本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及治療認(rèn)知功能減低中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是指一種治療認(rèn)知功能減低的純中藥組合物及由其制備的純中藥制劑。

背景技術(shù)：

認(rèn)知功能減低是血管性癡呆(vasculardementia，vd)和老年癡呆的早期和典型表現(xiàn)之一，主要繼發(fā)于缺血性腦血管病和阿爾茨海默病(alzheimer'sdisease，ad)，在中國(guó)，尤其以前者為多，常表現(xiàn)為波動(dòng)性病程或階梯式惡化，療效及預(yù)后相對(duì)較好，早期診斷和早期治療很有意義，對(duì)其早期干預(yù)體現(xiàn)中醫(yī)“治未病”的學(xué)術(shù)思想。

在中醫(yī)學(xué)上稱為“呆病”，病位在腦，與臟腑關(guān)系密切。中醫(yī)學(xué)上認(rèn)為其主要病因?yàn)槟挲g增長(zhǎng)，脾腎功能減退，或不良生活習(xí)慣引起瘀毒內(nèi)蘊(yùn)，濕瘀痰郁，進(jìn)而引起氣血虧虛，運(yùn)行失常，臟腑功能紊亂，主要表現(xiàn)為腎精虧虛，氣血不足，血瘀及痰瘀阻竅，導(dǎo)致認(rèn)知功能減低，進(jìn)一步發(fā)展為血管性癡呆。

我們自擬的中藥復(fù)方有補(bǔ)腎填精，化痰祛瘀，開(kāi)竅醒腦的功效。

簡(jiǎn)要方解：

黃芪配伍升麻主要功效補(bǔ)氣升提，改善腦供血不足的作用，其有效成分黃芪總苷有抗氧化作用，可提高血管性癡呆小鼠降低的超氧化物歧化酶(sod)水平，降低丙二醛(mda)、一氧化氮水平，改善小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，對(duì)自然衰老大鼠的海馬、紋狀體等部位的m膽堿受體數(shù)目有上調(diào)作用。

黃精配伍首烏補(bǔ)腎填精，養(yǎng)血生發(fā)，可以提高三磷酸腺苷水平，減少細(xì)胞色素釋放，降低氧自由基生成，對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度有降低作用，能有效抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡。動(dòng)物試驗(yàn)表明這兩種物質(zhì)能改善血管癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能，縮短空間探索和定位續(xù)航實(shí)驗(yàn)的逃避潛伏期，提高安全逃避頻率。

石菖蒲配伍遠(yuǎn)志有芳香化濕、化濁祛痰和開(kāi)竅寧神的功效。現(xiàn)代研究證實(shí)本藥物具有降血脂、抗炎、抗氧化作用，能清除自由基，保護(hù)腦組織。

益智仁配伍補(bǔ)骨脂可提高血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，保護(hù)損傷的海馬神經(jīng)元，提高中樞神經(jīng)乙酰膽堿活性。研究發(fā)現(xiàn)其有效成分能增加腦血流量，減輕腦血流阻力。

三七配伍水蛭主要功效是益氣活血化瘀、可調(diào)節(jié)血栓素b2(txb2)和前列腺素e2(pg1e2)的平衡，抑制內(nèi)皮素的產(chǎn)生，增加血漿no濃度，促進(jìn)毛細(xì)血管開(kāi)放、擴(kuò)張微動(dòng)脈、增加腦微循環(huán)的血液流量。

核桃仁配伍鱉甲膠為血肉有情之品，可以補(bǔ)充腦細(xì)胞修復(fù)所必需的膠元，礦物質(zhì)和微量元素及維生素，得于腦聰目明體健。

全方合用益氣化瘀開(kāi)竅、益腎填精的功效。我們的研究結(jié)果顯示本組方可以有效降低中醫(yī)證候積分，改善血管性癡呆患者臨床癥狀，治療組mmse和adl評(píng)分改善均優(yōu)于對(duì)照組，中藥組方治療對(duì)血管性癡呆患者智能水平和生活能力均有改善，提高生活自理能力，改善降低的社會(huì)功能。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的主要目的就是針對(duì)以上存在的問(wèn)題與不足，首次公開(kāi)治療認(rèn)知功能減低的純中藥組合物及由其制備的純中藥制劑，該純中藥組合物能有效改善認(rèn)知功能減低患者的健忘失眠，記憶力下降，頭昏頭暈，耳鳴失聰，腰膝酸軟，倦怠乏力，唇甲紫暗，舌質(zhì)暗淡或有瘀點(diǎn)、瘀斑，脈搏細(xì)或沉細(xì)，從而提高生活自理能力，減少家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)，為認(rèn)知功能減低的治療提供新的手段，并豐富中醫(yī)治療學(xué)內(nèi)容，且其純中藥制劑制備簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低、服用方便。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，在本發(fā)明的第一方面，提供了一種治療認(rèn)知功能減低的純中藥組合物，其特點(diǎn)是，包括下列中藥及重量份：生黃芪6～20份，升麻3～12份，益智仁4～18份，補(bǔ)骨脂3～12份，黃精3～12份，首烏3～12份，石菖蒲3～12份，遠(yuǎn)志3～15份，三七3～15份，水蛭3～9份，核桃仁3～21份，鱉甲膠3～9份。

實(shí)施例1技術(shù)方案，其特征在于，包括的中藥及重量份具體限定為：所述生黃芪6份，升麻6份，益智仁6份，補(bǔ)骨脂6份，黃精6份，首烏9份，石菖蒲6份，遠(yuǎn)志6份，三七9份，水蛭2份，核桃仁9份，鱉甲膠9份。

實(shí)施例2技術(shù)方案，其特征在于，包括的中藥及重量份具體限定為：生黃芪12份，升麻9份，益智仁15份，補(bǔ)骨脂12份，黃精12份，首烏12份，石菖蒲12份，遠(yuǎn)志15份，三七12份，水蛭9份，核桃仁21份，鱉甲膠9份。

實(shí)施例3技術(shù)方案，其特征在于，包括的中藥及重量份具體限定為：生黃芪20份，升麻12份，益智仁18份，補(bǔ)骨脂12份，黃精12份，首烏12份，石菖蒲12份，遠(yuǎn)志15份，三七15份，水蛭9份，核桃仁9份，鱉甲膠9份。

本發(fā)明是在對(duì)大量認(rèn)知功能減低患者證候調(diào)查基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)其中醫(yī)證候類型主要為腎精虧損，氣血不足，痰濁阻竅，神明失聰。為此選擇一方面具有補(bǔ)腎填精，化痰祛瘀，開(kāi)竅醒腦作用，用于認(rèn)知功能減低患者的治療，緩解其一系列腦功能下降的癥狀。

在本發(fā)明的第二方面，提供了一種治療認(rèn)知功能減低的純中藥制劑，其特點(diǎn)是，由上述的治療認(rèn)知功能減低的純中藥組合物各組分分別經(jīng)洗滌、煎煮、醇沉、提取、烘干、打粉并混合后再按照常規(guī)方法進(jìn)一步制成中藥制劑可接受的劑型。

較佳地，在所述醇沉和所述提取之間還具有濃縮步驟。

較佳地，在所述打粉后還進(jìn)行檢驗(yàn)步驟，所述檢驗(yàn)步驟采用指紋圖譜方法。

較佳地，所述劑型還經(jīng)過(guò)蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)。也就是說(shuō)，本發(fā)明的治療認(rèn)知功能減低的純中藥制劑成品可以采用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器(evaportivelightscatteringdetector，簡(jiǎn)稱elsd)對(duì)其有效成份含量進(jìn)行測(cè)定。每一批號(hào)產(chǎn)品，隨機(jī)抽檢。

較佳地，所述劑型為顆粒劑、水發(fā)丸劑、片劑、膏劑或膠囊劑。

更佳地，所述丸劑是在所述混合后拌和蜂蜜制成，所述蜂蜜預(yù)先加熱熬煮成微黃色，所述蜂蜜為所述純中藥組合物總重量的90％。

本發(fā)明的治療認(rèn)知功能減低的純中藥制劑用于治療認(rèn)知功能減低，改善認(rèn)知功能減低患者健忘失眠，記憶力下降，頭昏頭暈，耳鳴失聰，腰膝酸軟，倦怠乏力，唇甲紫暗，舌質(zhì)暗淡或有瘀點(diǎn)、瘀斑，脈搏細(xì)或沉細(xì)。其丸劑一般制成每丸0.1克，并推薦每次服三粒，每天兩次，早晚飯前或飯后服用。

本發(fā)明的有益效果如下：

1.本發(fā)明的治療認(rèn)知功能減低的純中藥組合物根據(jù)認(rèn)知功能減低的中醫(yī)證候類型“腎精虧損，氣血不足，痰濁阻竅，神明失聰”，從而選擇具有補(bǔ)腎填精，化痰祛瘀，開(kāi)竅醒腦作用的中藥，從而減少和預(yù)防病理產(chǎn)物的作用，提高機(jī)體的氣血功能；

2.本發(fā)明的治療認(rèn)知功能減低的純中藥組合物與現(xiàn)有腦細(xì)胞康復(fù)劑相比，作用可靠，無(wú)不良反應(yīng)，且無(wú)對(duì)肝腎功能的不良影響；

3.本發(fā)明的治療認(rèn)知功能減低的純中藥制劑通過(guò)將所選中藥分別經(jīng)洗滌、煎煮、濃縮、提取、烘干、打粉并混合后再按照常規(guī)方法進(jìn)一步制成中藥制劑可接受的劑型，制備簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低、服用方便；

4.本發(fā)明的治療認(rèn)知功能減低的純中藥制劑在制備過(guò)程中采用指紋圖譜對(duì)各味藥分別單獨(dú)提取的有效成分進(jìn)行檢測(cè)，使中間體有效成分可測(cè)、雜質(zhì)可控，從而保證了成品的質(zhì)量和穩(wěn)定性，一舉改變了傳統(tǒng)中藥制劑只能定性而不能定量，有效成分無(wú)法確定的格局；

5.本發(fā)明的治療認(rèn)知功能減低的純中藥制劑采用elsd進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，與常規(guī)示差折光檢測(cè)器相比較具有以下顯著優(yōu)點(diǎn)：1)靈敏度高，能排除流動(dòng)相的干擾；2)不受溫度變化的影響，也就消除了流動(dòng)相因溫度波動(dòng)而產(chǎn)生的誤差；3)可進(jìn)行梯度洗脫；

6.本發(fā)明的治療認(rèn)知功能減低的純中藥成份濃縮，劑型多樣，服藥量少，作用平穩(wěn)，帶方便。

具體實(shí)施方式

為更好的理解本發(fā)明的內(nèi)容，下面結(jié)合具體實(shí)施例作進(jìn)一步說(shuō)明。

實(shí)施例1

所述生黃芪6份，升麻6份，益智仁6份，補(bǔ)骨脂6份，黃精6份，首烏9份，石菖蒲6份，遠(yuǎn)志6份，三七9份，水蛭2份，核桃仁9份，鱉甲膠9份。

將每味中藥去雜干燥，經(jīng)初步洗滌，粉碎，煎煮，再蒸發(fā)濃縮，留取沉淀物，烘干，打粉，過(guò)篩(120-140目)，再指紋圖譜法檢驗(yàn)，混和。再將蜂蜜置鍋中加熱熬煮，至蜂蜜變?yōu)槲ⅫS色后取出冷卻，最后取中藥粉末總重量90％左右的蜂蜜，將蜂蜜和藥粉混合攪拌均勻，糅合制成丸劑，每丸質(zhì)量0.1克。最后成品經(jīng)elsd質(zhì)檢。

實(shí)施例2

生黃芪12份，升麻9份，益智仁15份，補(bǔ)骨脂12份，黃精12份，首烏12份，石菖蒲12份，遠(yuǎn)志15份，三七12份，水蛭9份，核桃仁21份，鱉甲膠9份。

將每味中藥去雜干燥，經(jīng)初步洗滌，粉碎，煎煮，再蒸發(fā)濃縮，留取沉淀物，烘干，打粉，過(guò)篩(120-140目)，再指紋圖譜法檢驗(yàn)，混和。再將蜂蜜置鍋中加熱熬煮，至蜂蜜變?yōu)槲ⅫS色后取出冷卻，最后取中藥粉末總重量90％左右的蜂蜜，將蜂蜜和藥粉混合攪拌均勻，糅合制成丸劑，每丸質(zhì)量0.1克。最后成品經(jīng)elsd質(zhì)檢。

實(shí)施例3

生黃芪20份，升麻12份，益智仁18份，補(bǔ)骨脂12份，黃精12份，首烏12份，石菖蒲12份，遠(yuǎn)志15份，三七15份，水蛭9份，核桃仁9份，鱉甲膠9份。

將每味中藥去雜干燥，經(jīng)初步洗滌，粉碎，煎煮，再蒸發(fā)濃縮，留取沉淀物，烘干，打粉，過(guò)篩(120-140目)，再指紋圖譜法檢驗(yàn)，混和。再將蜂蜜置鍋中加熱熬煮，至蜂蜜變?yōu)槲ⅫS色后取出冷卻，最后取中藥粉末總重量90％左右的蜂蜜，將蜂蜜和藥粉混合攪拌均勻，糅合制成丸劑，每丸質(zhì)量0.1克。最后成品經(jīng)elsd質(zhì)檢。

對(duì)比及驗(yàn)證例

認(rèn)知功能減低診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用美國(guó)神經(jīng)病學(xué)會(huì)第4版《神經(jīng)病學(xué)診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，選取辨證為腎精虧虛、痰濁阻竅、瘀血阻絡(luò)證者。符合臨床癡呆評(píng)定表(cdr)輕度和中度標(biāo)準(zhǔn)。hachinski缺血量表(his)評(píng)分≥7分。

治療排除病例：嚴(yán)重急性心腦血管病，肝功能重度障礙者，對(duì)其中任何藥物過(guò)敏，凝血功能異常者。排除標(biāo)準(zhǔn)其他類型的癡呆；癡呆患者或不能口服藥物的患者；中醫(yī)辨證不屬于腎精虧虛，氣虛血瘀證；伴有嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損者，如各種失語(yǔ)、失認(rèn)等；精神病患者；合并循環(huán)系統(tǒng)或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；不愿意合作者。

四、由實(shí)施例1制備的治療認(rèn)知功能減低的純中藥對(duì)認(rèn)知功能減低采用的治療效果見(jiàn)下：

1、對(duì)認(rèn)知功能減低患者治療前后的影響

采取隨機(jī)、對(duì)照設(shè)計(jì)，選取老年認(rèn)知功能減低患者92例，分為兩組，治療組54和對(duì)照組38例，治療組使用本方，對(duì)照組使用樂(lè)喜林，療程六月。

合并血脂代謝異常、高血壓、糖尿病、冠心病、痛風(fēng)、前列腺增生等疾病時(shí)配合使用相關(guān)藥物但不影響智能變化。

治療前后均進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)，包括血、尿、糞常規(guī)，肝腎功能和心電圖等。

兩組病例分別在治療前記錄臨床癥狀和中醫(yī)證候積分，并用改進(jìn)型mess電子課件進(jìn)行評(píng)分，日常生活能力量表(adl)共有14項(xiàng)，包括兩部分內(nèi)容：一是軀體生活自理量表，共6項(xiàng)：上廁所，進(jìn)食，穿衣，梳洗，行走和洗澡等；二是工具性日常生活能力量表，共8項(xiàng)：打電話，購(gòu)物，備餐，做家務(wù)，洗衣，使用交通工具，服藥和自理錢(qián)物等。

中醫(yī)證候積分方法：依據(jù)血管性癡呆的中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)，將其常見(jiàn)癥狀如記憶力下降，頭昏或頭暈或頭空頭痛，視物昏花，耳聾或聽(tīng)力下降或伴耳鳴，腰背部酸痛，小便清長(zhǎng)，乏力等進(jìn)行計(jì)分。凡主動(dòng)說(shuō)出的計(jì)4分，問(wèn)出的癥狀按經(jīng)常出現(xiàn)(每周超過(guò)3次)、偶爾出現(xiàn)(每周1-3次)，很少出現(xiàn)(每周小于3次)分別計(jì)為3分，2分和1分。無(wú)則計(jì)為0分。陽(yáng)性體征如舌苔，脈象則計(jì)為6分。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照全國(guó)老年癡呆專題學(xué)術(shù)研討會(huì)標(biāo)準(zhǔn)。主要癥狀基本恢復(fù)，神志清醒，定向健全，回答正確，生活自理，能參加一般社交活動(dòng)，為顯效；主要癥狀減輕，生活基本自理，問(wèn)答基本正確，但反應(yīng)仍遲純，智力與人格仍部分障礙，為有效；主要癥狀無(wú)改善或癥情有發(fā)展，生活仍不能自理，問(wèn)答不正確，為無(wú)效。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：癥狀療效比較采用radit分析，mmse，adl組間比較采用t檢驗(yàn)。

6治療結(jié)果

6.1慧聰顆粒劑*與樂(lè)喜林治療前后癥狀療效的變化見(jiàn)表1

表1慧聰顆粒劑與樂(lè)喜林治療前后癥狀療效的變化

由表1可見(jiàn)，兩組病人治療后均有較好的療效，且兩組相比沒(méi)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(u＝0.55,p>0.05)。

6.2慧聰顆粒劑與樂(lè)喜林治療前后中醫(yī)證候積分的變化見(jiàn)表2

表2慧聰顆粒劑與樂(lè)喜林治療前后中醫(yī)證候積分的變化

說(shuō)明：**與對(duì)照組相比p<0.01

*對(duì)比及驗(yàn)證例中出現(xiàn)的“慧聰顆粒劑”，是本發(fā)明實(shí)施例制備獲得丸劑的別名。

由表2可見(jiàn)，治療前兩組間無(wú)顯著性差異(t＝0.221,p>0.05)。

經(jīng)治療后，兩組積分均有顯著改善(治療組和對(duì)照組t值分別為13.5和7.87，p<0.01)

組間比較，加用慧聰顆粒劑治療組證候積分較單純應(yīng)用樂(lè)喜林組顯著改善，兩組相比有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t＝2.74,p<0.01)。

6.3慧聰顆粒劑顆粒與樂(lè)喜林治療前后改進(jìn)型mmse積分的變化見(jiàn)表3

表3慧聰顆粒劑與樂(lè)喜林治療前后mmse的變化

說(shuō)明：*與對(duì)照組相比p<0.05

由表3可見(jiàn)，治療前兩組間無(wú)顯著性差異(t＝0.316,p>0.05)。

經(jīng)治療后，兩組mmse積分均有顯著改善(治療組和對(duì)照組治療前后t值分別為8.57和5.98，p<0.01)

組間比較，加用慧聰顆粒劑治療組mmse積分較單純應(yīng)用樂(lè)喜林組顯著改善，兩組相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t＝2.52,p<0.05)。

6.4慧聰顆粒劑與樂(lè)喜林治療前后改進(jìn)型adl積分的變化見(jiàn)表3

表4慧聰顆粒劑與樂(lè)喜林治療前后adl的變化

說(shuō)明：*與對(duì)照組相比p<0.05

由表4可見(jiàn)，治療前兩組間無(wú)顯著性差異(t＝0.316,p>0.05)。

經(jīng)治療后，兩組adl積分均有顯著改善(治療組和對(duì)照組治療前后t值分別為9.65和7.78，p<0.01)，且治療后治療組差值與對(duì)照組相比有顯著性差異(p<0.05)

表2兩組治療對(duì)fib、tnf-α、il-6的影響

由表2可見(jiàn)，加用聰慧顆粒劑治療，對(duì)纖維蛋白原及腫瘤壞死因子有顯著的改善作用。

治療前后兩組肝功能，腎功能的影響如下：

由上表可見(jiàn)，聰慧顆粒劑治療對(duì)肝腎功能均無(wú)不良影響。

五、由實(shí)施例2制備的聰慧顆粒劑對(duì)認(rèn)知功能減低患者的治療效果見(jiàn)下：

表2兩組治療對(duì)fib、tnf-α、il-6的影響

由表2可見(jiàn)，加用聰慧顆粒劑治療，對(duì)纖維蛋白原及腫瘤壞死因子有顯著的改善作用，對(duì)凝血瘀血指標(biāo)有顯著的改善作用。

2、與腦功能改善劑樂(lè)喜林治療的比較

經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，肝功能，腎功能的影響如下：

由上表可見(jiàn)，兩組療效性相當(dāng)，對(duì)肝腎功能均無(wú)不良影響。

表2兩組治療對(duì)fib、tnf-α、il-6的影響

由表2可見(jiàn)，加用聰慧顆粒劑治療，對(duì)纖維蛋白原及腫瘤壞死因子有顯著的改善作用。

由上表可見(jiàn)，聰慧顆粒劑對(duì)肝腎功能均無(wú)不良影響。

從上述實(shí)施例可以看出，本發(fā)明的治療認(rèn)知功能減低的純中藥丹丸能有效改善認(rèn)知功能減低患者臨床癥狀和日常生活能力，從而提高生活質(zhì)量，且無(wú)副作用。

在此說(shuō)明書(shū)中，本發(fā)明已參照其特定的實(shí)施例作了描述。但是，很顯然仍可以作出各種修改和變換而不背離本發(fā)明的精神和范圍。因此，說(shuō)明書(shū)實(shí)施例應(yīng)被認(rèn)為是說(shuō)明性的而非限制性的。