本發(fā)明涉及一種治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的膏劑及制備方法。
背景技術：
慢性萎縮性胃炎(ChronicAtrophicGastritis,CAG)是消化系統(tǒng)常見病，多發(fā)病，因其與胃癌的發(fā)生有一定關系.1978年WHO將其列為胃癌的癌前疾病或癌前狀態(tài)。胃癌是最常見的惡性腫瘤，嚴重危害人類健康。而胃黏膜癌腫不是由正常細胞“一躍”變成癌細胞，而是一個多步驟癌變的過程，即慢性淺表性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→異型增生→胃癌，在這期間出現(xiàn)的病變稱之為癌前病變。癌前病變是指一類容易發(fā)生癌變的胃黏膜病理組織學變化，即胃黏膜的異型增生和腸上皮化生，主要伴存于慢性萎縮性胃炎，所以臨床上常把伴腸上皮化生、異型增生稱之為慢性萎縮性胃炎癌前病變或胃癌前期病變，伴中度以上的異型增生和不完全大腸型化生則稱之為真正的胃癌癌前病變。
目前，在治療慢性萎縮性胃炎癌前病變方面，西醫(yī)多采用根除幽門螺桿菌(HP)感染，改善胃動力，保護胃黏膜，補充葉酸、B族維生素等針對其病因的治療方法，或內(nèi)鏡下微創(chuàng)治療，但缺乏療效肯定的治療藥物及理想的治療方法。中醫(yī)藥雖療效顯著，但口服中藥(或免煎顆粒)均或多或少存在攜帶不便、煎煮沖服麻煩、藥劑難喝、質量難控、費用難控、患者依從性差等問題，而且有確切療效的口服中成藥少之又少。因此，尋求一個療效確切、簡便易行的治療方法勢在必行。
技術實現(xiàn)要素：
針對上述現(xiàn)有技術，本發(fā)明提供了一種治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的膏劑，及其制備方法。
本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的：
一種治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的膏劑，是由以下原料藥制成的：黃芪28～32g，半枝蓮16～20g，薏苡仁28～32g，醋三棱5～8g，白芷8～10g，山奈5～8g，山慈菇5～8g，紅景天10～15g，肉桂2～4g，冰片2～4g。
優(yōu)選的，是由以下原料藥制成的：黃芪30g，半枝蓮18g，薏苡仁30g，醋三棱6g，白芷9g，山奈6g，山慈菇6g，紅景天12g，肉桂6g，冰片3g。
所述治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的膏劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)取黃芪、半枝蓮和紅景天，加8倍量(重量倍數(shù)，下同)的50％乙醇溶液(體積百分數(shù)，下同)，加熱回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濾液50～60℃減壓回收乙醇，濃縮成稠膏(所述稠膏，含水量為15％～20％，每1g相當于原藥材2～5g，此為本領域公知常識，在此不再贅述)；
取薏苡仁、白芷和山慈菇，加8倍量的80％乙醇溶液，加熱回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濾液50～60℃減壓回收乙醇，濃縮成稠膏；
取醋三棱和山奈，粉碎成粗顆粒，加10倍量的水，浸泡0.5小時，提取、收集揮發(fā)油(按揮發(fā)油提取法進行提取，為常規(guī)方法)，提取液過濾，濃縮至相對密度1.05，冷卻至室溫，加乙醇或乙醇溶液使含醇量至70％，4℃冷藏24h，過濾，濾液50～60℃減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，加入前述收集的揮發(fā)油，混勻，得稠膏，備用；
取肉桂，粉碎成細粉(120目)，得肉桂粉末；
取冰片，加少量乙醇研磨溶解，加入肉桂粉末，混勻，加入上述得到的三種稠膏(含揮發(fā)油)，混勻，得藥物提取物，備用；
(2)將上述得到的藥物提取物加入基質，制成凝膠貼膏劑(巴布劑)。
進一步地，所述步驟(2)的具體方法為(各組分按重量份計)：取去離子水(70份)，加入乙二胺四乙酸二鈉少許(0.001～0.003份)和Tween-80(0.01～0.03份)，混勻，低速攪拌(60～90轉/分鐘)，加入卡波姆-940樹脂(2份)，中速攪拌(200～400轉/分鐘)，分3～5批加入卡波姆-941樹脂(15份)，低速攪拌2小時至均勻，倒入捏合機，調(diào)節(jié)溫度為50℃，攪拌2小時，抽真空，攪拌均勻，靜置，得空白基質；
低速攪拌空白基質，調(diào)節(jié)pH值至5～7(緩慢加入質量分數(shù)為10％的NaOH溶液調(diào)節(jié))，同時緩慢加入甘油(加入量為空白基質體積的15％～23％，優(yōu)選22.67％)，混勻，得含甘油的空白基質；
將藥物提取物混懸于3倍體積的95％乙醇溶液中，在低速攪拌條件下緩慢加入到上述含甘油的空白基質中(加入后，藥物提取物占總重量的1％～5％)，攪拌分散均勻，趁熱涂布在無紡布上，冷至室溫切割成塊即可。
中醫(yī)認為，慢性萎縮性胃炎癌前病變以脾胃虛損、氣陰兩虛為本，氣血郁滯、濕熱蘊結為標。病變部位在胃，病理以脾腎虛損為中心。據(jù)此，本發(fā)明確立了健脾益腎、行氣化瘀、清熱化濕、散結解毒的治法。方選黃芪善補脾胃之氣，生肌養(yǎng)血。半枝蓮善清熱解毒，涼血散瘀，并能抗癌止痛。薏苡仁健脾利水滲濕，解毒散結。白芷祛風濕，活血排膿，生肌止痛。醋三棱行氣化瘀，行氣止痛，消積。山奈行氣溫中，止痛。山慈菇清熱解毒，化痰散結。紅景天補氣養(yǎng)心，收澀止血，散瘀消腫，肉桂補元陽，暖脾胃，除積冷，通血脈。冰片清熱解毒、防腐生肌。諸藥合用，共奏健脾補腎、益氣生肌、行氣化瘀、清熱化濕、解毒散結之功。
本發(fā)明的治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的膏劑，用于治療慢性萎縮性胃炎癌前病變，治療時，采用穴位貼敷的方法(貼敷中脘、足三里、脾腧、胃腧穴)，使藥物通過直接皮下吸收和間接刺激激發(fā)穴位經(jīng)氣的途徑而發(fā)揮治療作用，可明顯改善患者胃粘膜病變及病理，能有效改善胃脘疼痛、胃脘痞滿、納呆乏力、嘈雜噯氣等癥，有助于提高患者生活質量。本發(fā)明的膏劑，在改善患者胃粘膜病變及病理，緩解胃脘疼痛、胃脘痞滿、嘈雜噯氣等方面優(yōu)于芪蓮舒痞顆粒，存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。在綜合療效方面，以及改善患者胃粘膜病變及病理，緩解胃脘疼痛、胃脘痞滿、嘈雜噯氣等方面優(yōu)于胃復春，存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
具體實施方式
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
實施例1制備治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的膏劑
組方為：黃芪30g，半枝蓮18g，薏苡仁30g，醋三棱6g，白芷9g，山奈6g，山慈菇6g，紅景天12g，肉桂6g，冰片3g。
步驟如下：
(1)取黃芪、半枝蓮和紅景天，加8倍量的50％乙醇溶液，加熱回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濾液50～60℃減壓回收乙醇，濃縮成稠膏；
取薏苡仁、白芷和山慈菇，加8倍量的80％乙醇溶液，加熱回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濾液50～60℃減壓回收乙醇，濃縮成稠膏；
取醋三棱和山奈，粉碎成粗顆粒，加10倍量的水，浸泡0.5小時，提取、收集揮發(fā)油，提取液過濾，濃縮至相對密度1.05，冷卻至室溫，加乙醇或乙醇溶液使含醇量至70％，4℃冷藏24h，過濾，濾液50～60℃減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，加入前述收集的揮發(fā)油，混勻，得稠膏，備用；
取肉桂，粉碎成細粉(120目)，得肉桂粉末；
取冰片，加少量乙醇研磨溶解，加入肉桂粉末，混勻，加入上述得到的三種稠膏(含揮發(fā)油)，混勻，得藥物提取物，備用；
(2)將上述得到的藥物提取物加入基質，制成凝膠貼膏劑(巴布劑)：取去離子水70份，加入乙二胺四乙酸二鈉0.002份和Tween-80 0.012份，混勻，低速攪拌(80轉/分鐘)，加入卡波姆-940樹脂2份，中速攪拌(300轉/分鐘)，分4批加入卡波姆-941樹脂15份，低速攪拌2小時至均勻，倒入捏合機，調(diào)節(jié)溫度為50℃，攪拌2小時，抽真空，攪拌均勻，靜置，得空白基質；
低速攪拌空白基質，調(diào)節(jié)pH值至6(緩慢加入質量分數(shù)為10％的NaOH溶液調(diào)節(jié))，同時緩慢加入甘油(加入量為空白基質體積的22.67％)，混勻，得含甘油的空白基質；
將藥物提取物混懸于3倍體積的95％乙醇溶液中，在低速攪拌條件下緩慢加入到上述含甘油的空白基質中(加入后，藥物提取物占總重量的3％)，攪拌分散均勻，趁熱涂布在無紡布上，冷至室溫切割成塊即可。
實施例2制備治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的膏劑
組方為：黃芪28g，半枝蓮20g，薏苡仁28g，醋三棱8g，白芷8g，山奈8g，山慈菇5g，紅景天15g，肉桂2g，冰片4g。
步驟如下：
(1)取黃芪、半枝蓮和紅景天，加8倍量的50％乙醇溶液，加熱回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濾液50～60℃減壓回收乙醇，濃縮成稠膏；
取薏苡仁、白芷和山慈菇，加8倍量的80％乙醇溶液，加熱回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濾液50～60℃減壓回收乙醇，濃縮成稠膏；
取醋三棱和山奈，粉碎成粗顆粒，加10倍量的水，浸泡0.5小時，提取、收集揮發(fā)油，提取液過濾，濃縮至相對密度1.05，冷卻至室溫，加乙醇或乙醇溶液使含醇量至70％，4℃冷藏24h，過濾，濾液50～60℃減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，加入前述收集的揮發(fā)油，混勻，得稠膏，備用；
取肉桂，粉碎成細粉(120目)，得肉桂粉末；
取冰片，加少量乙醇研磨溶解，加入肉桂粉末，混勻，加入上述得到的三種稠膏(含揮發(fā)油)，混勻，得藥物提取物，備用；
(2)將上述得到的藥物提取物加入基質，制成凝膠貼膏劑(巴布劑)：取去離子水70份，加入乙二胺四乙酸二鈉0.001份和Tween-80 0.03份，混勻，低速攪拌(60轉/分鐘)，加入卡波姆-940樹脂2份，中速攪拌(200轉/分鐘)，分5批加入卡波姆-941樹脂15份，低速攪拌2小時至均勻，倒入捏合機，調(diào)節(jié)溫度為50℃，攪拌2小時，抽真空，攪拌均勻，靜置，得空白基質；
低速攪拌空白基質，調(diào)節(jié)pH值至5(緩慢加入質量分數(shù)為10％的NaOH溶液調(diào)節(jié))，同時緩慢加入甘油(加入量為空白基質體積的15％)，混勻，得含甘油的空白基質；
將藥物提取物混懸于3倍體積的95％乙醇溶液中，在低速攪拌條件下緩慢加入到上述含甘油的空白基質中(加入后，藥物提取物占總重量的1％)，攪拌分散均勻，趁熱涂布在無紡布上，冷至室溫切割成塊即可。
實施例3制備治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的膏劑
組方為：黃芪32g，半枝蓮16g，薏苡仁32g，醋三棱5g，白芷10g，山奈5g，山慈菇8g，紅景天10g，肉桂4g，冰片2g。
步驟如下：
(1)取黃芪、半枝蓮和紅景天，加8倍量的50％乙醇溶液，加熱回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濾液50～60℃減壓回收乙醇，濃縮成稠膏；
取薏苡仁、白芷和山慈菇，加8倍量的80％乙醇溶液，加熱回流提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濾液50～60℃減壓回收乙醇，濃縮成稠膏；
取醋三棱和山奈，粉碎成粗顆粒，加10倍量的水，浸泡0.5小時，提取、收集揮發(fā)油，提取液過濾，濃縮至相對密度1.05，冷卻至室溫，加乙醇或乙醇溶液使含醇量至70％，4℃冷藏24h，過濾，濾液50～60℃減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，加入前述收集的揮發(fā)油，混勻，得稠膏，備用；
取肉桂，粉碎成細粉(120目)，得肉桂粉末；
取冰片，加少量乙醇研磨溶解，加入肉桂粉末，混勻，加入上述得到的三種稠膏(含揮發(fā)油)，混勻，得藥物提取物，備用；
(2)將上述得到的藥物提取物加入基質，制成凝膠貼膏劑(巴布劑)：取去離子水70份，加入乙二胺四乙酸二鈉0.003份和Tween-80 0.01份，混勻，低速攪拌(90轉/分鐘)，加入卡波姆-940樹脂2份，中速攪拌(400轉/分鐘)，分3批加入卡波姆-941樹脂15份，低速攪拌2小時至均勻，倒入捏合機，調(diào)節(jié)溫度為50℃，攪拌2小時，抽真空，攪拌均勻，靜置，得空白基質；
低速攪拌空白基質，調(diào)節(jié)pH值至7(緩慢加入質量分數(shù)為10％的NaOH溶液調(diào)節(jié))，同時緩慢加入甘油(加入量為空白基質體積的23％)，混勻，得含甘油的空白基質；
將藥物提取物混懸于3倍體積的95％乙醇溶液中，在低速攪拌條件下緩慢加入到上述含甘油的空白基質中(加入后，藥物提取物占總重量的5％)，攪拌分散均勻，趁熱涂布在無紡布上，冷至室溫切割成塊即可。
臨床研究資料
本發(fā)明的發(fā)明人所在課題組前期國家自然科學基金資助項目“芪蓮舒痞顆粒逆轉CAG癌前病變的機理研究”(NO：30973826)及國家科技重大專項“中藥復方藥理學研究及藥效學評價關鍵技術”(NO：2009ZX09502-015)(均已結題)研究表明本發(fā)明的組方是能從多環(huán)節(jié)、多靶點阻斷和逆轉CAG癌前病變的有效方劑?！巴庵沃?，即內(nèi)治之理，外治之藥，即內(nèi)治之藥”。本發(fā)明對“芪蓮舒痞方”進行工藝、質量、穩(wěn)定性等研究，研制成“芪蓮膏”，以中醫(yī)整體觀念、經(jīng)絡學說以及腧穴的生理功能為理論依據(jù)，創(chuàng)新采用穴位貼敷的方法，發(fā)揮特效內(nèi)服藥物的外用法治療CAG癌前病變。特將臨床研究結果報道如下。
1臨床資料
1.1診斷標準西醫(yī)診斷標準參照《實用內(nèi)科學》及2006年《中國慢性胃炎共識意見》。
1.2納入標準①符合CAG診斷標準；②所有病例納入試驗前均經(jīng)電子胃鏡及病理檢查確診；③病理檢查伴有腸上皮化生或異型增生；④年齡18～65歲；⑤患者自愿參加本課題并簽署知情同意書。
1.3排除標準①合并胃及十二指腸潰瘍者；②胃黏膜有重度異型增生或病理診斷懷疑惡變者；③合并有心、腦、肝、腎、肺和血液系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者；④精神病患者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥過敏體質或對兩種以上藥物及對研究藥中已知成分過敏者。
1.4一般資料病例來源于山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院2014年1月至2016年12月消化內(nèi)科門診CAG癌前病變患者120例，隨機數(shù)字表法將患者分為芪蓮膏組、芪蓮舒痞顆粒組和胃復春組，每組各40例。芪蓮膏組中男23例，女17例，年齡25～64歲，平均年齡(51.60±7.24)歲，病程6個月～17年，平均(4.35±4.58)年。芪蓮舒痞顆粒組中男22例，女18例，年齡26～65歲，平均年齡(49.23±6.77)歲，病程5個月～15年，平均(4.18±5.54)年。胃復春組中男21例，女19例，年齡28～66歲，平均年齡(50.91±7.98)歲，病程4個月～16年，平均(4.56±5.02)年。各組患者在性別、年齡、病程等方面差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。
2方法
2.1治療方法
芪蓮膏組：予芪蓮膏(本發(fā)明的膏劑，實施例1制備)穴位貼敷(每貼藥量相當于生藥20g)，貼敷中脘、足三里、脾腧、胃腧穴。每2天換1次膏藥，每貼敷6天，停用1天。
芪蓮舒痞顆粒組：予芪蓮舒痞顆粒(黃芪24g、半枝蓮12g、女貞子9g、莪術6g、薏苡仁24g組成)，每包顆粒相當于生藥10g(濰坊市人民醫(yī)院制藥廠生產(chǎn))。用法：每次10g，每日3次，溫水沖服。
胃復春組：予胃復春片口服，規(guī)格：0.359g×60片/瓶，國藥準字Z33020146，由杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每次4片，每日3次。
各組3個月為1個療程，用藥2個療程。
2.2觀察指標及方法治療前后觀察癥狀、體征變化情況，并進行胃鏡檢查及病理指標的變化情況觀察進行療效評定。病理指標分度標準參照《中國慢性胃炎共識意見》標準：①炎癥：輕度：炎癥細胞浸潤位于胃小凹底部以上。中度：炎癥細胞浸潤深達腺體固有膜。重度：炎癥細胞浸潤深達黏膜肌層。②萎縮：輕度：固有腺體萎縮減少1/3以內(nèi)。中度：固有腺體萎縮減少1/3～2/3。重度：固有腺體萎縮減少2/3以上。③腸上皮化生：輕度：腸化表面上皮或/和腺體占黏膜全長的1/3以下。中度：腸化表面上皮或/和腺體占黏膜全長的1/3～2/3。重度：腸化表面上皮或/和腺體占黏膜全長的2/3以上。④異型增生：輕度：細胞核稍大，深染，呈圓形、卵圓形或柱狀，排列較密集，位于細胞基底。如為胃型，上皮細胞呈柱狀，黏液分泌減少；如為腸型，杯狀細胞減少，少見潘氏細胞。腺管輕度增生，管腔稍不規(guī)則，排列稍紊亂和疏密不勻。中度：細胞異型性較明顯。細胞核增大，卵圓或桿狀，大小不一，濃染密集，排列較亂，參差不齊，呈假復層結構，核分裂較多。上皮細胞呈柱狀，黏液分泌明顯減少，杯狀細胞少見，不見潘氏細胞。腺管排列較密集，有分支迂曲，管腔結構不規(guī)則，形狀大小不等。重度：細胞異型性非常明顯，有時與高分化黏膜內(nèi)皮癌難以區(qū)分。上皮細胞呈高柱狀(腸型)，不見杯狀細胞和潘氏細胞；或呈立方形、不定型(胃型)，黏液分泌功能消失。細胞核明顯增大，大小、形狀不一，排列紊亂，參差不齊，核/胞比例增大，濃染或疏松網(wǎng)狀，核仁明顯，分裂象常見。腺管結構明顯紊亂，形狀大小和排列極不規(guī)則，常見出芽、分支、乳頭、共壁及背靠背現(xiàn)象。
2.3綜合療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》。①臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失，胃鏡復查黏膜慢性炎癥明顯好轉達輕度，病理組織學檢查證實腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生恢復正?；蛳?。②顯效：臨床癥狀、體征消失，胃鏡復查黏膜慢性炎癥好轉，病理組織學檢查證實腺體萎縮、腸上皮化生或異型增生恢復正?；驕p輕2個級度。③有效：臨床癥狀、體征明顯減輕，胃鏡復查胃黏膜病變范圍縮小1/2以上，病理組織學檢查證實慢性炎癥減輕1個級度以上，腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生減輕。④無效：未達到有效標準或惡化者。
2.4胃鏡療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定：①治愈：胃鏡復查黏膜慢性炎癥明顯好轉達輕度。②顯效：胃鏡復查黏膜慢性炎癥好轉。③有效：胃鏡復查胃黏膜病變范圍縮小1/2以上。④無效：未達到有效標準或惡化者。
2.5中醫(yī)療效指標參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》中的中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究指導原則判定。主癥：胃脘疼痛、胃脘痞滿；次癥：納呆乏力、嘈雜噯氣。主癥根據(jù)病情無、輕、中、重分別記0分、2分、4分、6分，次癥根據(jù)病情無、輕、中、重分別記0分、1分、2分、3分，比較治療前后積分變化。
2.6統(tǒng)計學方法使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表達，計數(shù)資料采用方差分析，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
3結果
3.1各組患者綜合療效比較
芪蓮膏組與胃復春組比較，痊愈、顯效、有效情況存在顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.01)，總有效率存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。芪蓮膏組痊愈、顯效、有效患者多于芪蓮舒痞顆粒組，但是兩組不存在統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。見表1。
表1各組綜合療效比較
注：與芪蓮膏組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
3.2各組患者胃鏡療效比較
芪蓮膏組治愈、顯效、有效患者多于芪蓮舒痞顆粒組(P＜0.05)和胃復春組(P＜0.01).芪蓮膏組胃鏡療效總有效率優(yōu)于其他兩組，存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。見表2。
表2各組胃鏡療效比較
注：與芪蓮膏組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
3.3各組患者病理變化比較
治療前，各組在病理方面無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
芪蓮膏組和芪蓮舒痞顆粒組，治療后在粘膜炎癥、萎縮、腸上皮化生方面較治療前均有明顯改善(P＜0.05)，異型增生無明顯改善(P＞0.05)；胃復春組治療后炎癥、萎縮較治療前改善明顯(P＜0.05)，腸上皮化生、異型增生無明顯改善(P＞0.05)。
炎癥方面，治療后芪蓮膏組病情改善優(yōu)于芪蓮舒痞顆粒組(P＜0.05)和胃復春組(P＜0.01)；萎縮方面，治療后芪蓮膏組病情改善優(yōu)于芪蓮舒痞顆粒組(P＜0.05)和胃復春組(P＜0.01)；腸上皮化生方面，治療后芪蓮膏組病情改善優(yōu)于胃復春組(P＜0.05)，與芪蓮舒痞顆粒組比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)；異型增生方面，各組治療后效果無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，見表3。
表3各組病理變化比較(例)
3.4各組患者癥狀改善比較
3.4.1胃脘疼痛積分比較
芪蓮膏組治療后胃脘疼痛積分明顯下降，與治療前比較有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.01)；治療后，芪蓮膏組胃脘疼痛改善情況優(yōu)于其他兩組，存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。見表4。
表4各組胃脘疼痛積分比較
注：與芪蓮膏組治療后比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與同組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。
3.4.2胃脘痞滿積分比較
芪蓮膏組治療后胃脘痞滿明顯改善，與治療前比較有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。芪蓮膏組改善胃脘痞滿癥狀優(yōu)于其他兩組，與芪蓮舒痞顆粒組比較存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，與胃復春組比較存在顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。見表5。
表5各組胃脘痞滿積分比較
注：與芪蓮膏組治療后比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與同組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。
3.4.3納呆乏力積分比較
各組治療后納呆乏力明顯改善，與治療前比較有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.01)；在納呆乏力改善情況方面，各組治療后不存在統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。見表6。
表6各組納呆乏力積分比較
注：與芪蓮膏組治療后比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與同組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。
3.4.4嘈雜噯氣積分比較
各組治療后嘈雜噯氣明顯改善，與治療前比較存在顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。芪蓮膏組改善嘈雜噯氣癥狀優(yōu)于芪蓮舒痞顆粒組和胃復春組，存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。見表7。
表7各組嘈雜噯氣積分比較
注：與對照組治療后比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與試驗組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。
3.5安全性評價
各組在治療過程中，均未出現(xiàn)明顯的臨床不良反應，患者依從性均較好。
4討論
芪蓮膏方選：黃芪30g，半枝蓮18g，薏苡仁30g，醋三棱6g，白芷9g，山奈6g，山慈菇6g，紅景天12g，肉桂6g，冰片3g。采用現(xiàn)代工藝制成膏劑穴位貼敷。此配方是在原有芪蓮舒痞顆粒組方的基礎上，增加了原有藥物黃芪、半枝蓮和薏苡仁的用量，其補氣生肌、涼血散瘀、利水滲濕散結之力更強；醋三棱代替了醋莪術，醋三棱和醋莪術均有行氣化瘀，行氣止痛，消積功效，但醋三棱破血祛瘀功效更強，醋莪術更偏于行氣。將原有芪蓮舒痞顆粒方去掉了女貞子，改為肉桂，女貞子補益肝腎，作用平和，而肉桂暖脾腎、補元陽、通血脈，補腎通脈力量更強，并增加白芷，山奈，山慈菇，紅景天，肉桂，冰片等藥物。
中醫(yī)認為，慢性萎縮性胃炎癌前病變以脾胃虛損、氣陰兩虛為本，氣血郁滯、濕熱蘊結為標。病變部位在胃，病理以脾腎虛損為中心。據(jù)此確立健脾益腎、行氣化瘀、清熱化濕、散結解毒的治法。方選黃芪善補脾胃之氣，生肌養(yǎng)血。半枝蓮善清熱解毒，涼血散瘀，并能抗癌止痛。薏苡仁健脾利水滲濕，解毒散結。白芷祛風濕，活血排膿，生肌止痛。醋三棱行氣化瘀，行氣止痛，消積。山奈行氣溫中，止痛。山慈菇清熱解毒，化痰散結。紅景天補氣養(yǎng)心，收澀止血，散瘀消腫，肉桂補元陽，暖脾胃，除積冷，通血脈。冰片清熱解毒、防腐生肌。諸藥合用共奏健脾補腎、益氣生肌、行氣化瘀、清熱化濕、解毒散結之功。
臨床研究結果表明，“芪蓮膏”采用穴位貼敷的方法治療慢性萎縮性胃炎癌前病變有助于提高患者的綜合療效，改善患者胃粘膜病變及病理，能有效改善胃脘疼痛、胃脘痞滿、納呆乏力、嘈雜噯氣等癥，有助于提高患者生活質量?！败紊徃唷痹诟纳苹颊呶刚衬げ∽兗安±?，緩解胃脘疼痛、胃脘痞滿、嘈雜噯氣等方面優(yōu)于芪蓮舒痞顆粒，存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。“芪蓮膏”在綜合療效方面，以及改善患者胃粘膜病變及病理，緩解胃脘疼痛、胃脘痞滿、嘈雜噯氣等方面優(yōu)于胃復春組，存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
“外治之理，即內(nèi)治之理，外治之藥，即內(nèi)治之藥”。本發(fā)明對原有“芪蓮舒痞顆?！边M行藥物的臨床效果的優(yōu)選，并對工藝、質量、穩(wěn)定性等研究，研制成“芪蓮膏”，以中醫(yī)整體觀念、經(jīng)絡學說以及腧穴的生理功能為理論依據(jù)，采用貼敷中脘、足三里、脾腧、胃腧穴的方法，使藥物通過直接皮下吸收和間接刺激激發(fā)穴位經(jīng)氣的途徑而發(fā)揮治療作用。不僅作用直接，而且價廉藥簡、無創(chuàng)無痛。
本發(fā)明采用穴位貼敷的外治法，選取協(xié)同增效的俞募配穴，“從陽引陰，從陰引陽”治療胃癌前病變，不僅作用直接、療效明確，而且簡便易行、價廉藥簡、無創(chuàng)無痛，充分體現(xiàn)了中醫(yī)外治法的優(yōu)勢。此外，精選高效中藥并縝密組方配伍，進行系列研究，形成工藝合理、質量可控、制劑穩(wěn)定、療效確切、安全性好的現(xiàn)代中藥外用膏劑，進一步提高了藥物經(jīng)濟學效益，為其在臨床推廣應用，提供安全有效的保障。
5結論
本發(fā)明的“芪蓮膏”臨床應用效果明顯優(yōu)于“芪蓮舒痞顆?！奔芭R床常用中成藥胃復春，安全性良好，加之其治療簡便易行、價廉藥簡，為其在臨床推廣提供保障。