發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，具體涉及含有來自植物的未確定結(jié)構(gòu)的藥物制劑，該藥物制劑適用于皮膚的炎癥和瘙癢。
技術(shù)背景
藥浴法是外治法之一，即用藥液或含有藥液水洗浴全身或局部的一種方法，其形式多種多樣：洗全身浴稱“藥水澡”；局部洗浴的又有“燙洗”、“熏洗”、“坐浴”、“足浴”等。藥浴作用機理概言之，系藥物作用于全身肌表、局部、患處，并經(jīng)吸收，循行經(jīng)絡(luò)血脈，內(nèi)達臟腑，由表及里，因而產(chǎn)生效應(yīng)。藥浴洗浴，可起到疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、驅(qū)風(fēng)散寒、清熱解毒、消腫止痛、調(diào)整陰陽、協(xié)調(diào)臟腑、通行氣血、濡養(yǎng)全身等養(yǎng)生功效?，F(xiàn)代藥理也證實，藥浴后能提高血液中某些免疫球蛋白的含量，增強肌膚的彈性和活力。
隨著傳統(tǒng)中醫(yī)藥在現(xiàn)代洗漱產(chǎn)品中的作用被越來越多的人所認(rèn)同，護膚的中藥產(chǎn)品倍受業(yè)界的高度關(guān)注。
公開號為cn103932948a的專利申請公開了一種中藥沐浴露及其制備方法，該藥由：菖蒲、菊花、艾葉、白檀香、木香、蛇床子、苦參、白鮮皮、地膚子、紅花、冰片等中藥制成，具有消除人體皮膚的濕疹、痱子、皮炎、達到清潔、護膚的效果，但藥味偏多，質(zhì)量控制較難。
公開號為cn101284066a的專利申請公開了一種治療婦科炎癥的栓劑，該栓劑由黃柏、苦參、地膚子、仙鶴草和冰片制成，對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、淋球菌、大腸桿菌、乙型鏈球菌、白色念珠球菌等陰道常見感染菌具有一定的抗菌活性,尤其是對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型鏈球菌的抗菌效果顯著，具有明顯的抗炎、止癢作用，但是不僅藥味相對較多，而且對一些病理不明的皮膚炎癥及其產(chǎn)生的瘙癢癥狀的改善效果不明顯。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的問題是提供一種抗炎止癢的中藥沐浴露，該沐浴露所含藥味少、質(zhì)量穩(wěn)定、效果顯著。
本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案如下所述：
一種抗炎止癢的中藥沐浴露，該中藥沐浴露由有效成分和輔料組成，其特征在于，每升中藥沐浴露主要由以下重量配比的原料藥制成：苦參30～40g，地膚子10～20g；其中，所述的苦參和地膚子的重量之和為50g。
作為優(yōu)選方案，每升中藥沐浴露主要由以下重量配比的原料藥制成：苦參35g，地膚子15g。
上述方案中所述的水提物為按常規(guī)方法制得的浸膏粉，本發(fā)明人推薦的方法如下：
取所述的原料藥加水提取2-3次，每次加入6-10倍量水，提取1-3h；合并濾液，靜置過夜，取上清液過濾并濃縮至浸膏，干燥，粉碎即得浸膏粉。
本發(fā)明所述中藥沐浴露，其中所述的輔料包括表面活性劑、增稠劑、助溶劑、防腐劑、抗氧化劑和ph調(diào)節(jié)劑，其中：
所述的表面活性劑是月桂醇聚醚硫酸銨、月桂醇聚醚硫酸酯鈉、月桂基硫酸銨、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、椰油酰胺丙基甜菜堿、peg-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、椰油酰兩性基乙酸鈉、椰油酰胺丙基羥磺基甜菜堿、月桂醇聚醚硫酸鈉、月桂基磷酸酯鉀鹽ma24pk和癸基葡糖苷中的至少三種；
所述的增稠劑是聚氧乙烯山梨糖醇酐三硬脂酸脂、peg-120甲基葡糖二油酸酯、peg-150二硬脂酸酯中的至少一種；
所述的助溶劑是吐溫-60、吐溫-80、十六烷醇、十八烷醇、丙二醇的一種或兩種以上；
所述的防腐劑是山梨酸、芐基醇、尼泊金已酯、苯乙基醇、苯扎氯銨和苯甲酸鈉中的一種或兩種以上；
所述的抗氧化劑是維生素c、乙二胺四乙酸二鈉、亞硫酸鈉和亞硫酸氫鈉中的一種或兩種以上；
所述為ph調(diào)節(jié)劑是硼酸、檸檬酸和檸檬酸鈉中的一種或兩種以上。
上述輔料還包括保濕劑甘油和香味劑野玫瑰香精。
上述中藥沐浴露的制備方法包括以下步驟：
取所制得的浸膏粉先加入適量的水稀釋，再加入助溶劑在50℃-70℃的條件下溶解，冷卻后加入防腐劑、抗氧化劑和ph調(diào)節(jié)劑混合均勻，然后加入表面活性劑和增稠劑，混勻、消毒，制得中藥沐浴露。
當(dāng)所述的輔料還包括甘油和野玫瑰香精時，上述制備方法在加入表面活性劑和增稠劑，混均后還包括加入甘油和野玫瑰香精的步驟。
本發(fā)明所述的中藥沐浴露的使用方法如下所述：
先用溫水打濕身體皮膚，將中藥沐浴露借助起泡工具打出豐富的泡泡涂滿全身以后，用雙手適當(dāng)?shù)陌茨ζつw，最后要將身體上的泡泡和中藥沐浴露都徹底的洗干凈。
本發(fā)明所述的中藥沐浴露較現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點：
本發(fā)明所述的中藥組合物僅由苦參和地膚子制成，藥簡力專，療效顯著，而且有利于質(zhì)量控制。
為了便于公眾更好地理解本發(fā)明，下面通過考察本發(fā)明藥物的動物實驗來進一步說明本發(fā)明的有益效果。
一、抗炎止癢組方的篩選：
黃柏、苦參、白鮮皮、地膚子、花椒、蒲公英、黃芩、連翹、黃連、貫眾、秦皮、菊花和板藍根等是中藥中具有抗炎止癢作用的常用藥物，對不同藥物組方進行抗炎的效果實驗和小鼠皮膚皮癢實驗，篩選出具有抗炎止癢的最佳藥物組合。設(shè)置了3個劑量水平：不用藥、用藥10克和用藥20克，按照l27(313)正交表配置成27種藥物，按每種藥物水提為1000ml的藥液。按小鼠體重給藥劑量均為0.1ml/g，2次/日。給藥方法為外用給藥。結(jié)果采用極差分析法進行分析。
(一)抗炎的效果實驗
1、小鼠耳腫脹實驗
spf級km小鼠，18-22g，雌雄各半。隨機分為27組，每組10只。致炎前小鼠背部脫毛，按小鼠體重背部涂藥0.1ml/g，2次/日外用給藥7d，末次給藥0.5h后，每鼠左耳兩面涂100％二甲苯0.02ml致炎，右耳作對照。致炎2h后處死動物，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑9mm打孔器打下雙耳同一部位圓片，電子分析天平稱重，計算腫脹度：腫脹度＝左耳片重-右耳片重。
2、小鼠毛細(xì)血管通透性試驗
spf級km小鼠，雌雄各半，體重18-22g。隨機分為27組，每組10只。小鼠背部脫毛，按小鼠體重背部涂藥0.1ml/g，2次/日給藥7d，末次藥后0.5h后，小鼠尾靜脈注射0.5％(生理鹽水配)伊文氏蘭0.1ml/10g體重。然后，立刻腹腔注射0.6％冰醋酸溶液0.2ml/只。20min后斷頭處死動物，剪開腹部皮膚肌肉，用6ml生理鹽水分?jǐn)?shù)次洗滌腹腔，吸管吸出洗滌液，合并洗滌液加入生理鹽水至10ml離心3000轉(zhuǎn)/分，30min，上清液于590nm，測od值。
(二)對右旋糖酐所致小鼠皮膚皮癢模型的影響
spf級km小鼠，雌雄各半，體重18-22g。隨機分為27組，每組10只。小鼠背部脫毛，按小鼠體重背部涂藥0.1ml/g，2次/日給藥7d。末次給藥30min后，各組小鼠尾靜脈注射右旋糖酐(mw＝40000)1.25mg/kg(0.025％、0.05ml/10g)造成陣發(fā)性皮膚瘙癢動物模型。以小鼠前爪抓頭部，后爪搔軀干，嘴咬全身各部位作為瘙癢指征。記錄30min內(nèi)的小鼠瘙癢陣發(fā)性發(fā)作的次數(shù)。
表1l27(313)正交試驗結(jié)果
由上面實驗數(shù)據(jù)可知，在l27(313)正交試驗中，苦參、地膚子、秦皮、板藍根對耳腫脹度起主要作用時，優(yōu)化組合為b3d2k3m3c2l3f3h3a3g3j3e3i2。苦參、地膚子、白鮮皮對毛細(xì)血管通透性起主要作用時.優(yōu)化組合為b3d2c3e2f3g3a3h3k3i3j3l1m3。苦參、地膚子、連翹、貫眾對皮癢次數(shù)起主要作用時，優(yōu)化組合為b3d2h3j3c2a3e2l3g3f3m3i3k3。綜合比較，在黃柏、苦參、白鮮皮、地膚子、花椒、蒲公英、黃芩、連翹、黃連、貫眾、秦皮、菊花和板藍根等具有抗炎止癢作用的常用藥物中，苦參和地膚子的組合是藥味最少，并且具有抗炎止癢的最佳藥物組合。
二、藥效實驗
受試藥物：
空白組：生理鹽水。
實驗組1：下述實施例一所述方法制成的沐浴露。
實驗組2：下述實施例二所述方法制成的沐浴露。
實驗組3：下述實施例五所述方法制成的沐浴露。
對照組1：地膚子提取物制成的沐浴露，其制備方法如下：
取地膚子50克按實施例一所述的方法制成1000ml的沐浴露。
對照組2：苦參提取物制成的沐浴露，其制備方法如下：
取苦參50克按實施例一所述的方法制成1000ml的沐浴露。
對照組3：按公開號為cn101284066a的專利申請中實施例1所述原料藥的配比，采用以下方法制成的沐浴露：
取黃柏16.6克、苦參16.6克、地膚子11.0克、仙鶴草5.5克和冰片0.3克，按實施例一所述的方法制成1000ml的沐浴露。給藥劑量：
空白組給予生理鹽水，實驗組1-3和對照組1-3按小鼠體重給藥劑量均為0.1ml/g，2次/日。給藥方法為外用給藥。
(一)抗炎的效果實驗
1、小鼠耳腫脹實驗
spf級km小鼠，18-22g，雌雄各半。隨機分為實驗組1-3、對照組1-3和空白組，共7組，每組10只。致炎前小鼠背部脫毛，按小鼠體重背部涂藥0.1ml/g，2次/日外用給藥7d，末次給藥0.5h后，每鼠左耳兩面涂100％二甲苯0.02ml致炎，右耳作對照。致炎2h后處死動物，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑9mm打孔器打下雙耳同一部位圓片，電子分析天平稱重，計算腫脹度：腫脹度＝左耳片重-右耳片重；腫脹抑制率％＝(空白組腫脹度-給藥組腫脹度)/空白組腫脹度×100％。
各組小鼠耳腫脹度和腫脹度抑制率結(jié)果見表2。
表2各組對二甲苯所致耳腫脹度的影響
統(tǒng)計結(jié)果顯示，與空白組比較，*p<0.05；與實驗組1比較，#p<0.05。
2、小鼠毛細(xì)血管通透性試驗
spf級km小鼠，雌雄各半，體重18-22g。隨機分組：隨機分為實驗組1-3、對照組1-3和空白組，共7組，每組10只。小鼠背部脫毛，按小鼠體重背部涂藥0.1ml/g，2次/日外用給藥7d，末次藥后0.5h后，小鼠尾靜脈注射0.5％(生理鹽水配)伊文氏蘭0.1ml/10g體重。然后，立刻腹腔注射0.6％冰醋酸溶液0.2ml/只。20min后斷頭處死動物，剪開腹部皮膚肌肉，用6ml生理鹽水分?jǐn)?shù)次洗滌腹腔，吸管吸出洗滌液，合并洗滌液加入生理鹽水至10ml離心3000轉(zhuǎn)/分，30min，上清液于590nm，測od值。
各組小鼠毛細(xì)血管通透性結(jié)果見表3。
表3各組對小鼠毛細(xì)血管通透性實驗影響
統(tǒng)計結(jié)果顯示，與空白組比較，*p<0.05；與實驗組1比較，#p<0.05。
(二)對右旋糖酐所致小鼠皮膚皮癢模型的影響
spf級km小鼠，雌雄各半，體重18-22g。隨機分組：隨機分為實驗組1-3、對照組1-3和空白組，共7組，每組10只。小鼠背部脫毛，按小鼠體重背部涂藥0.1ml/g，2次/日外用給藥7d。末次給藥30min后，各組小鼠尾靜脈注射右旋糖酐(mw＝40000)1.25mg/kg(0.025％、0.05ml/10g)造成陣發(fā)性皮膚瘙癢動物模型。以小鼠前爪抓頭部，后爪搔軀干，嘴咬全身各部位作為瘙癢指征。記錄30min內(nèi)的小鼠瘙癢陣發(fā)性發(fā)作的次數(shù)及發(fā)作的持續(xù)時間。
各組小鼠皮膚皮癢瘙癢次數(shù)和瘙癢持續(xù)時間結(jié)果見表4。
表4各組對小鼠皮膚皮癢實驗影響
統(tǒng)計結(jié)果顯示，與空白組比較，*p<0.05；與實驗組1比較，#p<0.05。
(三)對小鼠皮膚組織學(xué)的影響
spf級km小鼠，雌雄各半，體重18-22g。隨機分組：隨機分為實驗組1-3、對照組1-3空白組，共7組，每組10只。小鼠背部脫毛，按小鼠體重背部涂藥0.1ml/g，2次/日外用給藥30d。末次給藥30min后脫頸處死小鼠，切取約1.0x1.0cm脫毛區(qū)皮膚組織塊，10％的福爾馬林固定。常規(guī)石蠟包埋切片，蘇木素一伊紅染色，每例切片連續(xù)2張，光鏡觀察。觀察指標(biāo)如下：(l)真皮厚度。用顯微測微器測量每例切片的真皮厚度(基底膜至皮下組織的距離)，每例測三處，取其均值為該例的皮膚真皮厚度。求出各組小鼠真皮厚度均值。(2)毛囊計數(shù)。每例數(shù)3個高倍視野(x400)的毛囊數(shù)，取其均值為該例毛囊數(shù)，求出各組小鼠毛囊數(shù)的均值。
各組小鼠皮膚真皮厚度和毛囊數(shù)結(jié)果見表5。
表5各組對小鼠皮膚組織學(xué)的實驗影響
統(tǒng)計結(jié)果顯示，各組之間無顯著性差異。
統(tǒng)計學(xué)處理
全部數(shù)據(jù)采用spss19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差
上述實驗表明，本發(fā)明中藥洗發(fā)露具有抑制小鼠耳腫脹的程度；能夠降低小鼠毛細(xì)血管通透性；能夠減少小鼠瘙癢陣發(fā)性發(fā)作的次數(shù)。表明本發(fā)明中藥洗發(fā)露具有抗炎、止癢的作用。另外，本發(fā)明中藥洗發(fā)露與空白組相比，真皮厚度沒有顯著性差異，表明此中藥洗發(fā)露無損傷皮膚的副作用。
上述實驗還表明，苦參與地膚子相伍不僅具有協(xié)同增效作用，而且抗炎止癢的效果還略高于藥味相對較多的現(xiàn)有技術(shù)(公開號為cn101284066a的專利申請)。
具體實施方式
實施例一
1、處方：苦參35克，地膚子15克。
2、有效成分的制備方法：取所述的原料藥加水提取3次，第一次8倍量水，第二次6倍量水，第三次6倍量水，每次2h，合并濾液，靜置過夜，取上清液過濾并濃縮至浸膏，干燥，粉碎即得浸膏粉。
3、沐浴露的制備方法：將浸膏粉加入苯甲酸鈉2.5克、尼泊金已酯1.2克、硼酸12克、乙二胺四乙酸二鈉2.2克、檸檬酸0.6克、檸檬酸鈉6克加熱溶解，稀釋至600ml，加入月桂醇聚醚硫酸銨160克、月桂基硫酸銨80克混勻，將甘油30克、丙二醇10克、月桂基磷酸酯鉀鹽ma24pk32克、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺12克、椰油酰胺丙基羥磺基甜菜堿16克加至上述混合液中，混合攪拌均勻，加入0.3ml野玫瑰香精，最后加入蒸餾水定容至1000ml，消毒后制得產(chǎn)品。
實施例二
1、處方：苦參40克，地膚子10克。
2、有效成分的制備方法：取所述的原料藥加水提取2次，第一次8倍量水，第二次8倍量水每次3h，合并濾液，靜置過夜，取上清液過濾并濃縮至浸膏，干燥，粉碎即得浸膏粉。
3、沐浴露的制備方法：將浸膏粉加入苯甲酸鈉2.0克、尼泊金已酯1.2克、硼酸10克、亞硫酸鈉2.6克、檸檬酸0.6克、檸檬酸鈉6克加熱溶解，稀釋至600ml，加入月桂醇聚醚硫酸銨160克、椰油酰胺丙基羥磺基甜菜堿80克混勻，將甘油20克、丙二醇10克、月桂基磷酸酯鉀鹽ma24pk32克、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺12克、癸基葡糖苷16克加至上述混合液中，混合攪拌均勻，加入0.3ml野玫瑰香精，最后加入蒸餾水定容至1000ml，消毒后制得產(chǎn)品。
實施例三
1、處方：苦參34克，地膚子16克。
2、有效成分的制備方法：取所述的原料藥加水提取2次，第一次10倍量水，第二次6倍量水，每次3h，合并濾液，靜置過夜，取上清液過濾并濃縮至浸膏，干燥，粉碎即得浸膏粉。
3、沐浴露的制備方法：將浸膏粉加入苯甲酸鈉2.5克、苯扎氯銨1.2克、硼酸12克、乙二胺四乙酸二鈉2.0克、檸檬酸0.6克、檸檬酸鈉6克加熱溶解，稀釋至600ml，加入椰油酰胺丙基羥磺基甜菜堿150克、月桂醇聚醚硫酸酯鈉80克混勻，將甘油50克、丙二醇10克、月桂醇聚醚硫酸銨30克、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺15克、椰油酰胺丙基羥磺基甜菜堿16克加至上述混合液中，混合攪拌均勻，加入0.3ml野玫瑰香精，最后加入蒸餾水定容至1000ml，消毒后制得產(chǎn)品。
實施例四
1、處方：苦參32克，地膚子18克。
2、有效成分的制備方法：取所述的原料藥加水提取3次，第一次10倍量水，第二次8倍量水，第三次6倍量水，每次2h，合并濾液，靜置過夜，取上清液過濾并濃縮至浸膏，干燥，粉碎即得浸膏粉。
3、沐浴露的制備方法：將浸膏粉加入芐基醇2.4克、尼泊金已酯1.5克、硼酸10克、乙二胺四乙酸二鈉2.2克、檸檬酸0.8克、檸檬酸鈉5克加熱溶解，稀釋至600ml，加入月桂基硫酸銨100克、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺100克混勻，將甘油30克、丙二醇15克、月桂基磷酸酯鉀鹽ma24pk30克、癸基葡糖苷12克、椰油酰胺丙基羥磺基甜菜堿16克加至上述混合液中，混合攪拌均勻，加入0.3ml野玫瑰香精，最后加入蒸餾水定容至1000ml，消毒后制得產(chǎn)品。
實施例五
1、處方：苦參30克，地膚子20克。
2、有效成分的制備方法：取所述的原料藥加水提取2次，第一次8倍量水，第二次8倍量水每次2h，合并濾液，靜置過夜，取上清液過濾并濃縮至浸膏，干燥，粉碎即得浸膏粉。
3、沐浴露的制備方法：將浸膏粉加入苯乙基醇2.0克、山梨酸1.5克、硼酸15克、亞硫酸鈉2.5克、檸檬酸1.0克、檸檬酸鈉5克加熱溶解，稀釋至600ml，加入椰油酰胺丙基甜菜堿150克、月桂醇聚醚硫酸鈉70克混勻，將甘油40克、丙二醇20克、椰油酰兩性基乙酸鈉30克、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺12克、椰油酰胺丙基羥磺基甜菜堿18克加至上述混合液中，混合攪拌均勻，加入0.3ml野玫瑰香精，最后加入蒸餾水定容至1000ml，消毒后制得產(chǎn)品。