H5-4 -C6H3(CH3)2-3,5
895 C(OC(O)CH3) C(O) -C(CH3)3- -C6H4C2H5-4 -C6H3(CH3)2-3,5
896 C(OCO2CH3) C(O) -C(CH3)3- -C6H4C2H5-4 -C6H3(CH3)2-3,5
897 C(OC(O)CH2OCH3) C(O) -C(CH3)3- -C6H4C2H5-4 -C6H3(CH3)2-3,5
898 C(OCO2CH=CH2) C(O) -C(CH3)3- -C6H4C2H5-4 -C6H3(CH3)2-3,5
899 C(OC(O)
C(O) -C(CH3)3- -C6H4C2H5-4 -C6H3(CH3)2-3,5
900 C(OC(O)CH2CH3) C(O) -C(CH3)3- -C6H4C2H5-4 -C6H3(CH3)2-3,5
901 C(OC(O)CH3) C(O) -C(CH3)3- -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4CH3-3
902 C(OCO2CH3) C(O) -C(CH3)3- -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4CH3-3
903 C(OC(O)
C(O) -C(CH3)3- -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H4CH3-3
904 C(OC2H5) C(O) -C(CH3)3- -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3Cl2-2,4
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
905 C(OCH3) C(O) -C(CH3)3- -C6H3(CH3)2-2,3 -C6H3Cl2-2,4
906 C(OCH3) C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H5
907 C(OC(O)CH=CH2) C(O) -C(CH3)3- -C6H4C2H5-4 -C6H3(CH3)2-2,3
908 C(OC(O)CH=CH2) C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H5
909 C(OC(O)C6H4C2H5-4)
C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H5
910 C(OC(O)CH2CH=CH2)
C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H5
911 C(OC(O)CH=C(CH3)2)
C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H5
912 C(OC(O)CH3) C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H3Cl2-2,4
913 C(OC(O)CCH3=CH2)
C(O) -C(CH3)3- -C6H5-C6H3Cl2-2,4
Ex.
No. G2(X) G2(X') R1R2A B
914 SO2C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H5
915 SO2C(O) -C(CH3)3H -C6H5CH3-4 -C6H5
916 SO2C(O) -C(CH3)3H -C6H4F-4 -C6H5
917 C(O) SO2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4F-4
918 C(O) SO2-C(CH3)3H -C6H5-C6H5
919 C(O) SO2-C(CH3)3H -C6H5-C6H4CH3-4
920 C(O) SO2-C(CH3)3H
-C6H5
921 C(O) SO2-C(CH3)3H -C6H5
Ex.
No. G2(X) G2(X') R1R2A B
922 C(O) P(O)CH3-C(CH3)3H -C6H5-NHC6H4Cl-2
923 P(O)CH3C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
924 C(O) C(O) -CH3H -C6H4Cl-4 -C6H4Cl-4
925 C(O) C(O) -CH3H -C6H3Cl2-3,5 -C6H3Cl2-3,5
Ex.
No. G2(X) G2(X') R1R2A B
926 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH2CH3-CH2CH2CH2CH3
927 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3
-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3
928 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2Cl -CH2Cl
929 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH2CH3
O
930 C(O) C(O) -C(CH3)3H -OCH2CH3-CH2CH2CH2CH3
931 C(O) C(O) -C(CH3)3H -OCH2CH3-C6H4Cl-4
932 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-OCH2CH3
933 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH(C6H5)CH(CH3)CH2CH3
-C6H4CH3-3
934 C(O) C(O) -C(CH3)3H -OC6H5-C6H5
935 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-OC6H5
936 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-OC6H4NO2-4
937 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH=C(CH3)2-CH=C(CH3)2
938 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CCl=CCl2-CCl=CCl2
939 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH=CHC6H5-CH=CHC6H5
940 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-4 -C=CC6H5
941 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C=CC6H5-C6H4CH3-3
942 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3(CH3)2-2,3 -C=CC6H5
943 C(O) C(O) -C(CH3)3H
944 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
945 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -C6H4C6H5-4
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
946 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
947 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-C6H4CH3-3
948 C(O) C(O) -C(CH3)3H
-CH4CH3-3
949 C(O) C(O) -C(CH3)3H
950 C(O) C(O) -C(CH3)3H
951 C(O) C(O) -C(CH3)3H
952 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-N(CH2CH3)2
953 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-NHC6H4Cl-4
954 C(O) C(O) -C(CH3)3H -N(CH2CH3)2-N(CH2CH3)2
955 C(O) C(O)
H -C6H5-C6H5
956 C(O) C(O)
H -C6H5-C6H5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
957 C(O) C(O)
H -C6H5-C6H5
958 C(O) C(O)
H -C6H5-C6H5
959 C(O) C(O)
H -C6H5-C6H5
960 C(O) C(O)
H -C6H5-C6H5
961 C(O) C(O) -C6H5H -C6H5-C6H5
962 C(O) C(O) -C6H5H -C6H3Cl2-3,5 -C6H3Cl2-3,5
963 C(O) C(O) -C6H4Cl-2 H -C6H5-C6H5
964 C(O) C(O) -C6H4Cl-4 H -C6H5-C6H5
965 C(O) C(O) -CH2C6H5H -C6H5-C6H5
966 C(O) C(O) -CH2C6H5H -C6H3Cl2-3,5 -CH2Cl
967 C(O) C(O) -CH2C6H5H -C6H3Cl2-3,5 -C6H3Cl2-3,5
968 C(O) C(O)
H -C6H5-C6H5
969 C(O) C(O) -CH2C(CH3)=CH2
H -C6H4CH3-4 -C6H5
970 C(O) C(O) -CH2C(CH3)=CH2
H -C6H4CH3-4 -C6H4CH3-3
971 C(O) C(O) -C(CH3)=CHCH2CH2CH(CH3)CH2CH3
H -C6H5-C6H4Br-2
972 C(O) C(O) -C(CH3)=CHCH2CH2CH(CH3)CH2CH3
H -C6H5-C6H4NO2-2
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
973 C(O) C(O) -CH2C(CH3)2Br
H -C6H4CH3-4 -C6H4CH3-3
974 C(O) C(O) -CH(CH3)CO2CH2CH3
H -C6H4CH3-4 -C6H5
975 C(O) C(O) -CH(CH3)CO2CH2CH3
H -C6H4CH3-4 -C6H4NO2-2
976 C(O) C(O) -CH(CH3)CH2N(CH3)2
H -C6H4CH3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
977 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)2OH
H -C6H4CH3-4 -C6H5
978 C(O) C(O) -CH(CH3)C(CH3)2OH
H -C6H4CH3-4 -C6H3(CH3)2-3,5
979 C(S) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H5
980 C(S) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H4Br-2
981 C(S) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl2-2,4
982 C(S) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3Cl2-3,4
983 C(S) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3F2-2,6
984 C(S) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-C6H3CH3-4
Ex.
No. G2(X) G2(X') R1R2A B
985 C(S) C(O) -C(CH3)3H -C6H5
986 C(S) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-OC2H5
987 C(S) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-NHCH2CH3
988 C(S) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-NHCH2CH2CH3
989 C(S) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-NHCH2CH2CH2CH3
990 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH3-CH2CH2CH3
991 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-CH2Cl
992 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C(CH3)2Br -C6H5
993 C(O) C(O) -C(CH3)3H -CH2CH2CH2CH3-OC2H5
實(shí)施
例號(hào) G2(X) G2(X') R1R2A B
994 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4Cl-4 -OC2H5
995 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H3F2-2,6 -OC2H5
996 C(O) C(O) -C(CH2)2C6H5
H -C6H5-C6H5
997 C(O) C(O) -C(CH2)2C6H5
H -C6H5-C6H4Cl-4
998 C(O) C(O) -C(CH2)2C6H5
H -C6H5-C6H3Cl2-3,4
999 C(O) C(O) -C(CH3)3H -NH2-C6H4Cl-4
1000 C(O) C(O) -C(CH3)3H -NHSO2C6H5-C6H4CH3-3
1001 C(O) C(O) -C(CH3)3H -NHSO2C6H4Cl-2 -C6H4CH3-3
1002 C(O) C(O) -C(CH3)3H -NHSO2C6H4Cl-4 -C6H4CH3-3
1003 C(O) C(O) -C(CH3)3H -NHSO2C6H4CH3-4 -C6H4CH3-3
1004 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5-NHCH2CH2CH3
1005 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H5Cl-3 -NHCH2CH2CH3
1006 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3 -NHC6H5
1007 C(O) C(O) -C(CH3)3H -C6H4CH3-3 -NHCH2CH2CH3
1008 C(O) C(O) -C(CH3)2C(O)NH2
H -NHC(O)C6H4Cl-4 -C6H4CH3-3
1009 C(O) C(O) -C(CH3)2C(O)NH2
H -NHC(O)C6H4CH3-2 -C6H4CH3-3
1010 C(O) C(O) -C(CH3)2C(O)NH2
H -C6H4NO2-2 -C6H4CH3-3
1011 C(O) C(O) -C(CH3)2C(O)NH2
H -C6H4Cl-2 -C6H4CH3-3
1012 C(H) C(O) -C(CH3)3- -C6H5CH3-2 -NHCH2CH2CH3
1013 C(H) C(O) -C(CH3)3- -C(Cl)=C(Cl)CO2H -C6H4CH3-3
1014 C(H) C(O) -C(CH3)3- -C(Br)=C(Br)CO2H -C6H4CH3-3
1015 C(CH3) C(O) -C(CH3)3- -C(O)C2H5-C6H4CH3-3
1016 C(CH3) C(O) -C(CH3)3- -CH3-C6H4CH3-3
1017 CH(CH3) C(O) -C(CH3)3H -CH3-C6H4CH3-3
1018 C(CH3)2C(O) -C(CH3)3H -CN -C6H5
實(shí)例1
N′-叔丁基-N，N′-(4-氯苯甲酰)肼的制備
在0～5℃用1當(dāng)量NaOH溶液緩慢處理鹽酸叔丁基肼(12.5g，0.1mol)在甲苯(100ml)中的懸浮液;該NaOH溶液是用HO將8g市售的50%NaOH溶液稀釋至20ml體積而得到的。在0～5℃、機(jī)械攪拌下，分別通過兩個(gè)滴漏斗同時(shí)將2當(dāng)量4-氯苯甲酰氯(35.9g，0.2mol)及2當(dāng)量NaOH(用H2O將16g 50%NaOH溶液稀釋至40ml而得)滴入。在整個(gè)滴加過程中用冰水浴冷卻放熱反應(yīng)。滴加完畢后，所得懸浮液在室溫(RT)攪拌1小時(shí)。吸濾出白色沉淀(p.p.t.)，用少量甲苯及100ml H2O洗。然后將所得物質(zhì)空氣干燥，再用95%含水CH3OH結(jié)晶，得24.65gN′-叔丁基-N，N′-(4-氯苯甲酰)肼針狀體，熔點(diǎn)246～248℃。
濃縮結(jié)晶母液可得另一部分產(chǎn)品。
實(shí)例3
N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼制備
在室溫時(shí)于攪拌下的鹽酸叔丁基肼(1.24g，10mmol)在甲苯(50ml)中的懸浮液內(nèi)滴加50%NaOH水溶液(0.8g，10ml)。15分鐘后，將反應(yīng)混合物冷至5℃，然后分別從兩個(gè)滴液漏斗同時(shí)將苯甲酰氯(2.82g，20ml)的甲苯(7ml)溶液及50%NaOH水溶液(1.6g)滴入其中，同時(shí)使溫度不超過10℃。加完后將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。反應(yīng)混合物用乙醚稀釋后濾出產(chǎn)物。用水及乙醚洗產(chǎn)物，干燥之。產(chǎn)物用乙醚-甲醇重結(jié)晶，得N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼白色粉末，熔點(diǎn)174～176℃。
實(shí)例16
N′-叔丁基-N′-氯苯甲酰)-N-苯甲酰肼的制備
于室溫下向攪拌著的鹽酸叔丁基肼(1.24g，10mmol)的甲苯(30ml)懸浮液內(nèi)滴入50%的NaOH水溶液(0.8g，10mmol)。15分鐘后，把反應(yīng)混合物冷至5℃，分別由兩個(gè)滴液漏斗同時(shí)向其中滴加苯甲酰氯(1.42g，10mmol)的甲苯(5ml)溶液和50%的NaOH水溶液(0.8g，10mmol)，同時(shí)使溫度保持在10℃或10℃以下。然后將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。用甲苯稀釋反應(yīng)混合物，再用水洗，分出有機(jī)層，用無水MgSO4干燥，真空去除溶劑，得一黃色油，此油放置時(shí)緩慢固化。此產(chǎn)物用乙醚-己烷重結(jié)晶，得白色晶體。
在5℃，向攪拌下的該單苯甲酰化的化合物(1.92g，10mmol)的甲苯(30ml)溶液中分別由兩個(gè)滴液漏斗同時(shí)滴加對氯苯甲酰氯(1.75g，10mmol)的甲苯(5ml)溶液和50%NaOH水溶液(0.8g)，同時(shí)保持溫度低于10℃。加完后將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。然后用己烷稀釋混合物，并濾出沉淀產(chǎn)物。該產(chǎn)物用水及己烷洗，再干燥之。粗產(chǎn)物用乙醚-甲醇重結(jié)晶，得N′-叔丁基-N′-(4-氯苯甲酰)-N-苯甲酰肼白色粉末，熔點(diǎn)201～204℃。
實(shí)例44
N′-新戊基-N，N′-二苯甲酰肼的制備
在室溫下攪拌苯甲酰肼(1.36g，10mmol)、1，1，1-三甲基乙醛(0.86g，10mmol)和乙酸(催化量)在甲醇中的溶液至腙形成完全。將反應(yīng)混合物PH調(diào)至4，分批慢慢加入氰基硼氫化鈉(0.5g，12.5mmol)(反應(yīng)與一個(gè)NaOH水溶液肼相連)。反應(yīng)完全后，用過量NaOH水溶液稀釋反應(yīng)混合物，真空除去甲醇。用CH2Cl2提取產(chǎn)物，用堿的水溶液及水洗滌。分出有機(jī)層，用無水MgSO4干燥。濾去MgSO4，真空除去CH2Cl，得黃色油狀產(chǎn)物。此產(chǎn)物靜置時(shí)固化。直接對此粗的2-新戊基-1-苯甲酰肼進(jìn)行苯甲酰化。
在5℃，向攪拌下的2-新戊基-1-苯甲酰肼在甲苯(40ml)中的溶液中分別經(jīng)由兩個(gè)滴液漏斗同時(shí)滴入苯甲酰氯(1.4g，10mmol)的甲苯(5ml)溶液和50%NaOH水溶液(0.8g)，同時(shí)保持溫度低于10℃。加完之后，將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。用己烷稀釋反應(yīng)混合物，濾出沉淀產(chǎn)物，用水及己烷洗該產(chǎn)物，再干燥之。此粗產(chǎn)物用甲醇重結(jié)晶，得N′-新戊基-N，N′-二苯甲酰肼白色粉末，熔點(diǎn)237～239℃。
實(shí)例102
N′-叔丁基-N′-苯甲酰-N-4-氯硫代苯甲酰肼的制備
于90℃加熱4-氯-甲硫基-硫代苯甲酸酯(3.0g，0.015mmol)、鹽酸叔丁基肼(2.0g，0.016mmol)及5ml吡啶的混合物18小時(shí)。把混合物傾入0.1N HCl乙醚中。分離各相，有機(jī)提取液用0.1N HCl洗三次，再用NaHCO3飽和水溶液洗。提取液用無水MgSO4干燥后，真空除去溶劑，得1.9g褐色固體。使用乙醚(25%)-二氯甲烷(25%)-己烷作洗脫劑進(jìn)行硅膠色譜后，得0.8g金黃色固體。將此固體溶于3ml CH2Cl2中，再用吡啶(1ml)及苯甲酰氯(0.6ml)處理。24小時(shí)后，在23℃，將反應(yīng)混合物傾入0.1N HCl/乙醚中。有機(jī)層用NaHCO3飽和水溶液洗，再用無水MgSO4干燥。蒸去溶劑，得黃色油狀物。此油狀物用乙醚(25%)-二氯甲烷(25%)-己烷作洗脫劑進(jìn)行硅膠色譜處理，得0.15gN′-叔丁基-N′-苯甲酰-N-4-氯硫代苯甲酰肼黃色固體，熔點(diǎn)160～162℃。
實(shí)例103
N′-叔丁基-N′-硫代苯甲酰-N-苯甲酰肼的制備
在大約90℃加熱N′-叔丁基-N-苯甲酰肼(純度60%，1.0g，0.0031mol)和S-(硫代苯甲酰)巰基乙酸(1.0g，0.0047mol)在3ml吡啶中的混合物24小時(shí)。將該深色混合物冷卻并傾入0.1N HCl/乙醚中。有機(jī)層用0.1N HCl洗三次，每次15ml，再用NaHCO3飽和水溶液洗。用無水MgSO4干燥有機(jī)提取液。蒸去溶劑，得0.5g褐色油狀物。此油狀物用乙醚-己烷重結(jié)晶，得0.2gN′-叔丁基-N′-硫代苯甲酰-N-苯甲酰肼褐色固體，熔點(diǎn)169～171℃。
實(shí)例148
N′-叔丁基-N-(2-羥基-甲基苯甲酰)-N′-苯甲酰肼的制備
用50%NaOH水溶液(0.11mol)處理在75ml乙醇中的叔丁基肼(0.1mol)。加入2-苯并(C)呋喃酮(0.1mol)，回流混合物5天。冷卻后加入水，濾出粗產(chǎn)物。通過硅膠過濾，得N′-叔丁基-N-(2-羥甲基苯甲酰)肼(3.0g)，熔點(diǎn)116～118℃。
將0.7克上述產(chǎn)物及1.1g苯甲酰氯混入10ml5%NaOH中并于室溫?cái)嚢?.5小時(shí)。濾出固體，水洗，再用乙醚洗，得0.6gN′-叔丁基-N-(2-(苯甲酰氧甲基)苯甲酰)-N′-苯甲酰肼，熔點(diǎn)190～191℃。
實(shí)例220
N-(3-甲苯酰)-N′-叔丁基-N′-苯甲酰肼的制備
步驟1
向攪拌下的叔丁基肼(51g)在二惡烷與水(2∶1)(150ml)的混合物中的懸浮液內(nèi)，加入NaOH(32g50%水溶液)。10分鐘后，把溶液冷至5℃，并滴加二叔丁基二碳酸酯(42g)，滴加時(shí)要保持反應(yīng)溫度低于10℃。在室溫溫?zé)岵嚢璺磻?yīng)混合物2小時(shí)。過濾反應(yīng)混合物，水洗，干燥，得N-叔丁氧羰基-N′-叔丁基肼(74g)白色晶型固體，熔點(diǎn)69～71℃。
步驟2
向攪拌下的N-叔丁氧羰基-N′-叔丁基肼(61g)在甲苯(120ml)中的溶液內(nèi)同時(shí)滴加苯甲酰氯(45g)和NaOH(31g50%NaOH水溶液)。在室溫?cái)嚢?小時(shí)后，濾出N-叔丁氧羰基-N′-叔丁基-N′-苯甲酰肼固體，用水、己烷洗，干燥，得52g產(chǎn)品，熔點(diǎn)167～170℃。
步驟3
將N-叔丁氧羰基-N′-叔丁基-N′-苯甲酰肼(52g，0.18mol)置于鹽酸甲醇溶液內(nèi)于室溫?cái)嚢?天。反應(yīng)混合物用NaHCO3飽和水溶液中和。濾出白色沉淀，用水洗，真空干燥，得30gN′-叔丁基-N′-苯甲酰肼，熔點(diǎn)124～125℃。
步驟4
向攪拌下的N′-叔丁基-N′-苯甲酰肼(1.0g)在15ml甲苯和NaOH水溶液(0.5g50%NaOH)中的混合物中加入3-甲苯酰氯(0.9g)。攪拌2小時(shí)后，濾出產(chǎn)物，得良好產(chǎn)量的N′-叔丁基-N-(3-苯甲酰)-N′-苯甲酰肼，熔點(diǎn)111～114℃。
實(shí)例295
N′-(1，1-二甲基乙基)-N，N′-二苯甲酰肼的制備
向溫和回流下的乙基溴化鎂溶液(150ml 1M溶液)中加入溶解在乙醚(80ml)中的丙酮連氮(20g)。溶液回流3天。冷卻后，加入氯化銨飽和溶液(75ml)。分出水層，用乙醚(150ml洗兩次。乙醚提取液合并后用無水MgSO4干燥，過濾，減壓除去乙醚。產(chǎn)物經(jīng)維格羅分餾柱于3乇蒸餾后收集于用干冰/丙酮浴冷卻的回收瓶中。得15g產(chǎn)品，沸點(diǎn)40～50℃。
把草酸(17g)溶于乙醇∶乙醚(1∶1)溶液(150ml)中，再加水3.3g。于此酸溶液中加入溶于乙醚(30ml)中的上面得到的腙。溶液攪拌24小時(shí)，然后過濾。所得固體用乙醚洗一次。濾液濃縮后與該固體合并，得產(chǎn)率為77%(16.3g)的草酸肼。
將此1，1-二甲基乙基肼草酸鹽(2g)溶于甲苯中并用50%NaOH水溶液中和。在25℃于此溶液中加入苯甲酰氯(4.02g)和NaOH(50%水溶液)(2.45g)。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。混合物用己烷稀釋后過濾，得白色固狀產(chǎn)品(0.5g)。
實(shí)例324
N′-叔丁基-N-(硫代苯甲酰)-N′-(3-甲苯酰)肼的制備
把S-(硫代苯甲酰)巰基乙酸(3.0g)溶于20ml吡啶中后用鹽酸叔丁基肼(過量，約4g)處理，然后在大約120℃加熱14小時(shí)。加水120ml，用乙醚提取混合物。有機(jī)提取液用無水MgSO4干燥，過濾，蒸發(fā)，得黃色粘稠油狀的N′-叔丁基-N-(硫代苯甲酰)肼粗品。
在23℃將上述產(chǎn)物(約1g)、間甲苯酰氯(約0.7g)和50%NaOH水溶液(6滴)與1ml水和10ml甲苯相混合。攪拌3小時(shí)后，加入乙醚-己烷，濾出產(chǎn)物(0.25g)，熔點(diǎn)165～168℃。
實(shí)例344
N′-叔丁基-N-[3-(N，N-二甲基甲氨酰)苯甲酰]-N′-苯甲酰肼的制備
在23℃將N-(3-羥基苯甲酰)-N′-叔丁基-N′-苯甲酰肼(0.2g)置于四氫呋喃(15ml)中攪拌。加固體叔丁醇鉀(0.1g)，溶液由無色透明變?yōu)闇嘃S。在室溫下攪拌10分鐘后，滴加N，N-二甲基甲氨酰氯(0.1g)。在滴加過程中溶液變?yōu)闊o色且有沉淀析出。加入NaHCO3飽和水溶液及乙醚，分離各層，有機(jī)層用MgSO4干燥，過濾并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)，得-油狀固體。
實(shí)例625
N′-叔丁基-N-(4-(4，4-二甲基惡唑-2-基)苯甲酰)-N′-(3-苯甲酰)肼的制備
在90～100℃加熱1.2gN′-叔丁基-N-(4-甲氧甲?；郊柞?-N′-(3-甲苯酰)肼與2ml2-氨基-2-甲基-1-丙醇的混合物5小時(shí)。冷卻后，混合物用乙醚/二氯甲烷稀釋并用0.1NHCl洗。蒸發(fā)有機(jī)層，得1.0g相應(yīng)的酰胺。
將此酰胺置于10ml CHCl3中用0.25g亞硫酰氯處理并于23℃攪拌1.5小時(shí)。加飽和NaHCO3水溶液，分離各相。有機(jī)相蒸發(fā)后得泡沫狀產(chǎn)品。
實(shí)例635
N-甲基-N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼的制備
在室溫及氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將NaOH(60%油分散液，0.4g，0.009M)分批加到攪拌下的N′-叔丁二-N，N′-二苯甲酰肼(2.5g，0.008M)在二甲基甲酰胺(DMF)中的溶液內(nèi)。混合物于室溫?cái)嚢璋胄r(shí)，再滴加甲基碘(1.0g，0.008M)。反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)?；旌衔镉盟?50ml)稀釋后用10%HCl中和，用CH2Cl2(50ml)提取產(chǎn)物。CH2Cl2層用水(5×20ml)洗，用無水MgSO4干燥，其空除去CH2Cl2得N-甲基-N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼油狀物。
實(shí)例636
N-芐基-N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼的制備
于室溫及氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向攪拌下的N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼(2g，0.006M)的DMF(25ml)溶液中分批加入NaOH(60%油分散液)(0.3g，0.007M)。室溫下攪拌混合物半小時(shí)，再滴加芐基溴(1.2g，0.007M)。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?0℃并攪拌2小時(shí)。然后用水(50ml)稀釋混合物，再以10%HCl中和之，用CH2Cl2(50ml)提取產(chǎn)物。CH2Cl2層用水洗(5×20ml)，用無水MgSO4干燥，真空除去CH2Cl2，得N-芐基-N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼油狀物。
實(shí)例637
N-烯丙基-N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼的制備
在室溫及N保護(hù)下，向攪拌下的N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼(3g，0.011M)的DMF(30ml)溶液內(nèi)分批加入NaOH(60%油分散液)(0.5g，0.012M)。混合物在室溫?cái)嚢璋胄r(shí)，滴加烯丙基碘(1.8g，0.01M)。把反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?0℃，攪拌2小時(shí)。再用水(50ml)稀釋混合物，用10%HCl中和，用CH2Cl2(50ml)提取產(chǎn)物。CH2Cl2層用水(5×20ml)洗，用無水MgSO4干燥，真空除去CH2Cl2，得N-烯丙基-N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼油狀物。
實(shí)例638
N-甲氧甲基-N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼的制備
于室溫下，在帶有100mg相轉(zhuǎn)移催化劑(硫酸氫四正丁銨)的甲苯-50%NaOH的兩相體系中攪拌N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼(2g，0.007M)。滴加甲氧甲基氯(1.2g，0.015M)，混合物攪拌3小時(shí)。分離各層，甲苯層水洗數(shù)次(直到水洗出液為中性)。甲苯溶液用無水MgSO4干燥，真空除去甲苯，得N-甲氧甲基-N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼稠油狀物。
實(shí)例639
N-甲硫甲基-N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼的制備
向攪拌下的NaOH(50%油分散液，用20ml戊烷洗過二次)(0.21g，0.0043M)的干DMF(20ml)懸浮液中于室溫及N氣保護(hù)下分批加入N′-叔丁基-N，N′-二苯甲酰肼固體(1g，0.0034M)?；旌衔镌谑覝叵聰嚢璋胄r(shí)，滴加甲硫甲基氯(0.34g，0.0035M)。所得混合物在50℃加熱過夜，冷卻，用CH2Cl2稀釋，反復(fù)水洗。有機(jī)層用無水MgSO4干燥，真空除去CH2Cl2。油狀殘余物用CH2Cl2進(jìn)行硅膠色譜分離，得標(biāo)題化合物的油狀物(產(chǎn)率60%)。
實(shí)例642
N-(2-丙炔基)-N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-(3，5-二甲基苯甲酰)肼的制備
向攪拌下的N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-(3，5-二甲基苯甲酰)肼(1.5g)在DMF(20ml)中的懸浮液內(nèi)分?jǐn)?shù)次加入NaOH(200mg60%油分散液)。15分鐘后，于反應(yīng)混合物中滴加炔丙基溴(0.6g)，攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物以乙酸乙酯(50ml)稀釋，用水(5×20ml)洗。再用無水MgSO4干燥有機(jī)層，真空除去溶劑，得黃色無定形固體狀的標(biāo)題化合物，此產(chǎn)物用硅膠色譜法純化(溶劑系統(tǒng)CH2Cl2)，得產(chǎn)率70%的白色固體。
實(shí)例646
N′-叔丁基-N-環(huán)己羰基-N′-苯甲酰肼的制備
向攪拌下的鹽酸叔丁基肼(2.0g，0.016M)甲苯(30ml)中的懸浮液內(nèi)加入56%NaOH(1.3g，0.016M)。15分鐘后，將混合物冷至5℃，同時(shí)單獨(dú)加入環(huán)己羰基氯(2.4g，0.016M)和50%NaOH(1.3g，0.016M)，加入過程中溫度要維持在10℃以下。加完之后，讓反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。用己烷稀釋，濾出固體產(chǎn)物。將此產(chǎn)物(1.5g，0.008M)溶于攪拌下的甲苯(30ml)混合物中并用冰冷卻。于此混合物中同時(shí)加入苯甲酰氯(1.1g，0.008)和50%NaOH(0.6g，0.008M)。加完之后，攪拌混合物2小時(shí)，用己烷稀釋，濾出固體狀標(biāo)題化合物產(chǎn)品。
實(shí)例648
N′-叔丁基-N-戊酰-N′-苯甲酰肼的制備
向攪拌下的鹽酸叔丁基肼(24.8g，0.20mol)在甲苯(150ml)于5℃加入1等當(dāng)量NaOH(將16g50%NaOH水溶液稀釋至30ml而制得)。加完之后，同時(shí)單獨(dú)滴加戊酰氯(24g，0.2mol)及另一等當(dāng)量NaOH溶液(30ml)。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?0分鐘。分離此兩相混合物，有機(jī)層用水及鹽水洗。有機(jī)層用Na2SO4干燥，真空濃縮，得無色油狀物。
在5℃向攪拌下的1-叔丁基-2-戊酰肼(4g，0.023M)在甲苯(40ml)中的溶液內(nèi)加入苯甲酰氯(3.4g，0.024M)及50%NaOH水溶液(0.98g，0.024M)。加完之后，將混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?.5小時(shí)?；旌衔镉靡宜嵋阴?50ml)稀釋，用水(2×25ml)及鹽水(1×25ml)洗。有機(jī)層用無水MgSO4干燥，真空濃縮，得黃色油狀的標(biāo)題化合物。
實(shí)例654
N′-叔丁基-N-苯乙酰-N′-苯甲酰肼的制備
向攪拌下的鹽酸叔丁基肼(2.0g，0.016M)在甲苯(30ml)中的懸浮液內(nèi)加入50%NaOH(1.3g，0.016M)。15分鐘之后，將混合物冷卻到5℃，然后同時(shí)單獨(dú)加入苯乙酰氯(2.4g，0.016M)及50%NaOH(1.3g，0.016M)，添加過程中溫度要維持在10℃以下。加完之后讓反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)?；旌衔镉眉和橄♂?，濾出固體產(chǎn)物。將此產(chǎn)物(3.2g，0.015M)溶于攪拌下的甲苯(30ml)混合物中，并用冰冷卻。于此混合物中同時(shí)加入苯甲酰氯(2.2g，0.016M)和50%NaOH(1.3g，0.016M)。加完之后將混合物攪拌半小時(shí)，用己烷稀釋，濾出固體產(chǎn)品，即標(biāo)題化合物。
實(shí)例656
N′-叔丁基-N-環(huán)己羰基-N′-苯甲酰肼的制備
向攪拌下的鹽酸叔丁基肼(0.86g，0.007M)在甲苯(30ml)中的懸浮液中加入50%NaOH(0.55g，0.007M)。15分鐘后，將混合物冷至5℃，同時(shí)單獨(dú)加入環(huán)己羰基氯(1.0g，0.007M)和50%NaOH(0.55g，0.007M)，添加過程中溫度要維持在10℃以下。加完后讓反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。用己烷稀釋混合物，濾出固體產(chǎn)物。在攪拌下將此產(chǎn)物溶于甲苯(30ml)并用冰冷卻。向此混合物中同時(shí)加入苯甲酰氯(1.0g，0.007M)和50%NaOH(1.3g，0.007M)。加完后攪拌混合物半小時(shí)，用己烷稀釋，濾出固體產(chǎn)品，即標(biāo)題化合物。
實(shí)例659
N′-叔丁基-N-(β-氯新戊酰)-N′-苯甲酰肼的制備
向攪拌下的鹽酸叔丁基肼(200g，1.61mol)在丙酮(400ml)中的懸浮液內(nèi)滴加三乙胺(200g，1.98mol)。加完后回流混合物3小時(shí)，在此期間分?jǐn)?shù)次加入MgSO4(共加100g)。將混合物冷至室溫，用過濾漏斗過濾。濾液用MgSO4干燥，在5℃真空濃縮，直至得到一漿液。混合物用乙酸乙酯(100ml)稀釋，過濾。蒸餾濾液，得黃色油狀物，沸點(diǎn)121～127℃。
在5℃向攪拌下的1-叔丁基-2-丙酮腙(43g，0.34mol)在甲苯(250ml)中的懸浮液內(nèi)加入10%NaOH水溶液(200ml，0.50mol)。加完后于混合物中滴加苯甲酰氯(70g，0.50mol)。在5℃攪拌2小時(shí)，再于室溫?cái)嚢?2小時(shí)。用乙酸乙酯(300ml)稀釋混合物，并用水(3×200ml)及鹽水(200ml)洗滌。有機(jī)層用MgSO4干燥，在35℃真空濃縮為稠漿。對此漿液進(jìn)行吸濾，用400ml水沖洗。所得固體空氣干燥過夜。
將上述固體溶于蒸氣浴上的水(200ml)與甲醇(100ml)的溶液中。于室溫靜置混合物過夜。吸濾混合物并用水(100ml)淋洗，固體空氣干燥過夜。把固體溶于10%鹽酸(300ml)中，再用乙酸乙酯(3×300ml)洗。合并乙酸乙酯洗出液，用10%鹽酸(250ml)提取。合并10%鹽酸層，用50%NaOH水溶液中和，同時(shí)攪拌。于室溫下再攪拌1小時(shí)。吸濾混合物，用水(100ml)淋洗，空氣干燥固體，得白色固狀物，熔點(diǎn)125～126℃。
向攪拌下、冷至5℃的1-叔丁基-1-苯甲酰肼(1g，0.005M)在甲苯(40ml)中的懸浮液內(nèi)加入3-氯-2，2-二甲基丙酰氯(1.2g，0.007M)和50%NaOH水溶液(0.45g，0.0056M)，添加時(shí)溫度不得超過10℃?；旌衔餃?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。用己烷(40ml)和水(10ml)稀釋混合物。吸濾出固體產(chǎn)品，即標(biāo)題化合物，并用50ml己烷和50ml水洗滌，再干燥。
實(shí)例661
N′-叔丁基-N-(1，2，2-三氟乙烯基)羰基-N′-苯甲酰肼的制備
向攪拌下的鹽酸叔丁基肼(200g，1.61mol)在丙酮(400ml)中的懸浮液內(nèi)滴加三乙胺(200g，1.98mol)。加完之后回流混合物3小時(shí)，在此期間分?jǐn)?shù)次加入MgSO(共加100g)。將混合物冷卻至室溫，用過濾漏斗過濾。濾液用MgSO干燥，在5℃真空濃縮至得到漿狀液?；旌衔镉靡宜嵋阴?100ml)稀釋后過濾。蒸餾濾液，得微黃色油狀物，沸點(diǎn)121～127℃。
向攪拌下的1-叔丁基-2-丙酮腙(43g，0.34mol)在甲苯(250ml)中的懸浮液內(nèi)于5℃加入10%NaOH水溶液(20ml，0.50mol)。加完后向混合物中滴加苯甲酰氯(70g，0.50mol)。在5℃繼續(xù)攪拌2小時(shí)，再于室溫下攪拌72小時(shí)?；旌衔镉靡宜嵋阴?300ml)稀釋，再用水(3×200ml)和鹽水(200ml)洗。有機(jī)層用MgSO4干燥，再于35℃真空濃縮，得一黃色油狀物。
于室溫下將1-叔丁基-1-苯甲酰-2-丙酮腙(90g，純度約為60%，約0.3mol)、乙醇(500ml，200標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)度)及10%鹽酸(500ml)的混合物攪拌過夜。召開濃縮該混合物得一稠漿狀物。吸濾該漿狀物并用400ml水洗?？諝飧稍锼霉腆w。
將上述固體溶于在蒸氣浴上的水(200ml)和甲醇(100ml)溶液中。室溫下放置該混合物過夜。吸濾此混合物并用100ml冷水洗，空氣干燥所得固體。將此固體溶于10%鹽酸中用乙酸乙酯(3×300ml)洗。合并乙酸乙酯洗出液，用10%鹽酸(250ml)萃取。合并10%鹽酸層，用50%NaOH水溶液中和之，同時(shí)攪拌。繼續(xù)于室溫下攪拌1小時(shí)。吸濾混合物并用水(100ml)淋洗，所得固體予以空氣干燥，得一白色固體，熔點(diǎn)125～126℃。
在5℃向攪拌下的1-叔丁基-1-苯甲酰肼(1.5g，0.008M)在CH2Cl2中的溶液內(nèi)同時(shí)單獨(dú)加入三氟丙烯酰氯(1.7g，0.009M)和三乙胺(0.9g，0.009M)。加完后把反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。用50mlCH2Cl2稀釋燒瓶中的產(chǎn)物，再用水洗(3×75ml)和鹽水溶液洗(1×75ml)。有機(jī)層用MgSO4干燥，真空除去溶劑，得白色固體狀標(biāo)題化合物。
實(shí)例682
N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-正戊烷羰基肼的制備
于室溫向攪拌下的鹽酸叔丁基肼(1g，0.008M)在甲苯(30ml)中的懸浮液內(nèi)滴加50%NaOH水溶液(0.64g，0.008M)。15分鐘后，將反應(yīng)混合物冷至5℃，分別由兩個(gè)滴液漏斗同時(shí)滴加50%NaOH水溶液(0.64g，0.008M)和苯甲酰氯(1.12g，0.008M)在甲苯(5ml)中的溶液，同時(shí)保持溫度低于10℃。加完后將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。用己烷稀釋反應(yīng)混合物，濾出N′-叔丁基-N′-苯甲酰肼固體。
于5℃向攪拌下的上述固體
在甲苯(30ml)中的溶液內(nèi)分別由兩個(gè)滴液漏斗同時(shí)滴加己酰氯(1g，0.0073M)的甲苯(5ml)溶液和50%NaOH水溶液(0.58g，0.0073M)，同時(shí)保持溫度低于10℃。加完之后將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。再用己烷稀釋此混合物，濾出固體。用水及己烷洗此產(chǎn)物，干燥。粗產(chǎn)物用乙醚-甲醇重結(jié)晶，得白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)117～118℃。
實(shí)例683
N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-環(huán)己羰基肼的制備
于室溫下向攪拌的鹽酸叔丁基肼(1g，0.008M)在甲苯(30ml)中的懸浮液內(nèi)滴入50%NaOH水溶液(0.64g，0.008M)。15分鐘，，將反應(yīng)混合物冷至5℃，分別由兩個(gè)滴液漏斗同時(shí)滴加苯甲酰氯(1.12g，0.008M)的甲苯(5ml)溶液和50%NaOH水溶液(0.64g，0.008M)，同時(shí)保持溫度低于10℃。加完之后把反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。用己烷稀釋反應(yīng)混合物，濾出N′-叔丁基-N-苯甲酰肼固體。
在5℃向攪拌下的上述固體(1.4g，0.0073M)在甲苯(30ml)中的溶液內(nèi)分別由兩個(gè)滴液漏斗同時(shí)滴加環(huán)己羰基氯(1.1g，0.0073M)的甲苯(5ml)溶液和50%NaOH水溶液(0.58g，0.0073M)，同時(shí)保持溫度低于10℃。加完后將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。用己烷稀釋混合物，濾出固體產(chǎn)物。用水及己烷洗該產(chǎn)物，干燥之，粗產(chǎn)物用乙醚-甲醇重結(jié)晶，得白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)202～204℃。
實(shí)例688
N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-新戊酰肼的制備
于室溫下向攪拌的鹽酸叔丁基肼(2g，0.016M)的甲苯(50ml)懸浮液內(nèi)滴加5%NaOH水溶液(1.28g，0.016M)。15分鐘后，把反應(yīng)混合物冷至5℃，分別由兩個(gè)滴液漏斗同時(shí)滴加苯甲酰氯(2.3g，0.017M)的甲苯(5ml)溶液和50%NaOH溶液(1.36g，0.017M)，同時(shí)保持溫度低于10℃。加完后把反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。用己烷稀釋該混合物，濾出N′-叔丁基-N-苯甲酰肼固體。
向攪拌下的以上固體(2g，0.010M)的吡啶(15ml)溶液內(nèi)加入新戊酰氯(1.8g，0.015M)和催化量的4-二甲氨基吡啶。將混合物加熱至60℃并攪拌約1小時(shí)，冷卻，用CHCl稀釋。有機(jī)層用10%HCl(3×25ml)及水(50ml)洗，用MgSO干燥，真空除去溶劑。固體產(chǎn)物用甲醇-乙醚重結(jié)晶，得白色固體狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)217～220℃。
實(shí)例689
N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-苯乙酰肼的制備
于室溫向攪拌下的鹽酸叔丁基肼(1g，0.008M)的甲苯(30ml)懸浮液內(nèi)滴加50%NaOH水溶液(0.64g，0.008M)。15分鐘后，將反應(yīng)混合物冷至5℃，分別由兩個(gè)滴液漏斗同時(shí)滴加苯甲酰氯(1.12g，0.008M)的甲苯(5ml)溶液及50%NaOH水溶液(0.64g，0.008M)，同時(shí)保持溫度在或低于10℃。加完后把反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。用己烷稀釋此混合物，濾出N′-叔丁基-N-苯甲酰肼固體。
于5℃向攪拌下的上述固體(1.5g，0.0078M)的甲苯(30ml)溶液內(nèi)分別由兩個(gè)滴液漏斗同時(shí)滴加苯乙酰氯(1.2g，0.008M)的甲苯(5ml)溶液和50%NaOH水溶液(0.63g，0.0078M)，同時(shí)保持溫度低于10℃。加完之后把反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?小時(shí)。再用己烷稀釋混合物，濾出固體產(chǎn)物。用水及己烷洗此產(chǎn)物，干燥之。粗產(chǎn)物自乙醚-甲醇中重結(jié)晶，得白色粉狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)167～169℃。
實(shí)例691
N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-(β-三氟甲基巴豆酰)肼的制備
將N′-叔丁基-N-苯甲酰肼(1.0g)在2ml甲苯中的混合物滴加到β-三氟甲基巴豆酰氯(于23℃將草酰酰(1.3g)加到1.5gβ-三氟甲基巴豆酸在5ml甲苯中的溶液內(nèi)而制得)中。30分鐘后，在23℃使反應(yīng)混合物在NaHCO3飽和水溶液(20ml)與乙醚(20ml)之間分配。將乙醚層減壓蒸發(fā)至約10ml，濾去過量的肼。蒸發(fā)濾液后得無色油狀標(biāo)題化合物。
實(shí)例699
N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-異丁烯酰肼的制備
于23℃用1.2g異丁烯酰氯處理懸浮于10ml甲苯和含有0.3g50%NaOH中的N′-叔丁基-N-苯甲酰肼(0.9g)。18小時(shí)后，加5ml己烷，過濾收集到標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)148～152℃。
實(shí)例702
N′-叔丁基-N′-環(huán)丁羰基-N-(4-氯苯甲酰)肼的制備
于5℃向攪拌下的N′-叔丁基-N-(4-氯苯甲酰)肼(2.0g，8.8mmol)在甲苯(35ml)中的溶液內(nèi)一次性加入環(huán)丁烷碳酰氯(1.25g，10.5mmol)。于以上混合物中滴加52%NaOH溶液(0.85g，10.6mmol)。加完后撤出冰水浴。反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過夜。
用己烷(30ml)和HO(30ml)稀釋混合物，再攪拌30分鐘。吸濾出固體產(chǎn)物，用水(100ml)及己烷(100ml)洗，得1.5g標(biāo)題化合物。
實(shí)施例722
制備N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-異煙酰肼
將N′-叔丁基-N-苯甲酰肼(1.0g，0.0052摩爾(mol))懸浮在20ml甲苯中。加入異煙酰氯鹽酸鹽(0.93g，0.0052mol)后滴加氫氧化鈉(1.25g50%NaOH水溶液)在5ml水中的溶液。23℃下攪拌2小時(shí)后，過濾取出固體，水洗并在空氣中干燥。粗品經(jīng)硅膠柱層析，洗脫液為5%甲醇/二氯甲烷，得到純的N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-異煙酰肼，熔點(diǎn)＞210℃。
實(shí)施例723
制備N′-叔丁基-N-(2-吡啶-羰基)-N′-苯甲酰肼
在23℃下，相繼用50%氫氧化鈉(1.3g)和苯甲酰氯(0.728g)處理N′-叔丁基-N-(2-吡啶-羰基)-肼(1.0g，0.00518mol)在20ml甲苯中的溶液。將混合物攪拌過夜。過濾取出固體，水洗后得到N′-叔丁基-N-(2-吡啶-羰基)-N′-苯甲酰肼。
實(shí)施例724
制備N′-叔丁基-N-苯甲?；?N′-煙酰肼
在23℃下，向N′-叔丁基-N-苯甲酰肼(2.0g)和煙酰氯鹽酸鹽在20ml二氯甲烷中的溶液中滴加4ml三乙胺。23℃下攪拌反應(yīng)混合物0.5小時(shí)。過濾移出固體。濾液用10N HCl和乙醚稀釋。分層后，用10N HCl洗有機(jī)相。用固體碳酸氫鈉中和水層，并用乙醚萃取之。用活性碳處理乙醚萃取物，然后用硫酸鎂干燥。蒸出溶劑后得到一種黃色油，再經(jīng)硅膠柱層析，以10%CH3OH，40%CH2Cl2和50%Et2O(乙醚)的混合物為洗脫液，得到黃色泡沫狀N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-煙酰肼，熔點(diǎn)60～63℃。
實(shí)施例727
制備N′-叔丁基-N-(2-吡啶-羰基)-N′-(2-硝基苯甲酰)肼
向N′-叔丁基-N-(2-吡啶羰基)肼(1.0g，0.00518mol)在20ml甲苯中的溶液中同時(shí)滴加氫氧化鈉(1.24g50%水溶液)在5ml水中的溶液和0.96g2-硝基苯甲酰氯。將生成的混合物在23℃下攪拌過夜。加水后用乙醚萃取混合物。第二次用二氯甲烷萃取。合并的有機(jī)萃取物用硫酸鎂干燥。經(jīng)蒸發(fā)得到0.4g黃色固體狀N′-叔丁基-N-(2-吡啶羰基)-N′-(2-硝基苯甲酰)肼，m.p.(熔點(diǎn))137～140℃。
實(shí)施例729
制備N′-叔丁基-N-(2-吡啶羰基)-N′-(2-溴苯甲酰)肼
在23℃下將氫氧化鈉水溶液(用5ml水稀釋1.24g50%NaOH得到)加入到N′-叔丁基-N-(2-吡啶-羰基)肼(1.0g，0.00518mol)在20ml甲苯中的溶液中，冷卻混合物并用α-溴苯甲酰氯(1.137g，0.00518mol)處理之。然后攪拌混合物過夜。過濾取出固體，水洗和干燥后得到0.96g白色固體狀N′-叔丁基-N-(2-吡啶羰基)-N′-(2-溴苯甲酰)肼，m.p.179～180℃。
實(shí)施例733
制備N′-叔丁基-N-(2-吡啶-羰基)-N′-(3，4-二氯苯甲酰)肼
用50%氫氧化鈉(0.61g)處理N′-叔丁基-N-(2-吡啶-羰基)-肼(0.5g)在10ml甲苯中的溶液，加入3，4-二氯苯甲酰氯(0.6g)后在23℃下快速攪拌混合物4小時(shí)，并靜止48小時(shí)，過濾取出固體，水洗后得到白色固體狀0.75gN′-叔丁基-N-(2-吡啶-羰基)-N′-(3，4-二氯苯甲酰)肼，m.p.175～178℃。
實(shí)施例737
制備N′-叔丁基-N-(5-溴煙酰-N′-(4-氯苯甲酰)肼
基本上按照例220，步驟3所描述的制備N′-叔丁基-N′-苯甲酰肼的方法制備N′-叔丁基-N′-(4-氯苯甲酰)肼，但是用4-氯苯甲酰氯代替苯甲酰氯。
在0℃下，將N′-叔丁基-N′-(4-氯-苯甲酰)肼(0.5g，0.0022mol)和5-溴煙酸(0.44g，0.0022mol)在10ml含三乙胺(0.33g)的二氯甲烷中的溶液加入到甲磺酰氯(0.25g，0.0022mol)在10ml二氯甲烷中的溶液中。將生成的混合物在23℃下攪拌2小時(shí)，再于23℃下靜置過夜。加入碳酸氫鈉水溶液分層。水層再用二氯甲烷萃取。蒸餾有機(jī)萃取物，得到的黃色固體用己烷/二氯甲烷研磨，得到淺白色固體狀N′-叔丁基-N-(5-溴煙酰)-N′-(4-氯苯甲酰)肼，m.p.193～197℃。
實(shí)施例738
制備N′-叔丁基-N-(吡嗪羰基)-N′-苯甲酰肼
用50%氫氧化鈉(32g)處理經(jīng)機(jī)構(gòu)攪拌過且在冰浴中冷卻的叔丁基肼鹽酸鹽(51g，0.41mol)在二惡烷(100ml)和水(50ml)中的溶液。在約半小時(shí)內(nèi)向生成的混合物中滴加二碳酸二叔丁基酯(92g，0.42mol)。滴加之后，反應(yīng)混合物被加熱至室溫，并攪拌2小時(shí)。濾出生成的白色固體，經(jīng)水洗和空氣干燥，得到74gN′-叔丁基-N-叔丁氧基羰基肼，m.p.69～71℃。
向經(jīng)過機(jī)械攪拌且冷卻在冰浴中的N′-叔丁基-N-叔丁氧基羰基肼(61g，0.32mol)在甲苯(120ml)中的溶液中同時(shí)滴加50%氫氧化鈉(31g)在水(50ml)中的溶液和苯甲酰氯(45g)，歷時(shí)20分鐘。將混合物加熱至室溫后攪拌1小時(shí)。過濾生成的白色固體，經(jīng)水洗和空氣干燥，得到94gN-叔丁氧基羰基-N′-苯甲酰-N′-叔丁基肼，m.p.167～170℃。
向已經(jīng)過機(jī)械攪拌的N-叔丁氧基羰基-N′-苯甲酰-N′-叔丁基肼(52g，0.18mol)在甲醇(100ml)中的溶液中加入35ml濃鹽酸。將生成的混合物在室溫下攪拌4天后用飽和的碳酸氫鈉水溶液中和。濾出生成的白色固體，經(jīng)水洗和真空干燥，得到39gN′-叔丁基-N′-苯甲酰肼，m.p.124～125℃。
在23℃下，將三乙胺(1.0g，0.01mol)加入到N′-叔丁基-N′-苯甲酰肼(0.86g，0.0031mol)和吡嗪羧酸(0.56g，0.0045mol)在10ml二氯甲烷中的溶液中。將該混合物在0℃下加入到甲磺酰氯(0.6g，0.0052mol)在10ml二氯甲烷中的溶液中。23℃下攪拌3小時(shí)后令混合物于23℃下靜置過夜。加入碳酸氫鈉水溶液分層。蒸餾有機(jī)萃取物，得到的粗品用乙醚研磨，得到N′-叔丁基-N-(吡嗪羰基)-N′-苯甲酰肼，為白色固體，m.p.181～183℃。
實(shí)施例739
制備N′-叔丁基-N-異煙酰-N′-苯甲酰肼
用50%氫氧化鈉(0.6g)處理N′-叔丁基-N′-苯甲酰肼(0.5g，0.0026mol)在10ml甲苯中的溶液，再用異煙酰氯鹽酸鹽(0.47g，0.0026mol)處理之。23℃下攪拌混合物過夜。過夜移出固體，經(jīng)水洗，再經(jīng)乙醚洗后得到N′-叔丁基-N-異煙酰-N′-苯甲酰肼。
實(shí)施例743
制備N′-叔丁基-N-(2-吡啶-羰基)-N′-(4-氟苯甲酰)肼
基本上按照上述例2的方法進(jìn)行，但要用4-氟苯甲酰氯代替苯甲酰氯，得到N′-叔丁基-N-(2-吡啶羰基)-N′-(4-氟苯甲酰)肼
實(shí)施例754和755
制備N′-叔丁基-N′-(2-吡啶羰基)-N-苯甲酰肼
在0℃下向2-吡啶甲酸(12.8g，0.104mol)在二氯甲烷(80ml)中的懸浮液中滴加三乙胺(14g，0.139mol)在10ml二氯甲烷中的溶液，然后滴加在10ml二氯甲烷中的甲磺酰氯(13g，0.113mol)。將生成的混合物攪拌半小時(shí)后，在0～23℃下滴加在80ml二氯甲烷中的N′-叔丁基-N-苯甲酰肼(20.0g，0.10mol)。將最后得到的深棕色混合物在23℃下攪拌1小時(shí)，并在23℃下靜置過夜。
加入碳酸氫鈉水溶液分層。水層再用二氯甲烷萃取。合并有機(jī)萃取物，并用硫酸鎂干燥。減壓蒸發(fā)得到25g淺綠棕色固體。用乙酸乙酯∶己烷(80∶20v/v)在蒸汽浴上重結(jié)晶得到淺黃色固體。
經(jīng)硅膠柱層析，先用二氯甲烷和乙醚，再用乙酸乙酯洗脫，得到兩種不同的N′-叔丁基-N′-(2-吡啶羰基)-N-苯甲酰肼異構(gòu)體。
實(shí)施例764
制備N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-(2-糠酰)肼
將1gN′-叔丁基-N-苯甲酰肼溶于20ml甲苯中。加入5ml水和1.25g50%氫氧化鈉水溶液后加入2-糠酰氯(0.68g)。室溫下攪拌7小時(shí)后，加入0.3g2-糠酰氯，進(jìn)一步攪拌混合物6小時(shí)。過濾取出固體產(chǎn)物N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-(2-糠酰)肼并水洗之，m.p.155～175℃。
實(shí)施例765
制備N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-(2-噻吩羰基)肼
將N′-叔丁基-N-苯甲酰肼(1.0g)溶于20ml甲苯中。加入50%氫氧化鈉水溶液(1.25g)后加入α-噻吩碳酰氯(0.76g)。室溫下攪拌混合物14小時(shí)。過濾取出固體產(chǎn)品N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-(2-噻吩羰基)肼，并水洗之，m.p.＞200℃。
實(shí)施例766
制備N′-叔丁基-N-(2-噻吩羰基)-N′-苯甲酰肼
將1gN′-叔丁基-N-(2-噻吩羰基)肼溶于10ml甲苯中，用50%氫氧化鈉水溶液(1.0g)和2ml水，再用苯甲酰氯(0.8g)處理，室溫下攪拌14小時(shí)后，過濾取出固體產(chǎn)物N′-叔丁基-N-(2-噻吩羰基)-N′-苯甲酰肼，并水洗之，m.p.＞190℃。
實(shí)施例767
制備N′-叔丁基-N-(2-糠酰)-N′-苯甲酰肼
將N′-叔丁基-N-(2-糠酰)肼(1.0g)溶于10ml甲苯和2ml水中。加入1.0g氫氧化鈉水溶液后，再加入0.8g苯甲酰氯。室溫下攪拌14小時(shí)后，過濾取出固體產(chǎn)物N′-叔丁基-N-(2-糠酰)-N′-苯甲酰肼，并用水洗之，m.p.160～162℃。
實(shí)施例772
制備N′-叔丁基-N-(4-甲基-苯甲酰)-N′-(2，5-二氯噻吩-3-羰基)肼
將0.7gN′-叔丁基-N-4-甲基苯甲酰肼溶于35ml甲苯中。加入5ml水和50%氫氧化鈉水溶液(0.8g)后加2.0g2.5-二氯噻吩-3-碳酰氯。室溫下攪拌3小時(shí)后，加乙醚分出有機(jī)層，蒸發(fā)后得到的固體用10%乙醚-己烷研磨，得到N′-叔丁基-N-(4-甲基苯甲酰)-N′-(2.5-二氯噻吩-3-羰基)肼，m.p.163-165℃。
實(shí)施例778
制備N′-叔丁基-N-(N-甲基-2-吡咯羰基)-N′-苯甲酰肼
將0.8gN′-叔丁基-N-(N-甲基-2-羰基吡咯)肼溶入10ml甲苯和1ml水中。加50%氫氧化鈉水溶液(10滴)后加1.2g苯甲酰氯。室溫下攪拌14小時(shí)后加乙醚，過濾分離出產(chǎn)物N′-叔丁基-N-(N-甲基-2-吡咯羰基)-N′-苯甲酰肼，并用乙醚洗之，m.p.182～185℃。
實(shí)施例787
制備N′-叔丁基-N-(1，2，3-三唑-4-羰基)-N′-(3-甲基苯甲酰)肼
將1.0g1，2，3-三唑-4-甲酸和0.9g三乙胺溶于40ml二氯甲烷中，并在冰浴中冷卻。滴加甲磺酰氯(1.0g)。滴加之后，將反應(yīng)混合物攪拌0.5小時(shí)、滴加1.84gN′-叔丁基-N′-(3-甲基苯甲酰)肼在10mlCHCl中的溶液。令得到的混合物靜置14小時(shí)，加入碳酸氫鈉水溶液。有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鎂干燥;過濾蒸發(fā)后得到一種黃色油。以丙酮為洗脫液進(jìn)行硅膠柱層析，得到N′-叔丁基-N-1，2，3-三唑-4-羰基-N′-(3-甲基苯甲酰)肼。
實(shí)施例802
制備N′-(1-氰基-1-甲基)-乙基-N，N′-二苯甲酰肼
向13.6g(0.1mol)苯甲酰肼在50ml去離子水中的懸浮液中，在攪拌及5℃條件下滴加濃鹽酸(9.8g，0.1mol)。向生成的清溶液中加氰化鈉(5.2g，0.1mol)和丙酮(6.5g，0.11mol)。出現(xiàn)白色粘稠沉淀。移開冷卻浴，緊緊塞住反應(yīng)燒瓶。將反應(yīng)混合物攪拌18小時(shí)。經(jīng)吸濾收集沉淀物，用少量水洗之，得到17.5g(產(chǎn)率86.2%)所需中間體N′-(1-氰基-1-甲基)乙基-N-苯甲酰肼，m.p.82～92℃，為下一步的原料。
在室溫及氮?dú)庀?，邊攪拌邊向N′-(1-氰基-1-甲基)-乙基-N-苯甲酰肼(2g，0.01mol)在無水二氯甲烷(25ml)中的溶液中加入苯甲酰氯(2.02g，0.014mol)。向上述混合物中滴加三乙胺(1.31g，0.013mol)。室溫下攪拌5小時(shí)后用50ml二氯甲烷稀釋，并用水和鹽水洗滌。有機(jī)層經(jīng)MgSO4干燥，減壓蒸發(fā)溶劑，得到殘物。殘物用乙酸乙酯/己烷混合物(1∶1)處理，經(jīng)吸濾得到固體粗品(1g，33%產(chǎn)率)。用乙酸乙酯/己烷(4∶1)結(jié)晶，得到分析樣品，m.p.202～204℃。NMR和IR光譜表明為所需的產(chǎn)品。
實(shí)施例809
制備N′-(1-氰基-1-甲基)-乙基-N，N′-二-4-甲苯甲酰肼
在5℃及攪拌下向4-甲苯甲酰肼(15g，0.1mol)在150ml水和20ml乙醇中的懸浮液中滴加濃鹽酸(10g，0.1mol)。向上述懸浮液中小心加入氰化鈉(5.3g，0.1mol)和丙酮(6.6g，0.11mol)。緊緊塞住反應(yīng)燒瓶后移開冷卻浴。室溫下攪拌生成的粘稠反應(yīng)混合物24小時(shí)以上。吸濾收集沉淀，用少量稀鹽酸和水洗后得到14.6g(64.8%)作為下步原料的N′-(1-氰基-1-甲基)乙基-4-甲苯甲酸酰肼。用乙酸乙酯/己烷(3∶1)結(jié)晶得到分析樣品，m.p.146～148℃。
在氮?dú)夂痛判詳嚢柘孪騈′-(1-氰基-1-甲基)-乙基-4-甲苯甲酰肼(2.17g，0.01mol)在無水二氯甲烷(65ml)中的溶液中加入4-二甲基氨基吡啶催化劑(1.34g，0.011mol)，再加入4-甲基苯甲酰氯(2.52g，0.017mol)。向上述混合物中滴加三乙胺(1.1g，0.011mol)。反應(yīng)混合物有輕微放熱。室溫下攪拌40分鐘后用50ml二氯甲烷稀釋反應(yīng)混合物，并用稀HCl溶液(2×50ml)，稀NaOH(50ml)，H2O(50ml)和鹽水洗滌。有機(jī)層用MgSO4干燥，減壓蒸發(fā)溶劑得到殘物。殘物用乙酸乙酯/己烷混合物(1∶1處理，吸濾收集生成的固體，得到2.75g(82%產(chǎn)率)基本上是純的產(chǎn)物，m.p.192～198℃。NMR和IR光譜表明為目的產(chǎn)物。
實(shí)施例822
制備N′-(1，1-二甲基-3-丁烯基)-N，N′-二苯甲酰肼
向緩緩回流的烯丙基溴化鎂(380ml1M溶液)溶液中加入溶于200ml乙醚中的20g丙酮吖嗪。令該溶液回流三天。冷卻時(shí)加入50ml飽和氯化銨溶液。分出水層用200ml乙醚洗兩次。合并的醚萃取物經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾及減壓除醚。在3.1乇下經(jīng)維格羅分餾柱蒸餾產(chǎn)物，并收集在用干冰/丙酮冷卻的接收瓶中。沸點(diǎn)60～65℃。產(chǎn)品收集量為15g。
將16.7g草酸溶于乙醇∶乙醚(1∶1)(150ml)的溶液中，并加3.3g水。向該酸溶液加入13g溶于75ml乙醚中的腙。攪拌溶液24小時(shí)后過濾。固體用乙醚洗一次。濾液濃縮后與固體合并，得到17.2g草酸肼(產(chǎn)率71%)。
將2g1，1-二甲基-3-丁烯基肼草酸酯溶于甲苯中，并用50%氫氧化鈉水溶液中和之。在25℃下向該溶液加入2.8g苯甲酰氯和3.2g氫氧化鈉(50%水溶液)。加熱反應(yīng)混合物至室溫?cái)嚢柚?。用己烷稀釋混合物，過濾后得到油狀產(chǎn)物，經(jīng)放置則固化，m.p.105～112℃。
實(shí)施例829
制備N′-叔丁基-N-苯甲酰N′-芐肼
在50℃下，將0.9g芐基溴，1g1-苯甲酰-2-叔丁基肼和0.52g三乙胺在二甲基甲酰胺(50ml)中加熱2小時(shí)。反應(yīng)混合物冷至室溫后用乙醚(100ml)稀釋，用25ml水洗三次。有機(jī)層用硫酸鎂干燥，過濾及真空除溶劑后，得到白色固體產(chǎn)物。以二氯甲烷為洗脫劑將產(chǎn)物在硅膠柱上層析(G70至230篩目)，得到白色固體，產(chǎn)率75%，m.p.147～149。
實(shí)施例837
制備N′-叔丁基-N′-糠酰-N′-芐基肼
將1.8g芐基溴，2g1-糠酰-2-叔丁基肼和過量粉狀碳酸鉀在50ml二甲基甲酰胺及50℃下攪拌2小時(shí)、反應(yīng)混合物被冷卻至室溫后用乙醚稀釋，并用水洗數(shù)次。有機(jī)層用硫酸鎂干燥，并過濾，真空除去溶劑。以二氯甲烷為洗脫劑，令白色固體經(jīng)硅膠柱層析(G70～230篩目)，得到高產(chǎn)率的產(chǎn)物，m.p.152～153。
實(shí)施例853
制備N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-甲基吡啶基肼
室溫下將N′-叔丁基-N-苯甲酰肼(1.2g)，α-氯甲基吡啶(1.0g)和三乙胺(2當(dāng)量)在二甲亞砜(15ml)中攪拌2小時(shí)。然后反應(yīng)混合物被加熱至50℃并保持2小時(shí)。用醚稀釋混合物后用水洗之。有機(jī)層用硫酸鎂干燥，經(jīng)過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到一種黃色油。以二氯甲烷-乙醚混合物(1∶1)為洗脫劑令該油進(jìn)行硅膠柱層析(G70～230篩目)，得到黃色膠狀純產(chǎn)物，產(chǎn)率約為20%。
實(shí)施例855
制備N′-叔丁基-N-芐基-N′-苯甲酰肼
室溫下，在無水甲醇(30ml)中攪拌1.8gN′-叔丁基-N′-苯甲酰苯甲醛腙和1.5當(dāng)量的氰基硼氫化鈉。加入10%HCl使反應(yīng)混合物的PH值達(dá)到3～4，并在室溫下攪拌1小時(shí)。真空除去甲醇，殘物溶于二氯甲烷中。相繼用飽和碳酸氫鈉水溶液和水洗滌二氯甲烷層。有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾及真空除溶劑后得到高產(chǎn)率的白色固體，m.p.110～115。
實(shí)施例864
制備N′-叔丁基-N′-苯甲酰-苯甲酰腙
室溫下在150ml甲苯中攪拌10.6g苯甲醛，2.4g叔丁基肼鹽酸鹽和10.1g三乙胺。水洗反應(yīng)混合物后用硫酸鎂干燥。過濾，真空除溶劑，得到黃色油狀N′-叔丁基苯甲醛肼，產(chǎn)率高。
將1.76gN′-叔丁基苯甲醛腙和1.4g苯甲酰氯在吡啶-二氯甲烷溶劑體系(1∶1，50ml)中攪拌后用二氯甲烷稀釋并用10%HCl洗數(shù)次。有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾及真空除溶劑后得到低熔點(diǎn)固體，m.p.69～72℃，產(chǎn)率高。
實(shí)施例870
制備N-苯甲酰-N′-叔丁基-N′-苯乙基肼
將N′-叔丁二-N-苯甲酰肼(2.2g)，粉狀碳酸鉀(5g)和β-苯乙基溴(1.8g)在二甲基甲酰胺(15ml)及60℃下攪拌18小時(shí)。冷卻反應(yīng)混合物，用乙醚和水稀釋之。濾出白色固體，用乙醚/己烷重結(jié)晶后得到0.3g產(chǎn)物，m.p.150～152℃。
實(shí)施例871
制備N-苯甲酰-N′-叔丁基-N′-(乙氧基羰基)甲基肼
60℃下將N′-叔丁基-N-苯甲酰肼(2.0g)，粉狀碳酸鉀(5g)和乙酸溴乙酯(1.6g)在二甲基甲酰胺(20ml)中攪拌14小時(shí)。用水和乙醚稀釋反應(yīng)混合物，分出有機(jī)層。用水洗有機(jī)層數(shù)次，經(jīng)硫酸鎂干燥和旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后得到一種油。色譜提純后得到純的油產(chǎn)物(0.25g)。
實(shí)施例872
制備N′-叔丁基-N′-苯甲酰-N-[N-(4-甲苯基)氨基羰基]肼
23℃下將N′-叔丁基-N′-苯甲酰肼(0.8g)和對苯基異氰酸酯(0.9g)在10ml乙醚中攪拌15小時(shí)。經(jīng)乙醚稀釋后過濾得到0.5g固體產(chǎn)物，m.p.208～210℃。
實(shí)施例873
制備N′-叔丁基-N′-苯甲酰-羰基-N-苯甲酰肼
約5℃下，在30ml甲苯和10ml飽和碳酸氫鈉溶液中攪拌1gN′-叔丁基-N′-苯甲酰肼，0.7g苯甲酰甲酸和0.7g甲磺酰氯。緩慢向反應(yīng)混合物中滴加三乙胺并于室溫下攪拌1小時(shí)。再攪拌1小時(shí)，然后用25ml甲苯稀釋反應(yīng)混合物，用水洗數(shù)次。有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾及旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)甲苯后得到白色固體。經(jīng)柱色譜提純，得到白色固狀產(chǎn)物，產(chǎn)量約為70%。
實(shí)施例878
制備N′-叔丁基-N-苯甲酰-羰基-N′-苯甲酰肼
約5℃下將1gN′-叔丁基-N-苯甲酰肼，1g苯甲酰甲酸和0.7g甲磺酰氯化在15ml飽和碳酸氫鈉和35ml甲苯中攪拌。緩緩滴加三乙胺后，令反應(yīng)混合物熱至室溫。攪拌1小時(shí)，用20ml甲苯稀釋之。有機(jī)層水洗數(shù)次。有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾及旋轉(zhuǎn)蒸除甲苯后得到白色膠狀物。以二氯甲烷-乙醚溶劑體系為洗脫液，將粗品經(jīng)硅膠層析(G230～400目)，得到一種白色固體，產(chǎn)率為65%。
實(shí)施例880
制備N′-叔丁基-N-(1，2，3，4-四氫化萘基-2-羰基)-N′-(3-甲苯甲酰)肼
向攪拌過的N′-叔丁基-N′-(3-甲苯甲酰)肼(1.2g)在10ml甲苯和3ml50%氫氧化鈉水溶液中的懸浮液中加入0.007mol1，2，3，4-四氫化萘基-2-碳酸氯。攪拌1小時(shí)后加入己烷和乙醚，并濾出固體，令其在45℃真空爐中干燥。
實(shí)施例882
制備N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-(α-氯苯基乙酰肼)
在約5～10℃下，將N′-叔丁基-N-苯甲酰肼(10g)在100ml甲苯和50ml飽和碳酸氫鈉中攪拌。緩緩向冷卻的反應(yīng)混合物中滴加在20ml甲苯中的9.8gα-氯苯基乙酰氯，然后升至室溫，攪拌數(shù)小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入100ml己烷，濾出固體產(chǎn)物。用己烷，再用水洗滌濾瓶數(shù)次。經(jīng)空氣干燥后得到產(chǎn)物，產(chǎn)率為92%。
實(shí)施例883
制備N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-苯乙酰肼
在5℃下及35ml甲苯和1g50%氫氧化鈉水溶液中攪拌2gN′-叔丁基-N-苯甲酰肼。向反應(yīng)混合物中緩緩滴加1.5g苯乙酰氯，加熱至室溫后攪拌1小時(shí)。用50ml己烷稀釋反應(yīng)混合物，過濾后得到固體產(chǎn)品。用己烷和水洗滌濾餅后進(jìn)行空氣干燥。得到的白色固體產(chǎn)物在167～169℃時(shí)熔化，產(chǎn)率為90%。
實(shí)施例893
制備N′-叔丁基-N′-苯甲酰-α-糠酰氧基苯甲醛腙
在由20ml甲苯和10ml50%氫氧化鈉水溶液組成的兩相溶劑體系中攪拌N′-苯甲酰-N′-叔丁基肼(1.5g)。先加入相轉(zhuǎn)移催化劑(n-Bu)4N+-I(25～50mg)，再滴加2-糠酰氯。滴加后，懸浮的白色固體肼反應(yīng)形成?；a(chǎn)物，并同時(shí)緩緩變成溶液。室溫下攪拌1小時(shí)后，用35ml水和30ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物。分層后，水洗有機(jī)層數(shù)次。經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾和真空濃縮，得到澄清油。以二氯甲烷為洗脫劑，令產(chǎn)物經(jīng)硅膠層析(G230～400目)，得到澄清的無色油，產(chǎn)量為85%。
實(shí)施例905
制備N′-叔丁基-N′-2，4-二氯苯甲酰-α-甲氧基-2，3-二甲基苯甲醛腙
在室溫及氮?dú)庀孪驍嚢韬玫?.2gN′-叔丁基-N-(2，3-二甲基苯甲酰)肼和5.5g三苯基膦在60ml無水乙腈中的溶液中滴加3.5g四氯化碳。室溫下攪拌反應(yīng)混合物過夜。真空除去乙腈后，粗反應(yīng)混合物使用己烷/乙酸乙酯(3∶1)作洗脫劑經(jīng)硅膠層析(6，230～400篩目)，得到相應(yīng)的肼酰氯，為黃色油。
向攪拌過的2g粉末碳酸鉀在75ml甲醇中的懸浮液中滴加上述肼酰氯(2.2g)在40ml甲醇中的溶液、室溫下攪拌反應(yīng)混合物過夜。真空濃縮后，濾出碳酸鹽。濾液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到白色固體狀甲氧基肼(1.9g)。
向攪拌過的1.5g甲氧基肼在25ml甲苯和50%氫氧化鈉(2g，己用8g水稀釋)中溶液中滴加2.5g2，4-二氯苯甲酰氯，同時(shí)保持反應(yīng)混合物溫度約為0℃。加熱至室溫后，用乙醚稀釋反應(yīng)混合物并分層。將有機(jī)層水洗兩次，用飽和氯化鈉溶液洗一次并用硫酸鎂干燥。濃縮后的產(chǎn)物用己烷/乙酸乙酯(4∶1)溶劑體系作洗脫劑經(jīng)硅膠層析(6，230～400篩目)。
實(shí)施例914
制備N′-叔丁基-N-苯磺酰-N′-苯甲酰肼
室溫下，在3ml吡啶中攪拌0.4gN′-叔丁基-N′-苯甲酰肼。緩緩滴加0.5g苯磺酰氯后攪拌2小時(shí)。用20ml乙醚稀釋，再先用10%HCl溶液后用水洗滌數(shù)次。有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾及旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑，得到白色固體(產(chǎn)率高)。
實(shí)施例918
制備N′-叔丁基-N-苯甲酰-N′-苯磺酰肼
室溫下將0.8gN-苯甲酰-N′-叔丁基肼在2ml吡啶中攪拌。緩慢滴加0.8g苯磺酰氯后攪拌1小時(shí)，用10ml乙醚稀釋，并先用10%HCl溶液，而后用水洗數(shù)次。有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾及旋轉(zhuǎn)蒸出溶劑后，得到白色固體(高產(chǎn)率)。
實(shí)施例922
制備N′-叔丁基-N′-[甲基-(2-氯苯基氨基)氧膦基]-N-苯甲酰肼
將在10ml乙醚和2ml三乙胺中的1.3g甲基二氯膦加入到攪拌過的1.0g N-苯甲酰-N′-叔丁基肼在3ml二氯甲烷中的溶液中。室溫下攪拌5分鐘后，加入鄰氯笨胺，這時(shí)有較緩和的放熱。2分鐘后用20ml水和20ml乙醚使反應(yīng)驟冷。分層后，有機(jī)層經(jīng)0.1NHCl洗滌，MgSO4干燥，過濾以及旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到0.5g重的無色油。
實(shí)施例923
制備N′-叔丁基-N-甲基-苯基氧膦基-N′-苯甲酰肼
約0℃下，在20ml二氯甲烷中攪拌7ml三乙胺和4g叔丁基肼HCl。隨后緩慢加入0.03mol甲基苯基氧膦基氯。混合物在0℃下被攪拌15分鐘后用碳酸氫鈉溶液驟冷。用乙醚萃取反應(yīng)混合物后用水洗并用硫酸鎂干燥。濾出干燥劑后真空除去溶劑，得到可直接用于下一步驟的油狀產(chǎn)物。
室溫下，在30ml乙醚中攪拌0.7gN′-叔丁基-N-(甲基苯基)氧膦基肼和3ml乙胺。向反應(yīng)混合物中緩緩滴加1.2g苯甲酰氯。室溫下攪拌1小時(shí)后，用己烷稀釋反應(yīng)混合物，并濾出固體產(chǎn)物。白色固體熔點(diǎn)為175～178℃。
實(shí)施例933
制備N′-叔丁基-N-(2-苯基-3-甲基戊酰)-N′-(3-甲苯甲酰)肼
向攪拌好的0.7gN′-叔丁基-N′-(3-甲苯甲酰)肼在10ml甲苯和12滴50%氫氧化鈉水溶液中的懸浮液中滴加1.0gα-苯基-3-甲基戊酰氯。將反應(yīng)混合物攪拌過夜后用己烷稀釋。濾出的固體用己烷洗并進(jìn)行空氣干燥。
實(shí)施例941
制備N′-叔丁基-N-苯基丙酰-N′-(3-甲苯甲酰)肼
室溫下向攪拌過的1.0gN′-(3-甲苯甲酰)-N′-叔丁基肼在15ml甲苯和氫氧化鈉水溶液中的溶液中滴加0.01mol苯基丙酰氯。攪拌反應(yīng)混合物3小時(shí)后加入己烷和乙醚。過濾出的固體在60℃下真空干燥。
實(shí)施例942
制備N′-叔丁基-N-(2，3-二甲基苯甲酰)-N′-苯基丙酰肼
向攪拌過的1.0gN-(2，3-二甲基-苯甲酰)-N′-叔丁基肼在15ml甲苯和氫氧化鈉水溶液中的溶液中滴加0.006mol苯基丙酰氯。室溫下攪拌15分鐘后加入乙醚和己烷，并濾出固體產(chǎn)物。
實(shí)施例944
制備N′-叔丁基-N-(3，4-環(huán)氧-環(huán)己烷羰基)-N′-(3-甲苯甲酰)肼
在10℃下以一定速度向攪拌過的N′-叔丁基-N′-(3-甲苯甲酰)肼(20g)在甲苯(150ml)和氫氧化鈉水溶液中的溶液中滴加3-環(huán)己烯碳酰氯(14.3g)，滴加速度要使溫度維持在10℃或其以下。室溫下攪拌2小時(shí)后，加入己烷并濾出固體。用己烷和水洗濾餅后干燥過夜。
在50ml二氯甲烷中攪拌含N-(3-環(huán)己烯羰基)-N′-叔丁基-N′-(3-甲苯甲酰)肼(2g)和間氯過苯甲酸(1.1mol，80%物料量)的混合物過夜。用50ml二氯甲烷稀釋并用飽和碳酸氫鈉水溶液(3×25ml)洗滌反應(yīng)混合物。經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾和旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到白色固狀環(huán)氧化物，總產(chǎn)率為78%。
實(shí)施例948
N′-叔丁基-N-芘酮-羰基-N′-(3-甲苯酰)肼的制備
于室溫下攪拌氫氯化叔丁基肼(0.02爾)在甲苯(20毫升)和氫氧化鈉水溶液(5毫升50%的溶液)中的懸浮液，并加入芘酮羰基氯(0.01摩爾)。攪拌反應(yīng)混合物20分鐘后加入乙醚和己烷，過濾并水洗固體產(chǎn)物。在甲苯(10毫升)和氫氧化鈉水溶液中攪拌固體產(chǎn)物(0.5克)并滴加間甲苯酰氯(0.8克)。攪拌5小時(shí)后加入己烷和乙醚并過濾固體產(chǎn)物，然后風(fēng)干。
實(shí)施例1002
1-叔丁基-1-(3-甲苯?；?-4-(4-氯苯磺酰基)氨基脲的制備
于室溫氮?dú)獗Ｗo(hù)下向N′-叔丁基-N′-3-甲苯酰肼(4.03克，0.02摩爾)在二氯甲烷(25毫升)中的溶液中添加4-氯苯磺酰異氰酸酯(5克，80%，0.02摩爾)。于室溫下攪拌此放熱型反應(yīng)混合物30分鐘。減壓蒸發(fā)溶劑得到-油狀物。用乙醚處理后出現(xiàn)沉淀。吸濾收集純產(chǎn)物，然后用少量乙醚洗滌，得到4.8克1-叔丁基-1-(3-甲苯酰)-4-(4-氯苯磺?；?氨基脲白色固體熔點(diǎn)184～188℃。
實(shí)施例1008
N′-(1-甲基-1-氨基甲酰)乙基-N′-3-甲苯酰-N-4-氯苯甲酰肼的制備
于0～5℃攪拌下向濃鹽酸(10毫升)中一次添加N′-(1-甲基-1-氰基)乙基-N′-3-甲苯?；?N-4-氯苯甲酰肼(0.8克，2.25毫摩爾)。在低于20℃的溫度下攪拌40分鐘后，用水(50毫升)和己烷(50毫升)稀釋此反應(yīng)混合物。吸濾制成的懸浮液得到產(chǎn)品N′-(1-甲基-1-氨基甲酰)乙基-N′-3-甲苯酰-N-4-氯苯甲酰肼白色固體;熔點(diǎn)213～218℃，產(chǎn)率0.5克(59%)。
實(shí)施例1013
N′-叔丁基-N′-3-甲苯酰-粘氯酸腙的制備
向N′-叔丁基-N′-3-甲苯酰肼(1.03克，5毫摩爾)在80%甲醇(25毫升)中的溶液中添加粘氯酸(0.85克，5毫摩爾)。于室溫下將此反應(yīng)混合物保持2小時(shí)，間歇搖動(dòng)一下。吸濾制成的粘稠懸浮液，然后水洗。風(fēng)干過液后得到產(chǎn)品N′-叔丁基-3-甲苯酰粘氯酸腙，重量1.50克，熔點(diǎn)167～168℃。
實(shí)施例1015
N′-叔丁基-N′-3-甲苯酰-乙基丙酮酸酯腙的制備
該室溫下向N′-叔丁基-N′-3-甲苯酰肼(2.06克，10毫摩爾)在二氯甲烷(20毫升)和水(20毫升)中的溶液中攪拌加入乙基丙酮酸酯(2.4克，21毫摩爾)。于室溫下攪拌該反應(yīng)混合物16小時(shí)。該反應(yīng)混合物變?yōu)閮上?。用二氯甲?2×50毫升)萃取水相，將萃取液與有機(jī)相合并。用水和鹽水洗滌合并的有機(jī)溶液，用硫酸鎂干燥，過濾及蒸發(fā)得到液體產(chǎn)物。產(chǎn)物進(jìn)一步真空干燥，得到1.9克油狀N′-叔丁基-N′-3-甲苯酰乙基丙酮酸酯腙。
實(shí)施例1016
N′-叔丁基-N′-3-甲苯酰-丙酮腙的制備
于0℃氮?dú)獗Ｗo(hù)下向叔丁基丙酮腙(5克，39毫摩爾)在二氯甲烷(50毫升)中的溶液中添加3-甲苯酰氯(6.1克，39毫摩爾)，接著緩慢添加三乙胺(3.94克，39毫摩爾)。加完后在0至5℃間攪拌該反應(yīng)混合物1小時(shí)。用二氯甲烷(100毫升)稀釋反應(yīng)混合物，再用水、稀鹽酸、水和鹽水依次洗滌。用硫酸鎂干燥有機(jī)層并過濾。減壓蒸發(fā)溶劑得到淺棕色液體。通過真空蒸餾得到所需產(chǎn)物N′-叔丁基-N′-3-甲苯酰丙酮腙(2.45克)，沸點(diǎn)96～104℃(0.05mmHg)。
實(shí)施例1017
N′-叔丁基-N′-3-甲苯酰-N-異丙基肼的制備
于室溫下向N′-叔丁基-N′-3-甲苯酰丙酮腙(1.5克，6.08毫摩爾)在甲醇(50毫升)中的溶液中攪拌加入少量硼氰氫化鈉(sodiumborocyanohydride)(0.5克，8毫摩爾)。向上述反應(yīng)混合物中加入10%HCl(5毫升)并攪拌此混合物10分鐘。出現(xiàn)白色沉淀。加水(50毫升)并加稀氫氧化鈉直至溶液呈堿性。吸濾收集生成的白色固體，再水洗。產(chǎn)物進(jìn)一步真空干燥后得到0.9克白色松散粉末狀N′-叔丁基-N′-3-甲苯酰-N-異丙基肼，熔點(diǎn)107～109℃。
實(shí)施例1018
N′-叔丁基-N′-苯甲酰-N-(1-氰基-1-甲基)乙基肼的制備
在0至5℃下向N′-叔丁基-N′-苯甲酰肼(1.92克，10毫摩爾)在水(30毫升)中的懸浮液中加入濃鹽酸(1克，10毫摩爾)，再加入NaCN(0.52克，10.6毫摩爾)和丙酮(0.75克，12.9毫摩爾)。加完后，緊緊蓋住反應(yīng)燒瓶并于室溫下攪拌該反應(yīng)混合物16小時(shí)。吸濾此生成的懸浮液并水洗。進(jìn)一步真空干燥此產(chǎn)物N′-叔丁基-N′-苯甲酰-N-(1-氰基-1-甲基)乙基肼，得到2.1克白色粉末，熔點(diǎn)117～120℃。
基本按實(shí)施例1和3的操作過程，使用適當(dāng)?shù)奶娲磻?yīng)劑，制備實(shí)施例2、4至12、14、19、20、32、37、55、98至101、145、169、174、181、234、250、260、264、289、295、298、308、364、390、391、394、449、613、632、924至928、937、938、939、943、949、950、951、954、959、961、963、964、965、967、968、990和996的產(chǎn)品。
基本按實(shí)施例16的操作過程并使用適當(dāng)?shù)奶娲磻?yīng)劑，制備實(shí)施例13、15、17、18、21至31、33至36、38、40至43、45、47至54、56、57至62、64至97、104至109、113、117、118、119、121、122、123、125、126、130至135、137至142、146、147、150、152至154、160、163、167、173、175至180、182、183、184、190、194至202、204至211、214至219、224至231、235至249、251至259、261至263、265至270、272至284、287、288、290至292、296、297、299至307、309至322、325、327、328、334、341至343、346至348、355至357、370、371、377、378、380、381、387至389、393、392、395、396、401至413、419、420、422至424、426至433、437至448、450至452、454至457、459至469、474至483、485至540、542至545、548至612、615至624、626至631、633、929至932、934、935、936、940、946、947、952、953、962、966、993、994、995、997和998的產(chǎn)品。
基本按實(shí)施例44的操作過程，使用適當(dāng)?shù)奶娲磻?yīng)劑，制備實(shí)施例39、46、63、110、111、112、114、115、116、120、124、127、128、129、136、143、155至158、185至189、332、336至340、382、383、384、399、400、414至418、421、434、435、436、453、470、471、472、546、547、634和955至960的產(chǎn)品。
基本按實(shí)施例220的操作過程，使用適當(dāng)?shù)奶娲磻?yīng)劑，制備實(shí)施例168、170、171、172、191、192、193、212、213、221至223、232、233、293、326、331、379、397、398、425和458的產(chǎn)品。
基本按實(shí)施例324的操作過程，但使用適當(dāng)?shù)奶娲磻?yīng)劑，制備實(shí)施例323和979至989的化合物。
使用式Ⅱ的硝基苯甲?；衔镒鳛榉磻?yīng)劑使其還原，在某些情況下還要進(jìn)行加成反應(yīng)(如烷基化反應(yīng))，制備實(shí)施例329、330、350至354、372、375、473和484的產(chǎn)品。
使用式Ⅱ的氯甲基苯甲?；衔镒鳛榉磻?yīng)劑并進(jìn)行取代反應(yīng)，制備實(shí)施例159、161、162、294、361、362、363和367的產(chǎn)品。
使用式Ⅱ的乙酰氧基苯甲?；衔镒鳛榉磻?yīng)劑并進(jìn)行水解反應(yīng)，制備實(shí)施例151、165、203、271、285、333、349和614的產(chǎn)品。
使用式Ⅱ的羥基苯甲?；衔镒鳛榉磻?yīng)劑并進(jìn)行烷基化反應(yīng)或酯化反應(yīng)，制備實(shí)施例144、286、335、345、358、359、360、365、366和385的產(chǎn)品。
使用式Ⅱ的化合物作為反應(yīng)劑并在表Ⅱ所示條件下(其它反應(yīng)劑、堿或酸及溶劑)進(jìn)行反述反應(yīng)，制備實(shí)施例149、164、166、368、369、373、374、376、386和541的產(chǎn)品。
表Ⅱ
實(shí)施例號(hào)所制備的化合物、反應(yīng)物、所進(jìn)行的反應(yīng)及其條件
149使用間氯過苯甲烷的二氯甲烷溶液，通過一氧化反應(yīng)從
N-苯甲?；?N′-叔丁基-N′-(4-甲基硫代苯甲酰
基)肼制備N-苯甲酰基-N-叔丁基-N′-(4-甲磺
酰苯甲?；?肼。
164以氫氧化鈉為堿，用甲醇為溶劑，通過一水解反應(yīng)從N
-苯甲?；?N′-叔丁基-N′-(4-甲氧羰基苯甲酰基
)肼制備N-苯甲?；?N′-叔丁基-N′-(4-羧基苯
甲?；?肼。
166在四氯化碳溶劑中通過一維悌希型反應(yīng)，使用三苯膦從
N-苯甲?；?N′-叔丁基-N′-(4-甲酰苯甲?；?
肼制備N-苯甲?；?N′-叔丁基-N′-(4-(2，2-二氯
乙基)苯甲?；?肼。
376以氫氧化鉀為堿，在甲醇溶劑中通過一水解反應(yīng)從N-
(3-氰基苯甲?；?-N′-叔丁基-N′-(3-甲苯酰)肼
制備N-(3-羧基丙甲酰基)-N′-叔丁基-N′-(3-甲苯
酰)肼。
386使用甲基三苯基溴化磷，以正丁基鋰為堿，四氫呋喃為
溶劑，通過一維悌希型反應(yīng)從N-(4-乙酰苯甲?；?-
N′-叔丁基-N′-(3-甲苯酰)肼制備N-(4-(1-甲基
乙烯基)苯甲?；?-N′-叔丁基-N′-(3-甲苯?；?
肼。
541以氫氧化鈉為堿，甲醇為溶劑，通過水解反應(yīng)從N-(4-
(2-乙酸基乙基)苯甲?；?-N′-叔丁基-N′-(3，5-
二甲基苯甲?；?肼制備N-(4-(2-羥基乙基)苯甲酰
基)-N′-叔丁基-N′-(3，5-二甲基苯甲酰基)肼。
基本上采用如上面所述以及如在實(shí)施例635-639和642的化合物制備過程中所舉例的制備本發(fā)明化合物的方法，利用適當(dāng)取代的反應(yīng)物，制備了實(shí)施例640、641和643～645的化合物。
基本上如上面所述以及如在實(shí)施例646，648，654，656，659和660的化合物制備過程中所舉例的制備本發(fā)明化合物的方法，利用適當(dāng)取代的反應(yīng)物，制備了實(shí)例647、649～653，655，657，658及661～681的化合物。
基本上采用如上面所述以及如在實(shí)施例682，683，688，689，691和702的化合物制備過程中所舉例的制備本發(fā)明化合物的方法，利用適當(dāng)取代的反應(yīng)物，制備了實(shí)施例684～687，690，692～698，700，701，703～721以及991的化合物。
基本上采用如上述所述以及如在實(shí)施例722，723，724，727，729，733，737，738，739，743，754和755的化合物制備過程中所舉例的方法，使用適當(dāng)取代的反應(yīng)物，制備了實(shí)例725，726，728，730～732，734～736，740～742，744～753，756及992的化合物。
基本上采用如上面所述以及如在實(shí)施例764，765，766，767，772，778和787的化合物制備過程中所舉例的方法，使用被適當(dāng)取代的反應(yīng)物，制備了實(shí)施例768～771，773～777，779～786及788～794的化合物。
基本上采用實(shí)例802(無催化劑)或809(使用催化劑)中的方法，且使用下面表Ⅺ所示的反應(yīng)物，制備了實(shí)施例802～818的產(chǎn)物。
實(shí)施例820和821總的來說是按照上面實(shí)施例822所使用的方法來完成。
(三甲基甲硅烷基)肼、三氟烷基肼及(2-甲酯基-2-丙基)肼基本上分別按照Noll，J.E.;Sprier，J.L.;Daubert，B.F.;JACS73，3867，(1951);Hung，S.C.;Le;Breton，G.C.;Joc46，5413，(1981);及OrganicSynthesis第5卷第43頁所述的方法制備。從這些起始物開始，基本上按照上述實(shí)施例822的方法完成了實(shí)施例795～801，819以及823～828。
下面表Ⅲ所述的反應(yīng)物用于制備實(shí)施例795～801，819～828及969～978的化合物。
表Ⅲ
實(shí)例號(hào)式Ⅲ的化合物式Ⅳ的化合物式Ⅵ的化合物
7952，3-二甲基苯(1-甲基-2，2，2-2，4-二氯苯甲
甲酰氯三氟乙基)肼酰氯
7962，3-二甲基苯(1-甲基-2，2，2-3，5-二甲基苯
甲酰氯三氟乙基)肼甲酰氯
7972，3-二甲基苯(1-甲基-2，2，2-2-硝基-5-甲
甲酰氯三氟乙基)肼苯酰氯
798苯甲酰氯(1-甲基-2，2，2-苯甲酰氯
三氟乙基)肼
7993，4-二氯苯甲(2，2，2-三氟乙3，4-二氯苯甲
酰氯基)肼酰氯
8004-氯苯甲酰氯(2，2，2-三氟乙4-氯苯甲酰氯
基)肼
801苯甲酰氯(2，2，2-三氟乙苯甲酰氯
基)肼
基本采用實(shí)施例829，837和853的方法，制備了實(shí)施例830～836、838～852及854的產(chǎn)物。
基本采用實(shí)施例855的方法，制備了實(shí)施例856～863的產(chǎn)物。
基本按照同實(shí)施例864的方法，制備了實(shí)施例865～869的產(chǎn)物。
基本按照同實(shí)施例873的方法，使用N′-叔丁基-N′-苯甲?；?、3-甲基苯甲酰基甲酸、甲磺酰氯的甲苯溶液以及飽和碳酸氫鈉制備了實(shí)施例874的化合物。
基本按照同實(shí)施例878的方法制備了實(shí)施例875～877的產(chǎn)物。
基本按照同實(shí)施例882和883的方法制備了實(shí)施例879～881及884～886的產(chǎn)物。
總之，為了控制蠕蟲，可按約0.1～200mg/千克體重的劑量使用本發(fā)明的化合物。對于具體情況的確切劑量可按慣例確定，且依賴于各種因素，例如所用物質(zhì)，蠕蟲類型，所用配方及被蠕蟲感染的人或動(dòng)物的狀況。
本申請的說明書及權(quán)利要求書中所用的術(shù)語“蠕蟲藥”指對靶蟲生活周期中任一時(shí)期的生存或生長有不良影響的任何手段。這類手段包括完全殺死作用，根除，阻止生長，抑制，減少其數(shù)目，抑制繁殖(如殺卵或化學(xué)不育劑)或其是這些手段的任何結(jié)合。
本申請的說明書及權(quán)利要求書中所用的術(shù)語“控制”指“殺蠕蟲”或保護(hù)人或動(dòng)物避免蠕蟲的侵害。“治蠕蟲有效量”指能夠有效產(chǎn)生蠕蟲“控制”效果的活性成分的劑量。
在實(shí)際應(yīng)用中，可以組合物或制劑的形式利用本發(fā)明的化合物。制備組合物和制劑的例子見ControlledActionDrugForms(J.C.Colbert，NoyesDataCorp.，ParkRidge，N.J.，1974)。
甾類蛻皮激素20-羥基蛻皮素為昆蟲蛻皮和變態(tài)的生理誘導(dǎo)物。某些昆蟲細(xì)胞系保留了對該激素的敏感性，且通過繁殖和分化轉(zhuǎn)化對其作出反應(yīng)。果繩Kc細(xì)胞中的這種反應(yīng)已用用于證明N-叔丁基-N，N′-二苯甲酰基肼(實(shí)施例3)通過引起類神經(jīng)元過程(抑制細(xì)胞的繁殖且透導(dǎo)乙酰膽堿酯酶)的形成而模仿了20-羥基蛻皮素的作用。實(shí)例3化合物也與3H-松甾酮A競爭Kc細(xì)胞提取物的高親和蛻皮素受體位點(diǎn)。通過在含有實(shí)施例3化合物或20-羥基蛻皮素的培養(yǎng)基中繼續(xù)培養(yǎng)而選擇出的抗性細(xì)胞群對這兩種化合物均不敏感，且其可測的蛻皮素受體滴度顯示出下降。因此，實(shí)施例3化合物代表了第一個(gè)已知的非甾類蛻皮素激動(dòng)劑。盡管在全細(xì)胞和無細(xì)胞受體檢測中它沒有20-羥基蛻皮素有效，但這一殺昆蟲劑及其類似物仍具有有用的蛻皮素類作用。
已知調(diào)節(jié)昆蟲變態(tài)和發(fā)育的兩種非肽激素為倍半萜保幼激素和具有下列結(jié)構(gòu)式的甾類蛻皮激素20-羥基蛻皮素
保幼激素的作用在于維持未成熟蛻皮昆蟲的幼蟲或若蟲期。人們對該激素進(jìn)行過深入的化學(xué)研究，且將它作為整個(gè)不同結(jié)構(gòu)的保幼類模仿物的模式。與此相反，盡管已有人考慮過使用蛻皮素類作為殺蟲劑，但由于蛻皮素類結(jié)構(gòu)復(fù)雜，因而不可能合成出大量農(nóng)田應(yīng)用的這類活性甾類化合物，故在這方面的進(jìn)展受阻。此外，昆蟲已在脫皮之間形成一種降解和清除蛻皮素的有力機(jī)制，因此，蛻皮激素在殺蟲劑工業(yè)上很少受人注意。
50年前就已發(fā)現(xiàn)酮菲具有雌激素的作用，這一發(fā)現(xiàn)不僅導(dǎo)致了一個(gè)基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)研究上的活躍領(lǐng)域的出現(xiàn)，還開辟了研制新型藥物的途徑。但是，由于缺乏這類非甾類蛻皮素激動(dòng)劑及拮抗物，在昆蟲內(nèi)分泌學(xué)領(lǐng)域中未取得相似的進(jìn)展。實(shí)例3化合物為果蠅Kc細(xì)胞提取物、整細(xì)胞以及鱗翅目幼蟲內(nèi)的非甾類蛻皮素激動(dòng)劑。
已證明原先來自果蠅胚的Kc細(xì)胞系是研究蛻皮素對于分化、變態(tài)及蛋白質(zhì)合成的基因調(diào)節(jié)的早期行為的作用的理想模型系統(tǒng)。自然Kc細(xì)胞每24小時(shí)分裂一次，且?guī)缀鯙榍蛐?但在暴露于活性蛻皮素2小時(shí)之后它們通過停止繁殖、緊密聚集及形成長的帶分枝的突起而開始分化。用實(shí)例3化合物處理的細(xì)胞在所有方面均與20-羥基蛻皮素處理的細(xì)胞沒有形態(tài)上的區(qū)別。但在使完善(initiating process elaboration)突起及抑制繁殖方面，該激素(EC50＝0.035μm的效力要比實(shí)施例3化合物的(EC50＝4.8μM)大137倍(圖1)。這些特征反應(yīng)迄今僅限于活性蛻皮素，而不能由環(huán)核苷酸、二甲亞砜、各種哺乳類生長因子或血清缺乏所誘導(dǎo)。
此外，20-羥基蛻皮素(EC50＝0.007μM)及實(shí)施例3化合物(EC50＝1.05μM)均引起乙酰膽堿性酯酶比活性的增加(圖2)，這也是原先限于蛻皮素的反應(yīng)。因此，在這一檢測中20-羥基蛻皮素的效力要比實(shí)施例3化合物的大150倍。對這兩種化合物來說，其突起完善的斜度、細(xì)胞密度及乙酰膽堿酯酶誘導(dǎo)劑量反應(yīng)曲線幾乎一致，從而表明，盡管該甾類化合物和實(shí)施例3化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同，但它們對相同的受體起作用，只是其親和力不同。
實(shí)施例3A化合物對蛻皮素受體作用的生物化學(xué)證據(jù)示于圖3A。這些數(shù)據(jù)顯示了在實(shí)例3化合物存在下3H-松甾酮A與Kc細(xì)胞胞液提取物結(jié)合的Scatchard曲線;實(shí)例3化合物濃度的增加導(dǎo)致了平衡電離常數(shù)Kd的增加，而Bmax值保持不變。所觀察到的結(jié)合熱力學(xué)表明了抑制3H-松甾酮A結(jié)合的競爭模式，這意味著松甾酮和實(shí)例3化合物具有相同的受體結(jié)合區(qū)。實(shí)驗(yàn)測定值Kd＝0.29nM及在實(shí)施例3A化合物不存在時(shí)從結(jié)合等溫曲線計(jì)算出的Bmax＝0.71nM完全比得上其它工作者所獲得的數(shù)值。圖3B顯示了20-羥基蛻皮素及實(shí)例3化合物從受體上取代0.5nMH-松甾酮A的相對能力;激素(IC50＝0.1μM)的表觀親和力要比實(shí)例3化合物(IC50＝3.0μM)的大30倍。
當(dāng)將Kc細(xì)胞在1×10-6M20-羥基蛻皮素或1×10-4M實(shí)例3化合物中保溫4周時(shí)，存活細(xì)胞通過完善突起或慢繁殖而不對這兩種化合物作出反應(yīng)。與未處理的細(xì)胞相比，這兩種抗性種群與H-松甾酮A的結(jié)合能力也明顯下降。
通過將起始濃度為8×106個(gè)細(xì)胞/ml的細(xì)胞與激素或?qū)嵗?化合物一起保溫而培養(yǎng)出抗性Kc細(xì)胞群。由于處理而被殺死的細(xì)胞為抗性細(xì)胞群提供了一個(gè)喂養(yǎng)層。當(dāng)對蛻皮素類受體活性進(jìn)行測試時(shí)，發(fā)現(xiàn)在1×10-6M20-羥基蛻皮素、1×10-4M實(shí)例3化合物及溶劑對照存在下，培養(yǎng)的細(xì)胞群每毫克胞液蛋白質(zhì)分別結(jié)合1.5、1.4和10.1毫微微摩爾3H-松甾酮A。松甾酮結(jié)合按下述方法檢測，且蛋白質(zhì)的濃度按Biorad法測定。交叉抗性是20-羥基蛻皮素及實(shí)例3化合物通過蛻皮素受體起作用的強(qiáng)有力證據(jù)。
飽和濃度的苯甲?；诫謇ハx生長調(diào)節(jié)劑1-(4-氯苯基)-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲和1-(3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧)苯基)-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲不能在完整Kc細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生蛻皮素類反應(yīng)，也不能從胞液受體提取物中取代3H-松甾酮A。因此，在生化及細(xì)胞水平上實(shí)例3化合物的作用不同于苯甲酰基苯脲。
實(shí)例3化合物引起所有幼蟲發(fā)育階段的煙草天蛾(Manducasexta)過早開始蛻皮。這一現(xiàn)象是在內(nèi)源性蛻皮素滴度未增加的情況下發(fā)生的。實(shí)例3化合物在無內(nèi)原性激素存在的情況下同樣也迫使幼蟲腹部開始蛻皮。盡管在果蠅細(xì)胞檢測中實(shí)例3化合物的活性顯著低于20-羥基蛻皮素，但在利用所分離的幼蟲腹部或利用完整的天蛾的生物檢測中其活性為真正的蛻皮激素的30-670倍以上。這一能力的顛倒可歸因于實(shí)例3化合物優(yōu)越于20-羥基蛻皮素的轉(zhuǎn)移性質(zhì)及代謝穩(wěn)定性。
對下列25個(gè)實(shí)施例的化合物進(jìn)行了試驗(yàn)，以測定它們誘導(dǎo)煙草天蛾幼蟲快速蛻皮的能力，而這種能力是與它們的相對表觀Kc細(xì)胞受體親和力密切相關(guān)實(shí)例3，10，13，16，24，27，28，29，30，45，60，80，83，104，107，138，172，200，379，428，481，489，529，724和835。實(shí)例3化合物及其類似物為相對長效的蛻皮素激動(dòng)劑，它通過促成一種最終致死的發(fā)育上過早的蛻皮而阻止鱗翅目幼蟲的進(jìn)食。
如前所述，在分化代謝和轉(zhuǎn)移作用不連貫的體外生物檢測中，實(shí)例3化合物的活性始終低于20-羥基蛻皮素。但是，實(shí)例3化合物在促進(jìn)煙草天蛾蛻皮時(shí)卻異常有效。這是因?yàn)樵摶衔镏苯幼饔糜诎薪M織，而并非通過使內(nèi)源性蛻皮素滴度升高。這是實(shí)例3化合物及其許多的類似物對鱗翅目昆蟲的有效殺蟲作用模式。
鱗翅目昆蟲在形成一個(gè)隱伏預(yù)齡頭囊的過程中通過該頭囊下降至上鄂而顯示出幼蟲開始蛻皮;這一形態(tài)標(biāo)記伴隨著通常發(fā)生于蛻皮激素滴度峰值或其附近的表皮離解。實(shí)施例3化合物在新蛻皮的第5齡零天(L5DO)的煙草天蛾幼蟲中引起快速的過早的蛻離。頭囊離解的清楚跡象在開始攝食24小時(shí)后非常明顯。
實(shí)例3化合物對免疫活性蛻皮素效價(jià)的影響以及形成的L4煙草天蛾幼蟲的重量示于圖4。從圖中可以看到，僅在24小時(shí)之后處理過的幼蟲開始頭囊下降，而蛻皮素效價(jià)未有任何上升;進(jìn)而攝食和重量增加同時(shí)停止。用實(shí)例3化合物處理過的幼蟲不能成功蛻皮(脫去其老的表皮);出現(xiàn)血淋巴出血及蛻液，最后使得預(yù)齡幼蟲在未完成蛻皮時(shí)就已死去。
在對分離的腹部或完整煙草天蛾檢測中20-羥基蛻皮素和實(shí)例3化合物對發(fā)育的起始的相對能力示于表Ⅳ。
表Ⅳ
20-羥基蛻皮素和實(shí)例3化合物在誘導(dǎo)結(jié)扎的煙草天蛾腹部及L5DO完整幼蟲開始蛻皮上的相對效能。
50%有效劑量
生物檢測20-羥基蛻皮素實(shí)例3化合物
L4D1腹部35.21.3
(μg注射/腹部)
L5D3腹部30.71.1
(μg注射/腹部)
L5DO幼蟲，注射181.03.4
(μg/g體重)
L5DO幼蟲，口服＞20003.0
(飲食中的ppm)
L4D1代表第4齡，蛻皮后第1天。將蛻皮后36小時(shí)的L4動(dòng)物結(jié)扎，去頭，在接下去的一天用于1～2μlDMSO中的各種劑量的化合物進(jìn)行注射。將其評(píng)分如下0＝正常L4腹部，無L5趾鉤或氣門蛻離;1＝背部脈管暴露(在低JH水平存在下對適度水平蛻皮激素的反應(yīng));2＝形成L5趾鉤，但氣門未蛻離;3＝L5趾鉤形成，且氣門輕微蛻離;4＝劇烈蛻皮反應(yīng)，L5趾鉤及氣門表皮均被合成。這些方法是對J.W.Truman，L，M.Riddiford，L.Safranek，39Dev.Biol24)(1974)的方法的改進(jìn)。對L5D3腹部(6.5～7.5g)的注射和評(píng)分也是對以前的H.F.Nijhout，22J.InsectPhysiol.453(1976)的方法的改進(jìn)。將重8.5～9.5g的成熟攝食期的第5齡動(dòng)物結(jié)扎，去頭，然后立即注射在2～5μlDMSO中的實(shí)例3化合物。將動(dòng)物于25℃置于濕潤的濾紙上，3天之后對其評(píng)分。評(píng)分如下0＝正常的未發(fā)育蘭綠色L5D3腹部;1＝背部脈管輕微暴露;2＝背部脈管充分暴露，表皮輕微變白，腹部收縮;3＝蛹前表皮完全形成，腹部強(qiáng)烈收縮，表皮強(qiáng)烈變白。
對于L4和L5兩種腹部，其50%有效劑量是通過將所有個(gè)體的平均分?jǐn)?shù)對劑量作圖，再分別測定對應(yīng)于2.0和1.5分的劑量而被測定。讓完整的L5DO煙草天蛾攝取處理過的市售黑切根蟲飲食，或?qū)ζ涓棺阕⑸洌僭?8小時(shí)后評(píng)分。通過將帶有過早蛻皮頭囊的群體部分?jǐn)?shù)對劑量作圖而計(jì)算出50%有效劑量，每一劑量用了10只動(dòng)物。
對于煙草天蛾幼蟲來說，其前胸腺是唯一已知的20-羥基蛻皮素前體來源，在結(jié)扎和去胸后其腹部成為常規(guī)的靶組織。當(dāng)向L4D1腹部注射20-羥基蛻皮素時(shí)，引起氣門表皮蛻離，且形成新的第5齡幼蟲趾鉤(腹足底部的硬化鉤)。但是，在此檢測中實(shí)例3化合物的效力要比蛻皮激素大30倍。
當(dāng)將實(shí)例3化合物注入L5D3腹部時(shí)，它在引起與蛹形成相關(guān)的行為上的效力再次為20-羥基蛻皮素的30倍。這一結(jié)果暗示實(shí)例3化合物能夠刺激表皮細(xì)胞蛻離，且在保幼激素的調(diào)節(jié)影響下合成幼蟲或蛹表皮形成所必需的適當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)，其方式完全類似于20-羥基蛻皮素的刺激作用。
在對完整(未結(jié)扎)L5DO煙草天蛾進(jìn)行的生物檢測中，這兩種化合物之間的劑量差別甚至更加顯著。如果化合物是被注射進(jìn)去，實(shí)例3化合物的效力為20-羥基蛻皮素的67倍，如果是口服，則為670倍以上。
用含有標(biāo)記化合物的人造飼料喂養(yǎng)L5DO煙草天蛾幼蟲可測定出14C-實(shí)例3化合物血淋巴濃度。在此之后一定時(shí)間間隙內(nèi)收集定量的血淋巴，通過薄層層析和高壓液相層析進(jìn)行提取和分析。圖5顯示，服用10μg/g化合物(在此期過早蛻皮約為95%有效劑量)導(dǎo)致開始攝食6小時(shí)后血淋巴濃度達(dá)到16μM的峰值。隨后血液水平迅速下降，但在此后至少36小時(shí)內(nèi)保持在約3μM的殘留水平。與此相反，攝取高達(dá)2000ppm20-氫鍵蛻皮素未能在煙草天蛾中引起頭囊下降，這表明血淋巴蛻皮素效價(jià)完全低于在蛻皮期間通常觀察到的數(shù)值(約6μM)。
盡管實(shí)例3化合物與Kc細(xì)胞提取物的表觀結(jié)合親和力是20-羥基蛻皮素的30分之一，但在引起整個(gè)動(dòng)物行為上實(shí)例3化合物的確更加有效，這顯然要?dú)w因于它在攝食后在血液中的存活力。當(dāng)以10μg/g劑量口服時(shí)，實(shí)例3化合物在血淋巴中的峰值濃度要比在整個(gè)Kc細(xì)胞中完善突起以及在Kc細(xì)胞提取物中從其受體上取代3H-松甾酮A引起50%反應(yīng)所需濃度高出3～5倍。與此相反，當(dāng)口服20-羥基蛻皮素時(shí)它可能會(huì)被迅速代謝和清除。
將前面所列實(shí)例3的24種類似物在體外與果蠅Kc細(xì)胞受體結(jié)合的相對效力進(jìn)行了測試，且將它們在L3DO煙草天蛾幼蟲中促進(jìn)頭囊過早蛻離的能力進(jìn)行了比較(圖6)。表觀受體結(jié)合親合力與體內(nèi)殺蟲活性密切相關(guān)(r＝0.88)。這些數(shù)據(jù)表明，至少對于這類化合物其毒理的顯著作用模式是蛻皮，并且，雙翅目Kc細(xì)胞受體和鱗翅目表皮受體的N-烷基-N，N′-二?；陆Y(jié)合區(qū)相類似。
在類似試驗(yàn)中，前面提及的苯甲?；诫鍤⒗ハx劑不能在完整煙草天蛾或分離的腹部中引起過早蛻皮。這些結(jié)果證實(shí)了對果蠅Kc細(xì)胞及其蛻皮素受體提取物的敘述，且進(jìn)一步證明實(shí)例3化合物與苯甲酰基苯脲的作用方式明顯不同。盡管這兩類化合物引起蛻皮失敗，但苯甲?；诫迨瞧茐恼５谋砥臃纸?，而實(shí)例3化合物則是在動(dòng)物進(jìn)行正常的發(fā)育蛻皮之前引起被迫的不適時(shí)的表皮合成。另外，高殘留水平的蛻皮素激動(dòng)劑可能抑制對于羽化激素敏感性的解除，而這種解除需要20-羥基蛻皮素在達(dá)到峰值后突然下降。
在果繩Kc細(xì)胞受體結(jié)合EC50(μm)的體外試驗(yàn)中，對實(shí)例3的373種類物的相對效力進(jìn)行了測試，且與其南方粘蟲活性LC(ppm)進(jìn)行了比較。表現(xiàn)受體結(jié)合親和力與南方粘蟲活性(R＝0.79)密切相關(guān)。
濃度為1×10-4M的實(shí)例3化合物未被我們的抗蛻皮抗血清(其結(jié)合親和力比20-羥基蛻皮素遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于3125倍)顯著結(jié)合。從而，實(shí)例3化合物可在生理系統(tǒng)中用作激動(dòng)劑，同時(shí)利用蛻皮素特異性免疫檢測法測定甾類化合物水平。例如，我們已發(fā)現(xiàn)在開始攝食后4小時(shí)內(nèi)，用實(shí)例3化合物處理過的L4DO動(dòng)物中的蛻皮素效價(jià)相對于對照水平來說明顯下降。這些發(fā)現(xiàn)暗示在煙草天蛾幼蟲蛻皮素激動(dòng)劑對激素的生物合成發(fā)揮了負(fù)反饋抑制作用，如同在大菜粉蝶蛹中所指出的那樣。
我們已觀察到實(shí)例3化合物對所有幼蟲期煙草天蛾中均透導(dǎo)頭囊過早蛻離。這一現(xiàn)象也在夜蛾科、螟蛾科及粉蝶科的鱗翅目幼蟲中被發(fā)現(xiàn)。實(shí)例3化合物控制雙翅目幼蟲(包括家蠅和蚊)和某些鞘翅目幼蟲，且已證明它在所有三個(gè)月中均抑制卵巢管的形成。這后一種活性與所推斷的其蛻皮作用機(jī)制一致。
已知蛻皮甾類化合物(ecdysteroids)發(fā)生于蠕蟲中，據(jù)信它們在蛻皮和發(fā)育中發(fā)揮重要作用，如同它們在昆蟲中所作的那樣(見J.Koolman等，BcosynthesisMetablismandModeofActionofInverbrateHormines，ed.byJ.HoffmannandM.Porchet，Springer-VerlagBerlinHeidelbery1984，P323～345。另見H.H.ReesandA.W.H.mendis，ibid，p.331)。
已知20-羥基蛻皮素控制蠕蟲。實(shí)例3化合物已顯示出具有類似于20-羥基蛻皮素的作用模式，實(shí)例3的24種類似物的表現(xiàn)受體結(jié)合親和力與煙草天蛾的體內(nèi)活性密切相關(guān)，而實(shí)例3的373種類似物的表觀受體結(jié)合親和力與南方粘蟲的體內(nèi)活性密切相關(guān)。因此，人們可以預(yù)料實(shí)例3的每種類似物均將控制蠕蟲。
因此，N-烷基-N，N′-二酰基肼是一類“類蛻皮素”(ecdysonoids)，它們是來源于昆蟲激素的“第三代殺昆蟲劑”的代表。C.M.Williams創(chuàng)造了術(shù)語“超蛻皮”(hyperecdysonism)，一種首先在小柏天蛾蛹中被描述的實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)狀態(tài);顯然這一術(shù)語適當(dāng)?shù)孛枋隽诉@里所報(bào)道的實(shí)例3化合物的許多現(xiàn)象。這些化合物也可能會(huì)遇到其它作用模式;例如，某些鞘翅翅昆蟲的體內(nèi)神經(jīng)毒癥狀及家蠅幼蟲肌肉的體外的神經(jīng)毒癥狀。但是，實(shí)例3化合物在果蠅Kc細(xì)胞和煙草天蛾幼蟲中很顯然是作為非甾類蛻皮素發(fā)揮作用。人們可以預(yù)料，對于其它利用蛻皮素的無脊椎動(dòng)物如蠕蟲也可以作出與上述發(fā)現(xiàn)相似的發(fā)現(xiàn)。
權(quán)利要求
1、一種控制蠕蟲的方法，其包括使蠕蟲與具有下式核的化合物或其鹽相接觸。
式中A′，B′和D分別為任何原子或原子基團(tuán)；
E是含有有機(jī)基團(tuán)的叔碳、含鹵代烷基或有機(jī)金屬基團(tuán)的非叔碳；
一個(gè)G1是碳、氮、氧或硫，且兩個(gè)G2和另一個(gè)G1是碳；或
一個(gè)G2是硫或磷，且兩個(gè)G1和另一個(gè)G2是碳；
表示為===的價(jià)鍵分別是單鍵或雙鍵；但須當(dāng)與
D鄰接的G2是碳或磷時(shí)，D===G2和G2===N之一是雙鍵，而另一個(gè)是單鍵；當(dāng)與D鄰接的
G2是硫時(shí)，D===G2是雙鍵和G2===N是單鍵；式中A-？-G和G-？-B′鍵分別是單鍵、雙鍵或芳族鍵；
N-E鍵是氮-碳單鍵；但須當(dāng)B′是=CHC6H5時(shí)，E不是-C(O)CH=CHC6H5。
2、根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中A′和B′不是
、式中X是氧或硫，R是烷基、烷氧基、烷基巰基、烷基氨基或二烷基氨基。
3、根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中E是叔丁基。
4、根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中E不是含有機(jī)基團(tuán)的硫或氧。
5、根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中該化合物或其鹽的核心為下式
式中表示為＝＝＝的價(jià)鍵之一為雙鍵，另一個(gè)是單鍵;A′-？-C和C-？-B′鍵分別是單鍵、雙鍵或芳族鍵;
條件是D＝＝＝C鍵不是碳-碳單鍵;
并且當(dāng)D＝＝＝C鍵是雙鍵時(shí)，至少A′和B′之一是不是氫。
6、根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中D＝＝＝C鍵不是氫-碳單鍵。
7、根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中D＝＝＝C是O＝C。
8、根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中A′-？-C和C-？-B′是取代或未取代苯環(huán)。
9、根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中該化合物或其鹽的核心為下式
10、根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中E是叔丁基。
11、一種控制蠕蟲的方法，包括使蠕蟲與通式如下的化合物及其農(nóng)業(yè)上允許的鹽類相接觸
式中X和X′相同或不同，為O，S或NR;
R1是非取代的(C3-C10)支鏈烷基或是被1至4個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)所取代的(C1-C10)烷基;(C3-C6)環(huán)烷基、氟、直鏈(C2-C4)鏈烯基、羧基、(C1-C3)烷氧基羰基、氰基、C1-4烷基取代的氰基、三(C1-C4)烷基甲硅烷基(各烷基中分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子)或三(C1-C4)烷基甲硅烷甲基(各烷基中分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);
R2是氫;(C1-C6)烷基;(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基(每個(gè)烷基中分別具有所述數(shù)目的碳原子);(C1-C6)烷硫基(C1-C6)烷基(每個(gè)烷基中分別具有所述數(shù)目的碳原子);(C2-C6)鏈烯基;(C2-C6)炔基或苯(C1-C4)烷基，其中苯環(huán)是非取代的或被1至3個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)所取代;鹵素、氰基、硝基、羥基、(C1-C4)烷基、鹵代(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、鹵代(C1-C4)烷氧基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4)烷酰氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有所述數(shù)目的碳原子);
A′和B′相同或不同，它們是未非取代萘基或取代的萘基，其中取代基可以是1至3個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素;氰基;硝基;羥基;(C1-C4)烷氧基;(C1-C4)烷基;羧基;(C1-C4)烷氧基羰基;(C1-C4)烷酰氧基;氨基;(C1-C4)烷基氨基;或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);或未取代的苯基或取代的苯基，其中取代基可以是1至5個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素;硝基;氰基;羥基;(C1-C6)烷基;(C1-C6)鹵代烷基;氰基(C1-C6)烷基;(C1-C6)羥基烷基;(C1-C6)烷氧基;(C1-C6)鹵代烷氧基;(C1-C6)環(huán)氧烷基;(C1-C6)烷氧基烷基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子數(shù));(C1-C6)烷氧烷氧基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子數(shù));羧氧基;(C1-C6)烷硫基烷氧基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);(C1-C6)烷酰氧基烷基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);(C1-C6)烷氧基羰基氧基;(C2-C6)鏈烯基(選擇性取代基有鹵素、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)鹵代烷氧基或(C1-C4)烷硫基);羧基;(C1-C6)羧基烷基;(C1-C6)烷氧基羰基烷基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);-COR;(C1-C6)鹵代烷基羰基;(C1-C6)氰基烷基羰基;(C1-C6)硝基烷基羰基;(C1-C6)烷氧基羰基;(C1-C6)鹵代烷氧基羰基;烷?；趸?氨基;(C1-C6)烷基氨基;(C1-C6)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);氨基或(C1-C6)烷基氨基，其中氨基或(C1-C6)烷基氨基中的N上取代基有下列基團(tuán);羥基、(C1-C4)烷氧基或(C1-C4)烷硫基;苯基氨基;二苯基氨基;-CONRR′;-OCONRR′;-C(NR)NR′R″;-N＝NR;-NRCOR′;-NRCOR′;-N(COR)COR′;-OCONRCOR′;巰基;苯基偶氮基;鹵代硫基;(C1-C6)烷硫基;(C1-C6)鹵代烷硫基;(C1-C6)烷基亞磺?；?(C1-C6)烷基磺?；?苯基磺酰基;(C1-C6)烷基磺酸酯;(C1-C6)鹵代烷基磺酰氧基;-SO2NRR′;-NRSOR′;-NRSO2R′;-CSR;-CS2R;-NRCSR′;-SCOR;未取代苯基;取代有一至三個(gè)相同或不同下列基團(tuán)的苯基;鹵素、氰基、硝基、羥基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4)烷酰氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);苯氧基，其中苯環(huán)是未取代的或取代有一至三個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素、氰基、硝基、羥基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4)烷酰氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);苯基硫，其苯環(huán)是非取代的或是取代有一至三個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素、氰基、硝基、羥基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4)烷酰氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);苯甲酰，其中苯環(huán)是非取代的或是取代有1至3個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素、氰基、硝基、羥基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4)烷酰氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有此數(shù)目的碳原子);苯氧基羰基，其苯環(huán)是非取代的或是取代有1至3個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素、氰基、硝基、羥基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4)烷酰氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);-CR＝N-R，其中R3是羥基，(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基、(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有所述數(shù)目的碳原子)、苯基氨基、-COR、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4)烷酰氧基、苯甲酰、苯氧基羰基或-CONRR′;或當(dāng)苯環(huán)上兩個(gè)相鄰位置取代有烷氧基時(shí)，這兩基團(tuán)可相互連接形成五元或六元二氧戊環(huán)或二氧己環(huán)雜環(huán);非取代六元雜環(huán)或帶有1，2，3或4個(gè)氮原子和2至5個(gè)核心碳原子的取代六元雜環(huán)，其取代基可以是1至3個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素;硝基;羥基;(C1-C6)烷基;(C1-C6)烷氧基;(C1-C6)硫烷氧基;羧基;(C1-C6)烷氧基羰基;(C1-C6)羧基烷基;(C1-C6)烷氧基羰基烷基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);-CONRR′;氨基;(C1-C6)烷基氨基;(C1-C6)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有此數(shù)目的碳原子);-NRCOR′;(C1-C6)烷硫基;非取代苯基;或取代有1至3個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)的苯基鹵素、硝基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵代烷氧基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);
未取代或取代的五元雜環(huán)，選自呋喃基、噻吩基、三唑基、吡咯基、異吡咯基、吡唑基、異咪唑基、噻唑基、異噻唑基、惡唑基和異惡唑基，其中取代基可以是1至3個(gè)相同或不同的鹵素;硝基;羥基;(C1-C6)烷基;(C1-C6)烷氧基;羧基;(C1-C6)烷氧基羰基;(C1-C6)羧基烷基;(C1-C6)烷氧基羰基烷基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);-CONRR′;氨基;(C1-C6)烷基氨基;(C1-C6)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有此數(shù)目的碳原子);-NRCOR′;(C1-C6)烷硫基;非取代苯基;或取代有1至3個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)的苯基鹵素、硝基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵代烷氧基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);
未取代(C1-C10)烷基或取代有1至4個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)的(C1-C10)烷基鹵素、氰基、硝基、羥基、(C1-C4)烷氧基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4)烷?；趸被?、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);
未取代(C3-C8)環(huán)烷基或取代有1至4個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)的(C3-C8)環(huán)烷基鹵素、氰基、硝基、羥基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)鹵代烷氧基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4)烷酰氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);
非取代(C2-C8)鏈烯基或取代(C2-C8)鏈烯基或非取代(C3-C8)二烯基或取代(C3-C8)二烯基，取代基為1至4個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素、氰基、硝基、羥基、(C1-C4)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C1-C4)鹵代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)鹵代烷氧基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4)烷酰氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);
非取代(C3-C8)環(huán)烯基或取代(C3-C8)環(huán)烯基或未取代(C3-C8)環(huán)二烯基或取代(C3-C8)環(huán)二烯基，取代基為1至4個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素、氰基、硝基、羥基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)鹵代烷氧基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4)烷酰氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);或非取代(C2-C8)炔基或取代有1至4個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)的(C2-C8)炔基鹵素、氰基、硝基、羥基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)鹵代烷氧基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、(C1-C4)烷酰氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);
式中R、R′和R是氫或(C1-C8)烷基。
12、權(quán)利要求11的方法，其中A′和B′不是
式中X是氧或硫，R是烷基、烷氧基、烷基巰基、烷基氨基或二烷基氨基。
13、根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中X和X′是氧。
14、根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中R′是含(C4-C10)烷基的叔碳。
15、根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中R′是叔丁基。
16、根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中的A′和B′相同或不同，它們是未取代萘基或取代萘基，其中取代基可以是1至3個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素、硝基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基、氨基、(C1-C6)烷基氨基或(C1-C6)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有數(shù)目的碳原子);或
未取代苯基或取代苯基，其中取代基可以是1至4個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素、硝基、氰基、羥基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C1-C6)氰基烷基、(C1-C6)羥基烷基、(C1-C6)環(huán)氧烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵代烷氧基、(C1-C6)烷氧基烷基(每個(gè)烷基中均分別具有此數(shù)目的碳原子);(C1-C6)烷氧基烷氧基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);(C1-C6)烷巰基烷氧基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);(C1-C6)烷氧基羰基氧基;(C1-C6)烷酰氧基烷基(每個(gè)烷基中均分別具有此數(shù)目的碳原子);未取代(C2-C6)鏈烯基;取代有鹵素、氰基、(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基鏈烯基;(C2-C6)鏈烯氧基;(C2-C6)鏈烯基羰基;(C2-C6)鏈烯氧基羰基氧基;非取代(C2-C6)炔基;取代有鹵素或(C1-C4)烷基的(C2-C6)炔基;羧基;(C1-C6)羧基烷基;(C1-C6)烷氧基羰基烷基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);-COR;(C1-C6)鹵代烷基羰基;(C1-C6)烷氧基羰基;(C1-C6)鹵代烷氧基羰基;(C1-C6)烷酰氧基;(C1-C6)烷氧基羰基烷氧基(每個(gè)烷基中均分別具有所述數(shù)目的碳原子);氨基;(C1-C6)烷基氨基;(C1-C6)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);-CONRR′;(C1-C6)鏈烯基羰基氨基;(C1-C6)羥基烷基氨基羰基;-OCONRR′;-NRCOR′;-NRCO2R′;-CR＝NHNC(O)NH2;氰硫基;異氰硫基;(C1-C6)氰硫基烷基;(C1-C6)烷硫基;-S(O)R;(C1-C6)烷基磺酰基;(C1-C6)烷基磺酰氧基;-SO2NRR′;(C1-C6)烷硫基羰基;-NRCSR′;未取代苯基;取代有1至3個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)的苯基鹵素、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基、(C1-C4)烷氧基、羧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);苯氧基，其苯環(huán)是非取代的或取代有1至3個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基、(C1-C4)烷氧基、羧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有陳述數(shù)目的碳原子);苯甲酰，其中苯環(huán)是未取代的或取代有1至3個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基、(C1-C4)烷氧基、羧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別有陳述數(shù)目的碳原子);苯甲酰氧基(C1-C6)烷基;苯基硫(C1-C6)烷基，其苯環(huán)是非取代的或取代有1至3個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素、氰基、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基、(C1-C4)烷氧基、羧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有陳述數(shù)目的碳原子);-CR＝N-R2，其中R2是羥基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有陳述數(shù)目的碳原子)、苯基氨基、-COR或苯甲酰;(C2-C6)環(huán)氧乙烷基;乙酰硫縮氨基脲;吡咯基;惡唑基(未取代的或取代有1個(gè)或2個(gè)甲基);或若在苯環(huán)上的兩個(gè)相鄰位置上取代有烷氧基時(shí)，這些基團(tuán)連同與它們相連的碳原子一起形成5或6元二氧戊環(huán)或己環(huán)雜環(huán)(選擇性取代有(C1-C4)烷基);
其中在A和B取代基中的碳原子數(shù)目是指取代基的烷基、烷氧基、烷酰基、鏈烯基或鏈烯氧基部分的碳原子數(shù)，式中R和R′分別是氫或(C1-C6)烷基。
17、根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中X和X′是O或S;
R1是未取代(C3-C8)支鏈烷基或取代有1個(gè)或2個(gè)相同或不同(C3-C4)環(huán)烷基的(C1-C4)直鏈烷基;和
A′和B′相同或不同，它們是未取代萘基;或未取代苯基或取代苯基，其中取代基可以是1至3個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素;硝基;氰基;(C1-C4)烷基;(C1-C4)鹵代烷基;(C1-C4)氰基烷基;(C2-C4)環(huán)氧烷基;(C1-C4)烷氧基;(C1-C4)烷氧基烷基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);-COZ;羧基;(C1-C4)烷氧基羰基;(C1-C4)烷酰氧基;(C2-C6)鏈烯基;(C2-C6)炔基;氨基;(C1-C4)烷基氨基;(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均具有陳述數(shù)目的碳原子);-CH＝NNHC(O)NH2;-C(CH3)＝NNHC(O)NH2;-C(C2H5)＝NNHC(O)NH;氰硫基;(C1-C4)烷硫基;烷硫基羰基;非取代苯基;取代有1至2個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)的苯基鹵素、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有所述數(shù)目的碳原子);苯氧基，其苯環(huán)是未取代的或取代有1個(gè)或兩個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)鹵素、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中分別均具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);或當(dāng)苯環(huán)上兩個(gè)相鄰位置上取代有烷氧基時(shí)，這些基團(tuán)連接形成5元或6元二氧戊環(huán)或二氧己環(huán)雜環(huán);
其中Z是氫或(C1-C4)烷基。
18、根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中
X和X′是O或S;
R1是支鏈(C3-C8)烷基;和
A′和B′相同或不同，它們是未取代萘基;或非取代苯基或取代有1至3個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)的苯基鹵素;硝基;氰基;(C1-C4)烷基;(C1-C4)鹵代烷基;(C1-C4)氰基烷基;(C1-C4)烷氧基;(C1-C4)烷氧基烷基(每個(gè)烷基中分別均具有規(guī)定數(shù)目的碳原子);-COZ;(C1-C4)烷氧基羰基;(C1-C4)烷酰氧基;氰硫基;未取代苯基;取代有1個(gè)或2個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)的苯基鹵素、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羧基、氨基、(C1-C4)烷基氨基或(C1-C4)二烷基氨基(每個(gè)烷基中均分別具有規(guī)定數(shù)目的碳原子)。
19、根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中X和X′是氧。
20、根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中R1是叔丁基，R2是氫，A′和B′是未取代苯基。
全文摘要
本發(fā)明涉及驅(qū)蟲用的含N′—取代—N，N′—二取代肼的組合物。具體地說，本發(fā)明涉及通過用一種如說明書所示的化合物接觸蠕蟲從而控制蠕蟲的方法。
文檔編號(hào)A61K31/27GK1039016SQ89104259
公開日1990年1月24日 申請日期1989年6月16日 優(yōu)先權(quán)日1988年6月16日
發(fā)明者凱恩·杜蒙特·溫 申請人:羅姆和哈斯公司