專(zhuān)利名稱(chēng):一種血脈康藥物組合物丸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種血脈康藥物組合物丸劑及其制備方法，尤其是治療高脂血癥、心腦血管硬化、冠心病的血脈康藥物組合物丸劑。
背景技術(shù)：
隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人民生活水平提高，膳食結(jié)構(gòu)的改變，快節(jié)奏、高效率的工作環(huán)境，近年來(lái)導(dǎo)致心腦血管病的幾大原因——高血壓、血粘、血稠、肥胖、糖尿病、冠心病等，在我國(guó)出現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)。
根據(jù)流行病學(xué)，病床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，高血脂是動(dòng)脈粥樣硬化的首要危險(xiǎn)因素，與冠心病、心腦血管疾病的發(fā)病率有直接關(guān)系；心腦血管疾病以其高死因、高致殘率、高死亡率及昂貴的治療費(fèi)對(duì)人類(lèi)健康，文明形成嚴(yán)重的制約因素。目前市面上的藥品中，中成藥對(duì)癥不明，藥效單一，如舒血寧針、香丹針，血塞通針、通心絡(luò)膠囊、燈盞花素片、血塞通膠囊、丹參滴丸等具有活血化淤、降壓擴(kuò)冠的作用，而其它作用非常微弱消渴丸為代表的降糖中成藥具有降低血糖，改善口渴、多飲、多食的癥狀，而其它作用微弱；當(dāng)前能夠降血脂，且已肯定療效的血脂康膠囊、血脂妥片，具有健脾除濕化脂的作用，稍有活血化淤作用。西藥當(dāng)中，降壓藥如各種利尿劑、β受體阻斷劑，鈣離子拮抗劑、血管緊張共轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，可多角度產(chǎn)生降壓作用，降糖藥物主要有胰島素、美吡噠、達(dá)美康、二甲雙胍、拜糖平等。降脂藥有洛伐他汀、辛伐他汀、吉非羅齊等，西藥治療不僅藥效單一，而且價(jià)格昂貴，副作用大，如降壓藥導(dǎo)致的低血糖反應(yīng)、胃腸反應(yīng)，肝腎損傷等?？傊甑男难芗膊≈校蟛糠只颊呓杂醒獕焊?、血脂高、血糖高、血粘度大的合并情況，使用目前的藥物治療，需各種藥物治療方奏效，且各種副作用矛盾重重。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種血脈康藥物組合物丸劑及其制備方法，這種藥物組合物丸劑是純中藥制劑，有益氣活血、行滯通脈，降脂、降壓等作用，且療效佳、服用后不增加胃內(nèi)負(fù)擔(dān)。
本發(fā)明所提供的血脈康藥物組合物丸劑由黃芪6-8份，何首烏4-6份，紫丹參6-8份，靈芝3-5份，三七2-4份，川芎2-4份，赤芍3-5份，澤瀉3-5份，山楂6-8份，水蛭2-4份，荷葉2-4份按照傳統(tǒng)水泛丸的工藝制備而成丸劑。在制備過(guò)程中，部分藥材直接粉碎過(guò)6號(hào)篩備用，部分藥材用水煎煮提2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)濃縮為相對(duì)密度d＝1.08-1.10(50℃)的藥液，二者互相粘和成丸即得。
在制備過(guò)程中可將上述組方中的黃芪、紫丹參、三七、川芎、赤芍、澤瀉粉碎成細(xì)粉，過(guò)6號(hào)篩，備用，將何首烏、靈芝、水蛭、山楂、荷葉加水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.08～1.10(50℃)，與上述藥粉泛丸，干燥，打光。
高脂血癥屬中醫(yī)“痰濁”“濕濁”范疇。由于飲食水谷之濁氣，停滯日久化為痰濕、瘀滯不通而致病。該癥一般以本虛標(biāo)實(shí)為特點(diǎn)，本虛，多表現(xiàn)為氣虛，尤以脾腎氣虛為主；標(biāo)實(shí)，則為水濕膏脂所化生的痰濁、濕濁、氣滯、瘀血。故治以益氣活血祛濁化瘀之法。
本發(fā)明的血脈康藥物組合物丸劑的組方中的十一味藥1、黃芪主要含有三萜皂苷(主要以黃芪甲苷為主要成分)、黃酮類(lèi)化合物及多糖。
2、紫丹參主要含有脂溶性的二萜醌類(lèi)(丹參酮、隱丹參酮等)和水溶性的酚酸類(lèi)(丹參酸、丹參素、咖啡酸等)成分。此外，還含有黃酮類(lèi)、三萜類(lèi)和甾醇等成分。
3、三七含有人參皂苷、三七皂苷、黃酮苷、三七多糖等。
4、川芎主要含有揮發(fā)油，阿魏酸及結(jié)晶酚性物質(zhì)等。
5、赤芍主要含芍藥苷、羥基芍藥、苷苯甲酰芍藥苷等。
6、澤瀉含多種四環(huán)三萜酮醇衍生物、倍半萜類(lèi)化合物、β-谷甾醇及多種微量元素等。
7、靈芝多糖、三萜類(lèi)化合物、肽、氨基酸、蛋白質(zhì)、腺苷、有機(jī)酸、生物堿等。
8、何首烏含蒽醌類(lèi)化合物(主要有大黃素、大黃酚、大黃酸、大黃素甲醚、大黃素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷等)、二苯乙烯苷、酰胺化合物、色原酮類(lèi)化合物、兒茶精及多種微量元素等。
9、水蛭主要含蛋白質(zhì)、水蛭素、氨基酸、肝素等。
10、山楂主要含有機(jī)酸(檸檬酸、蘋(píng)果酸、琥珀酸、熊果酸、齊墩果酸、綠原酸等)及黃酮類(lèi)化合物(金絲桃苷、槲皮素、蘆丁等)。
11、荷葉含多種生物堿、黃酮類(lèi)、有機(jī)酸、β-谷甾醇等。
方中黃芪為補(bǔ)氣之要藥，益氣升陽(yáng)，補(bǔ)諸虛不足，使氣旺則血行，以治本；紫丹參活血祛瘀，和營(yíng)通脈；二藥合用于補(bǔ)益之中含活血化瘀，共為君藥。何首烏補(bǔ)肝腎，益精血，使腎精元?dú)馔混`芝助黃芪、何首烏益氣養(yǎng)血，增強(qiáng)正氣；三七、川芎、赤芍助紫丹參活血化瘀、行氣止痛、散結(jié)，五者共為臣藥。澤瀉利水滲濕，“養(yǎng)五臟，益氣力”，《本草綱目》云其能“滲濕熱，行痰飲”，《本草蒙荃》謂其“瀉伏水，去留垢”；山楂消食化積，活血祛瘀，消油膩、肉食積滯，唐容川云“祛瘀血?jiǎng)t痰水自消”，痰飲同治；再以水蛭入絡(luò)搜邪，破血逐瘀通絡(luò)，三者共為佐藥。荷葉升發(fā)清陽(yáng)，助諸藥通行而為使。該方扶正祛邪補(bǔ)益氣血而助運(yùn)行，活血祛瘀而通脈、行滯、化濁、降脂，全方共奏益氣活血，行滯祛濁之功。
現(xiàn)代藥理研究提示，黃芪具有擴(kuò)張血管促進(jìn)血液循環(huán)，降低血液粘滯性等作用；靈芝可減輕主動(dòng)脈壁粥樣硬化斑塊的形成，又有抗心肌缺血，降血脂之功；丹參、三七、赤芍能改善血小板結(jié)構(gòu)和功能，改善血液濃、粘、聚狀態(tài)，促進(jìn)脂類(lèi)物質(zhì)的代謝，擴(kuò)張血管增加血流量，改善微循環(huán)，具有抗血栓、降脂功能；丹參、何首烏、山楂可促進(jìn)脂類(lèi)物質(zhì)的代謝和抑制體內(nèi)對(duì)脂類(lèi)物質(zhì)的吸收，減少脂類(lèi)物質(zhì)在血管壁的沉積，降低血中脂類(lèi)物質(zhì)水平；川芎能降低TC、TG、LDL-C、升高HDL-C，改善血液流變學(xué)，抑制血小板凝聚，保護(hù)血管壁；澤瀉有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、抗血栓形成的功能；荷葉能降低三酰甘油、β-脂蛋白膽固醇及全血比黏度，升高HDL-C、載脂蛋白A的含量；水蛭能降低TC、TG，從而有利于恢復(fù)血脂代謝的正常。
處方組成中無(wú)毒性成分及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒的藥材，處方組成無(wú)十八反、十九畏配伍禁忌，藥味用量未超過(guò)藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
本發(fā)明的血脈康藥物組合物丸劑毒性實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，體重18.5g-20.5g，由昆明醫(yī)學(xué)院動(dòng)物研究所中心提供，許可證SCXK(滇)2005-0008使用藥物將本發(fā)明的血脈康藥物組合物丸劑，研細(xì)后取20g加水至80ml混勻即為25％(W/V，以原生藥計(jì)39％)的供試液。
試驗(yàn)方法取小鼠22只，雌雄各半，以25％的藥物濃度、40ml/kg的灌胃容積一日內(nèi)三次灌胃給予一種血脈康藥物組合物制劑，給藥后正常飼養(yǎng)、連續(xù)觀察七天。
結(jié)果22只小鼠在給藥后七天內(nèi)均未死亡，且外觀、行為活動(dòng)、精神狀態(tài)，食欲、大小便及其顏色、被毛、膚色、呼吸均正常，口腔亦無(wú)異常分泌物，體重由19.5+_0.5g增加到25.8+-1.1g，此結(jié)果表明一種血脈康藥物組合物丸劑灌胃給小鼠日劑量達(dá)30g/kg(以原生藥計(jì)為46.8g/kg，為臨床人日用最大劑量15g/60kg的120倍)灌胃給予小鼠未引起動(dòng)物急性毒性反應(yīng)。
該制劑的組成藥物，均為中國(guó)藥典或云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)記載的藥材，有安全有效的依據(jù)。
具體實(shí)施方式實(shí)施例1、黃芪200g、紫丹參240g、何首烏180g、靈芝140g、三七80g、川芎80g、赤芍160g、澤瀉120g、山楂240g、水蛭100g、荷葉80g。
以上十一味，取黃芪、紫丹參、川芎、荷葉、赤芍、三七粉碎成細(xì)粉，過(guò)6號(hào)篩，備用。余藥加水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.10(50℃)，與上述藥粉泛丸，干燥，打光，制成1000g，即得。
實(shí)施例2、黃芪280g、紫丹參240g、何首烏200g、靈芝120g、三七80g、川芎80g、赤芍120g、澤瀉120g、山楂240g、水蛭80g、荷葉80g。
以上十一味，取何首烏、紫丹參、靈芝、三七、赤芍、澤瀉粉碎成細(xì)粉，過(guò)6號(hào)篩，備用。余藥加水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.10(50℃)，與上述藥粉泛丸，干燥，打光，制成1000g，即得。
實(shí)施例3、黃芪240g、紫丹參240g、何首烏160g、靈芝120g、三七80g、川芎80g、赤芍120g、澤瀉120g、山楂240g、水蛭80g、荷葉80g。
以上十一味，取黃芪、紫丹參、三七、川芎、赤芍、澤瀉粉碎成細(xì)粉，過(guò)6號(hào)篩，備用。余藥加水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.08(50℃)，與上述藥粉泛丸，干燥，打光，制成1000g，即得。
臨床研究方案本發(fā)明的血脈康藥物組合物丸劑主要用于治療高脂血癥，為內(nèi)服丸劑。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》1995年版有關(guān)高脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則的要求，擬定其臨床研究方案。
臨床實(shí)施方案本品為內(nèi)服中藥丸劑，臨床觀察遵循隨機(jī)、對(duì)照的原則，治療組70例，對(duì)照組50例；對(duì)照藥為舒心降脂膠囊；療程為20天。
觀察指標(biāo)(1)安全性觀察一般體檢項(xiàng)目；血、尿、便常規(guī)；心、肝、腎功能檢查。
(2)療效性觀察癥狀上述主要臨床表現(xiàn)；體重(每周一次)；檢查膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等血脂含量測(cè)定。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)顯效臨床癥狀、體征基本消失，血脂檢測(cè)達(dá)到以下任何一項(xiàng)者，即TC下降≥20％，TG下降≥40％，HDL-C上升≥0.26mmol/L，HDL-C/LDL-C下降≥20％。
(2)有效血脂檢測(cè)達(dá)到以下任何一項(xiàng)者，即TC下降≥10％但＜20％，TG下降≥20％但＜40％，HDL-C上升≥0.104mmol/L但＜0.26mmol/L，HDL-C/LDL-C下降≥10％但＜20％mmol/L。
(3)無(wú)效治療后癥狀、體征與血脂檢測(cè)無(wú)明顯改善者。
不良反應(yīng)如出現(xiàn)不良反應(yīng)，請(qǐng)如實(shí)記錄。
臨床療效總結(jié)運(yùn)用一種血脈康藥物組合物治療高脂血癥56例，臨床療效滿意，總結(jié)如下參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中治療高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)在正常飲食情況下，2周內(nèi)如2次測(cè)血清總膽固醇(TC)均≥6.0mmol/L或甘油三酯(TG)≥1.54mmol/L或高密度脂蛋白(HDL-C)男性≤1.04mmol/L、女性≤1.17mmol/L者，即可確診。
參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》選擇病例99例。年齡28-65歲。男性58例，女性41例。脾腎陽(yáng)虛證型47例、氣滯血瘀證型52例；病程最短半年，最長(zhǎng)8年。隨機(jī)分為治療組56例，對(duì)照組43例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(P＞0.05)，兩組在年齡、性別、病程等方面有可比性。
治療組口服按照實(shí)施例3制備的血脈康藥物組合物丸劑，3次/d，5g/次；對(duì)照組口服舒心降脂膠囊，3次/d，4粒/次。20天為一療程，2個(gè)療程后判定療效。
療效觀察觀察指標(biāo)為每10天查血脂1次，并比較治療前后結(jié)果。
治療結(jié)果兩組用藥后治療結(jié)果見(jiàn)下表1、表2。
表1.兩組療效比較
表2.治療前后血脂變化(x±s)
*P＜0.01根據(jù)結(jié)果資料顯示，血脂康藥物組合物丸劑具有良好的降脂作用，能有效降低TC、TG，提高HDL，因而能治療高脂血癥，從而保護(hù)心腦血管，減慢動(dòng)脈硬化的發(fā)生及降低冠心病的易發(fā)率。該制劑以補(bǔ)氣為主，兼以活血祛瘀，標(biāo)本同治，所以不僅取得了較好的近期療效，也取得了可喜的遠(yuǎn)期療效。使用當(dāng)中，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，有臨床推廣運(yùn)用價(jià)值。
臨床案例案例1張平，男，38歲，經(jīng)商，體型偏胖(身高1.70m，體重78Kg)。自述近三月來(lái)感頭昏，神疲乏力，腰酸背疼，納差。查舌淡，苔白膩，脈沉細(xì)。血脂檢測(cè)TC 7.1mmol/L，TG 1.8mmol/L，HDL 1.02mmol/L。診斷高脂血癥，中醫(yī)屬脾腎陽(yáng)虛型。治療口服血脈康藥物組合物丸劑每日3次，每次5g，連服2個(gè)療程(40天)。血脂檢測(cè)TC 5.6mmol/L，TG1.48mmol/L，HDL 1.11mmol/L，均為正常值；且上述癥狀消失。續(xù)服2個(gè)療程，以鞏固療效。半年后隨訪，血脂檢測(cè)指標(biāo)穩(wěn)定，體重有所減輕(70Kg)。
案例2周方惠，女，56歲，教師。自述近半年來(lái)感頭昏乏力，胸悶氣短，胸肋脹痛。查舌尖有瘀點(diǎn)，脈沉澀。血脂檢測(cè)TC 7.6mmol/L，TG 1.62mmol/L，HDL 0.92mmol/L。診斷高脂血癥，中醫(yī)屬氣滯血瘀型。治療口服血脈康藥物組合物丸劑每日3次，每次5g，連服2個(gè)療程(40天)。血脂檢測(cè)TC 5.8mmol/L，TG 1.49mmol/L，HDL 1.21mmol/L，均為正常值；且上述癥狀消失。續(xù)服2個(gè)療程，以鞏固療效。半年后隨訪，血脂檢測(cè)指標(biāo)穩(wěn)定，自覺(jué)身體狀況良好。
權(quán)利要求
1.一種血脈康藥物組合物丸劑，其特征在于由以下重量份的組分黃芪6-8份，何首烏4-6份，紫丹參6-8份，靈芝3-5份，三七2-4份，川芎2-4份，赤芍3-5份，澤瀉3-5份，山楂6-8份，水蛭2-4份，荷葉2-4份按照傳統(tǒng)水泛丸的工藝制備而成丸劑。
2.一種血脈康藥物組合物丸劑的制備方法，其特征在于，將權(quán)利要求
1所述組分中的部分藥材直接粉碎過(guò)6號(hào)篩備用，剩余藥材用水煎煮提2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)濃縮為相對(duì)密度為d＝1.08-1.10(50℃)的藥液，二者互相粘和泛丸、干燥、打光即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求
2所述血脈康藥物組合物丸劑的制備方法，其特征在于，將權(quán)利要求
1所述組分中的黃芪、紫丹參、三七、川芎、赤芍、澤瀉粉碎成細(xì)粉，過(guò)6號(hào)篩備用，將何首烏、靈芝、水蛭、山楂、荷葉加水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.08～1.10(50℃)，與上述藥粉泛丸，干燥，打光即得。
專(zhuān)利摘要
本發(fā)明涉及一種血脈康藥物組合物丸劑及其制備方法，尤其是治療高脂血癥、心腦血管硬化、冠心病的血脈康藥物組合物丸劑。本發(fā)明的藥物組合物丸劑由以下重量份的組分黃芪6－8份，何首烏4－6份，紫丹參6－8份，靈芝3－5份，三七2－4份，川芎2－4份，赤芍3－5份，澤瀉3－5份，山楂6－8份，水蛭2－4份，荷葉2－4份按照傳統(tǒng)水泛丸的工藝制備而成丸劑。在制備過(guò)程中，部分藥材直接粉碎過(guò)6號(hào)篩備用，部分藥材用水煎煮提2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)濃縮為相對(duì)密度d＝1.08－1.10(50℃)的藥液，二者互相粘和成丸即得。這種藥物組合物丸劑是純中藥制劑，有益氣活血、行滯通脈，降脂、降壓等作用，且療效佳、服用后不增加胃內(nèi)負(fù)擔(dān)。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1994403SQ200610163849
公開(kāi)日2007年7月11日 申請(qǐng)日期2006年12月26日
發(fā)明者梁大府, 李載懿, 鄭萍, 史顯陽(yáng), 鄭明 申請(qǐng)人:昆明明珠醫(yī)院導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan