本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，具體涉及一種go-tapp微孔復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、細菌在自然界和所有生物中無處不在，包括人類，我們無時無刻不在接觸不同類型的細菌。迄今為止，每年死于細菌感染的人數(shù)占所有死亡人數(shù)的25％，在一些國家，特別是第三世界的發(fā)展中國家，比例甚至更高。其中最主要的是濫用抗生素導(dǎo)致耐藥性細菌的出現(xiàn)，每年造成70萬人死亡，給世界各地的公共衛(wèi)生系統(tǒng)帶來巨大的困難和挑戰(zhàn)。因此，人們非常希望有一些替代性的抗菌策略，可以減輕成本，提高療效，減少耐藥性。

2、到目前為止，各種可以單獨或與其他藥物結(jié)合作為抗菌劑的新型材料被探索為傳統(tǒng)抗生素的替代品。其中，光療抗菌是一種風(fēng)險較低的非侵入性替代治療策略，用于治療微生物感染。光療抗菌療法大致可分為光熱療法(ptt)和光動力療法(pdt)，這兩種療法都需要特定的光源來照射光敏劑，以發(fā)揮光療效果。不同的光敏劑在不同的光源條件下發(fā)揮不同的抗微生物作用。光熱療法可以使用具有高光熱轉(zhuǎn)換效率的光敏劑，通過暴露在合適的外部光源下，將光能轉(zhuǎn)換為熱能來殺死細菌。光動力療法可以利用具有高光反應(yīng)的光敏劑，通過合適的外部光源照射，將光能轉(zhuǎn)移到周圍的氧氣中，產(chǎn)生高活性的單線態(tài)氧，可以進行強氧化反應(yīng)，從而殺死細菌。目前，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種具有光療效果的光敏劑。如申請?zhí)?02310175497.x的專利公開了一種光熱-類芬頓反應(yīng)人工納米酶及其制備方法和應(yīng)用，將有機金屬框架材料zif-8嵌入到卟啉結(jié)構(gòu)中，制備得到類細菌結(jié)構(gòu)的納米劑，通過載體表面生長的納米管來模仿細菌的鞭毛，模擬細菌療法；進而實現(xiàn)高效的光熱-芬頓聯(lián)合治療。但是，這些光敏劑有一些缺點，如激發(fā)波長不在最佳透光區(qū)域，存在較大的光毒性等問題。所以如何制備高抗菌活性、高生物相容性的光療抗菌劑是急需解決的問題。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供一種go-tapp微孔復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明以氧化石墨烯和卟啉為結(jié)構(gòu)單元的基于氧化石墨烯卟啉微孔復(fù)合材料(go-tapp)，該材料可通過ptt和pdt協(xié)同抗菌，且生物相容性好，無毒副作用。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明的第一方面，提供一種go-tapp微孔復(fù)合材料的制備方法，所述制備方法為：

4、將5,10,15,20-四(4-乙炔基苯基)-卟啉、雙(三苯基膦)氯化鈀和碘化亞銅加入四氫呋喃中避光下混合均勻，再加入氧化石墨烯和三乙胺，避光下進行混合，然后靜置反應(yīng)，得到黑色固體，洗滌干燥后得到go-tapp微孔復(fù)合材料。

5、優(yōu)選的，所述5,10,15,20-四(4-乙炔基苯基)-卟啉、氧化石墨烯、雙(三苯基膦)氯化鈀、碘化亞銅、三乙胺和四氫呋喃的加入量之比為62mg：62mg：5.6mg：1.6mg：68μl：4ml。

6、優(yōu)選的，所述5,10,15,20-四(4-乙炔基苯基)-卟啉由以下方法制備：

7、將5,10,15,20-四(4-[(三甲基硅)乙炔基]-苯基)-卟啉加入四氫呋喃中，在-78℃下滴加四丁基氟化銨，升溫至室溫進行反應(yīng)，反應(yīng)體系用蒸餾水萃取，洗滌水相分離出有機相，除水后干燥，得到黑色固體即為5,10,15,20-四(4-乙炔基苯基)-卟啉。

8、優(yōu)選的，所述四氫呋喃均為重蒸的無水四氫呋喃。

9、優(yōu)選的，所述混合均為超聲混合，所述混合的時間均為5min。

10、優(yōu)選的，所述靜置反應(yīng)的溫度為25℃，所述靜置反應(yīng)的時間為48h。

11、優(yōu)選的，所述洗滌為丙酮洗至洗出液無色；所述干燥為60℃真空干燥6h。

12、本發(fā)明的第二方面，提供上述制備方法得到的go-tapp微孔復(fù)合材料。

13、優(yōu)選的，所述go-tapp微孔復(fù)合材料對細胞的溶血率低于2％。

14、本發(fā)明的第三方面，提供go-tapp微孔復(fù)合材料在制備抗菌藥物中的用途。

15、本發(fā)明的有益效果：

16、(1)本發(fā)明制備基于氧化石墨烯卟啉微孔復(fù)合材料go-tapp的方法簡單，在室溫下可一步反應(yīng)得到，降低了制備成本。

17、(2)本發(fā)明制備的go-tapp通過638nm波長的激光照射產(chǎn)生較好的光熱轉(zhuǎn)換效果，也可以催化氧氣，轉(zhuǎn)換為單線碳氧，從而達到協(xié)同抗菌的效果。

18、(3)本發(fā)明制備的go-tapp生物相容性高，對hek-293細胞的細胞活力影響小，對血細胞的溶解率低于2％，可促進傷口愈合，這有利于其生物領(lǐng)域的應(yīng)用。本發(fā)明的go-tapp為片狀，可直接裁剪貼敷直接使用，無需后加工，提高了其應(yīng)用前景。

技術(shù)特征：

1.一種go-tapp微孔復(fù)合材料的制備方法，其特征在于，所述制備方法為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述5,10,15,20-四(4-乙炔基苯基)-卟啉、氧化石墨烯、雙(三苯基膦)氯化鈀、碘化亞銅、三乙胺和四氫呋喃的加入量之比為62mg：62mg：5.6mg：1.6mg：68μl：4ml。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述5,10,15,20-四(4-乙炔基苯基)-卟啉由以下方法制備：

4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的制備方法，其特征在于，所述四氫呋喃均為重蒸的無水四氫呋喃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述混合均為超聲混合，所述混合的時間均為5min。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述靜置反應(yīng)的溫度為25℃，所述靜置反應(yīng)的時間為48h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述洗滌為丙酮洗至洗出液無色；所述干燥為60℃真空干燥6h。

8.如權(quán)利要求1～7所述的制備方法得到的go-tapp微孔復(fù)合材料。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的go-tapp微孔復(fù)合材料，其特征在于，所述go-tapp微孔復(fù)合材料對細胞的溶血率低于2％。

10.如權(quán)利要求8或9所述的go-tapp微孔復(fù)合材料在制備抗菌藥物中的用途。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種GO?TAPP微孔復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。將5,10,15,20?四(4?乙炔基苯基)?卟啉、雙(三苯基膦)氯化鈀和碘化亞銅加入四氫呋喃中避光下混合均勻，在加入氧化石墨烯和三乙胺，避光下進行混合，然后進行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后得到黑色固體，洗滌干燥后得到GO?TAPP微孔復(fù)合材料。本發(fā)明以氧化石墨烯和卟啉為結(jié)構(gòu)單元的GO?TAPP微孔復(fù)合材料，可通過PTT和PDT協(xié)同抗菌，且生物相容性好，無毒副作用，對細胞的溶血率低于2％。GO?TAPP為片狀，可直接裁剪貼敷直接使用，無需后加工，提高了其應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：張鳳蓮,胡超超,韋柳婭,周寶龍,陳培磊,張子凡,胡婭
受保護的技術(shù)使用者：山東第二醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19