本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及一種治療產(chǎn)后抑郁癥的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：產(chǎn)后抑郁癥是指產(chǎn)婦從開始分娩到產(chǎn)后出現(xiàn)的一系列抑郁癥狀，如憂悶、易落淚、哭泣、不安、輕度情緒紊亂、易疲乏、對(duì)生活缺乏信心、伴有焦躁等癥狀，嚴(yán)重者表現(xiàn)為絕望、有輕生念頭，甚至傷害嬰兒。因此，為了產(chǎn)婦和嬰兒的健康，本發(fā)明致力于開發(fā)出治療產(chǎn)后抑郁癥的新藥。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療產(chǎn)后抑郁癥的藥物組合物。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療產(chǎn)后抑郁癥的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：優(yōu)選地，該化合物的有效含量為10-20mg。優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的載體可以包括但不限于淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、纖維素類及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、環(huán)糊精、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。優(yōu)選地，所述藥物組合物可以制成的制劑形式包括但不限于：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑。本發(fā)明還提供化合物在制備治療產(chǎn)后抑郁癥的藥物中的用途，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：優(yōu)選地，所述藥物組合物可以制成的制劑形式包括但不限于：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑。本發(fā)明的化合物對(duì)于治療產(chǎn)后抑郁的效果顯著、治療周期短，可以開發(fā)成臨床上有效的新的藥物組合物。具體實(shí)施方式下面通過模擬大鼠產(chǎn)后抑郁來詳細(xì)說明本發(fā)明藥物對(duì)產(chǎn)后抑郁癥的治療效果。實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明藥物的表征1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.40(t,2h),1.70(t,4h),2.94(t,4h),3.80(s,4h),7.22-7.40(m,10h),12.64(s,2h)；質(zhì)量(m++1)：507.25。實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明藥物治療產(chǎn)后抑郁癥的效果產(chǎn)后抑郁大鼠模型的建立選取體重相近大鼠并隨機(jī)分為正常組10只和造模組。造模組大鼠進(jìn)行兩側(cè)卵巢切除手術(shù)(手術(shù)動(dòng)物術(shù)前禁食不禁水12h)，術(shù)后第2-5天進(jìn)行大鼠陰道細(xì)胞學(xué)涂片檢查，連續(xù)觀察5d后將合格大鼠進(jìn)行造模。即連續(xù)16d皮下注射苯甲酸雌二醇(0.025g/l)0.1ml和黃體酮(20g/l)0.2ml，然后連續(xù)7d只注射雌二醇(0.5g/l)0.1ml，模擬大鼠“懷孕”狀態(tài)，給予23d后停止注射雌激素，模型組動(dòng)物出現(xiàn)抑郁傾向。分組及給藥造模后的大鼠隨機(jī)分為抑郁模型組、陽性藥組、本發(fā)明藥物高、中、低劑量組，每組10只。正常組和模型組每天灌胃生理鹽水1ml/kg，陽性藥組灌胃苯甲酸雌二醇0.01mg/kg·d，本發(fā)明藥物高、中、低劑量組分別灌胃實(shí)施例1藥物2、1、0.5mg/kg·d，連續(xù)30d。糖水偏好實(shí)驗(yàn)每組大鼠飼養(yǎng)籠內(nèi)放置200ml糖水和純水各一瓶，24h內(nèi)互換2次位置，分別記錄糖水和純水消耗量，并及時(shí)補(bǔ)充糖水和純水至200ml。曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)采用立方形敞箱(40cm×80cm×80cm)，周壁、底面為黑色，底面由面積相等的25塊組成，用白線劃分。以動(dòng)物穿越底面塊數(shù)為水平活動(dòng)得分，以直立次數(shù)為垂直活動(dòng)得分。每只動(dòng)物測(cè)定1次，每次測(cè)定時(shí)間為3min，計(jì)算曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)得分。強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)將所有大鼠放入透明玻璃容器內(nèi)(60cm×30cm)，保證大鼠四肢及尾巴不能觸及容器底部，水溫(25±1)℃，觀察6min并記錄每只大鼠在后4min內(nèi)的累計(jì)不動(dòng)時(shí)間。westernblot檢測(cè)其海馬、額葉、下丘腦中mek1的蛋白表達(dá)量斷頭剝離腦組織中的海馬、額葉、下丘腦，凍存于-80℃冰箱中備用。取出凍存組織，測(cè)其蛋白濃度，配制上樣體積后行電泳，直到藍(lán)色的溴酚藍(lán)跑出分離膠。將電泳完成后的兩塊膠一塊作為p-mek1，另一塊作為mek1。取下凝膠分別覆蓋pdvf膜后放入轉(zhuǎn)膜液中轉(zhuǎn)膜。目的蛋白與抗體結(jié)合跟發(fā)光液反應(yīng)后于暗室曝光。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用spss18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，計(jì)量資料均用表示，多組間比較采用單因素方差分析，以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)產(chǎn)后抑郁大鼠行為學(xué)的影響對(duì)產(chǎn)后抑郁大鼠體重(g)的影響組別1周2周4周正常285.64±18.08290.14±19.25301.26±19.14模型281.01±17.74297.18±19.25301.20±16.57高劑量組279.45±17.23294.82±15.74307.55±13.74中劑量組278.14±26.85299.22±11.65306.38±12.82低劑量組292.21±17.18309.07±14.45315.55±15.15陽性對(duì)照組295.36±17.32289.55±14.11292.67±15.80在表中可以看到：體重增長1周時(shí)陽性對(duì)照組高于其他各組，2、4周時(shí)本發(fā)明藥物低組較其他各組體重增長差異明顯，陽性對(duì)照組體重雖有緩慢上升，但與本發(fā)明藥物高、中、低劑量組比較仍有差異，表示產(chǎn)后抑郁會(huì)影響大鼠的體重變化。對(duì)產(chǎn)后抑郁大鼠蔗糖消耗量(ml)的影響與正常組比較，在相同時(shí)點(diǎn)，抑郁模型組蔗糖消耗量顯著減少(p<0.01)；與抑郁模型組比較，2、4周時(shí)本發(fā)明藥物高、中、低劑量組蔗糖消耗量均增多，差異具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。結(jié)果見下表。組別1周2周4周正常84.31±7.9986.68±8.0390.79±10.12模型34.65±3.7159.13±4.2478.68±4.97高劑量組42.34±4.7767.88±5.7282.02±5.99中劑量組38.45±4.6889.55±6.21121.00±6.47低劑量組34.31±3.4276.22±5.8898.54±5.13陽性對(duì)照組39.38±4.2282.69±6.4690.24±6.86對(duì)產(chǎn)后抑郁大鼠曠場(chǎng)得分的影響與正常組比較，在相同時(shí)點(diǎn)，抑郁模型組水平、垂直得分明顯降低(p<0.01)；與抑郁模型組比較，2、4周時(shí)本發(fā)明藥物高、中、低劑量組、陽性對(duì)照組水平得分均有明顯升高(p<0.01)，而垂直得分各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。水平得分組別1周2周4周正常63.45±13.9066.07±17.5869.51±15.50模型26.78±9.2226.24±9.0639.87±9.65高劑量組29.07±15.9861.26±13.9963.81±11.90中劑量組27.49±12.7862.57±14.5568.51±10.85低劑量組30.13±7.4254.07±7.9363.01±14.82陽性對(duì)照組26.80±9.2460.39±14.6767.69±14.40垂直得分組別1周2周4周正常7.57±2.319.76±3.4410.07±2.66模型6.22±2.036.89±2.437.51±3.11高劑量組5.89±2.518.89±2.599.01±1.98中劑量組6.07±2.829.07±2.589.76±3.50低劑量組6.49±2.958.26±2.459.20±2.55陽性對(duì)照組6.22±2.038.26±1.859.95±2.78對(duì)產(chǎn)后抑郁大鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的影響與正常組比較，在相同時(shí)點(diǎn)，抑郁模型組不動(dòng)時(shí)間顯著增加(p<0.01)；與抑郁模型組比較，2、4周時(shí)本發(fā)明藥物低劑量組大鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間均明顯減少，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。結(jié)果見下表。組別1周2周4周正常73.32±12.9471.17±14.8065.78±14.61模型109.08±13.97104.84±13.4293.70±10.30高劑量組112.40±17.2376.82±14.0471.77±13.97中劑量組105.12±13.8373.20±16.1464.35±15.66低劑量組108.14±14.1689.48±13.1579.47±17.91陽性對(duì)照組120.48±17.6676.88±16.9070.65±10.68對(duì)產(chǎn)后抑郁大鼠不同腦區(qū)p-mek1、mek1蛋白表達(dá)的影響研究表明，p-mek1、mek1作為兩種細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶，其與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，所以以此為切入點(diǎn)來說明本發(fā)明藥物對(duì)于抑郁癥的治療作用和機(jī)制。對(duì)產(chǎn)后抑郁大鼠海馬組織p-mek1、mek1蛋白表達(dá)的影響與抑郁模型組比較，本發(fā)明藥物中、低劑量組、陽性藥組在海馬組織中mek1蛋白活化水平均有提高(p<0.05)，而本發(fā)明藥物高劑量組mek1蛋白活化水平與其無明顯差異。對(duì)產(chǎn)后抑郁大鼠額葉組織p-mek1、mek1蛋白表達(dá)的影響與模型組比較，額葉中給予雌二醇干預(yù)的mek1磷酸化水平稍有提高，在不同劑量干預(yù)的本發(fā)明藥物高、中劑量組下，p-mek1表達(dá)有明顯提高(p<0.01)。對(duì)產(chǎn)后抑郁大鼠下丘腦組織p-mek1、mek1蛋白表達(dá)的影響下丘腦中本發(fā)明藥物低組p-mek1表達(dá)水平有顯著提高，與抑郁模型組比較有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。其余各組間總蛋白水平無明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)前第1頁12