本公開(kāi)涉及血液制品，尤其涉及一種強(qiáng)化的固態(tài)血漿基質(zhì)及制備方法。

背景技術(shù)：

1、隨著生物醫(yī)學(xué)及材料學(xué)的不斷發(fā)展，血漿基質(zhì)的制備方式、產(chǎn)物特性及生物性能等方面都發(fā)生了巨大的變化。自體來(lái)源血漿基質(zhì)制品由于富含血液中的細(xì)胞、生長(zhǎng)因子以及三維纖維蛋白支架，且制備簡(jiǎn)單、無(wú)排斥反應(yīng)，近年發(fā)展迅速，被廣泛應(yīng)用于軟硬組織再生、難治性傷口愈合以及骨關(guān)節(jié)炎治療等領(lǐng)域。

2、血漿基質(zhì)中的纖維蛋白是血液中纖維蛋白原的激活模式，這種可溶性的纖維蛋白分子大量存在于血漿及α顆粒中，當(dāng)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)開(kāi)始后，可轉(zhuǎn)化為不可溶性纖維蛋白包繞細(xì)胞，生長(zhǎng)因子形成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。血漿基質(zhì)中由纖維蛋白所形成的微孔結(jié)構(gòu)，可作為細(xì)胞遷移、增殖和分化的支架，也可作為生長(zhǎng)因子釋放的介質(zhì)。近年來(lái)使用血漿基質(zhì)制品作為屏障膜、缺損區(qū)充填材料等形式研究及臨床應(yīng)用逐漸增多。

3、但目前，血漿基質(zhì)制品依舊存在強(qiáng)度不足、降解時(shí)間短等缺點(diǎn)。因此，如何提供一種可提高血漿基質(zhì)制品的機(jī)械強(qiáng)度，延長(zhǎng)降解時(shí)間，以滿(mǎn)足更廣泛的臨床應(yīng)用場(chǎng)景，獲得更好的治療效果的方法成為當(dāng)前亟待解決的問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本公開(kāi)提供了一種強(qiáng)化的固態(tài)血漿基質(zhì)及制備方法，本公開(kāi)通過(guò)熱處理增強(qiáng)了固態(tài)血漿基質(zhì)的拉伸強(qiáng)度以及延展性能，同時(shí)延長(zhǎng)了其降解時(shí)間，使其在臨床gbr等應(yīng)用場(chǎng)景上具有更為理想的應(yīng)用效果。

2、第一方面，本公開(kāi)提供了一種強(qiáng)化的固態(tài)血漿基質(zhì)的制備方法，所述方法包括以下步驟：

3、(1)獲取全血樣品，經(jīng)離心后得到固態(tài)血漿基質(zhì)；

4、(2)將步驟(1)獲得的固態(tài)血漿基質(zhì)進(jìn)行熱處理，實(shí)現(xiàn)強(qiáng)化。

5、本公開(kāi)所述的制備方法無(wú)需添加任何額外的試劑，僅通過(guò)熱處理促使蛋白變性，從而使血漿基質(zhì)內(nèi)部纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)形成的更為致密，增加血漿基質(zhì)產(chǎn)物機(jī)械強(qiáng)度，延長(zhǎng)降解時(shí)間，以滿(mǎn)足更廣泛的臨床應(yīng)用場(chǎng)景，獲得更好的治療效果。

6、以下作為本公開(kāi)優(yōu)選的技術(shù)方案，但不作為本公開(kāi)提供的技術(shù)方案的限制，通過(guò)以下技術(shù)方案，可以更好地達(dá)到和實(shí)現(xiàn)本公開(kāi)的技術(shù)目的和有益效果。

7、作為本公開(kāi)優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(1)所述離心的離心力為20-950×g，例如20×g、50×g、100×g、200×g、300×g、400×g、500×g、600×g、700×g、800×g、900×g或950×g等，但并不限于所列舉的數(shù)值，該范圍內(nèi)其他未列舉的數(shù)值同樣適用。

8、作為本公開(kāi)優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(1)所述離心的時(shí)間為2-8min，例如2min、3min、4min、5min、6min、7min或8min等，但并不限于所列舉的數(shù)值，該范圍內(nèi)其他未列舉的數(shù)值同樣適用。

9、作為本公開(kāi)優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(2)還包括將獲得的固態(tài)血漿基質(zhì)制備成固態(tài)血漿基質(zhì)制品。

10、作為本公開(kāi)優(yōu)選的技術(shù)方案，所述固態(tài)血漿基質(zhì)制品包括固態(tài)血漿基質(zhì)膜、固態(tài)血漿基質(zhì)栓、固態(tài)血漿基質(zhì)碎塊或固態(tài)血漿基質(zhì)復(fù)合材料中的任一種。

11、其中，所述固態(tài)血漿基質(zhì)復(fù)合材料由固態(tài)血漿基質(zhì)和其他生物材料組成，所述其他生物材料包括但不限于骨材料。

12、作為本公開(kāi)優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(2)所述熱處理的溫度為40-120℃，例如40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃、100℃、110℃或120℃等，但并不限于所列舉的數(shù)值，該范圍內(nèi)其他未列舉的數(shù)值同樣適用，優(yōu)選為50-90℃，進(jìn)一步優(yōu)選為80-90℃、

13、作為本公開(kāi)優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(2)所述熱處理的時(shí)間為8-15s，例如8s、9s、10s、11s、12s、13s、14s或15s等，但并不限于所列舉的數(shù)值，該范圍內(nèi)其他未列舉的數(shù)值同樣適用。

14、本公開(kāi)中，選擇適宜的熱處理溫度和熱處理時(shí)間有助于進(jìn)一步增強(qiáng)固態(tài)血漿基質(zhì)的性能。若是熱處理溫度過(guò)高或熱處理時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，會(huì)導(dǎo)致血漿基質(zhì)內(nèi)部纖維蛋白結(jié)構(gòu)變性，水分流失，細(xì)胞活性下降，機(jī)械強(qiáng)度及拉伸性能降低，反而不利于作為屏障材料或骨替代材料。

15、作為本公開(kāi)優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(2)所述熱處理的方式包括直接加熱或間接加熱。

16、優(yōu)選地，所述間接加熱包括水浴加熱或油浴加熱。

17、作為本公開(kāi)優(yōu)選的技術(shù)方案，步驟(2)所述熱處理的形式包括局部加熱或全部加熱。

18、進(jìn)一步地，例如固態(tài)血漿基質(zhì)膜，可進(jìn)行局部加熱，單面加熱，雙面加熱等形式。

19、本公開(kāi)可對(duì)固態(tài)血漿基質(zhì)進(jìn)行局部加熱或全部加熱，以實(shí)現(xiàn)選擇性強(qiáng)化固態(tài)血漿基質(zhì)的具體部位，以適應(yīng)不同需求。

20、第二方面，本公開(kāi)提供了一種強(qiáng)化的固態(tài)血漿基質(zhì)，所述強(qiáng)化的固態(tài)血漿基質(zhì)采用如第一方面所述的制備方法制備得到。

21、第三方面，本公開(kāi)提供了一種第二方面所述的強(qiáng)化的固態(tài)血漿基質(zhì)的應(yīng)用，所述強(qiáng)化的固態(tài)血漿基質(zhì)用于軟硬組織再生領(lǐng)域、面部美容領(lǐng)域、毛發(fā)再生領(lǐng)域、難治性傷口愈合領(lǐng)域和骨關(guān)節(jié)炎治療領(lǐng)域。

22、本公開(kāi)實(shí)施例提供的技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：

23、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中血漿基質(zhì)存在的強(qiáng)度不足、降解時(shí)間短等缺點(diǎn)，利用熱處理，在不添加其他物質(zhì)的情況下，通過(guò)蛋白變性使血漿基質(zhì)內(nèi)部纖維蛋白結(jié)構(gòu)致密化，從而提高血漿基質(zhì)的機(jī)械強(qiáng)度，延長(zhǎng)降解時(shí)間，以滿(mǎn)足更廣泛的臨床應(yīng)用場(chǎng)景，獲得更好的治療效果。

技術(shù)特征：

1.一種強(qiáng)化的固態(tài)血漿基質(zhì)的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述離心的離心力為20-950×g。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述離心的時(shí)間為2-8min。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)還包括將獲得的固態(tài)血漿基質(zhì)制備成固態(tài)血漿基質(zhì)制品。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述固態(tài)血漿基質(zhì)制品包括固態(tài)血漿基質(zhì)膜、固態(tài)血漿基質(zhì)栓、固態(tài)血漿基質(zhì)碎塊或固態(tài)血漿基質(zhì)復(fù)合材料中的任一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述熱處理的溫度為40-120℃，優(yōu)選為50-90℃，進(jìn)一步優(yōu)選為80-90℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述熱處理的時(shí)間為8-15s。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述熱處理的方式包括直接加熱或間接加熱；

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述熱處理的形式包括局部加熱或全部加熱。

10.一種強(qiáng)化的固態(tài)血漿基質(zhì)，其特征在于，所述強(qiáng)化的固態(tài)血漿基質(zhì)采用如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的制備方法制備得到。

技術(shù)總結(jié)
本公開(kāi)涉及血液制品技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種強(qiáng)化的固態(tài)血漿基質(zhì)及制備方法。本公開(kāi)所述的制備方法針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中血漿基質(zhì)存在的強(qiáng)度不足、降解時(shí)間短等缺點(diǎn)，利用熱處理，在不添加其他物質(zhì)的情況下，通過(guò)蛋白變性使血漿基質(zhì)內(nèi)部纖維蛋白結(jié)構(gòu)致密化，從而提高血漿基質(zhì)的機(jī)械強(qiáng)度，延長(zhǎng)降解時(shí)間，以滿(mǎn)足更廣泛的臨床應(yīng)用場(chǎng)景，獲得更好的治療效果。

技術(shù)研發(fā)人員：童建成,魏焱,張曉欣
受保護(hù)的技術(shù)使用者：湖北省普萊美盾生物技術(shù)有限責(zé)任公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19