本發(fā)明涉及藥物制劑，更具體地說，本發(fā)明涉及一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法。

背景技術(shù)：

1、氨酚烷胺顆粒是一種常用的兒童感冒藥，其制備工藝對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有著重要影響。目前已有多項(xiàng)專利對(duì)小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法進(jìn)行了改進(jìn)和優(yōu)化，但仍存在一些亟需解決的問題。

2、公開號(hào)為cn104586892a的中國專利申請(qǐng)公開了一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法。該方法通過將各組分充分混合、研磨，再經(jīng)制粒、干燥、整粒等工序制得顆粒產(chǎn)品。這一方法簡化了制備工藝，降低了制造成本，并在一定程度上提高了顆粒的純度和藥效。然而，該技術(shù)方案未能充分考慮藥物成分在混合物中的均勻性問題，特別是人工牛黃等輔料與主藥之間的分布均勻度，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。

3、另一項(xiàng)公開號(hào)為cn109846905a的中國專利也公開了一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法。該技術(shù)方案先將馬來酸氯苯那敏水溶液與人工牛黃混合，再與咖啡因乙醇溶液一起噴入主藥混合物中，經(jīng)后續(xù)工藝制得顆粒。這種方法操作相對(duì)簡單，所得顆粒的性狀和含量均勻度符合標(biāo)準(zhǔn)要求。但是，該技術(shù)方案未對(duì)制粒過程中的關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和調(diào)節(jié)，特別是含水量和體系粘度的變化，難以保證制粒過程的最佳狀態(tài)，可能影響顆粒的理想性質(zhì)。此外，該技術(shù)方案對(duì)藥物溶出度與干燥條件的關(guān)系考慮不足，干燥不當(dāng)可能導(dǎo)致顆粒表面硬化，影響藥物的釋放和吸收。

4、綜上，現(xiàn)有的小兒氨酚烷胺顆粒制備方法普遍存在藥物成分分布不均勻、制粒過程控制不精準(zhǔn)等問題，最終可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和療效的可靠性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，本發(fā)明提供一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法，其核心是通過多級(jí)預(yù)混合和優(yōu)化的濕法制粒工藝，確保藥物成分在混合物中的均勻分布，顯著提高顆粒的穩(wěn)定性和均勻性；同時(shí)，干燥過程采用基于溶出度的分段溫度控制，有效縮短干燥時(shí)間并防止顆粒表面硬化，提升藥物的溶出性能；這些創(chuàng)新有望進(jìn)一步提高兒童感冒藥物的生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

3、一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法，包括：

4、步驟s10，粘合劑制備：稱取預(yù)設(shè)重量的馬來酸氯苯那敏、檸檬黃與咖啡因，用第一溶劑將咖啡因溶解，然后加入第二溶劑，再加入馬來酸氯苯那敏和檸檬黃，攪拌均勻；

5、步驟s20，預(yù)混合物制備：人工牛黃與輔料按第一比例預(yù)混合，得到人工牛黃預(yù)混合粉；將鹽酸金剛烷胺粉與人工牛黃預(yù)混合粉按第二比例混合，得鹽酸金剛烷胺預(yù)混合粉；將對(duì)乙酰氨基酚與鹽酸金剛烷胺預(yù)混合粉及輔料按第三比例，置于高效濕法制粒機(jī)中，以第一過程參數(shù)攪拌混合，整粒去團(tuán)，得預(yù)混合物；

6、步驟s30，濕法制粒：將高效濕法制粒機(jī)中的預(yù)混合物以第二過程參數(shù)攪拌混合；然后采用第一方案加入粘合劑，粘合劑與預(yù)混合物形成混合體系，邊加邊混合，直至混合體系達(dá)到最佳終點(diǎn)，得到氨酚烷胺濕顆粒；

7、步驟s40，濕顆粒干燥：將氨酚烷胺濕顆粒置于烘箱內(nèi)，采用基于溶出度的分段溫度控制干燥方法，得到氨酚烷胺干顆粒；

8、步驟s50，整粒：以第三過程參數(shù)對(duì)氨酚烷胺干顆粒進(jìn)行篩選，得到最終制備的小兒氨酚烷胺顆粒。

9、在一些實(shí)施例中，所述第一溶劑為50℃-70℃的熱純化，所述第二溶劑為室溫純化水；

10、所述第一過程參數(shù)為：攪拌轉(zhuǎn)速120r/min，切碎轉(zhuǎn)速1500r/min，混合時(shí)間為5分鐘，篩網(wǎng)目數(shù)為40目；

11、所述第二過程參數(shù)為：攪拌轉(zhuǎn)速100r/min，切碎轉(zhuǎn)速1200r/min，混合時(shí)間為3分鐘；

12、所述第三過程參數(shù)為：先用振動(dòng)頻率為20hz的8目篩網(wǎng)進(jìn)行初篩，再經(jīng)振動(dòng)頻率50hz的40目篩網(wǎng)進(jìn)行二篩，收集8-40目的氨酚烷胺干顆粒。

13、在一些實(shí)施例中，所述第一比例為(1:10)-(1:1)；所述第二比例為(3:1)-(5:1)；所述第三比例為5:3:2。

14、在一些實(shí)施例中，所述第一方案為：

15、以20-50ml/min的初始投入速率將粘合劑投入高效濕法制粒機(jī)中，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)混合體系的粘度以及制粒過程中顆粒的含水量；

16、當(dāng)顆粒的含水量小于20％時(shí)，加快粘合劑的投入速率至50-80ml/min；當(dāng)顆粒的含水量大于30％時(shí)，停止投入粘合劑或降低粘合劑的投入速率至10ml/min以下，回落含水量到目標(biāo)范圍；

17、當(dāng)混合體系的粘度小于800mpa·s時(shí)，加快粘合劑的投入速率至50-80ml/min；當(dāng)混合體系的黏度大于1200mpa·s時(shí)，停止投入粘合劑或降低粘合劑的投入速率至10ml/min以下，同時(shí)提高攪拌轉(zhuǎn)速和切碎轉(zhuǎn)速，直至黏度恢復(fù)到目標(biāo)范圍。

18、在一些實(shí)施例中，所述含水量的目標(biāo)范圍為20％-30％；所述粘度的目標(biāo)范圍為800-1200mpa·s。

19、在一些實(shí)施例中，所述混合體系的最佳終點(diǎn)是指顆粒的含水量控制在20％-30％，混合體系的粘度控制在800-1200mpa·s。

20、在一些實(shí)施例中，所述基于溶出度的分段溫度控制干燥方法為：

21、在干燥過程初期將干燥溫度控制在60-65℃；

22、定時(shí)監(jiān)測(cè)氨酚烷胺濕顆粒的溶出度，當(dāng)溶出度大于等于50％且小于80％時(shí)，將干燥溫度降至50-55℃；

23、當(dāng)溶出度大于等于80％時(shí)，將干燥溫度降至40-45℃，直至到達(dá)干燥終點(diǎn)；

24、干燥過程中，每20分鐘翻動(dòng)一次。

25、在一些實(shí)施例中，所述干燥終點(diǎn)為顆粒的含水量小于等于1％，且溶出度大于等于95％。

26、在一些實(shí)施例中，所述粘合劑制備過程還包括：稱取預(yù)設(shè)重量的馬來酸氯苯那敏、檸檬黃與咖啡因，用第一溶劑將咖啡因溶解，然后加入第二溶劑，再加入馬來酸氯苯那敏和檸檬黃，依據(jù)溶解速率調(diào)控模型精確控制第一溶劑和第二溶劑的體積比，并根據(jù)動(dòng)態(tài)混合優(yōu)化模型動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)攪拌轉(zhuǎn)速和時(shí)間，直至粘合劑體系達(dá)到均勻狀態(tài)。

27、相比于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果為：

28、本發(fā)明通過多級(jí)預(yù)混合和優(yōu)化的濕法制粒工藝，確保藥物成分在混合物中的均勻分布，顯著提高了顆粒的穩(wěn)定性和均勻性。干燥過程中采用基于溶出度的分段溫度控制，不僅有效縮短了干燥時(shí)間，還防止了顆粒表面的硬化和藥物結(jié)晶析出，極大提升了藥物的溶出性能。此外，創(chuàng)新的動(dòng)態(tài)調(diào)控策略使制粒過程始終處于最佳狀態(tài)，水分與粘度的雙重監(jiān)測(cè)與調(diào)節(jié)確保了顆粒的理想性質(zhì)。最終的多級(jí)篩分工藝進(jìn)一步優(yōu)化了顆粒的粒徑分布，使成品顆粒外觀均勻美觀，崩解迅速，提高了藥物的生物利用度。這些技術(shù)創(chuàng)新不僅提升了生產(chǎn)效率，還保證了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和療效的可靠性，為兒童感冒藥物的開發(fā)提供了重要的工藝改進(jìn)。

技術(shù)特征：

1.一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法，其特征在于，所述方法包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法，其特征在于，所述第一溶劑為50℃-70℃的熱純化，所述第二溶劑為室溫純化水；

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法，其特征在于，所述第一比例為(1:10)-(1:1)；所述第二比例為(3:1)-(5:1)；所述第三比例為5:3:2。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法，其特征在于，所述輔料為淀粉、糊精、蔗糖中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法，其特征在于，所述第一方案為：

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法，其特征在于，所述含水量的目標(biāo)范圍為20％-30％；所述粘度的目標(biāo)范圍為800-1200mpa·s。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法，其特征在于，所述混合體系的最佳終點(diǎn)是指顆粒的含水量控制在20％-30％，混合體系的粘度控制在800-1200mpa·s。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法，其特征在于，所述基于溶出度的分段溫度控制干燥方法為：

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法，其特征在于，所述干燥終點(diǎn)為顆粒的含水量小于等于1％，且溶出度大于等于95％。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法，其特征在于，所述粘合劑制備過程還包括：稱取預(yù)設(shè)重量的馬來酸氯苯那敏、檸檬黃與咖啡因，用第一溶劑將咖啡因溶解，然后加入第二溶劑，再加入馬來酸氯苯那敏和檸檬黃，依據(jù)溶解速率調(diào)控模型精確控制第一溶劑和第二溶劑的體積比，并根據(jù)動(dòng)態(tài)混合優(yōu)化模型動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)攪拌轉(zhuǎn)速和時(shí)間，直至粘合劑體系達(dá)到均勻狀態(tài)。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種小兒氨酚烷胺顆粒的制備方法，旨在提高藥物的穩(wěn)定性和均勻性；該方法包括以下步驟：制備粘合劑，預(yù)混合物的制備，濕法制粒，濕顆粒干燥，以及最終整粒；通過多級(jí)預(yù)混合和優(yōu)化的濕法制粒工藝，確保藥物成分的均勻分布；干燥過程中采用基于溶出度的分段溫度控制，有效縮短干燥時(shí)間并防止顆粒表面硬化；此方法提高了藥物的溶出性能和生物利用度，顯著提升了生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。

技術(shù)研發(fā)人員：孫海濤,王松林,高燕,趙文艷,石影
受保護(hù)的技術(shù)使用者：吉林顯鋒科技制藥有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19