本發(fā)明涉及一種三七粉直接口服中藥飲片，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：三七(panaxnotoginseng(burk.)f.h.chen)，又名參三七、田七、土三七、血山草、六月淋、蝎子草，古時(shí)亦稱昭參、血參、人參三七、田三七、山漆、三七參等，屬五加科人參屬多年生草本植物，是《中國(guó)藥典》一部2015年版收載的重要常用中藥之一，為中國(guó)特有的名貴中藥材，也是我國(guó)最早的藥食同源植物之一。因其播種后三至七年挖采而且每株長(zhǎng)三個(gè)葉柄，每個(gè)葉柄生七個(gè)葉片，故名三七。三七的功效作用很大，其性溫，味辛，具有散淤止血，消腫定痛的功效，可用于治療衄血、便血、崩漏、咯血、吐血、外傷出血、胸腹刺痛等癥。而且田七中的黃酮類化合物具有改善心肌供血、增加血管彈性、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的功效，谷甾醇和胡蘿卜甙能降血脂。常食田七，對(duì)冠心病、心絞痛等心腦血管疾病有預(yù)防和治療作用，并具有美容作用。三七所含主要的化學(xué)成分有：1、皂苷：皂苷是三七主要有效活性成分，也是目前研究較為系統(tǒng)的化學(xué)物質(zhì)。迄今為止,已從三七的不同部位分離得到54種單體皂苷成分,這些單體皂苷成分大多數(shù)為達(dá)瑪烷型的20(s)—原人參二醇型和20-(s)原人參三醇型。三七的地下部分既有20(s)—原人參二醇型皂苷，也含20(s)原人參三醇型皂苷。三七的地上部分以20(s)—原人參二醇型皂苷為主。三七的主要功效是活血，也正是皂苷所起的作用；2、黃酮類化合物：黃酮類化合物是三七有效活性成分之一。目前從三七分離得到的有三七黃酮a和三七黃酮b2種，這些成分具有降低血管的脆性，及改善血管的通透性、降低血脂和膽固醇，用于防治老年高血壓和腦溢血；3、三七素：1981年日本科學(xué)家從三七中發(fā)現(xiàn)了具有止血活性的成分，命名為三七素。它其實(shí)是一種特殊的氨基酸。，人參屬的幾種重要中藥均含有止血成分三七素，但以三七中含量最高(0.90％)，人參次之(0.50％)，西洋參最低(0.31％)。三七的止血功效就是三七素起作用；4、糖類成分：糖和它的衍生物在自然界中廣泛存在。三七中含有鼠李糖、木糖和葡萄糖，低聚糖和多糖。1985年，從三七中得具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能效用的活性多糖(2a-1)，1987年，又從三七中分離到了一種多糖成分,命名為三七多糖a(sanchinana，sa)。2a-1及sa具有抗衰老，抗疲勞效果；5、氨基酸成分：三七含有19種以上的氨基酸,有8種人體必需的氨基酸；6、揮發(fā)油：從三七揮發(fā)油總油中分離鑒定出34種化合物,主要是酮烯烴環(huán)烷烴倍半萜類脂肪酸酯苯取代物萘取代物。《中國(guó)藥典》2015版一部三七【炮制】項(xiàng)下的飲片產(chǎn)品為三七粉，即取三七，洗凈，干燥，碾成細(xì)粉，其用法為吞服(直接口服)。細(xì)粉按《中國(guó)藥典》的標(biāo)準(zhǔn)為95％通過六號(hào)篩(150μm±6.6μm，即100篩目)。三七粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的“浸出物”及含量測(cè)定樣品的制備，往往都是使用醇或有機(jī)溶劑，因此，所測(cè)定的結(jié)果只能反映其本身的質(zhì)量，不能說明指標(biāo)成分或有效成分經(jīng)口服后在體內(nèi)能溶出或釋放“量”的真實(shí)情況，使三七粉作為直接口服飲片的最佳生產(chǎn)工藝的設(shè)計(jì)和選擇缺乏科學(xué)依據(jù)，由此，三七粉的保健功能和臨床療效也受到很大影響或得不到保障。中藥粉末的滅菌歷來是中藥制藥行業(yè)中一大難題。干熱、高壓蒸汽等物理滅菌法，環(huán)氧乙烷等化學(xué)滅菌法，以及鈷-60等伽馬射線滅菌法均存在重大缺陷，如有的滅菌方法的滅菌效果欠佳，有的對(duì)中藥所含有的有效成分產(chǎn)生破壞作用，有的留有殘留，有的則存在污染，如此等等。直接口服中藥飲片是近年來國(guó)家剛剛定義的一類新型的現(xiàn)代中藥飲片，除了《中國(guó)藥典》2015版四部對(duì)直接口服飲片列有微生物限度標(biāo)準(zhǔn)外，至今仍然沒有國(guó)家統(tǒng)一的直接口服中藥飲片質(zhì)量執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，三七粉產(chǎn)品也不例外。此外，由于每味中藥所含有的化學(xué)成分非常復(fù)雜，加之產(chǎn)地不同，品質(zhì)不一樣，其含量質(zhì)量要求往往是以其指標(biāo)成分或有效成分的含量達(dá)到某一值以上(毒性成分除外)，加上有效成分大都儲(chǔ)存其細(xì)胞中，如此種種原因，三七粉作為藥品，至今仍未有科學(xué)的“有效期”。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種三七粉直接口服中藥飲片。本發(fā)明的三七粉直接口服中藥飲片，其制備工藝如下：1)將三七原藥材凈制、水洗、干燥后粉碎，得到中間體；2)檢驗(yàn)中間體，包裝后進(jìn)行電子束輻照滅菌；3)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，包裝后得到成品；所述的步驟1)中，粉碎條件如下：在d級(jí)潔凈區(qū)，應(yīng)用吸塵式低溫粉碎技術(shù)，將三七原藥材粉碎成100-300目；所述的步驟2)中，電子束輻照滅菌的照射劑量為3-10kgy。優(yōu)選地，所述的步驟1)中，粉碎條件如下：在d級(jí)潔凈區(qū)，應(yīng)用吸塵式低溫粉碎技術(shù)，將三七原藥材粉碎成200-300目。所述的步驟2)中，電子束輻照滅菌的照射劑量為3kgy。本發(fā)明是通過現(xiàn)代天然藥物分析手段和方法，模擬人體體溫37℃，對(duì)不同細(xì)度(篩目數(shù))的三七粉進(jìn)行水浸實(shí)驗(yàn)(可較為真實(shí)地反映三七粉在體內(nèi)溶出或釋放可供吸收的成分情況)，在相同的10、30、60、90和120分鐘的各時(shí)間段內(nèi)，不同細(xì)度的三七粉分別以水浸出物總量及水浸出物中人參皂苷rgl(c12h72o14)、人參皂苷rbl(c54h92o23)和三七皂苷r1(c47h80o18)的溶出總量為指標(biāo)，確定了『三七粉』的最佳粉碎細(xì)度，以及利用快速、低溫、高效、無污染、無殘留和不會(huì)破壞有效成分的電子束輻照滅菌技術(shù)的最佳gmp生產(chǎn)工藝。同時(shí)，建立了符合現(xiàn)行國(guó)家相關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)的『三七粉』直接口服中藥飲片的質(zhì)量執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明可使三七粉產(chǎn)品較《中國(guó)藥典》的細(xì)粉標(biāo)準(zhǔn)(100目)的水浸出物總量及水浸出物中總皂苷的溶出總量提高20～30％(每3克『三七粉』產(chǎn)品第一次可溶出被體內(nèi)吸收的總純?cè)碥盏牧窟_(dá)95毫克以上)，微生物限度檢驗(yàn)結(jié)果則能完全符合相關(guān)直接口服飲片的標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)，通過新藥加速考察實(shí)驗(yàn)方法，以『三七粉』中的總皂苷含量為指標(biāo)，初步考察了其產(chǎn)品的【有效期】。附圖說明圖1為三七粉(3克)不同細(xì)度滅菌前后水浸泡(37±1℃)浸出物重量(毫克)比較；圖2為三七粉(3克)不同細(xì)度滅菌前后水浸泡(37±1℃)浸出物總皂苷(r1、rb1、rg1)重量(毫克)比較；圖3為三七粉經(jīng)電子束輻照滅菌(3kgy,室溫)工藝處理前后hplc特征圖譜(柱子：phenomenex,c18,3μm,4.6x250mm)；圖4為三七粉經(jīng)電子束輻照滅菌(3kgy)工藝處理與未經(jīng)處理的三七粉產(chǎn)品不同貯藏(40±2℃)時(shí)間hplc特征圖譜(柱子：phenomenex,c18,3μm,4.6x250mm)圖5為三七粉的加速穩(wěn)定性考察；圖5為三七粉的加速穩(wěn)定性考察。圖6為三七粉的特征圖譜。表1為三七粉(100目，3克)滅菌前水浸(37±1℃)浸出物重量(毫克)；表2為三七粉(150目，3克)滅菌前水浸(37±1℃)浸出物重量(毫克)；表3為三七粉(200-300目，3克)滅菌前水浸(37±1℃)浸出物重量(毫克)；表4為三七粉(100目，3克)滅菌后水浸(37±1℃)浸出物重量(毫克)；表5為三七粉(150目，3克)滅菌后水浸(37±1℃)浸出物重量(毫克)；表6為三七粉(200-300目，3克)滅菌后水浸(37±1℃)浸出物重量(毫克)；表7為三七粉(100目，3克)滅菌前水浸出物(37±1℃)總皂苷含量(毫克)；表8為三七粉(150目，3克)滅菌前水浸出物(37±1℃)總皂苷含量(毫克)；表9為三七粉(200-300目，3克)滅菌前水浸出物(37±1℃)總皂苷含量(毫克)；表10為三七粉(100目，3克)滅菌后水浸出物(37±1℃)總皂苷含量(毫克)；表11為三七粉(150目，3克)滅菌后水浸出物(37±1℃)總皂苷含量(毫克)；表12為三七粉(150目，3克)滅菌后水浸出物(37±1℃)總皂苷含量(毫克)；表13為電子束照射劑量對(duì)不同細(xì)度(篩目)的三七粉的滅菌效果；表14為三七粉微生物限度穩(wěn)定性檢查；表15為三七粉滅菌后總皂苷含量(％)；表16為三七粉滅菌前總皂苷含量(％)。具體實(shí)施方式本發(fā)明中，三七粉sanqifen說明如下：【來源】本品為五加科植物三七panaxnotoginseng(burk.)f.h.chen的干燥根和根莖。【炮制】本品按《中國(guó)藥典》2015年版三七【炮制】項(xiàng)下規(guī)范經(jīng)凈制、干燥(離地)、碰碎、粉碎、干燥、包裝、滅菌等工藝制成的小包裝三七粉(直接口服中藥飲片)。【成品性狀】本品為灰黃色粉末。氣微,味苦回甜?！狙b量差異】±7％?！捐b別】(1)本品粉末灰黃色。淀粉粒甚多,單粒圓形、半圓形或圓多角形,直徑4～30μm；復(fù)粒由2～10余分粒組成。樹脂道碎片含黃色分泌物。梯紋導(dǎo)管、網(wǎng)紋導(dǎo)管及螺紋導(dǎo)管直徑15-55μm。草酸鈣簇晶少見,直徑50～80μm。(2)取本品粉末0.5g,加水5滴,攪勻,再加以水飽和的正丁醇5ml,密塞,振搖10分鐘,放置2小時(shí),離心,取上清液,加3倍量以正丁醇飽和的水,搖勻,放置使分層(必要時(shí)離心),取正丁醇層,蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取人參皂苷rb1對(duì)照品、人參皂苷re對(duì)照品、人參皂苷rg1對(duì)照品及三七皂苷r1對(duì)照品,加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0502)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各1μl,分別點(diǎn)于同一硅膠g薄層板上,以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15:40:22:l0)l0℃以下放置的下層溶液為展開劑,展開,取出,晾干,噴以硫酸溶液(1→10),在l05℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)；置紫外光燈(365nm)下檢視,顯相同的熒光斑點(diǎn)?！緳z查】水分不得過14.0％(《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0832第二法)?？偦曳植坏眠^6.0％(《中國(guó)藥典》2015年版四部通則2302)。酸不溶性灰分不得過3.0％(《中國(guó)藥典》2015年版四部通則2302)。二氧化硫殘留量照二氧化硫殘留量測(cè)定法(《中國(guó)藥典》2015年版四部通則2331)測(cè)定，不得過150mg/kg?！窘鑫铩空沾既苄越鑫餃y(cè)定法(《中國(guó)藥典》2015年版四部通則2201)項(xiàng)下的熱浸法測(cè)定,用甲醇作溶劑,不得少于16.0％?！竞繙y(cè)定】照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0512)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動(dòng)相a,以水為流動(dòng)相b,按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為203nm。理論板數(shù)按三七皂苷r1峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。時(shí)間(分鐘)流動(dòng)相a(％)流動(dòng)相b(％)0～12198112～6019→3681→64對(duì)照品溶液的制備精密稱取人參皂苷rg1對(duì)照品、人參皂苷rb1對(duì)照品及三七皂苷r1對(duì)照品適量,加甲醇制成每lml含人參皂苷rg10.4mg、人參皂苷rbl0.4mg、三七皂苷r10.lmg的混合溶液,即得。供試品溶液的制備取本品粉末(過四號(hào)篩)0.6g,精密稱定,精密加入甲醇50ml,稱定重量,放置過夜,置80℃水浴上保持微沸2小時(shí),放冷,再稱定重量,用甲醇補(bǔ)足減失的重量,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測(cè)定,即得。本品按干燥品計(jì)算,含人參皂苷rgl(c12h72o14)、人參皂苷rbl(c54h92o23)及三七皂苷r1(c47h80o18)的總量不得少于5.0％【特征圖譜】按【含量測(cè)定】方法，測(cè)定高效液相色譜(hplc)的特征圖譜。如圖6所示。【微生物限度檢查】需氧菌總數(shù)可接受的最大菌數(shù)為103cfu/g；霉菌和酵母菌總數(shù)可接受的最大菌數(shù)為102cfu/g；不得檢出沙門菌(10g)；耐膽鹽革蘭陰性菌應(yīng)小于103cfu(1g)?！拘晕杜c歸經(jīng)】甘、微苦,溫。歸肝、胃經(jīng)。【功能與主治】散瘀止血,消腫定痛。用于咯血,吐血,衄血,便血,崩漏,外傷出血,胸腹刺痛,跌撲腫痛?！疽?guī)格】每袋3克，或每袋1克，或每袋2克?！居梅ㄅc用量】3～9g；粉末吞服，一次1～3g。外用適量。【貯藏】密閉，置陰涼干燥處。【注意】孕婦慎用。【貯藏】置陰涼干燥處,防蛀?！居行凇课迥辍＞幹埔罁?jù)：《中國(guó)藥典》2015年版一部三七項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)，以及《中國(guó)藥典》2015年版四部相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；裝量差異依據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0115散劑項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)，本品規(guī)格為每袋3克，根據(jù)散劑項(xiàng)下標(biāo)示示裝量：1.5g以上至6g，裝量差異限度應(yīng)為±7％。微生物限度檢查依據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版四部通則1107非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，非無菌藥品的需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)照“非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法(通則1105)”檢査；非無菌藥品的控制菌照“非無菌產(chǎn)品微生物限度檢査：控制菌檢查法(通則1106)”檢查。實(shí)施例1三七原藥材100公斤，分3個(gè)實(shí)驗(yàn)批次(每批次33.3公斤)，按藥品gmp規(guī)范，分別經(jīng)凈制、水洗、干燥、粉碎(d級(jí)潔凈區(qū)，應(yīng)用吸塵式低溫粉碎技術(shù)，分別粉碎成100、150、200-300目)、中間體(檢驗(yàn))、定量包裝(3克/袋，d級(jí)潔凈區(qū))、電子束輻照滅菌(每批次剩下定量包裝的30％不進(jìn)行滅菌工序)，所得到的產(chǎn)品(供試品)供本發(fā)明的三七粉最佳gmp生產(chǎn)工藝及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)研究用。1﹑『三七粉』直接口服中藥飲片產(chǎn)品的最佳生產(chǎn)工藝：(1)最佳細(xì)度(篩目數(shù))生產(chǎn)工藝：三七根莖細(xì)胞大小為直經(jīng)十幾至幾十微米，處于《中國(guó)藥典》相應(yīng)200篩目標(biāo)準(zhǔn)以內(nèi)?！吨袊?guó)藥典》2015版一部三七【炮制】項(xiàng)下的飲片產(chǎn)品三七粉的細(xì)度標(biāo)準(zhǔn)是細(xì)粉，即100目，遠(yuǎn)大于三七細(xì)胞直經(jīng)，由此，細(xì)胞內(nèi)的有效成分不易溶出或釋放，使三七的有效成分在體內(nèi)不能完全被吸收或吸收不完全，其結(jié)果是即影響了三七的保健功能和臨床療效，又浪費(fèi)了三七原藥材的資源。本發(fā)明的產(chǎn)品是基于模擬人體體溫37℃，對(duì)不同細(xì)度(目數(shù))的三七粉進(jìn)行水浸實(shí)驗(yàn)，如此可較為真實(shí)地反映三七粉在體內(nèi)溶出或釋放可供吸收的成分情況。在相同的10、30、60、90和120分鐘(水溫保持37±1℃)的各時(shí)間段內(nèi)，經(jīng)吸塵式低溫粉碎技術(shù)粉碎成不同細(xì)度的三七粉分別以水浸出物總量及水浸出物中人參皂苷rgl(c12h72o14)、人參皂苷rbl(c54h92o23)和三七皂苷r1(c47h80o18)的溶出總量為指標(biāo)，確定『三七粉』的最佳粉碎細(xì)度(篩目數(shù))為200-300目。通過上述實(shí)驗(yàn)研究(見表1-3、表7-9，圖1-2)，其結(jié)果顯示：應(yīng)用本發(fā)明的研究成果，在37±1℃水中，三七粉的水浸出物總量(毫克)及水浸出物中人參皂苷rgl(c12h72o14)、人參皂苷rbl(c54h92o23)和三七皂苷r1(c47h80o18)的溶出總量(毫克)隨著三七粉的細(xì)度增加(100目，150，200-300目)而增加，200-300目細(xì)度的水浸出物總量(毫克)及三七皂苷溶出總量(毫克)較100目提高20～35％，表明在200-300目時(shí)，三七粉的細(xì)胞大部分已破碎，內(nèi)容物易被浸出。(2)電子束輻照滅菌工藝電子束輻照滅菌技術(shù)已非常成熟，用電子加速器產(chǎn)生的高能電子束照射可使一些物質(zhì)產(chǎn)生物理、化學(xué)和生物學(xué)效應(yīng)，并能有效地殺滅病菌、病毒和害蟲。這一技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)中的材料改性、新材料制作、環(huán)境保護(hù)、加工生產(chǎn)、醫(yī)療衛(wèi)生用品滅菌消毒和食品滅菌保鮮等。它同鈷源輻照一樣，具有常溫、無損傷、無殘毒、環(huán)保、低能耗、運(yùn)行操作簡(jiǎn)便、自動(dòng)化程度高、適宜于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)等特點(diǎn)。與鈷源相比，其最大優(yōu)點(diǎn)是輻照束流集中定向，能源利用充分，輻照效率高，不產(chǎn)生放射性廢物。電子加速器輻照裝置具有明顯的價(jià)格和經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)。為指導(dǎo)和規(guī)范輻照技術(shù)在中藥滅菌中的正確應(yīng)用，保證中藥藥品的安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年11月制定了《中藥輻照滅菌技術(shù)指導(dǎo)原則》，對(duì)中藥輻照滅菌應(yīng)進(jìn)行中藥個(gè)體的和針對(duì)性的輻照前后的對(duì)比研究，包括所含成分種類或含量的變化情況、指紋或特征圖譜的對(duì)比研究等等?；谏鲜鲋笇?dǎo)原則，本發(fā)明對(duì)三七粉電子束輻照滅菌的照射劑量、滅菌效果，以及滅菌前后指紋或特征圖譜、水浸出物重量、三七總皂苷含量的變化進(jìn)行了詳細(xì)的考察研究。①電子束輻照滅菌的照射劑量及滅菌效果:分別使用3、5、10kgy的照射劑量對(duì)不同目數(shù)(100、150、200-300目)的三七粉(3克/袋)進(jìn)行照射，并進(jìn)行照射前后滅菌效果考察(見表13)。結(jié)果表明，應(yīng)用本發(fā)明3、5、10kgy的電子束照射劑量完全能達(dá)到《中國(guó)藥典》2015版四部對(duì)直接口服飲片的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。為減少輻照對(duì)三七粉所含成分種類及含量變化可能造成的影響，本發(fā)明確定三七粉的電子束輻照滅菌的最佳照射劑量為3kgy。②電子束輻照滅菌對(duì)三七粉水浸出物量及總皂苷溶出量的影響：高能電子束輻照可使一些生物細(xì)胞體產(chǎn)生物理、化學(xué)和生物學(xué)效應(yīng)，尤其是能使細(xì)胞壁產(chǎn)生留痕或破碎，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)容物溶出。按《中國(guó)藥典》2015年版一部三七項(xiàng)下含量測(cè)定方法，分別測(cè)定100、150、200-300目的三七粉(3克)電子束輻照滅菌前后水浸出物總量(毫克)及水浸出物中人參皂苷rgl(c12h72o14)、人參皂苷rbl(c54h92o23)和三七皂苷r1(c47h80o18)的溶出總量(毫克)，本發(fā)明考察了電子束輻照滅菌對(duì)三七粉水浸出物量及總皂苷溶出量的影響(見表1-12，圖1-2)。結(jié)果顯示，應(yīng)用本發(fā)明的電子束輻照(3kgy照射劑量)滅菌工藝，可顯著提高相應(yīng)的不同細(xì)度的三七粉的水浸出物量及總皂苷溶出量(p﹤0.05或0.01)(200-300目除外，因?yàn)樵诖思?xì)度，大部分三七細(xì)胞都已破碎)。③電子束輻照滅菌對(duì)三七粉有效期的影響：為考察電子束輻照滅菌對(duì)三七粉所含成分種類或含量的變化、質(zhì)量的長(zhǎng)期穩(wěn)定性等與產(chǎn)品的有效期有關(guān)因素的影響，本發(fā)明應(yīng)用新藥的加速穩(wěn)定性的研究方法，在40±2℃溫度及65％相對(duì)濕度的環(huán)境中存放9個(gè)月，每個(gè)月按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的含量測(cè)定方法，測(cè)定三七中的總皂苷含量，同時(shí)，選擇不同月份，依直接口服飲片微生物限度檢查方法對(duì)三七粉微生物限度進(jìn)行檢驗(yàn)，測(cè)定結(jié)果說明(見表14-16，圖3-5)，電子束輻照滅菌工藝對(duì)『三七粉』產(chǎn)品的長(zhǎng)期穩(wěn)定性沒有影響，應(yīng)用本發(fā)明gmp生產(chǎn)工藝的生產(chǎn)的『三七粉』直接口服飲片產(chǎn)品的有效期可達(dá)10年。2﹑『三七粉』直接口服中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：本發(fā)明旨在建立高于《中國(guó)藥典》2015版一部三七項(xiàng)下、《中國(guó)藥典》2015版四部相關(guān)直接口服中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)、新置入三七粉的高效液相(hplc)特征圖及有效期的『三七粉』直接口服中藥飲片質(zhì)量執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，以確保『三七粉』直接口服中藥飲片質(zhì)量。在《中國(guó)藥典》2015版一部三七項(xiàng)下的質(zhì)量執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為普通飲片標(biāo)準(zhǔn)，依照該項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)、《中國(guó)藥典》2015版四部直接口服飲片微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，制定了完全符合現(xiàn)行國(guó)家有關(guān)直接口服飲片藥品標(biāo)準(zhǔn)的『三七粉』直接口服中藥飲片的質(zhì)量執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。按『三七粉』直接口服中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)各項(xiàng)下要求，檢驗(yàn)連續(xù)生產(chǎn)的三個(gè)批次的『三七粉』產(chǎn)品，均應(yīng)符合規(guī)定。表1、三七粉(100目，3克)滅菌前水浸(37±1℃)浸出物重量(毫克)表2、三七粉(150目，3克)水浸滅菌前(37±1℃)浸出物重量(毫克)表3、三七粉(200～300目，3克)滅菌前水浸(37±℃)浸出物重量(毫克)表4、三七粉(100目，3克)滅菌后水浸(37±1℃)浸出物重量(毫克)表5、三七粉(150目，3克)水浸滅菌后(37±℃)浸出物重量(毫克)表6、三七粉(200～300目，3克)滅菌后水浸(37±1℃)浸出物重量(毫克)表7、三七粉(100目，3克)滅菌前水浸出物(37±1℃)總皂苷含量(毫克)表8、三七粉(150目，3克)滅菌前水浸出物(37±1℃)總皂苷含量(毫克)表9、三七粉(200～300目，3克)滅菌前水浸出物(37±1℃)總皂苷含量(毫克)表10、三七粉(100目，3克)滅菌后水浸出物(37±1℃)總皂苷含量(毫克)表11、三七粉(150目，3克)水浸滅菌后水浸出物(37±1℃)總皂苷含量(毫克)表12、三七粉(200～300目，3克)滅菌后水浸出物(37±1℃)總皂苷含量(毫克)當(dāng)前第1頁(yè)12