本發(fā)明屬于主動(dòng)脈瘤防治，具體涉及地法替尼在制備治療主動(dòng)脈瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、

2、地法替尼（c20h21f3n8o3s，defactinib），結(jié)構(gòu)如式（i）所示，是一種口服生物可利用的小分子粘著斑激酶（fak）抑制劑，可以抑制?fak?在?tyr397?位點(diǎn)磷酸化，具有潛在的抗腫瘤活性。臨床研究發(fā)現(xiàn)地法替尼可以抑制黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、低級(jí)別漿液性卵巢癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌的進(jìn)展，小鼠模型中可延緩乳腺癌和胰腺癌的發(fā)展。其常見(jiàn)副作用包括惡心、嘔吐、疲勞、頭痛、腹瀉和食欲減退。

3、主動(dòng)脈瘤不同于腫瘤，但它仍是尚未有有效藥物治療的高致命率疾病，是嚴(yán)重危害人類健康的心血管疾病之一。當(dāng)局部血管直徑病理性擴(kuò)張至正常血管的1.5倍以上，則定義為主動(dòng)脈瘤。當(dāng)主動(dòng)脈瘤持續(xù)擴(kuò)張導(dǎo)致血管壁出現(xiàn)不穩(wěn)定，主動(dòng)脈血管內(nèi)膜發(fā)生損傷，導(dǎo)致管腔中的血液流入到血管壁中膜，形成依附于血管壁的假腔即主動(dòng)脈夾層，嚴(yán)重時(shí)則會(huì)導(dǎo)致主動(dòng)脈血管破裂及嚴(yán)重內(nèi)出血。早期主動(dòng)脈瘤通常無(wú)明顯癥狀，在未實(shí)施超聲篩查的情況下，大多數(shù)病例是偶然診斷的。目前沒(méi)有藥物治療可有效限制主動(dòng)脈瘤生長(zhǎng)，手術(shù)修復(fù)是可用于預(yù)防主動(dòng)脈瘤破裂的方法。通過(guò)開(kāi)放手術(shù)或血管內(nèi)修復(fù)術(shù)進(jìn)行主動(dòng)脈瘤修復(fù)適用于大型無(wú)癥狀或任何大小的有癥狀的主動(dòng)脈瘤。盡管在開(kāi)放式修復(fù)手術(shù)和血管內(nèi)支架修復(fù)方面取得了一些進(jìn)展，但針對(duì)該病，尤其是無(wú)法手術(shù)的小動(dòng)脈瘤（男性直徑小于5.5?cm，女性直徑小于5.0?cm），安全有效的治療藥物仍然缺乏。因此找尋新的有效的治療主動(dòng)脈瘤的方法是臨床上有效降低其高致死率的關(guān)鍵。地法替尼是否能夠抑制主動(dòng)脈瘤的發(fā)生及其機(jī)制目前尚未有任何相關(guān)的研究和報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，提供地法替尼在治療主動(dòng)脈瘤中的制藥用途。

2、本發(fā)明的目的可通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

3、地法替尼在制備治療主動(dòng)脈瘤的藥物中的應(yīng)用。

4、作為本發(fā)明的一種優(yōu)選，地法替尼在制備抑制主動(dòng)脈病理性擴(kuò)張，降低主動(dòng)脈瘤發(fā)生率的藥物中的應(yīng)用。

5、一種治療主動(dòng)脈瘤藥物，有效成分包括地法替尼。

6、作為本發(fā)明的一種優(yōu)選，所述的地法替尼為地法替尼或其藥學(xué)上允許的鹽。

7、作為本發(fā)明的一種優(yōu)選，所述的藥物還包含將地法替尼制備為固體制劑或液體制劑的藥用輔料。

8、作為本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選，所述的固體制劑為膠囊、片劑，所述的液體制劑為注射劑。

9、作為本發(fā)明的更進(jìn)一步優(yōu)選，所述的注射劑為粉針劑或水針劑。

10、有益效果：

11、主動(dòng)脈瘤模型小鼠灌胃給予地法替尼后，可有效抑制主動(dòng)脈病理性擴(kuò)張，降低死亡率及主動(dòng)脈瘤的發(fā)生率，因此，地法替尼可用于制備治療主動(dòng)脈瘤的藥物。

技術(shù)特征：

1.地法替尼在制備治療主動(dòng)脈瘤的藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于地法替尼在制備抑制主動(dòng)脈病理性擴(kuò)張，降低主動(dòng)脈瘤發(fā)生率的藥物中的應(yīng)用。

3.一種治療主動(dòng)脈瘤藥物，其特征在于有效成分包括地法替尼。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于所述的地法替尼為地法替尼或其藥學(xué)上允許的鹽。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于所述的藥物還包含將地法替尼制備為固體制劑或液體制劑的藥用輔料。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于所述的固體制劑為膠囊、片劑，所述的液體制劑為注射劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于所述的注射劑為粉針劑或水針劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了地法替尼在治療主動(dòng)脈瘤中的制藥用途，涉及在心血管領(lǐng)域。在主動(dòng)脈瘤小鼠模型中，給予地法替尼灌胃后，可改善主動(dòng)脈病理性擴(kuò)張，降低死亡率及主動(dòng)脈瘤的發(fā)生率。本發(fā)明開(kāi)拓了地法替尼的一個(gè)新的應(yīng)用領(lǐng)域，提出主動(dòng)脈瘤新的防治方法，對(duì)于主動(dòng)脈瘤的新型藥物的研制提供了新途徑。

技術(shù)研發(fā)人員：季勇,唐顆,楊雪慧,鄭天樞,張艷,吳文成,祁振華,謝利平,韓藝
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南京醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19