本發(fā)明涉及生物材料組織學工程，尤其涉及一種生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)及其制備方法和應用。

背景技術(shù)：

1、血漿基質(zhì)是一種來源于自體外周血，通過離心富集超生理劑量的血小板白細胞等活性細胞及細胞因子，具有較好的促進軟硬組織再生能力，近年來被廣泛應用于口腔軟硬組織缺損、難治性皮膚傷口的愈合等臨床領域中。

2、通過改變離心條件及采血管材質(zhì)，可以制備不同狀態(tài)的血漿基質(zhì)產(chǎn)物。通過采用親水性表面采血管，可以制備固態(tài)血漿基質(zhì)，可在后續(xù)壓制成血漿基質(zhì)膜作為屏障膜應用在引導骨再生/引導組織再生領域。然而，目前技術(shù)條件下制備的固態(tài)血漿基質(zhì)往往存在機械強度不足，體內(nèi)降解時間較短等缺點，無法滿足長期傷口的愈合的需求。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術(shù)問題中的至少之一，本發(fā)明提供了一種生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)及其制備方法和應用。通過利用金屬離子作為固態(tài)血漿基質(zhì)的交聯(lián)劑，提高了固態(tài)血漿基質(zhì)的抗炎性能和促進組織愈合的能力。

2、作為一個方面，本發(fā)明提供了一種生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)的制備方法，制備方法選自以下方式中的任意一種：方式ⅰ：將第一體積的血液置于采血管中，離心、剝離，得到固態(tài)血漿基質(zhì)；將固態(tài)血漿基質(zhì)浸泡在含金屬離子的溶液中，然后洗滌，得到生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)；方式ⅱ：將含金屬離子的溶液噴涂或加入到采血管內(nèi)，得到含金屬離子的采血管；將第二體積的血液置于含金屬離子的采血管內(nèi)，離心、剝離，得到生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)；金屬離子包括鎂離子和/或鍶離子。

3、在本發(fā)明的一些實施例中，其中，含金屬離子的溶液中的金屬離子的質(zhì)量濃度為0.1％～10％，例如，可以是0.1％、1.3％、2.6％、3.9％、5.7％、7.4％、8.1％、8.9％、9.3％等。

4、在本發(fā)明的一些實施例中，其中，含金屬離子的溶液的溶質(zhì)為金屬離子的氯化物、硫酸鹽,硝酸鹽或醋酸鹽中的至少一種；和/或，含金屬離子的溶液的溶劑為磷酸鹽緩沖液；和/或，采血管的制備材料選自塑料或玻璃。

5、在本發(fā)明的一些實施例中，其中，金屬離子的氯化物包括氯化鎂、氯化鍶中的至少一種。

6、在本發(fā)明的一些實施例中，其中，離心的加速度為30～1000g，例如，可以是58g、83g、169g、265g、388g、498g、589g、623g、769g、835g、968g、998g等，離心時間為1～30min，例如，可以是1.8min、3.7min、12.6min、17.3min、19.6min、21.6min、23.6min、26.6min、29.6min等。

7、在本發(fā)明的一些實施例中，其中，方式ⅰ中，浸泡的溫度為37℃～60℃，例如，可以是39℃、43℃、49℃、53℃、56℃、59℃等；和/或，浸泡的時間為1～30min，例如，可以是2.8min、9.7min、13.6min、21.8min、25.9min、29.7min等。

8、在本發(fā)明的一些實施例中，其中，方式ⅰ中，洗滌采用的溶液為生理鹽水。

9、在本發(fā)明的一些實施例中，其中，方式ⅱ中，含金屬離子的溶液的體積占第二體積的比值范圍是1％～5％，例如，可以是1.6％、2.3％、3.2％、4.1％、4.6％、4.9％等。

10、作為另一個方面，本發(fā)明提供了一種生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)，生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)利用上述的制備方法得到。

11、作為再一個方面，本發(fā)明提供了一種如上述的生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)在骨再生材料方面的應用。

12、本發(fā)明實施例的技術(shù)方案具有如下優(yōu)點：

13、本發(fā)明實施例的生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)的制備方法，通過將交聯(lián)藥物中的金屬離子作為固態(tài)血漿基質(zhì)的生物交聯(lián)劑，能夠增強固態(tài)血漿基質(zhì)內(nèi)部的纖維蛋白網(wǎng)絡，使其更加堅固，并且能夠抵抗降解，在應用于組織再生時，能夠保留更長時間，提升效果。此外，生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)的制備方法可以根據(jù)治療的需求調(diào)控使用的金屬離子溶液濃度，從而獲得到不同交聯(lián)強度的固態(tài)血漿基質(zhì)。

14、本發(fā)明實施例的制備方法得到的生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)，具有強度更高、降解時間更長、釋放活性因子的能力更持久、抗炎能力更優(yōu)化的特點；解決了目前固態(tài)血漿基質(zhì)膜的強度低、降解快、無法長期用于促進組織再生、傷口愈合的問題。

技術(shù)特征：

1.一種生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)的制備方法，其特征在于，所述制備方法選自以下方式中的任意一種：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項所述的制備方法，其特征在于，

6.根據(jù)權(quán)利要求1～5任一項所述的制備方法，其特征在于，所述方式ⅰ中，

7.根據(jù)權(quán)利要求1～6任一項所述的制備方法，其特征在于，所述方式ⅰ中，

8.根據(jù)權(quán)利要求1～7任一項所述的制備方法，其特征在于，所述方式ⅱ中，

9.一種生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)，其特征在于，

10.一種如權(quán)利要求9所述的生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)在骨再生材料方面的應用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)及其制備方法和應用。制備方法選自以下方式中的任意一種：方式Ⅰ：將第一體積的血液置于采血管中，離心、剝離，得到固態(tài)血漿基質(zhì)；將固態(tài)血漿基質(zhì)浸泡在含金屬離子的溶液中，然后洗滌，得到生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)；方式Ⅱ：將含金屬離子的溶液噴涂或加入到采血管內(nèi)，得到含金屬離子的采血管；將第二體積的血液置于含金屬離子的采血管內(nèi)，離心、剝離，得到生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)；金屬離子包括鎂離子和/或鍶離子。本發(fā)明實施例的制備方法得到的生物交聯(lián)的固態(tài)血漿基質(zhì)具有更高的強度、降解時間更長、釋放活性因子的能力更持久、優(yōu)化的抗炎能力的特點。

技術(shù)研發(fā)人員：童建成,許文婷,楊致遠
受保護的技術(shù)使用者：湖北省普萊美盾生物技術(shù)有限責任公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19