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含磷酸鋅的組合物的制作方法

文檔序號(hào):11505712閱讀:427來(lái)源:國(guó)知局
本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2012年12月5日,中國(guó)國(guó)家申請(qǐng)?zhí)枮?01280077527.3,發(fā)明名稱為“含磷酸鋅的組合物”的發(fā)明申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。背景牙侵蝕包括由于非細(xì)菌性來(lái)源的酸侵蝕對(duì)牙齒結(jié)構(gòu)的去礦化和損害。侵蝕初始發(fā)現(xiàn)在釉質(zhì),且如果未經(jīng)檢查,可在牙質(zhì)下面發(fā)展。牙侵蝕可通過(guò)酸性食品和飲料、暴露在氯化游泳池水和胃酸回流導(dǎo)致或加重。牙釉質(zhì)為帶負(fù)電荷的表面,其天然趨向于吸引正電荷離子,例如氫和鈣離子,同時(shí)排斥負(fù)電荷離子例如氟化物離子。取決于周圍唾液的相對(duì)ph,牙釉質(zhì)將失去或獲得正電荷離子,例如鈣離子。通常,唾液具有7.2-7.4的ph。當(dāng)ph降低且氫離子濃度變得相對(duì)高時(shí),氫離子將替換釉質(zhì)內(nèi)的鈣離子,形成磷酸氫(磷酸),其損害釉質(zhì)并產(chǎn)生多孔的、海綿狀粗糙表面。如果唾液在延長(zhǎng)期限保持酸性,則可能不發(fā)生再礦化,且牙齒將繼續(xù)失去礦物質(zhì),導(dǎo)致牙齒變?nèi)醪⒆罱K失去結(jié)構(gòu)。需要改進(jìn)的產(chǎn)品用于處理和減少侵蝕。重金屬離子,例如鋅,對(duì)酸侵蝕有抗性。在電化學(xué)序列中,鋅排在氫上面,使得酸性溶液中的金屬鋅反應(yīng)釋放氫氣,因?yàn)殇\進(jìn)入溶液形成二價(jià)陽(yáng)離子zn2+。已經(jīng)顯示鋅在牙斑和齲齒研究中具有抗菌性質(zhì)??扇苄凿\鹽,例如檸檬酸鋅,已經(jīng)用于潔齒劑組合物,但是具有幾個(gè)缺點(diǎn)。在溶液中的鋅離子給予了一種不愉快、澀的口感,因此,提供了有效水平的鋅以及具有可接受的感官性質(zhì)的制劑已經(jīng)難以獲得。此外,游離的鋅離子可與氟化物離子反應(yīng)產(chǎn)生氟化鋅,其為不溶的并且因此減少了鋅和氟化物兩者的可用性。最終,鋅離子將與陰離子表面活性劑例如月桂基硫酸鈉反應(yīng),因此干擾發(fā)泡和清潔。磷酸鋅(zn3(po4)2)是不溶于水的,但是可溶于酸性或堿性溶液,例如,無(wú)機(jī)酸、乙酸、氨或堿金屬氫氧化物的溶液。參見(jiàn)例如merckindex,(2001)第13版1812頁(yè),???hào)10205。部分因?yàn)槠湓诒绢I(lǐng)域被視為通用的惰性材料,通常用于牙科粘合劑,例如用于鑲補(bǔ)、齒冠、牙橋和正牙的粘合,旨在使其在口腔內(nèi)保持多年。磷酸鋅牙科粘合劑通常通過(guò)將氧化鋅和氧化鎂粉末與主要包含磷酸、水和緩沖劑的液體混合來(lái)制備,如此通過(guò)與磷酸的反應(yīng)在原位形成包含磷酸鋅的粘合劑。概述目前已發(fā)現(xiàn)當(dāng)磷酸鋅放入制劑中時(shí),例如,在酸性或堿性ph下,其可在使用時(shí)溶解充分以將有效濃度的鋅離子提供至釉質(zhì),從而防御侵蝕,減少細(xì)菌拓殖和生物膜發(fā)展,并為牙齒提供增強(qiáng)的光澤。在一些實(shí)施方案中,制劑包含氨基酸,例如堿性氨基酸,例如精氨酸或賴氨酸,其可使制劑具有堿性ph。還發(fā)現(xiàn)制劑中的磷酸鋅與第二磷酸鹽源提高磷酸鹽沉積。這完全出乎預(yù)料,考慮到磷酸鋅差的溶解度,且現(xiàn)有技術(shù)認(rèn)為在口腔條件下其基本是惰性的,正如它在牙可粘合劑中的廣泛使用所證明。同時(shí),包含磷酸鋅的制劑未顯示與常規(guī)鋅基口腔護(hù)理產(chǎn)品(其使用更可溶的鋅鹽)相關(guān)的差的味道和口感、差的氟離子遞送和差的起泡和清潔。因此,本發(fā)明提供了包含磷酸鋅的口腔護(hù)理組合物,例如潔齒劑。在一些實(shí)施方案中,磷酸鋅作為預(yù)形成的鹽添加到潔齒劑中。在一個(gè)實(shí)施方案中,組合物還包含氨基酸,例如,堿性氨基酸。組合物可任選地還包含氟化物源和或附加的磷酸鹽源。組合物可在常規(guī)的潔齒劑或漱口劑基質(zhì)內(nèi)配制,所述基質(zhì)例如包含研磨劑例如二氧化硅研磨劑、表面活性劑、發(fā)泡劑、維生素、聚合物、酶、保濕劑、增稠劑、抗菌劑、防腐劑、矯味劑、著色劑和/或它們的組合。例如,在一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明提供了在二氧化硅研磨劑潔齒劑基質(zhì)內(nèi)包含大約2%磷酸鋅、大約5%精氨酸、大約5%堿性磷酸鹽和大約1450ppm氟化物潔齒劑。本發(fā)明還提供了使用本發(fā)明的組合物減少和抑制釉質(zhì)酸侵蝕、清潔牙齒、減少細(xì)菌產(chǎn)生的生物膜和牙斑、減少牙齦炎、抑制牙齒腐爛和形成牙洞、和減少牙質(zhì)過(guò)敏的方法,其包含用本發(fā)明的組合物刷牙。本發(fā)明的其它應(yīng)用領(lǐng)域由下文提供的詳述變得顯而易見(jiàn)。應(yīng)理解詳述和具體實(shí)例雖然表明了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案,但旨在僅用于說(shuō)明,且不旨在限制本發(fā)明的范圍。詳述優(yōu)選實(shí)施方案的以下描述在性質(zhì)上僅為示例性的,且絕不旨在限制本發(fā)明、它的應(yīng)用或用途。如本文所用,術(shù)語(yǔ)“預(yù)形成的鹽”,當(dāng)用于指磷酸鋅時(shí),是指所述磷酸鋅不是在潔齒劑或漱口劑內(nèi)例如通過(guò)磷酸和鋅鹽的反應(yīng)原位形成。因此,本發(fā)明在第一實(shí)施方案中提供間歇使用的口腔護(hù)理組合物,例如每天使用,例如,以包含磷酸鋅的潔齒劑或漱口劑的形式(組合物1),例如,1.1.組合物1的形式為在潔齒劑基質(zhì)內(nèi)包含磷酸鋅的潔齒劑,例如,其中磷酸鋅在潔齒劑基質(zhì)內(nèi)以有效量存在,例如,0.5-4重量%的量,例如約1-3重量%。1.2.組合物1.1,其中所述潔齒劑基質(zhì)包含研磨劑,例如,有效量的二氧化硅研磨劑,例如,10-30%,例如約20%。1.3.組合物1的形式為包含磷酸鋅的漱口劑,例如,量為0.005-0.05重量%,例如,約0.01-0.03重量%,在漱口劑基質(zhì)內(nèi)。1.4.任一種前述組合物,其進(jìn)一步包含有效量的氟化物離子源,例如提供500-3000ppm的氟化物。1.5.任一種前述組合物,其還包含有效量的氟化物,其中氟化物為選自以下的鹽:氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺(例如,n'-十八烷基三亞甲基二胺-n,n,n'-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽和它們的組合。1.6.任一種前述組合物,其包含氨基酸,所述氨基酸的量足以提高磷酸鋅的溶解度,例如總組合物重量的約0.5重量%-約20重量%,總組合物重量的約0.5重量%-約10重量%,例如在潔齒劑的情況下,為總組合物重量的約1.5重量%、約3.75重量%、約5重量%或約7.5重量%,或例如在漱口劑的情況下,為約0.5-2重量%,例如約1%。1.7.任一種前述組合物,其包含堿性氨基酸,例如,精氨酸或賴氨酸或它們的組合,例如l-精氨酸,例如有效量,例如與磷酸鋅組合的有效量,以減少侵蝕、牙質(zhì)過(guò)敏和/或牙斑累積,例如,在潔齒劑情況下為總組合物重量的約1-10%的量,或在漱口劑情況下,例如約0.5-2重量%,例如約1%。1.8.任一種前述組合物,其包含堿性氨基酸,例如精氨酸,所述堿性氨基酸的量足以將制劑的ph提高至大于ph8,例如ph8.5-10。1.9.任一種前述組合物,其還包含附加的鋅離子源,例如,選自檸檬酸鋅、硫酸鋅、硅酸鋅、乳酸鋅、氧化鋅和它們的組合;例如在一個(gè)實(shí)施方案中,包含1%磷酸鋅和1%檸檬酸鋅的潔齒劑。1.10.任一種前述組合物,其包含有效量的一種或多種堿性磷酸鹽,例如,鈉、鉀或鈣鹽,例如選自堿性二元磷酸鹽和堿性焦磷酸鹽,例如,選自以下的堿性磷酸鹽:磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、二水合磷酸二鈣、焦磷酸鈣、焦磷酸四鈉、焦磷酸四鉀、三磷酸鈉和這些的任意兩個(gè)或更多的混合物,例如量為組合物重量的1-20%,例如2-8%,例如大約5%。1.11.任一種前述組合物,其包含緩沖劑,例如磷酸鈉緩沖劑(例如,磷酸二氫鈉和磷酸二鈉)。1.12.任一種前述組合物,其包含保濕劑,例如選自甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇和它們的混合物,例如包含至少20%,例如20-40%,例如25-35%的甘油。1.13.任一種前述組合物,其包含一種或多種表面活性劑,例如選自陰離子、陽(yáng)離子、兩性離子和非離子表面活性劑,和它們的混合物,例如,包含陰離子表面活性劑,例如選自以下的表面活性劑:月桂基硫酸鈉、月桂基醚硫酸鈉和它們的混合物,例如量為約0.3%-約4.5重量%,例如1-2%的月桂基硫酸鈉(sls);和/或兩性離子表面活性劑,例如甜菜堿表面活性劑,例如椰油酰胺丙基甜菜堿,例如量為約0.1%-約4.5重量%,例如0.5-2%的椰油酰胺丙基甜菜堿。1.14.任一種前述組合物,其進(jìn)一步包含粘度改變量的一種或多種多糖膠,例如黃原膠或角叉膠、二氧化硅增稠劑和它們的組合。1.15.任一種前述組合物,其包含膠條或片。1.16.任一種前述組合物,其進(jìn)一步包含矯味劑、香料和/或著色劑。1.17.任一種前述組合物,其包含有效量的一種或多種抗菌劑,例如包含選自以下的抗菌劑:鹵化二苯醚(例如三氯生)、藥草提取物和精油(例如,迷迭香提取物、茶提取物、木蘭提取物、百里酚、薄荷醇、桉葉油醇、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、日柏酚、兒茶酚、水楊酸甲酯、表焙兒茶素沒(méi)食子酸鹽、表焙兒茶素、沒(méi)食子酸、miswak提取物、沙棘提取物)、雙胍殺菌劑(例如,氯己定、阿立西定或奧替尼啶)、季銨化合物(例如,十六烷基氯化吡啶鎓(cpc)、苯扎氯銨、十四烷基氯化吡啶鎓(tpc)、n-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓(tdepc))、酚類殺菌劑、??颂驵?、奧替尼啶、血根堿、聚維酮碘、地莫匹醇、5-正辛酰-3'-三氟甲基苯基水楊酰胺(salifluor)、金屬離子(例如鋅鹽例如檸檬酸鋅、亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽)、血根堿、蜂膠和產(chǎn)氧劑(例如,過(guò)氧化氫、緩沖的過(guò)氧硼酸鈉或過(guò)氧碳酸鈉)、鄰苯二甲酸和它的鹽、單過(guò)氧鄰苯二甲酸(monoperthalicacid)和它的鹽和酯、硬脂酸抗壞血酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸酯、磺基琥珀酸二辛酯、水楊酰苯胺、溴化度米芬、地莫匹醇、辛哌醇和其它哌啶基衍生物、鹽酸制劑、亞氯酸鹽;和前述任一項(xiàng)的混合物;例如,包含三氯生或十六烷基氯化吡啶鎓。1.18.任一種前述組合物,其包含抗菌有效量的三氯生,例如0.1-0.5%,例如約0.3%。1.19.任一種前述組合物,其進(jìn)一步包含增白劑,例如選自過(guò)氧化物、金屬亞氯酸鹽、過(guò)硼酸鹽、過(guò)碳酸鹽、過(guò)氧酸、次氯酸鹽,和它們的組合。1.20.任一種前述組合物,其進(jìn)一步包含過(guò)氧化氫或過(guò)氧化氫源,例如過(guò)氧化脲或過(guò)氧化物鹽或復(fù)合物(例如,例如過(guò)氧磷酸鹽、過(guò)氧碳酸鹽、過(guò)硼酸鹽、過(guò)氧硅酸鹽或過(guò)硫酸鹽;例如過(guò)氧磷酸鈣、過(guò)硼酸鈉、過(guò)氧碳酸鈉、過(guò)氧磷酸鈉和過(guò)硫酸鉀);1.21.任一種前述組合物,其進(jìn)一步包含干擾或阻止細(xì)菌附著的劑,例如solbrol或殼聚糖。1.22.任一種前述組合物,其進(jìn)一步包含鈣和磷酸鹽的源,選自(i)鈣-玻璃復(fù)合物,例如,磷硅酸鈉鈣,和(ii)鈣-蛋白質(zhì)復(fù)合物,例如,酪蛋白磷酸肽-無(wú)定形磷酸鈣1.23.任一種前述組合物,其進(jìn)一步包含可溶性鈣鹽,例如選自硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、乙酸鈣、乳酸鈣和它們的組合。1.24.任一種前述組合物,其進(jìn)一步包含生理或口腔可接受的鉀鹽,例如,硝酸鉀或氯化鉀,其量有效減少牙質(zhì)敏感。1.25.任一種前述組合物,其進(jìn)一步包含陰離子聚合物,例如,合成的陰離子聚合多羧酸鹽,例如,其中陰離子聚合物選自馬來(lái)酸酐或酸與另一種可聚合的乙烯屬不飽和單體的1:4-4:1的共聚物;例如,其中所述陰離子聚合物為甲基乙烯醚/馬來(lái)酸酐(pvm/ma)共聚物,其平均分子量(m.w.)為約30,000-約1,000,000,例如約300,000-約800,000,例如,其中陰離子聚合物為組合物重量的約1-5%,例如約2%。1.26.任一種前述組合物,其進(jìn)一步包含口氣清新劑、香料或矯味劑。1.27.任一種前述組合物,其中所述組合物的ph為酸性或堿性,例如,ph4-ph5.5或ph8-ph10。1.28.任一種前述組合物,其為潔齒劑,其中所述組合物在二氧化硅研磨劑潔齒劑基質(zhì)中包含1-3%,例如約2%的磷酸鋅;2-8%,例如大約5%的l-精氨酸(游離堿);2-8%,例如,大約5%的堿性磷酸鹽,例如選自磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、二水合磷酸二鈣、焦磷酸鈣、焦磷酸四鈉、焦磷酸四鉀、三聚磷酸鈉和這些之中任意兩個(gè)或更多的混合物。700-2000ppm,例如大約1450ppm的氟化物,例如0.3-0.4%,例如大約0.32%的氟化鈉。1.29.任一種前述組合物,其為漱口劑,其中所述組合物包含5-10%,例如約7.5%的甘油;3-7%,例如約5.5%的山梨糖醇;5-10%,例如約7%的丙二醇;0-0.1%tspp;0.01-1%甜味劑,例如,約0.02%糖精;0.01-1%,例如,約0.05%檸檬酸;0-0.1%黃原膠;0.005-0.05%,例如,約0.028%磷酸鋅;0-0.01%十六烷基氯化吡啶鎓;0.01-0.1%,例如,約0.05%山梨酸鉀;0.05-1%,例如,約0.1-0.2%矯味劑;0.1-2%,例如,約1%椰油酰胺丙基甜菜堿;水(任選地與任何附加的成分一起)組成余量,例如,約70-85%,例如約80%的水。1.30.任一種前述組合物,其包含與以下實(shí)施例1或?qū)嵤├?中試驗(yàn)制劑基本相同的成分。1.31.任一種前述組合物,其例如以刷拭有效施用在口腔,以(i)減少牙齒的過(guò)敏,(ii)減少牙斑積聚,(iii)減少或抑制去礦化和促進(jìn)牙齒的再礦化,(iv)抑制口腔內(nèi)微生物生物膜形成,(v)減少或抑制牙齦炎,(vi)促進(jìn)口腔內(nèi)潰瘍或創(chuàng)口的愈合,(vii)減少產(chǎn)酸菌的水平,(viii)提高非生齲和/或非牙斑形成細(xì)菌的相對(duì)水平,(ix)減少或抑制齲齒的形成,(x)減少、修復(fù)或抑制釉質(zhì)的預(yù)-齲損傷,例如,通過(guò)定量的光誘導(dǎo)熒光色譜(qlf)或電學(xué)齲齒測(cè)量(ecm)檢測(cè),(xi)處理、減輕或減少口干,(xii)清潔牙齒和口腔,(xiii)減少侵蝕,(xiv)使牙齒變白;和/或(xv)促進(jìn)全身健康,包括心血管健康,例如通過(guò)減少經(jīng)由口腔組織的全身感染的可能性。1.32.通過(guò)將任意前述組合物所述的成分組合獲得或可獲得的組合物。本發(fā)明還提供了磷酸鋅在口腔護(hù)理組合物(例如潔齒劑)的制造中的用途,和提高釉質(zhì)中鋅水平的方法。在一些實(shí)施方案中,磷酸鋅作為預(yù)形成的鹽添加到潔齒劑中。本發(fā)明還提供了使用本發(fā)明的組合物的方法,來(lái)提高釉質(zhì)中的鋅水平和處理、減少或控制釉質(zhì)侵蝕的發(fā)生,其包含將如上所述的組合物,例如組合物1及其后的任一種,施用到牙齒,例如通過(guò)刷拭。在各種實(shí)施方案中,本發(fā)明提供(i)減少牙齒的過(guò)敏,(ii)減少牙斑積聚,(iii)減少或抑制去礦化和促進(jìn)牙齒的再礦化,(iv)抑制口腔內(nèi)微生物生物膜形成,(v)減少或抑制牙齦炎,(vi)促進(jìn)口腔內(nèi)潰瘍或創(chuàng)口的愈合,(vii)減少產(chǎn)酸菌的水平,(viii)提高非生齲和/或非牙斑形成細(xì)菌的相對(duì)水平,(ix)減少或抑制齲齒的形成,(x)減少、修復(fù)或抑制釉質(zhì)的預(yù)-齲損傷,例如,通過(guò)定量的光誘導(dǎo)熒光色譜(qlf)或電學(xué)齲齒測(cè)量(ecm)檢測(cè),(xi)處理、減輕或減少口干,(xii)清潔牙齒和口腔,(xiii)減少侵蝕,(xiv)使牙齒變白;(xv)減少牙垢積累,和/或(xvi)促進(jìn)全身健康,包括心血管健康,例如通過(guò)減少經(jīng)由口腔組織的全身感染的可能性,其包括將如上所述的組合物1及其后的任一種施用到有需要的人的口腔內(nèi),例如,通過(guò)每天用組合物1及其后的任一種一次或多次刷牙。本發(fā)明還提供了組合物1及其后的組合物在任何這些方法中的用途?;罨瘎罕景l(fā)明的組合物可包含不同的試劑,其對(duì)于保護(hù)和提高釉質(zhì)和牙齒結(jié)構(gòu)的強(qiáng)度和完整性,和/或減少細(xì)菌和相關(guān)的牙齒腐爛和/或牙齦疾病有活性。本文使用的活性成分的有效濃度取決于特定的劑和使用的遞送體系。應(yīng)理解,牙膏在使用時(shí)例如通常與水稀釋,而漱口液通常不會(huì)。因此,牙膏中活性成分的有效濃度通常比漱口液所需的高,為5-15倍。濃度也取決于所選的確切的鹽或聚合物。例如,當(dāng)提供鹽形式的活化劑時(shí),反離子將影響鹽的重量,使得,如果反離子較重,按重量計(jì)需要更多的鹽以在最終產(chǎn)物中提供相同濃度的活性離子。當(dāng)存在精氨酸時(shí),其存在水平可為,例如約0.1-約20重量%(表示為游離堿的重量),例如對(duì)于消費(fèi)者牙膏來(lái)說(shuō),為約1-約10重量%,或?qū)τ趯I(yè)的或處方處理產(chǎn)品來(lái)說(shuō),為約7-約20重量%。當(dāng)存在氟化物時(shí),其存在水平可為,例如約25-約25,000ppm,例如對(duì)于消費(fèi)者牙膏來(lái)說(shuō),約750-約2,000ppm,或?qū)τ趯I(yè)的或處方處理產(chǎn)品來(lái)說(shuō),約2,000-約25,000ppm??咕鷦┧綄㈩愃频刈兓?,用于牙膏的水平例如大于用于漱口液,為約5-約15倍。例如,三氯生牙膏可包含約0.3重量%的三氯生。氟化物離子源:口腔護(hù)理組合物還可包括一種或多種氟化物離子源,例如,可溶的氟化物鹽。可使用多種產(chǎn)生氟化物離子的材料作為本發(fā)明組合物中可溶氟化物的來(lái)源。適合的產(chǎn)生氟化物離子的材料的實(shí)例見(jiàn)美國(guó)專利號(hào)3,535,421,briner等人;美國(guó)專利號(hào)4,885,155,parran,jr.等人和美國(guó)專利號(hào)3,678,154,widder等人。代表性的氟化物離子源包括但不限于氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化銨和它們的組合。在某些實(shí)施方案中,氟化物離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、單氟磷酸鈉以及它們的混合物。在某些實(shí)施方案中,本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還可包含氟化物離子或提供氟的成分的來(lái)源,其量足以供應(yīng)約25ppm-約25,000ppm的氟化物離子,通常至少約500ppm,例如,約500-約2000ppm,例如,約1000-約1600ppm,例如約1450ppm。氟化物的適當(dāng)水平取決于具體的應(yīng)用。一般消費(fèi)者使用的牙膏通常具有約1000-約1500ppm,兒童牙膏稍微少一些。專業(yè)應(yīng)用的潔齒劑或涂層可具有多達(dá)約5,000,乃至約25,000ppm的氟化物。按組合物重量計(jì),在一個(gè)實(shí)施方案中,氟化物離子源可在約0.01重量%-約10重量%的水平下加入到本發(fā)明的組合物中;和在另一個(gè)實(shí)施方案中,約0.03重量%-約5重量%;在另一個(gè)實(shí)施方案中,約0.1重量%-約1重量%。提供適當(dāng)水平的氟化物離子的氟化物鹽的重量基于所述鹽中反離子的重量將明顯改變。氨基酸:在一些實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物包含氨基酸。在具體實(shí)施方案中,氨基酸可為堿性氨基酸?!皦A性氨基酸”是指天然存在的堿性氨基酸,例如精氨酸、賴氨酸和組氨酸,以及在分子中具有羧基和氨基的任何堿性氨基酸,其為水溶性的并提供約為7或更大的ph的水溶液。因此,堿性氨基酸包括但不限于精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸、鳥(niǎo)氨酸、肌酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、它們的鹽或它們的組合。在一個(gè)具體實(shí)施方案中,堿性氨基酸選自精氨酸、瓜氨酸和鳥(niǎo)氨酸。在某些實(shí)施方案中,堿性氨基酸為精氨酸,例如l-精氨酸或它們的鹽。在其它實(shí)施方案中,氨基酸為季銨化的,即,氨基為另外被取代以形成季銨部分,其可形成具有羧基的內(nèi)鹽,例如甜菜堿(n,n,n-三甲基甘氨酸)。在各種實(shí)施方案中,氨基酸存在的量為總組合物重量的約0.5重量%-約20重量%,總組合物重量的約0.5重量%-約10重量%,例如在潔齒劑的情況下,為總組合物重量的約1.5重量%,約3.75重量%,約5重量%,或約7.5重量%,或例如在漱口劑的情況下,為約0.5-2重量%,例如約1%。研磨劑:本發(fā)明的組合物,例如組合物1及其后的組合物,包括二氧化硅研磨劑,并且可包含其它的研磨劑,例如,磷酸鈣研磨劑,例如磷酸三鈣(ca3(po4)2)、羥磷灰石(ca10(po4)6(oh)2)或二水合磷酸二鈣(cahpo4?2h2o,本文有時(shí)也稱作dical)或焦磷酸鈣;碳酸鈣研磨劑;或研磨劑例如偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤(rùn)土或其它的硅質(zhì)材料,或它們的組合。本文可使用的其它二氧化硅研磨磨光材料,以及其它的研磨劑,通常具有約0.1-約30微米,約5-約15微米的平均粒度。二氧化硅研磨劑可來(lái)自沉淀的二氧化硅或二氧化硅凝膠,例如美國(guó)專利號(hào)3,538,230,pader等人和美國(guó)專利號(hào)3,862,307,digiulio描述的二氧化硅干凝膠。具體的二氧化硅干凝膠由w.r.grace&co.,davisonchemicaldivision以商品名syloid?銷售。沉淀的二氧化硅材料包括j.m.hubercorp.以商標(biāo)zeodent?銷售的那些,包括攜帶zeodent115和119標(biāo)記的二氧化硅。這些二氧化硅研磨劑在wason的美國(guó)專利號(hào)4,340,583中描述。在某些實(shí)施方案中,本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物實(shí)踐中可使用的研磨材料包括二氧化硅凝膠和沉淀的無(wú)定形二氧化硅,其具有小于約100cc/100g二氧化硅和約45cc/100g-約70cc/100g二氧化硅的油吸收值。使用asta擦除方法d281測(cè)定油吸收值。在某些實(shí)施方案中,二氧化硅為膠態(tài)微粒,其具有約3微米-約12微米,和約5-約10微米的平均粒度。在本發(fā)明的實(shí)踐中可特別使用的低油吸收二氧化硅研磨劑由w.r.grace&co.,baltimore,md.21203的davisonchemicaldivision以商標(biāo)sylodentxwa?銷售。sylodent650xwa?,其為由膠態(tài)二氧化硅顆粒組成的二氧化硅水凝膠,具有29重量%的水含量,平均為約7-約10微米直徑,且小于約70cc/100g二氧化硅的油吸收為本發(fā)明實(shí)踐可用的低油吸收二氧化硅研磨劑的實(shí)例。發(fā)泡劑:當(dāng)刷拭口腔時(shí),本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物也可包括提高產(chǎn)生的泡沫量的劑。提高泡沫量的劑的說(shuō)明性實(shí)例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物,包括但不限于藻酸鹽聚合物。聚氧乙烯可提高泡沫的量和本發(fā)明的口腔護(hù)理載體組分產(chǎn)生的泡沫厚度。聚氧乙烯也通常稱為聚乙二醇(“peg”)或聚環(huán)氧乙烷。適合于本發(fā)明的聚氧乙烯具有約200,000-約7,000,000的分子量。在一個(gè)實(shí)施方案中,分子量為約600,000-約2,000,000,和在另一個(gè)實(shí)施方案中,為約800,000-約1,000,000。polyox?為unioncarbide生產(chǎn)的高分子量聚氧乙烯的商標(biāo)。聚氧乙烯存在的量可為本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物的口腔護(hù)理載體組分的約1%-約90%,在一個(gè)實(shí)施方案中,為約5%-約50%,和在另一個(gè)實(shí)施方案中約10%-約20重量%。當(dāng)存在時(shí),口腔護(hù)理組合物中的發(fā)泡劑的量(即,單次劑量)為約0.01-約0.9重量%,約0.05-約0.5重量%,和在另一個(gè)實(shí)施方案中,約0.1-約0.2重量%。表面活性劑:可用于本發(fā)明的組合物可包含陰離子表面活性劑,例如:i.高級(jí)脂肪酸甘油單酯單硫酸鹽的水溶性鹽,例如氫化椰油脂肪酸的單硫酸甘油單酯的鈉鹽,例如n-甲基n-椰油酰?;撬徕c,椰油酸單甘油酯硫酸鈉,ii.高級(jí)烷基硫酸鹽,例如月桂基硫酸鈉,iii.例如式ch3(ch2)mch2(och2ch2)noso3x的高級(jí)烷基醚硫酸鹽,其中m為6-16,例如,10,n為1-6,例如2、3或4,和x為na或k,例如月桂醚-2硫酸鈉(ch3(ch2)10ch2(och2ch2)2oso3na)。iv.高級(jí)烷基芳基磺酸鹽例如十二烷基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉)v.高級(jí)烷基磺基乙酸鹽,例如月桂基磺基乙酸鈉(十二烷基磺基乙酸鈉),1,2二羥基丙烷磺酸鹽的高級(jí)脂肪酸酯,磺基月桂酸鹽(n-2-乙基月桂酸鉀磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸鈉。“高級(jí)烷基”是指,例如c6-30烷基。在具體實(shí)施方案中,陰離子表面活性劑選自月桂基硫酸鈉和月桂基醚硫酸鈉。陰離子表面活性劑存在的有效量可為,例如,>制劑的0.01重量%,但是不是對(duì)口腔組織有刺激性的濃度,例如<10%,和為取決于具體的制劑和具體的表面活性劑的最優(yōu)濃度。例如,漱口劑的使用濃度通常為用于牙膏的約十分之一。在一個(gè)實(shí)施方案中,存在于牙膏中的陰離子表面活性劑為約0.3%-約4.5重量%,例如約1.5%。本發(fā)明的組合物可任選地包含表面活性劑的混合物,例如,包含陰離子表面活性劑和其它表面活性劑(其可為陰離子的、陽(yáng)離子的、兩性離子的或非離子的)。通常,表面活性劑為在寬ph范圍內(nèi)相當(dāng)穩(wěn)定的那些。表面活性劑更完整地描述于例如美國(guó)專利號(hào)3,959,458,agricola等人;美國(guó)專利號(hào)3,937,807,haefele;和美國(guó)專利號(hào)4,051,234,gieske等人。在某些實(shí)施方案中,本文可使用的陰離子表面活性劑包括烷基硫酸鹽的水溶性鹽(在烷基中具有約10-約18個(gè)碳原子)和具有約10-約18個(gè)碳原子的脂肪酸的磺酸單甘油酯的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉和椰油甘油單酯磺酸鈉為該類型的陰離子表面活性劑的實(shí)例。在一個(gè)具體實(shí)施方案中,本發(fā)明的組合物,例如組合物1及其后的組合物,包含月桂基硫酸鈉??纱嬖谟诒景l(fā)明的組合物中的表面活性劑或相容的表面活性劑的混合物以總組合物的重量計(jì)可為約0.1%-約5.0%,在另一個(gè)實(shí)施方案中,約0.3%-約3.0%,和在另一個(gè)實(shí)施方案中,約0.5%-約2.0%。牙垢控制劑:在本發(fā)明的各種實(shí)施方案中,組合物包含抗牙石(牙垢控制)劑。適合的抗牙石劑包括而不限于磷酸鹽和多磷酸鹽(例如焦磷酸鹽)、聚氨基丙磺酸(amps)、六偏磷酸鹽、檸檬酸鋅三水合物、多肽、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二磷酸鹽。本發(fā)明因此可包含除了磷酸鋅以外的磷酸鹽。在具體實(shí)施方案中,這些鹽為堿性磷酸鹽,即,堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物的鹽,例如,鈉、鉀或鈣鹽。本文所用的“磷酸鹽”包括口腔可接受的單和多磷酸鹽,例如,p1-6磷酸鹽,例如單體分子磷酸鹽例如一元、二元或三元磷酸鹽;二聚磷酸鹽例如焦磷酸鹽;和多聚磷酸鹽,例如,六偏磷酸鈉。在具體實(shí)例中,所選的磷酸鹽選自堿性二元磷酸鹽和堿性焦磷酸鹽,例如,選自磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、二水合磷酸二鈣、焦磷酸鈣、焦磷酸四鈉、焦磷酸四鉀、三聚磷酸鈉和這些中的任意兩個(gè)或更多個(gè)的混合物。在具體實(shí)施方案中,例如組合物包含以下的混合物:焦磷酸四鈉(na4p2o7)、焦磷酸鈣(ca2p2o7)和磷酸氫二鈉(na2hpo4),例如,量為大約3-4%的磷酸氫二鈉和大約0.2-1%的每種所述焦磷酸鹽。在另一個(gè)實(shí)施方案中,組合物包含焦磷酸四鈉(tspp)和三聚磷酸鈉(stpp)(na5p3o10)的混合物,例如比例為約1-2%的tspp和約7%-約10%的stpp。提供有效量的這些磷酸鹽來(lái)減少釉質(zhì)侵蝕、幫助清潔牙齒和/或減少牙齒上的牙垢累積,例如量為2-20%,例如,大約5-15%,按組合物的重量計(jì)。矯味劑:本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還可包括矯味劑。用于本發(fā)明的實(shí)踐的矯味劑包括但不限于精油以及不同的矯味醛、酯、醇和類似的材料。精油的實(shí)例包括以下的油:留蘭香、胡椒薄荷、冬青、黃樟、丁香、鼠尾草、桉樹(shù)、馬郁蘭、肉桂、檸檬、酸橙、葡萄柚和橙。也可使用薄荷醇、香芹酮和茴香腦這些化學(xué)品。某些實(shí)施方案使用胡椒薄荷薄荷油和留蘭香油。矯味劑可在約0.1-約5重量%的濃度下結(jié)合到口腔組合物,例如約0.5-約1.5重量%。聚合物:本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還可包括其它的聚合物以調(diào)節(jié)制劑粘度或提高其它成分的溶解度。這些其它的聚合物包括聚乙二醇、多糖(例如,纖維素衍生物例如羧甲基纖維素,或多糖膠例如黃原膠或角叉膠)。酸性聚合物,例如聚丙烯酸酯凝膠,可按它們的游離酸形式或部分或完全中和的水溶性堿金屬(例如,鉀和鈉)或銨鹽的形式提供??纱嬖诙趸柙龀韯?,其在水性介質(zhì)中形成聚合結(jié)構(gòu)或凝膠。應(yīng)注意這些二氧化硅增稠劑為物理和功能上不同于也存在于組合物中的顆粒二氧化硅研磨劑,因?yàn)樵摱趸柙龀韯┓浅>?xì)分散并提供極少或無(wú)研磨作用。其它的增稠劑為羧乙烯基聚合物、角叉膠、羥乙基纖維素,和纖維素醚的水溶性鹽(例如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉)。還可結(jié)合天然膠例如刺梧桐膠、阿拉伯膠和黃芪膠。膠態(tài)硅酸鎂鋁還可用作增稠組合物的組分來(lái)進(jìn)一步提高組合物的質(zhì)地。在某些實(shí)施方案中,以總組合物重量的約0.5%-約5.0%的量使用增稠劑。本發(fā)明的組合物可包括陰離子聚合物,例如量為約0.05-約5%。已知這些劑通常用于用的潔齒劑,雖然不針對(duì)該特定應(yīng)用,但可用于本發(fā)明的這些劑公開(kāi)于美國(guó)專利號(hào)5,188,821和5,192,531;并包括合成的陰離子聚合多碳酸酯,例如馬來(lái)酸酐或酸與另一種可聚合乙烯屬不飽和單體的1:4-4:1共聚物,優(yōu)選具有約30,000-約1,000,000分子量(m.w.)的甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐,最優(yōu)選約300,000-約800,000。這些共聚物可得自例如gantrez.,例如an139(m.w.500,000)、an119(m.w.250,000),和優(yōu)選s-97藥用級(jí)(m.w.700,000),可由isptechnologies,inc.,boundbrook,n.j.08805獲得。當(dāng)存在時(shí),增強(qiáng)劑存在的量為約0.05-約3重量%。其它的有效聚合物包括以下那些,例如:馬來(lái)酸酐與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、n-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物,后者可得自例如monsantoemano.1103,m.w.10,000和ema級(jí)別61,和丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、異丁基乙烯基醚或n-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物。通常適合的是,含有活化碳-碳烯屬雙鍵和至少一個(gè)羧基的聚合烯屬或乙烯屬不飽和羧酸,即,含有在聚合中易于起作用的烯屬雙鍵的酸,因?yàn)樗嬖谟趩误w分子中或者在相對(duì)于羧基的α-β位或作為末端亞甲基基團(tuán)的一部分。這些酸的說(shuō)明為丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-?;趸?、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、檸康酸、中康酸、戊烯二酸、烏頭酸、α-苯基丙烯酸、2-芐基丙烯酸、2-環(huán)己丙烯酸、當(dāng)歸酸、傘形酸、富馬酸、馬來(lái)酸和酐。其它的不同烯屬單體可與這些羧酸單體(包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、馬來(lái)酸二甲酯等)共聚。為了水溶性,共聚物包含足夠羧酸鹽基團(tuán)。另一類型的聚合劑包括含有經(jīng)取代的丙烯酰胺的均聚物和/或不飽和磺酸的均聚物和它們的鹽的組合物,特別地,其中聚合物基于選自丙烯酰胺基烷基磺酸的不飽和磺酸,例如具有約1,000-約2,000,000分子量的2-丙烯酰胺2甲基丙磺酸,描述于美國(guó)專利號(hào)4,842,847,1989年6月27日,zahid。聚合劑的另一個(gè)有用的類別包括聚氨基酸,其含有陰離子表面活性氨基酸部分,例如天冬氨酸、谷氨酸和磷絲氨酸,例如美國(guó)專利號(hào)4,866,161,sikes等人所公開(kāi)。水:口腔組合物可包含顯著水平的水。市售口腔組合物制劑所用的水應(yīng)去離子并不含有機(jī)雜質(zhì)。組合物中水的量包括添加的游離水,加上與其它材料一起引入的量。保濕劑:在口腔組合物的某些實(shí)施方案中,也期望加入保濕劑以阻止組合物暴露于空氣時(shí)硬化。某些保濕劑還可給予期望的甜度或風(fēng)味至潔齒劑組合物。適合的保濕劑包括食用多元醇,例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其它的多元醇和這些保濕劑的混合物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中,主要的保濕劑為甘油,其存在水平可大于25%,例如25-35%,約30%,連同5%或更少的其它保濕劑。其它的任選成分:除了以上所述的組分,本發(fā)明的實(shí)施方案可包含許多任選的潔齒劑成分,其中的一些如下所述。任選的成分包括例如但不限于粘合劑,起泡劑,矯味劑,增甜劑,其它的抗牙斑試劑,研磨劑和著色劑。這些和其它任選組分進(jìn)一步描述于美國(guó)專利號(hào)5,004,597,majeti;美國(guó)專利號(hào)3,959,458,agricola等人;和美國(guó)專利號(hào)3,937,807,haefele,所有通過(guò)引用結(jié)合入本文。如通篇所用,范圍用作描述每個(gè)和所有在該范圍內(nèi)的值的簡(jiǎn)寫。在該范圍內(nèi)的任何值可選作該范圍的端點(diǎn)。另外,本文引用的所有參考文獻(xiàn)在此通過(guò)引用以其全部并入。在本公開(kāi)中的定義和引用的參考文獻(xiàn)的定義沖突的情況下,以本公開(kāi)為準(zhǔn)。除非另有說(shuō)明,本文或說(shuō)明書(shū)中其它地方表示的所有百分?jǐn)?shù)和量應(yīng)理解為是指按重量計(jì)的百分?jǐn)?shù)。給定的量基于材料的有效重量。實(shí)施例實(shí)施例1制備包含2%磷酸鋅,與5%精氨酸組合、1450ppm氟離子和磷酸鹽的潔齒劑。該潔齒劑具有9.13的ph,與相對(duì)高的精氨酸含量一致。根據(jù)以下制劑(成分按組合物的重量計(jì))還制備了包含2%檸檬酸鋅、1%檸檬酸鋅、1%檸檬酸鋅+1%磷酸鋅、無(wú)鋅或無(wú)精氨酸的潔齒劑:實(shí)施例2包含2%磷酸鋅,連同精氨酸和氟化物的實(shí)施例1的潔齒劑,與對(duì)照的包含1%檸檬酸鋅的潔齒劑相比,對(duì)酸試驗(yàn)顯示了優(yōu)異的功效。體外方法用于測(cè)定實(shí)施例1的制劑原型的釉質(zhì)防護(hù)活性。釉質(zhì)基底(n=6/8個(gè)/細(xì)胞)通過(guò)將牛的門牙嵌入基于甲基丙烯酸酯的樹(shù)脂中來(lái)制備,并用600和1200磨砂碳化物紙連續(xù)磨光。注意不要穿透牙質(zhì)層,同時(shí)將釉質(zhì)磨光為鏡面光潔度。在測(cè)試之前,所有釉質(zhì)基底用5%的檸檬酸預(yù)腐蝕30秒。每個(gè)基底的半側(cè)用耐酸膠帶覆蓋以保護(hù)該表面作為對(duì)照表面。用于評(píng)價(jià)產(chǎn)品的模式,根據(jù)t-c-c-c-c-t(t=產(chǎn)品處理,c=酸檢驗(yàn))的每日順序,交替進(jìn)行1-分鐘產(chǎn)品處理與2-分鐘酸曝露時(shí)間。用由naoh調(diào)節(jié)至ph=3.8的1%的檸檬酸水溶液(無(wú)緩沖)進(jìn)行酸試驗(yàn)。所有的釉質(zhì)基底保存在37℃的無(wú)菌人造唾液溶液中,而不經(jīng)歷處理或試驗(yàn)。該方法總共進(jìn)行五天,在結(jié)束時(shí),用顯微硬度分析來(lái)量化損失的釉質(zhì)的量,損失的釉質(zhì)由在受保護(hù)和暴露的表面上每個(gè)釉質(zhì)基底上的腐蝕導(dǎo)致。計(jì)算硬度的百分?jǐn)?shù)改變。未經(jīng)處理,使用去離子水代替測(cè)試潔齒劑,硬度的百分?jǐn)?shù)改變非常高,接近80%,取決于具體的基底,實(shí)驗(yàn)之間有輕微的變化。在設(shè)計(jì)用以研究對(duì)早期釉質(zhì)溶解的處理的保護(hù)效果的這種體外ph-循環(huán)模型中,包含2%磷酸鋅的制劑有效對(duì)抗去礦化,在重復(fù)的酸試驗(yàn)后,僅有24.3%的硬度減少,與對(duì)于1%檸檬酸鋅制劑可見(jiàn)的26.3%的硬度減少相比,其更低。單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)顯示在制劑中檸檬酸鋅的量由1%增加至2%不會(huì)提高對(duì)抗酸試驗(yàn)的功效。最大效果已在1%獲得。因此,磷酸鋅制劑在該試驗(yàn)中的有效性優(yōu)于使用檸檬酸鋅制劑可獲得的最大效果,或至少與其一樣好,考慮到在本領(lǐng)域中相信磷酸鋅在口腔內(nèi)是相對(duì)惰性的,該結(jié)果為令人意外的。進(jìn)行其它實(shí)驗(yàn)以評(píng)價(jià)有和沒(méi)有精氨酸的含磷酸鋅(znp)制劑,和包含1%磷酸鋅和檸檬酸鋅的制劑。包含氟化鈉和硝酸鉀的市售釉質(zhì)保護(hù)牙膏(市售1)作為正對(duì)照包括在內(nèi)。(nb:對(duì)每組實(shí)驗(yàn)使用由不同的人牙齒制備的配制品,因此在實(shí)驗(yàn)組之間可能有一些變化):表2未處理znpznp+檸檬酸鋅znp+arg市售1硬度減少%67.5634.1344.1931.2632.96在該系列實(shí)驗(yàn)中,磷酸鋅與精氨酸至少與正對(duì)照組一樣好,和意外地,顯著好于磷酸鋅和檸檬酸鋅的組合。實(shí)施例3化學(xué)分析電子光譜法(esca,也稱為x射線光電子能譜或xps)為用于獲得關(guān)于固體材料表面化學(xué)信息的表面分析技術(shù)。材料表征方法利用x射線束激發(fā)固體樣品,導(dǎo)致光電子發(fā)射。這些光電子的能量分析提供了關(guān)于樣品表面的元素和化學(xué)鍵信息兩者。光電子的相對(duì)低的動(dòng)能為esca帶來(lái)約30?的取樣深度。esca用于分析在如前述實(shí)施例所述制備和處理的經(jīng)磨光和腐蝕的釉質(zhì)基底上使用測(cè)試潔齒劑-對(duì)照潔齒劑前后釉質(zhì)中的礦物質(zhì)含量,證實(shí)了鋅遞送至釉質(zhì)表面,且所述鋅甚至在酸試驗(yàn)之后保留在表面上,以及證實(shí)了氟化物的有效遞送。用不同的zn/精氨酸/磷酸鹽抗侵蝕膏處理的實(shí)施例1的釉質(zhì)樣品的esca數(shù)據(jù)顯示在表3(以下)中,闡述了所檢測(cè)的元素和它們相應(yīng)的原子濃度。在每個(gè)磨光、腐蝕和處理步驟后分析所有樣品。為簡(jiǎn)單起見(jiàn),對(duì)于磨光和腐蝕表面僅呈現(xiàn)所有樣品的平均組成。在所有情況下,每個(gè)樣品分析三至四個(gè)單獨(dú)的區(qū)域。對(duì)于經(jīng)處理的樣品,呈現(xiàn)單獨(dú)區(qū)域的組成以及每個(gè)樣品的平均組成。檢測(cè)在來(lái)自表面組織的經(jīng)磨光和腐蝕的樣品上的c和n。由釉質(zhì)中的羥磷灰石(hap)檢測(cè)ca和p,釉質(zhì)表面有典型的p/ca比率。腐蝕表面的平均p/ca比率比磨光表面的p/ca比率稍低,表明在腐蝕之后發(fā)生表面磷酸鹽相對(duì)于ca的減少。磨光面檢測(cè)到低水平的zn,其被腐蝕去除。對(duì)于磨光和腐蝕的兩種表面,也檢測(cè)到低水平的氟離子。也觀察到低水平的na??偟膩?lái)說(shuō),磨光和腐蝕釉質(zhì)表面的組成對(duì)于牛牙釉質(zhì)來(lái)說(shuō)是典型的。在來(lái)自表面組織的所有經(jīng)處理的樣品表面上,檢測(cè)c和n。所有樣品的c水平比腐蝕表面更高,由于剩余組織的存在,很可能是來(lái)自糊膏。經(jīng)處理的樣品的n水平也相對(duì)于腐蝕表面更高。也檢測(cè)了樣品表面上的ca和p,其來(lái)自釉質(zhì)中的hap。經(jīng)處理的樣品的p/ca比率比腐蝕表面更高,表明相對(duì)于ca過(guò)量的磷酸鹽。對(duì)于所有樣品,na濃度也顯著大于腐蝕釉質(zhì)的na濃度。在經(jīng)處理的樣品上更高的磷酸鹽和na水平表示,來(lái)自糊膏的na磷酸鹽已經(jīng)沉積在釉質(zhì)表面。由于來(lái)自糊膏的殘余二氧化硅,在經(jīng)處理的釉質(zhì)上也檢測(cè)到少量的si。對(duì)于用包含檸檬酸鋅或磷酸鋅的糊膏處理過(guò)的釉質(zhì)樣品,在表面上觀察到升高的鋅水平。對(duì)于先前的研究,zn/ca比率提供了對(duì)比釉質(zhì)表面上鋅吸收的最佳方法。用磷酸鋅糊膏處理的釉質(zhì)的zn/ca比率大于檸檬酸鋅糊膏的那些。這表明磷酸鋅糊膏比檸檬酸鋅產(chǎn)品在釉質(zhì)上沉積了更多鋅。在摩爾基準(zhǔn)上,磷酸鋅比同樣重量的檸檬酸鋅包含更多鋅。這可說(shuō)明在用磷酸鋅糊膏處理的釉質(zhì)上檢出更多的鋅,但是在任何情況下都應(yīng)清楚的是,磷酸鋅有效將鋅遞送至釉質(zhì)表面??偟恼f(shuō)來(lái),在當(dāng)前研究中,觀察到樣品的zn/ca比率約為先前報(bào)道的ph循環(huán)研究的釉質(zhì)樣品的兩倍。esca鋅的峰位置可提供釉質(zhì)表面上鋅的化學(xué)態(tài)的信息。對(duì)于所有用含鋅糊膏處理的樣品,鋅的峰位置相同。這表示所有樣品上存在的鋅呈相似的化學(xué)形式。此外,鋅糊膏處理的樣品的鋅峰位置與在磨光釉質(zhì)表面上背景鋅的那些相同。釉質(zhì)中固有存在的背景鋅可能是鋅hap的形式。因此,該數(shù)據(jù)表明經(jīng)處理的釉質(zhì)上的鋅還可為鋅hap的形式。在所有經(jīng)糊膏處理的釉質(zhì)樣品的表面上檢測(cè)氟化物形式的f。樣品之間相對(duì)的氟化物吸收也最好使用f/ca比率測(cè)定。該數(shù)據(jù)表明用1%和2%檸檬酸鋅糊膏處理的釉質(zhì)具有相似的f/ca比率,表示相似的f吸收。用無(wú)精氨酸的檸檬酸鋅和zn3(po4)2糊膏處理的釉質(zhì)顯示了比其它樣品稍低的f/ca比率。然而,后兩個(gè)處理的較低的氟化物吸收在這類研究的正常變化范圍內(nèi)。esca結(jié)果表明,用含檸檬酸鋅或磷酸鋅的糊膏處理的釉質(zhì)會(huì)發(fā)生鋅沉積。含磷酸鋅的糊膏比起檸檬酸鋅糊膏,鋅沉積更大。該數(shù)據(jù)也表示鋅可按鋅-hap的形式存在于表面上。對(duì)于所有經(jīng)糊膏處理的樣品,也觀察到升高水平的氟化物。分析的詳細(xì)結(jié)果表示在表3(以下)中。如該數(shù)據(jù)顯示,使用磷酸鋅制劑遞送到釉質(zhì)的鋅(平均0.58)實(shí)際高于使用任何檸檬酸鋅制劑的鋅遞送。考慮到鋅在控制侵蝕和減少細(xì)菌性生物膜沉積的有益作用,鋅可能通過(guò)形成鋅-羥磷灰石材料結(jié)合進(jìn)入釉質(zhì)是有利的。用磷酸鋅制劑的氟化物遞送也在可接受的范圍內(nèi),與對(duì)照組相比顯示顯著的氟化物沉積,與包含檸檬酸鋅沒(méi)有精氨酸的制劑相似。實(shí)施例4雖然磷酸鋅不溶于水,但發(fā)現(xiàn)其溶于酸性溶液。包含例如2%乳酸(大約ph2.4),或甚至低至0.05%檸檬酸(大約ph4),具有0.01-0.03%磷酸鋅的制劑未顯示出沉淀。發(fā)現(xiàn)磷酸鋅的溶解度可在包含氨基酸和/或甜菜堿表面活性劑的制劑中提高。穩(wěn)定的漱口劑制劑如下提供:成分重量%山梨糖醇5.5甘油7.5丙二醇7糖精鈉0.02檸檬酸(無(wú)水)0.05磷酸鋅0.028矯味劑/染料0.12山梨酸鉀0.05椰油酰胺丙基甜菜堿1水足量總和100當(dāng)前第1頁(yè)12
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