本發(fā)明屬于醫(yī)藥，涉及一種藥物組合物，具體的涉及益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物以及其在治療糖尿病以及糖尿病引起的骨質(zhì)疏松等疾病的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、糖尿病(diabetes?mellitus，dm)是一種由胰島素功能失調(diào)而引起的以高血糖為特征的代謝性疾病，是繼腫瘤、心腦血管等重大疾病后，全球范圍內(nèi)最常見的慢性疾病之一，持續(xù)的高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致各種并發(fā)癥的發(fā)生。

2、骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，op)是以骨量丟失、骨質(zhì)含量減少、骨密度下降、骨脆性增高而易發(fā)脆性骨折的全身性代謝疾病。在骨組織中，完成骨吸收功能的破骨細(xì)胞，與主導(dǎo)骨形成功能的成骨細(xì)胞，兩者之間的平衡被破壞，由此導(dǎo)致骨代謝性疾病。骨質(zhì)疏松癥有兩種類型，一是原發(fā)，二是繼發(fā)。原發(fā)骨質(zhì)疏松癥是一種隨年齡增加而出現(xiàn)的生理性變性疾病。第二類是由于內(nèi)分泌代謝性疾病或者是使用藥物導(dǎo)致的，會(huì)導(dǎo)致骨量下降。

3、高血糖是導(dǎo)致骨代謝異常的重要因素。在血糖上升的情況下，會(huì)導(dǎo)致尿滲透壓上升，鈣離子會(huì)隨著尿液中的鈣質(zhì)被大量排出，從而引起血清ca2+表達(dá)降低，機(jī)體為了應(yīng)對ca2+水平下降而引起的功能失調(diào)進(jìn)行補(bǔ)償，將骨骼中儲(chǔ)存的鈣釋放到血液中，從而導(dǎo)致骨質(zhì)脫鈣，骨密度降低；其次，高血糖引起的血鈣下降，會(huì)促進(jìn)甲狀腺激素的分泌，從而改變骨代謝，促進(jìn)破骨細(xì)胞的活化，最終引起骨量的減少。調(diào)查顯示，大約30％的患有糖尿病的人伴有骨質(zhì)疏松癥。當(dāng)前，糖尿病和骨質(zhì)疏松癥是兩種對人體健康造成極大威脅的慢性非感染性疾病。

4、目前市場上有許多治療ⅱ型糖尿病的藥物，多以西藥為主，如磺脲類和雙胍類合成藥物，雖然療效顯著，但他們的毒副作用也十分明顯，例如，腸胃脹氣和腹瀉等等，加之傳統(tǒng)中藥在骨質(zhì)疏松的治療中具有療效全面、安全可靠的獨(dú)特優(yōu)勢，獲得越來越多的研究者關(guān)注。因此，在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的基礎(chǔ)上，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，開發(fā)一種有效成分明確、質(zhì)量可控、毒副作用小的體現(xiàn)中藥作用整體觀的高糖合并骨質(zhì)疏松癥用藥具有重要意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種脫益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物，該藥物組合物是在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)上運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)獲得，組方簡單、活性成分含量高、安全有效。而且，該藥物組合物經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)研究具有降低血糖、抑制骨吸收，降低骨質(zhì)丟失的作用，進(jìn)而達(dá)到預(yù)防和治療高糖以及高糖引起的骨質(zhì)疏松等疾病的效果。

2、本發(fā)明的另一目的在于提供上述益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物的應(yīng)用。

3、本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來達(dá)到：

4、一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物，所述藥物組合物包括益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素，益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素的重量比值為1∶(1～3)∶(2～6)。

5、進(jìn)一步的，所述益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素的重量比值為1∶3∶6。

6、進(jìn)一步地，所述藥物組合物中，藥學(xué)上可接受的載體可采用各種形式。固體口服給藥的情況下，合適的載體包括但不限于：稀釋劑，例如淀粉、玉米淀粉、改性淀粉、乳糖、粉狀纖維素、微晶纖維素、無水磷酸氫鈣、磷酸三鈣、甘露醇、山梨醇、糖、麥芽糊精等；另外，載體還可以為無菌水、生理鹽水或葡萄糖水溶液；每一種載體必須是可接受的，能與藥物組合物配方中的其他成分兼容并且對于病患無害。進(jìn)一步的，所述藥物組合物可制成膠囊劑、片劑或顆粒劑。優(yōu)選的劑型為片劑。

7、一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療糖尿病相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。

8、進(jìn)一步的，所述疾病為由糖尿病病程發(fā)展所引發(fā)的糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松和/或糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥。

9、進(jìn)一步的，所述疾病為糖尿病引起的傷口愈合困難疾病。

10、進(jìn)一步地，所述藥物組合物的給藥量為50-150μg/日(按照每日3ml給藥體積)。一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物在制備降血糖藥物中的應(yīng)用。

11、本發(fā)明的組方依據(jù)，是在傳統(tǒng)中醫(yī)藥的理論基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代研究成果，進(jìn)一步提取益母草、黃精和桑葉的活性成分，并進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，從而可開發(fā)成一種有效成分含量高、質(zhì)量可控、毒副作用小且能長期服用的治療糖尿病以及糖尿病引起的糖尿病足等傷口愈合困難等疾病的中藥新藥。

12、益母草可降血壓、活血調(diào)經(jīng)、清肝明目、養(yǎng)血祛風(fēng)、祛瘀止痛。益母草堿是益母草中的重要有效成分，現(xiàn)代研究表明，其具有良好的降血糖和抗骨質(zhì)疏松作用，已通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，益母草堿可降低ⅱ型糖尿病小鼠的空腹血糖，改良口服葡萄糖耐量，升高空腹血漿胰島素，同時(shí)做出調(diào)控機(jī)制方面的解釋，益母草堿是通過蛋白激酶b(akt)依賴的方式調(diào)節(jié)葡萄糖激酶，葡萄糖-6-磷酸酶以及磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶的表達(dá)，所以益母草堿可作為改善ⅱ型糖尿病癥狀的藥物。

13、黃精是一種較為珍貴的中草藥，其補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾，潤肺，益腎，可用于脾胃氣虛，體倦乏力，胃陰不足，口干食少，肺虛燥咳等癥狀。篩選幾十味降糖中藥，對比后發(fā)現(xiàn)，黃精降血糖效果最佳，再進(jìn)一步利用現(xiàn)代技術(shù)分離黃精活性部位，篩選出具有降血糖活性的部位是黃精多糖，其能強(qiáng)烈抑制α-葡萄糖苷酶活性，被用作降糖藥，發(fā)揮的降糖效果也很明顯。黃精多糖和經(jīng)其純化得到psp-1和psp-2兩個(gè)單一組分，它們都能有效降低糖尿病小鼠的血糖，調(diào)節(jié)血液中胰島素水平，并減輕其胰島素抵抗，顯著改善ii型糖尿病小鼠的口服糖耐量水平，因此黃精多糖對開發(fā)降血糖中藥具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

14、從桑根皮層中首先提取到的脫氧野尻霉素是腸道α-糖苷酶的有效抑制劑，它可以作為一種降糖藥物，延緩碳水化合物向單糖的分解，減慢葡萄糖的吸收，從而有效地降低飯后血糖，同時(shí)還能減輕糖尿病的各種并發(fā)癥，具有很大的治療優(yōu)勢。脫氧野尻霉素通過直接調(diào)節(jié)參與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)、糖酵解和糖異生酶的蛋白質(zhì)表達(dá)來抑制腸道葡萄糖吸收并加速肝臟葡萄糖代謝，能將葡萄糖從血液中轉(zhuǎn)移到末梢組織中促進(jìn)糖的利用與轉(zhuǎn)化，使血液胰島素增加，血糖含量下降。

15、綜上，將益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素進(jìn)行組方，安全有效，優(yōu)勢互補(bǔ)。既能達(dá)到顯著的降血糖效果，又能促進(jìn)骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療，且毒副作用小，有望成為預(yù)防和治療高糖以及高糖引起的骨質(zhì)疏松癥等骨代謝異常疾病長期治療所需的藥物。

技術(shù)特征：

1.一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素，益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素的重量比值為1∶(1～3)∶(2～6)。

2.如權(quán)利要求1所述的一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物，其特征在于，所述益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素的重量比值為1∶3∶6。

3.如權(quán)利要求1或2所述的一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物可制成膠囊劑、片劑或顆粒劑。優(yōu)選的劑型為片劑。

4.一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療糖尿病相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。

5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述疾病為糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松和/或糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥。

6.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述疾病為糖尿病引起的傷口愈合困難疾病。

7.一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物在制備降血糖藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種益母草堿、黃精多糖和脫氧野尻霉素藥物組合物及應(yīng)用，該藥物組合物可預(yù)防和治療糖尿病以及糖尿病引起的骨質(zhì)疏松等骨代謝異常。經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明本組合物能有效降低血糖，對潑尼松龍建立的斑馬魚幼魚骨質(zhì)疏松癥狀的改善有明確療效與積極意義，并優(yōu)選了組合物處方比例。本發(fā)明的藥物組合物具有組方簡單、活性成分含量高、安全有效等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：龔祝南,劉夢琪,邊金煥,朱琳
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南京師范大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/26