本發(fā)明涉及糖尿病藥物制備技術領域，尤其涉及龍虎人丹在制備預防和/或治療糖尿病藥物中的應用。

背景技術：

糖尿病是繼腫瘤、心血管疾病之后第三大嚴重威脅人類健康的一種慢性非傳染性疾病。糖尿病是一種慢性代謝性疾病，當胰臟不能產(chǎn)生足夠的胰島素或者當機體不能有效地利用胰島素時就會產(chǎn)生高血糖癥，持續(xù)的高血糖最終導致多器官損害，血管和神經(jīng)系統(tǒng)受累尤重。

當前糖尿病患者數(shù)量急劇上升，糖尿病及其并發(fā)癥給人類健康和社會發(fā)展帶來沉重負擔。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(idf)統(tǒng)計，2000年全球糖尿病患者為1.51億，而目前已達2.85億，按目前的增長速度，預計到2030年全球將有近5億人罹患糖尿病。值得注意的是，糖尿病已不僅僅是發(fā)達國家的“富貴病”。《美國醫(yī)學會雜志》上的研究論文指出，2013年中國糖尿病患病患者已高達1.14億，每百人中就有11個人是糖尿病患者。糖尿病分為1型和2型兩種，1型糖尿病又被稱為胰島素依賴型糖尿病，臨床上只能通過注射胰島素治療，配合合理的飲食控制和運動鍛煉來保證患者的生活質量和壽命。2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病，是一種代謝疾病。由于人口老齡化、肥胖癥的流行和不健康的生活方式，我國2型糖尿病的發(fā)病率逐年上升，目前已高達1.1億人，占我國糖尿病患者中的93％～95％。全球知名制藥與醫(yī)療保健顧問公司decisionresources指出中國目前2型糖尿病藥物市場約為150億元人民幣，并將以10％的年均增長率增長，在2017年達到220億人民幣。

目前，治療糖尿病的藥物主要有胰島素分泌促進劑(磺酰脲類、瑞格列奈)、胰島素增敏劑(雙胍類、噻唑烷二酮類)和葡萄糖苷酶抑制劑(阿卡波糖)，但它們常具有不同程度的副作用，如低血糖、體重增加、心血管及橫紋肌溶解癥等。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供龍虎人丹在制備預防和/或治療糖尿病藥物中的應用，提供一種副作用小且對胰島細胞具有保護作用的藥物制備應用。

本發(fā)明提供了龍虎人丹在制備預防和/或治療糖尿病藥物中的應用。

優(yōu)選的是，所述龍虎人丹每1000g包括以下質量份的成分：薄荷腦32～48g、冰片24～36g、丁香20～30g、砂仁20～30g、八角茴香12～18g、肉桂32～48g、胡椒12～18g、木香12～18g、干姜20～30g、兒茶160～240g、甘草291.28～436.92g、糯米粉144～216g、苯甲酸鈉4～6g、紅氧化鐵11.6～17.4g、二甲硅油0.08～0.12ml、石墨0.16～0.24g、滑石粉0.16～0.24g和糊精3.16～4.74g。

優(yōu)選的是，所述龍虎人丹的劑型包括片劑、粉劑、粒劑、丸劑、膠囊。

優(yōu)選的是，所述龍虎人丹的有效作用劑量為100mg/kg。

本發(fā)明提供了龍虎人丹在制備預防和/或治療糖尿病藥物中的應用。在本發(fā)明中，龍虎人丹能夠改善正常小鼠口服糖耐量。將龍虎人丹制備為預防和/或治療糖尿病藥物能夠有望改善糖尿病患者的胰島素抵抗，降低血糖和并發(fā)癥風險，大大提高糖尿病患者的生活質量。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例1提供的龍虎人丹(lhrd)對正常小鼠血糖的影響結果圖。

具體實施方式

本發(fā)明提供了一種龍虎人丹在制備預防和/或治療糖尿病藥物中的應用。

在本發(fā)明中，所述龍虎人丹每1000g包括以下質量份的成分：薄荷腦32～48g、冰片24～36g、丁香20～30g、砂仁20～30g、八角茴香12～18g、肉桂32～48g、胡椒12～18g、木香12～18g、干姜20～30g、兒茶160～240g、甘草291.28～436.92g、糯米粉144～216g、苯甲酸鈉4～6g、紅氧化鐵11.6～17.4g、二甲硅油0.08～0.12ml、石墨0.16～0.24g、滑石粉0.16～0.24g和糊精3.16～4.74g。本發(fā)明對所述龍虎人丹的來源沒有特殊的限定，采用本領域技術人員熟知的龍虎人丹的市售產(chǎn)品即可，如上海中華藥業(yè)有限公司出售的龍虎人丹。本發(fā)明所述龍虎人丹在現(xiàn)有技術中的常規(guī)作用為開竅醒神、祛濕化濁、和中止嘔功效，具有調理脾胃、化濁健運之功效；在本發(fā)明中，所述龍虎人丹能夠實現(xiàn)預防和/或治療糖尿病藥物的制備。已有研究報道，生姜可增強機體胰島素的敏感性[1-2]；肉桂可改善糖尿病的血糖和胰島素抵抗，通過抑制體內氧化應激[3-4]；兒茶也具有降血糖功效[5]；甘草預防糖尿病且改善糖尿病血糖，通過激活ppar-γ配體活性[6]；在高血糖大鼠模型中，砂仁具有降血糖，降血脂，血肌酐，和肝酶活性[7]。

在本發(fā)明中，所述龍虎人丹的劑型包括片劑、粉劑、粒劑、丸劑、膠囊。

在本發(fā)明中，所述龍虎人丹的有效作用劑量為100mg/kg。

本發(fā)明對所述的制備方法沒有特殊的限定，采用本領域技術人員熟知的龍虎人丹市售產(chǎn)品的制備方法即可。如所述制備方法可參照申請?zhí)枮?00910194559.1的專利中對制備方法的限定，具體包括以下步驟：(1)軟材的制備：a.兒茶漿的配制：根據(jù)上述質量份將兒茶與純化水按質量比1∶1混合攪拌，控制蒸汽壓力0.25～0.5mpa，溫度60～95℃，加熱至溶解，過濾得兒茶溶液；然后將苯甲酸鈉、兒茶溶液及上述糯米粉量的5～18％，分批攪拌3～5分鐘，打漿10～30分鐘，出料；b.混合粉的制備：取上述質量份糯米粉、砂仁粉、八角茴香粉、肉桂粉、胡椒粉、木香粉、干姜粉、丁香粉及甘草粉混合投料，噴入預先經(jīng)熔化過濾的揮發(fā)性原料，邊噴邊混合，噴液結束后，出料；c.將上述混合粉、兒茶漿，混合攪拌15～30分鐘，出料即可；(2)丸劑的制備：a.將軟材制成圓整、大小均勻的濕毛丸；b.將濕毛丸進行拉光，加糊精溶液攪勻，吹風，滾動至表面光亮后撒入紅氧化鐵，再滴入二甲硅油，包衣時間在0.5～2.5小時；c.干燥滅菌，挑選丸徑在4.0mm～4.5mm之間的丸藥，加入石墨粉與滑石粉打光。

下面結合具體實施例對本發(fā)明提供的龍虎人丹在制備預防和/或治療糖尿病藥物中的應用做進一步詳細的介紹，本發(fā)明的技術方案包括但不限于以下實施例。

實施例1

實驗動物：spf級icr小鼠和自發(fā)性糖尿病db/db小鼠，8周齡，雄性，廣東省醫(yī)學實驗動物中心提供。

實驗藥物和試劑如表1所示：

表1試驗藥物和試劑

實驗設備如表2所示：

表2實驗設備

實驗方案

(1)龍虎人丹對正常昆明小鼠糖耐量和胰島素耐量的影響

選取檢疫合格的雄性昆明小鼠，體重18～22g，禁食(不禁水)12小時后根據(jù)血糖水平隨機分成3組(組間差不大于1.1mmol/l)，分別為正常組，二甲雙胍陽性對照組、龍虎人丹(100mg/kg)，每組8只。二甲雙胍組給藥劑量為0.2mg/kg，正常組給予等體積的溶媒對照。各試驗動物均采用灌胃給藥，給藥體積為10μl/g。

糖耐量實驗(ogtt)：各試驗組小鼠給藥4h后，灌胃葡萄糖(2g/kg，200mg/mlglucosesolution，灌胃體積為10μl/g)并開始計時，分別在0、15、30、60、120min從小鼠尾靜脈采血，用血糖儀(強生公司)測小鼠血糖值。使用軟件graphpadprism處理數(shù)據(jù)作出血糖變化折線圖，并計算曲線下面積得到auc。

圖1為龍虎人丹(lhrd)對正常小鼠血糖的影響結果圖。由圖1結果顯示：與空白對照組(control)相比，陽性藥二甲雙胍(metformin)和受試藥龍虎人丹(lhrd)的ogtt曲線時段(0-120min)和曲線下面積(auc)均顯著降低(p<0.01)，具有顯著降糖效果，而且lhrd的降糖效果與metformin相當。龍虎人丹具有良好的血糖調節(jié)作用。在圖1中，圖1a為糖耐量實驗ogtt；圖1b為糖耐量曲線下面積auc。*p<0.05vs.control小鼠。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發(fā)明的保護范圍。