本申請涉及生物醫(yī)藥領域，更具體地說，它涉及一種glp-1ra在制備改善足細胞損傷和/或降低尿蛋白的藥物中的應用。

背景技術：

1、足細胞是腎小球上高度特異性細胞，是腎小球濾過屏障的重要組成部分。足細胞損傷的原因包括不同組織病理改變的各種免疫復合物腎小球腎炎如膜性腎病，上皮下免疫復合物沉積，可直接損傷足細胞和導致大量蛋白尿。而無免疫復合物沉積的足細胞損傷腎臟病理改變可分為四種：彌漫性系膜硬化(dms)，以系膜基質擴張和足細胞肥大為特征；微小病變(也稱微小病變腎病)，主要見于兒童，僅電鏡才可看到組織病理學超微結構異常；局灶節(jié)段腎小球硬化(fsgs)病變，硬化病變累及腎小球節(jié)段；塌陷性腎小球病，表現為腎小球毛細血管塌陷，壁層上皮細胞增生并遷移至毛細血管袢，表現為“假新月體”。蛋白尿或腎病綜合征單基因病因分子診斷研究表明，dms、微小病變、fsgs或塌陷性腎小球病組織形態(tài)學改變是非特異性病變，僅僅是足細胞損傷的不同形式，并不能明確具體病因或診斷，也不能為治療提供依據。

2、很多全身系統性疾病伴有足細胞損傷，足細胞損傷與糖尿病腎病(dkd)病程進展密切相關，獨立于腎小球病變，早期出現，促進dkd進展，并且影響dkd腎臟預后，通過復雜的機制誘導腎小球損傷。

3、在dkd中很多患者使用glp-1受體激動劑(glp-1ra)降糖治療，glp-1ra是一類抗外源性dpp4酶降解的腸促胰素glp-1類似物，能夠降低血糖的同時發(fā)揮獨特的器官保護功能。glp-1ra在dkd中的腎臟保護作用已被廣泛認可。盡管目前大多數研究集中在glp-1ra在dkd中的應用，但越來越多的證據表明，glp-1ra在非糖尿病腎病中也可能發(fā)揮積極作用。

4、因此，研究glp-1ra獨立于降血糖之外的對于足細胞的保護機制，能夠為腎臟疾病的綜合治療提供新的思路。

技術實現思路

1、本發(fā)明的發(fā)明目的：研究glp-1ra獨立于降血糖之外的改善足細胞損傷和/或降低尿蛋白的作用。

2、已知白蛋白尿和足細胞損傷是糖尿病腎病進展的關鍵環(huán)節(jié)，而在糖尿病腎病的動物或細胞模型上的研究不能很好的說明利拉魯肽對于足細胞的保護作用，有可能是glp1r降血糖后的作用，故我們使用阿霉素誘導的fsgs小鼠模型，該模型無高血糖表型，可以排除利拉魯肽降血糖的作用，可以更好驗證利拉魯肽獨立于降血糖之外的對于足細胞的保護作用，因此我們同時構建了體內和體外glp1r過表達模型來觀察這種作用。結果表明，利拉魯肽能夠顯著降低阿霉素誘導的尿蛋白水平，改善足細胞損傷，利拉魯肽在非糖尿病腎病中也可能發(fā)揮積極作用，為腎臟疾病的綜合治療提供新的思路。

3、為了實現上述發(fā)明目的，本申請采用以下的技術方案：

4、第一方面，本申請?zhí)峁ゞlp-1ra在制備改善足細胞損傷的藥物中的應用。

5、進一步地，所述glp-1ra獨立于降血糖之外的對足細胞進行保護，改善足細胞損傷。

6、進一步地，所述glp-1ra包括利拉魯肽。

7、第二方面，本申請?zhí)峁┮环N改善足細胞損傷的藥物，所述藥物中包括治療有效量的glp-1ra作為唯一活性成分。

8、第二方面，本申請?zhí)峁┮环N改善足細胞損傷的藥物，所述藥物是藥物組合物，除了包括治療有效量的glp-1ra作為活性成分外，還包括其他改善足細胞損傷的藥物成分。

9、第四方面，本申請?zhí)峁ゞlp-1ra在制備治療fsgs的藥物中的應用。

10、進一步地，所述治療fsgs的藥物指得是降低尿蛋白和/或改善足細胞損傷的藥物。

11、進一步地，所述glp-1ra包括利拉魯肽。

12、第五方面，本申請?zhí)峁┮环N治療fsgs的藥物，所述藥物中包括治療有效量的glp-1ra作為唯一活性成分。

13、第六方面，本申請?zhí)峁┮环N治療fsgs的藥物，所述藥物是藥物組合物，除了包括治療有效量的glp-1ra作為活性成分外，還包括其他治療fsgs的藥物成分

技術特征：

1.glp-1ra在制備改善足細胞損傷的藥物中的應用。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述glp-1ra獨立于降血糖之外的對足細胞進行保護，改善足細胞損傷。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述glp-1ra包括利拉魯肽。

4.一種改善足細胞損傷的藥物，其特征在于，所述藥物中包括治療有效量的glp-1ra作為唯一活性成分。

5.一種改善足細胞損傷的藥物，其特征在于，所述藥物是藥物組合物，除了包括治療有效量的glp-1ra作為活性成分外，還包括其他改善足細胞損傷的藥物成分。

6.glp-1ra在制備治療fsgs的藥物中的應用。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述治療fsgs的藥物指得是降低尿蛋白和/或改善足細胞損傷的藥物。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述glp-1ra包括利拉魯肽。

9.一種治療fsgs的藥物，其特征在于，所述藥物中包括治療有效量的glp-1ra作為唯一活性成分。

10.一種治療fsgs的藥物，其特征在于，所述藥物是藥物組合物，除了包括治療有效量的glp-1ra作為活性成分外，還包括其他治療fsgs的藥物成分。

技術總結
本申請涉及生物醫(yī)藥領域，公開了GLP?1RA在制備改善足細胞損傷和/或降低尿蛋白的藥物中的應用。本申請使用阿霉素誘導的FSGS小鼠模型，該模型無高血糖表型，可以排除利拉魯肽降血糖的作用，可以更好驗證利拉魯肽獨立于降血糖之外的對于足細胞的保護作用，同時構建了體內和體外GLP1R過表達模型來觀察這種作用。結果表明，利拉魯肽能夠顯著降低阿霉素誘導的尿蛋白水平，改善足細胞損傷，利拉魯肽在非糖尿病腎病中也可能發(fā)揮積極作用，為腎臟疾病的綜合治療提供新的思路。

技術研發(fā)人員：范瑛,劉奇燁,汪年松,王愷純,由佳音,俸浩然,賈君杰,李則
受保護的技術使用者：上海市第六人民醫(yī)院
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/19