本發(fā)明屬于氨磺必利醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，涉及一種速釋氨磺必利藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：氨磺必利是由賽諾菲公司開(kāi)發(fā)的一種選擇性多巴胺d2和d3受體拮抗劑，用于治療精神疾患，尤其是伴有陽(yáng)性癥狀(例如：譫妄，幻覺(jué)，認(rèn)知障礙)和/或陰性癥狀(例如：反應(yīng)遲緩，情感淡漠及社會(huì)能力退縮)的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神病患，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：氨磺必利是一種非典型的抗精神病藥物，用于類偏執(zhí)狂進(jìn)行性精神分裂癥，急性妄憺型精神病的治療，也可用于治療精神分裂癥的缺陷狀態(tài)，殘余的精神病演變以及伴有遲鈍的抑制狀態(tài)。氨磺必利通常以每片劑量為100、200和400mg的片劑形式口服使用。然而，在急性精神病發(fā)作期間，氨磺必利的口服每日劑量經(jīng)常提高，可達(dá)到1200mg/day。因此，使用氨磺必利治療的患者每日必須咽下數(shù)片藥片。由于患者特殊的病理狀態(tài)，且活性成分氨磺必利味道非常苦，對(duì)正確遵照醫(yī)囑定時(shí)服用大量藥片會(huì)遇到困難，或者甚至表現(xiàn)出顯著的沉默寡言，影響患者用藥依從性；因此迫切需要解決氨磺必利口服制劑的口感問(wèn)題。氨磺必利在水中微溶，但臨床要求藥物快速溶出，迅速起效，這就要求制劑生產(chǎn)中采用合適的處方和工藝提高藥物溶出度?，F(xiàn)有技術(shù)cn1842331a公開(kāi)了一種氨磺必利固體藥物組合物，包含由脂質(zhì)包衣和聚合物包衣的包衣所包覆的氨磺必利顆粒和至少一種適合于口內(nèi)分散給藥的藥學(xué)上可接受的賦形劑組成。此方法制備的氨磺必利藥物組合物是對(duì)含氨磺必利的顆粒進(jìn)行包裹，且規(guī)格很大，將其做成口內(nèi)分散片難度很大，難以達(dá)到快速溶出、迅速起效的效果。另一現(xiàn)有技術(shù)cn102600132a一種含氨磺必利的口服制劑，是將活性藥物氨磺必利制成環(huán)糊精包合物，過(guò)篩后與藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻，采用濕法或干法制粒，將所得顆粒進(jìn)行壓片得片劑、填充膠囊得膠囊劑或直接分裝得顆粒劑。本發(fā)明的氨磺必利口服制劑能增強(qiáng)藥物的水溶性、穩(wěn)定性，掩蓋了氨磺必利的苦味，提高患者用藥順應(yīng)性，并在很大程度上提高了藥物的生物利用度。然而其加工復(fù)雜，包含率是影響產(chǎn)品效用的關(guān)鍵。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明為了解決現(xiàn)有技術(shù)中氨磺必利藥物不能快速溶出、迅速起效的問(wèn)題，提供了一種速釋氨磺必利藥物組合物及其制備方法。首先，本發(fā)明提供一種速釋氨磺必利藥物組合物，該組合物包含：(a)、內(nèi)層：由至少一層包含微粉化形式的氨磺必利、親水聚合物、表面活性劑的層包衣的惰性水溶性支持物；(b)、外層：一個(gè)或幾個(gè)外層，含有一種甜味劑。優(yōu)選地，所述親水聚合物為聚乙烯吡咯烷酮。優(yōu)選地，所述氨磺必利和表面活性劑共微粉化。優(yōu)選地，所述表面活性劑為月桂基硫酸鈉。優(yōu)選地，所述惰性水溶性支持物為乳糖，甜味劑為甜味素。優(yōu)選地，親水聚合物和惰性水溶性支持物分別為氨磺必利質(zhì)量的80％-120％，表面活性劑為氨磺必利質(zhì)量的1％-2％。外層(包衣)材料中各物質(zhì)質(zhì)量百分比例為：交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮92.0；微晶纖維素145.0；硬脂酰富馬酸鈉5.5；膠體二氧化硅3.5；甜味素1.0；包衣后內(nèi)層(a)增重1.0％-5.0％。優(yōu)選地，所述微粉化形式由硫化床造粒而來(lái)。其次，本發(fā)明也提供了用于制備本發(fā)明藥物組合物的方法，該方法包括下列步驟：(a)、在親水聚合物和表面活性劑的溶液中制備粒子大小微粉化形式氨磺必利的懸浮液，溶液選自水、乙醇或者含水乙醇中的任意一種；(b)、將步驟(a)獲得的懸浮液施用到惰性水溶性支持物上；(c)、用一個(gè)或幾個(gè)相或?qū)影逻@樣獲得的粒子；優(yōu)選地，步驟(b)在流化床造粒機(jī)中進(jìn)行。本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)的有益效果包括：(1)、相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)工藝簡(jiǎn)單，更易于產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)使用；(2)、采用本發(fā)明制備的組合物溶出速度更快，更利于患者使用；(3)、采用本發(fā)明制備的組合物穩(wěn)定性優(yōu)異，質(zhì)量更有保證，利于患者使用的有效性和安全性。具體實(shí)施方式以下結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1單位(mg)內(nèi)層微粉化的氨磺必利100.0；聚乙烯吡咯烷酮80.0；乳糖116.0；月桂基硫酸鈉2.0。外層交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮92.0；微晶纖維素145.0；硬脂酰富馬酸鈉5.5；膠體二氧化硅3.5；甜味素1.0。制備步驟：(a)、在聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮的水溶液中制備粒子大小小于60μm的微粉化形式氨磺必利的懸浮液；(b)、將步驟(a)獲得的懸浮液施用到乳糖上，壓片；(c)、用外層材料溶于含水乙醇中包衣這樣獲得的片劑，適量，增重2％。實(shí)施例2單位(mg)內(nèi)層微粉化的氨磺必利100.0；聚乙烯吡咯烷酮90.0；乳糖106.0；月桂基硫酸鈉2.0。外層交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮92.0；微晶纖維素145.0；硬脂酰富馬酸鈉5.5；膠體二氧化硅3.5；甜味素1.0。制備步驟：(a)、在聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮的水溶液中制備粒子大小小于60μm的微粉化形式氨磺必利的懸浮液；(b)、將步驟(a)獲得的懸浮液施用到乳糖上，壓片；(c)、用外層材料溶于含水乙醇中包衣這樣獲得的片劑，適量，增重2％。實(shí)施例3單位(mg)內(nèi)層微粉化的氨磺必利100.0；聚乙烯吡咯烷酮90.0；乳糖96.0；月桂基硫酸鈉1.0。外層交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮92.0；微晶纖維素145.0；硬脂酰富馬酸鈉5.5；膠體二氧化硅3.5；甜味素1.0。制備步驟：(a)、在聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮的水溶液中制備粒子大小小于60μm的微粉化形式氨磺必利的懸浮液；(b)、將步驟(a)獲得的懸浮液施用到乳糖上，壓片；(c)、用外層材料溶于含水乙醇中包衣這樣獲得的片劑，適量，增重2％。表1.不同實(shí)施例與對(duì)照品在水中溶解度結(jié)果測(cè)試對(duì)比及結(jié)果：(1)、氨磺必利藥物組合物在水溶液中溶解度的比較；實(shí)施例1-3制備的氨磺必利藥物組合物、現(xiàn)有技術(shù)方案和對(duì)照品氨磺必利原料各50mg，置50ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，室溫下振搖1小時(shí)，用紫外分光光度法分別測(cè)定溶解度，結(jié)果如表1所示：試驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明組合物氨磺必利相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)在水中溶解度提高約20％。(2)、氨磺必利藥物組合物制備的片劑有關(guān)物質(zhì)(總雜質(zhì))的考察；影響因素試驗(yàn)取實(shí)施例1-3中氨磺必利片劑，分別置高溫(60℃)條件下放置，分別于第10天、20、30天取樣檢測(cè)有關(guān)物質(zhì)結(jié)果如表2所示：表2實(shí)施例1-3與對(duì)比現(xiàn)有技術(shù)例1在高溫影響因素試驗(yàn)檢測(cè)有關(guān)物質(zhì)變化值(％)時(shí)間條件實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3cn102600132a實(shí)施例110天高溫0.02％0.01％0.01％0.01％20天高溫0.03％0.02％0.01％0.04％30天高溫0.05％0.03％0.02％0.09％試驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明組合物氨磺必利的穩(wěn)定性優(yōu)異。以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁(yè)12