本發(fā)明涉及惰性真桿菌在制備治療衰老性認知障礙的藥物中的應用。

背景技術：

1、人口老齡化加劇，衰老帶來的器官功能衰退、疾病風險增加等諸多問題日益凸顯。了解衰老性認知障礙的機制并尋找抗衰老性認知障礙方法對提高生活質量、防治相關疾病意義重大。然而，目前治療方法有限且存在諸多問題，藥物治療有副作用，基因治療技術和倫理難題有待解決。整體而言，衰老性認知障礙研究仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需不斷探索更安全有效的治療途徑。

2、惰性真桿菌(eubacterium?lentum)屬于革蘭氏陽性細菌，歸屬于真桿菌科、厚壁菌門。它是在健康人結腸中被發(fā)現(xiàn)的重要腸道細菌，能夠產(chǎn)生短鏈脂肪酸，促進腸道完整性、抑制促炎細胞因子以及增強免疫調節(jié)，是一種具有抗衰老性認知障礙潛力的益生菌。但目前關于惰性真桿菌在治療抗衰老性認知障礙方面的應用研究極少有報道。

3、目前臨床上治療衰老性認知障礙存在以下缺陷：1)副作用風險：比如女性使用雌激素進行抗衰老治療可能會增加患乳腺癌、子宮內膜癌等疾病的風險。2)個體差異：由于每個人的基因、年齡、性別、生活方式等各不相同，對衰老性認知障礙的癥狀表現(xiàn)以及對治療的反應都存在差異。3)缺乏有效治療手段：衰老性認知障礙機制極為復雜，涉及多個層面的變化，缺乏有效的治療選擇。4)缺乏針對性：比如對于由于遺傳因素導致的早衰患者，常規(guī)的抗衰老性認知障礙藥物可能效果不佳。5)技術難度高：基因治療需要精確地對特定基因進行編輯或調控，難度很高。6)成本高昂：基因治療的研發(fā)和臨床應用成本非常高，大多數(shù)患者難以承受。因此亟待尋求治療衰老性認知障礙的新方法和新思路。

技術實現(xiàn)思路

1、發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是提供惰性真桿菌在制備治療衰老性認知障礙的藥物中的應用；能夠有效抑制衰老性認知障礙病程發(fā)生發(fā)展，且不產(chǎn)生明顯的副作用。

2、技術方案：本發(fā)明公開了惰性真桿菌在制備治療衰老性認知障礙的藥物中的應用。

3、其中，所述衰老性認知障礙為腦衰老帶來的認知障礙。在醫(yī)學領域針對衰老帶來的各種問題，尤其是衰老性認知障礙這一病癥，惰性真桿菌是一種具有潛力的治療手段，其可通過產(chǎn)生短鏈脂肪酸、促進腸道完整性、抑制促炎細胞因子以及增強免疫調節(jié)等作用來改善認知障礙狀況。在d-半乳糖誘導的衰老小鼠模型中，惰性真桿菌顯著改善了衰老小鼠模型的空間記憶能力，體現(xiàn)了其在該特定模型下對衰老性認知障礙的治療應用效果。

4、其中，所述衰老性認知障礙的表現(xiàn)為學習和記憶能力受損，抗氧化能力下降，炎癥反應增強，腦內總抗氧化能力水平降低，腫瘤壞死因子-α水平升高。在衰老小鼠模型中，隨著衰老進程的推進以及認知障礙的出現(xiàn)，腦內t-aoc(總抗氧化能力)水平降低，tnf-α(腫瘤壞死因子-α)水平升高，提示了抗氧化防御能力減弱和神經(jīng)炎癥的加劇。而當應用惰性真桿菌進行干預后，實驗結果顯示其能夠顯著提升腦內t-aoc水平和降低tnf-α水平。

5、其中，所述惰性真桿菌作用于腸道菌群，對衰老的帶來的空間記憶能力有顯著改善作用，且能極大增強其抗氧化和抗炎能力。

6、其中，所述惰性真桿菌促進短鏈脂肪酸的生成，從而調節(jié)腸道-腦軸，提升腦組織的抗氧化能力，并通過調節(jié)免疫細胞活動，降低促炎因子的釋放，進而減輕神經(jīng)炎癥。

7、本發(fā)明還公開了一種用于治療衰老性認知障礙的藥物組合物，包含上述惰性真桿菌，還包含藥學上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學上可以接受的劑型。

8、其中，藥學上可以接受的載體或賦形劑包括固體、半固體或液體輔料中的一種或多種。

9、其中，所述藥學上可以接受的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、散劑或膏劑。

10、發(fā)明原理：惰性真桿菌通過腸道菌群在治療衰老性認知障礙中作出的潛在干預作用主要通過其在腸道菌群中的調節(jié)效應來實現(xiàn)。首先，惰性真桿菌能抑制促炎細胞因子的產(chǎn)生，減少炎癥反應，而這一作用通過腸-腦軸的信號傳遞，能夠有效地緩解腦內炎癥。發(fā)明人經(jīng)研究得到，過度的炎癥反應與腦衰老和認知障礙密切相關，過量的促炎因子不僅會損害神經(jīng)細胞及其突觸連接，還會引起腦內神經(jīng)網(wǎng)絡的失調，從而影響認知功能。惰性真桿菌通過減少炎癥因子的釋放來抑制這些有害反應，從而為腦功能提供保護。與此同時，惰性真桿菌通過調節(jié)腸道環(huán)境，減少自由基的生成，間接降低氧化應激水平。氧化應激被認為是腦衰老的一個關鍵因素，惰性真桿菌通過降低自由基的過度產(chǎn)生來減輕氧化壓力，從而間接增強了抗氧化能力。這種抗氧化作用可以穩(wěn)定神經(jīng)元的細胞膜，保護神經(jīng)元不受氧化損傷，為認知功能的維持提供更好的條件。

11、這些作用帶來意料不到的效果，如行為學實驗顯示對衰老小鼠空間記憶能力顯著改善，還極大增強了衰老小鼠腦內抗氧化和抗炎能力，為治療腦衰老認知障礙提供新證據(jù)和方向，揭示了惰性真桿菌在腸道-腦軸途徑中作為抗衰老和認知障礙干預手段的潛力。

12、有益效果：與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有以下顯著優(yōu)點：惰性真桿菌能夠有效抑制衰老性認知障礙病程發(fā)生發(fā)展，對衰老性認知障礙具有明顯治療作用，且不產(chǎn)生明顯的副作用，作用于腸道菌群，對衰老的帶來的空間記憶能力有顯著改善作用，且能極大增強其抗氧化和抗炎能力。

技術特征：

1.惰性真桿菌在制備治療衰老性認知障礙的藥物中的應用。

2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述衰老性認知障礙為腦衰老帶來的認知障礙。

3.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述衰老性認知障礙的表現(xiàn)為學習和記憶能力受損，抗氧化能力下降，炎癥反應增強，腦內總抗氧化能力水平降低，腫瘤壞死因子-α水平升高。

4.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述惰性真桿菌作用于腸道菌群，對衰老的帶來的空間記憶能力有顯著改善作用，且能極大增強其抗氧化和抗炎能力。

5.根據(jù)權利要求4所述的應用，其特征在于，惰性真桿菌促進短鏈脂肪酸的生成，從而調節(jié)腸道-腦軸，提升腦組織的抗氧化能力，并通過調節(jié)免疫細胞活動，降低促炎因子的釋放，進而減輕神經(jīng)炎癥。

6.一種用于治療衰老性認知障礙的藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1所述的惰性真桿菌，還包含藥學上可以接受的載體或賦形劑，制成藥學上可以接受的劑型。

7.根據(jù)權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述藥學上可以接受的載體或賦形劑包括固體、半固體或液體輔料中的一種或多種。

8.根據(jù)權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述藥學上可以接受的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、糖漿劑、散劑或膏劑。

技術總結
本發(fā)明公開了惰性真桿菌在制備治療衰老性認知障礙的藥物中的應用，惰性真桿菌能夠有效抑制衰老性認知障礙病程發(fā)生發(fā)展，對衰老性認知障礙具有明顯治療作用，且不產(chǎn)生明顯的副作用，作用于腸道菌群，對衰老的帶來的空間記憶能力有顯著改善作用，且能極大增強其抗氧化和抗炎能力，在衰老性認知障礙的治療方面極具應用前景。

技術研發(fā)人員：梁艷,于騰杰,艾浩宇,胡康睿,周志豪
受保護的技術使用者：中國藥科大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/26