本發(fā)明屬于子宮內(nèi)膜癌防治，具體涉及tfrc抑制劑在制備預(yù)防和/或治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、子宮內(nèi)膜癌（endometrial?cancer,?ec）是發(fā)生在子宮內(nèi)膜的上皮惡性腫瘤，是女性生殖道三大常見惡性腫瘤之一。全子宮+雙附件切除術(shù)和淋巴結(jié)評估是將病變局限于子宮者的最基本手術(shù)方式，輔以放射治療（放療）、化學(xué)治療（化療）和激素等綜合治療。盡管未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者術(shù)后5年總生存率可達60-88%，晚期腫瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險為40%-70%，但ec復(fù)發(fā)患者的生存期中位數(shù)不超過12個月，因此亟需尋找新型治療方法改善ec患者預(yù)后。

2、pten的失活常見于人類癌癥，在子宮內(nèi)膜癌中最常見，其突變率高達60%，并且也是子宮內(nèi)膜癌突變率最高的基因。子宮內(nèi)膜特異性pten缺失小鼠在1月齡時發(fā)生腫瘤。pten作為脂質(zhì)磷酸酶，拮抗pi3k功能，將pip3去磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)閜ip2，阻止pip3積累，防止akt激活，讓細胞處于靜息狀態(tài)。pten的功能缺失導(dǎo)致pip3積累，隨后導(dǎo)致不受控制的akt-mtor信號傳導(dǎo)通路亢進，促進細胞增殖、存活和遷移乃至腫瘤發(fā)生。因此pi3k/pten-akt-mtor信號通路是子宮內(nèi)膜癌的治療靶點。但pi3k、akt、mtor抑制劑治療子宮內(nèi)膜癌的臨床試驗中，出現(xiàn)了不同程度療效低，藥物耐受和藥物毒性大等問題，因此需開拓靶向pten缺失的子宮內(nèi)膜癌藥物。

3、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（transferrin?receptor，tfrc）是細胞表面的主要鐵攝取蛋白，它通過受體介導(dǎo)的二鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白內(nèi)吞作用將鐵輸送到細胞中，以維持細胞內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)。由于癌細胞對增殖的高鐵需求，癌細胞通常表現(xiàn)tfrc表達升高。例如，tfrc介導(dǎo)的鐵攝取促進結(jié)腸腫瘤發(fā)生，igf2bp2通過上調(diào)tfrc表達和增強鐵代謝促進結(jié)直腸癌進展。但tfrc與pten的關(guān)系，以及在子宮內(nèi)膜癌中的作用還未清楚，探究其中的關(guān)系為治療pten缺失的子宮內(nèi)膜癌提供實驗依據(jù)。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供tfrc蛋白或其編碼基因作為靶點在制備預(yù)防和/或治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的應(yīng)用。

2、為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了tfrc蛋白或其編碼基因作為靶點在制備預(yù)防和/或治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的應(yīng)用。

4、本發(fā)明還提供了tfrc抑制劑在制備預(yù)防和/或治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的應(yīng)用。

5、優(yōu)選的，所述tfrc抑制劑包括以下任意一種：（1）針對tfrc基因的shrna；（2）針對tfrc基因的sirna；（3）抑制tfrc基因轉(zhuǎn)錄活性的試劑；（4）抑制tfrc?mrna轉(zhuǎn)錄水平的試劑；（5）促進tfrc?mrna降解的試劑；（6）特異性識別tfrc基因的導(dǎo)向核酸并進行剪切以降低tfrc表達水平的試劑；（7）用于部分或全部敲除tfrc基因的試劑；（8）抑制tfrc蛋白活性的試劑。

6、優(yōu)選的，所述shrna包括shrna1和shrna2，所述shrna1的核苷酸序列如seq?idno.1所示，所述shrna2的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

7、優(yōu)選的，所述sirna包括sirna1和sirna2，所述sirna1的核苷酸序列如seq?idno.3所示，所述sirna2的核苷酸序列如seq?id?no.4所示。

8、優(yōu)選的，所述子宮內(nèi)膜癌為pten缺失子宮內(nèi)膜癌。

9、本發(fā)明還提供了一種能夠預(yù)防和/或治療子宮內(nèi)膜癌的藥物，所述藥物能夠抑制tfrc基因或蛋白的表達。

10、優(yōu)選的，所述藥物包括抑制tfrc基因表達的shrna和/或sirna；所述shrna包括shrna1和shrna2，所述shrna1的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，所述shrna2的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

11、優(yōu)選的，所述sirna包括sirna1和sirna2，所述sirna1的核苷酸序列如seq?idno.3所示，所述sirna2的核苷酸序列如seq?id?no.4所示。

12、優(yōu)選的，所述藥物的劑型包括口服液、注射劑、片劑、丸劑、分散劑、膠囊劑或顆粒劑。

13、本發(fā)明的有益效果：

14、本發(fā)明首次提出在子宮內(nèi)膜癌中pten與tfrc蛋白表達呈負相關(guān)關(guān)系，tfrc蛋白或其編碼基因能夠作為預(yù)防和/或治療子宮內(nèi)膜癌的靶點。本發(fā)明首次提出抑制tfrc基因表達或抑制tfrc蛋白活性能夠有效防治pten缺失子宮內(nèi)膜癌。本發(fā)明提供的shrna和sirna能夠有效抑制tfrc基因或蛋白的表達，進而能夠發(fā)揮有效防治pten缺失子宮內(nèi)膜癌的藥用功效。

技術(shù)特征：

1.tfrc蛋白或其編碼基因作為靶點在制備預(yù)防和/或治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的應(yīng)用。

2.tfrc抑制劑在制備預(yù)防和/或治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的應(yīng)用。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述tfrc抑制劑包括以下任意一種：（1）針對tfrc基因的shrna；（2）針對tfrc基因的sirna；（3）抑制tfrc基因轉(zhuǎn)錄活性的試劑；（4）抑制tfrc?mrna轉(zhuǎn)錄水平的試劑；（5）促進tfrc?mrna降解的試劑；（6）特異性識別tfrc基因的導(dǎo)向核酸并進行剪切以降低tfrc表達水平的試劑；（7）用于部分或全部敲除tfrc基因的試劑；（8）抑制tfrc蛋白活性的試劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述shrna包括shrna1和shrna2，所述shrna1的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，所述shrna2的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述sirna包括sirna1和sirna2，所述sirna1的核苷酸序列如seq?id?no.3所示，所述sirna2的核苷酸序列如seq?id?no.4所示。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述子宮內(nèi)膜癌為pten缺失子宮內(nèi)膜癌。

7.一種能夠預(yù)防和/或治療子宮內(nèi)膜癌的藥物，其特征在于，所述藥物能夠抑制tfrc基因或蛋白的表達。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物，其特征在于，所述藥物包括抑制tfrc基因表達的shrna和/或sirna；所述shrna包括shrna1和shrna2，所述shrna1的核苷酸序列如seq?id?no.1所示，所述shrna2的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物，其特征在于，所述sirna包括sirna1和sirna2，所述sirna1的核苷酸序列如seq?id?no.3所示，所述sirna2的核苷酸序列如seq?id?no.4所示。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型包括口服液、注射劑、片劑、丸劑、分散劑、膠囊劑或顆粒劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了TFRC抑制劑在制備預(yù)防和/或治療子宮內(nèi)膜癌藥物中的應(yīng)用，屬于子宮內(nèi)膜癌防治技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明首次提出在子宮內(nèi)膜癌中PTEN與TFRC蛋白表達呈負相關(guān)關(guān)系，TFRC蛋白或其編碼基因能夠作為預(yù)防和/或治療子宮內(nèi)膜癌的靶點。本發(fā)明首次提出抑制TFRC基因表達或抑制TFRC蛋白活性能夠有效防治PTEN缺失子宮內(nèi)膜癌。本發(fā)明提供的shRNA和siRNA能夠有效抑制TFRC基因或蛋白的表達，進而能夠發(fā)揮有效防治PTEN缺失子宮內(nèi)膜癌的藥用功效。

技術(shù)研發(fā)人員：張宏冰,尚柯卓,劉芳銘,蔣景鵬
受保護的技術(shù)使用者：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19