本發(fā)明涉及藥物制備
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：腦血栓又稱缺血性腦中風(fēng)，腦血栓是在腦動脈粥樣硬化和斑塊基礎(chǔ)上，在血流緩慢、血壓偏低的條件下，血液的有形成分附著在動脈的內(nèi)膜形成血栓，多發(fā)生于50歲以后，隨著年齡的增長，動脈血管發(fā)生不同程度的增厚、硬化，失去正常的彈性，嚴(yán)重時動脈壁還會發(fā)生粥樣硬化。當(dāng)發(fā)生動脈硬化后，血管內(nèi)膜粗糙、管腔變窄，即可形成血栓，阻塞正常的血液循環(huán)而發(fā)生組織缺血，當(dāng)腦部血管阻塞后，即形成腦血栓。腦血栓發(fā)生的部位不同其臨床癥狀也不一樣，如發(fā)生在大腦半球，臨床上可出現(xiàn)“三偏癥”即偏癱、偏盲、偏頗感覺障礙，或失語及精神失常。如發(fā)生在小腦或腦干，可出現(xiàn)劇烈眩暈、嘔吐、呃逆、發(fā)音嘶啞、走路不穩(wěn)、四肢癱瘓等。腦溢血是指非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)的自發(fā)性出血，病因多樣，絕大多數(shù)是高血壓小動脈硬化的血管破裂引起，故有人也稱高血壓性腦出血。腦出血與高血壓病的密切關(guān)系在于：高血壓患者約有1/3的機會發(fā)生腦出血，而約95％的腦出血患者有高血壓。腦出血是中老年人常見的急性腦血管病，病死率和致殘率都很高，是我國腦血管病中死亡率最高的臨床類型。現(xiàn)有的治療藥物，多數(shù)初期有效，但不能真正達(dá)到治療腦血栓、腦溢血之目的，而且治療周期長、療效慢，藥物用量大，治療費用高昂。因此，現(xiàn)有治療腦血栓、腦溢血的中西藥物不能滿足廣大患者的需要，還需要研究新型的、可以安全有效的治療腦血栓、腦溢血的藥物。技術(shù)實現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，本發(fā)明目的在于提供一種治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物及其制備方法，制備得到的中藥組合物具有治療腦血栓和/或腦溢血的功效，療效顯著，且安全無毒副作用，可以避免副作用較大且治療效果不理想的傳統(tǒng)藥物的使用；制備方法簡單，生產(chǎn)成本低。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：第一方面，本發(fā)明提供了一種治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物，原料組分按重量份計，包括：升麻20～30份、水蛭15～20份、蜈蚣10～15份、天麻20～30份、黃芪20～30份、麝香5～10份、丹參25～30份、紅花15～20份、桂枝10～15份、牛夕20～25份、枸杞20～25份、全蟲10～15份、川芎15～20份、桃仁15～20份、當(dāng)歸15～20份、防風(fēng)20～25份、蒿本20～30份、白芷20～25份、蔓荊子20～30份、地龍15～20份、人參15～20份、鉤藤15～20份和藍(lán)布正20～25份。在本發(fā)明的進(jìn)一步實施方式中，原料組分按重量份計，包括：升麻20份、水蛭20份、蜈蚣10份、天麻30份、黃芪20份、麝香10份、丹參25份、紅花20份、桂枝10份、牛夕25份、枸杞20份、全蟲15份、川芎15份、桃仁20份、當(dāng)歸15份、防風(fēng)25份、蒿本20份、白芷25份、蔓荊子20份、地龍20份、人參15份、鉤藤20份和藍(lán)布正20份。在本發(fā)明的進(jìn)一步實施方式中，原料組分按重量份計，包括：升麻30份、水蛭15份、蜈蚣15份、天麻20份、黃芪30份、麝香5份、丹參30份、紅花15份、桂枝15份、牛夕20份、枸杞25份、全蟲10份、川芎20份、桃仁15份、當(dāng)歸20份、防風(fēng)20份、蒿本30份、白芷20份、蔓荊子30份、地龍15份、人參20份、鉤藤15份和藍(lán)布正25份。在本發(fā)明的進(jìn)一步實施方式中，原料組分按重量份計，包括：升麻25份、水蛭18份、蜈蚣13份、天麻25份、黃芪26份、麝香8份、丹參27份、紅花18份、桂枝12份、牛夕23份、枸杞22份、全蟲14份、川芎16份、桃仁18份、當(dāng)歸19份、防風(fēng)21份、蒿本25份、白芷24份、蔓荊子26份、地龍17份、人參16份、鉤藤18份和藍(lán)布正22份。第二方面，本發(fā)明提供了上述治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟：按重量份數(shù)比稱取各原料組分，然后用水進(jìn)行煎煮提取，過濾，收集濾液；將濾液濃縮成浸膏，得到中藥組合物。在本發(fā)明的進(jìn)一步實施方式中，水的加入質(zhì)量是原料組分總質(zhì)量的8～12倍。在本發(fā)明的進(jìn)一步實施方式中，煎煮提取的時間為90～120min。在本發(fā)明的進(jìn)一步實施方式中，浸膏在65℃測定的相對密度為1.2～1.3。需要說明額是，本發(fā)明制備得到的治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物的使用方法優(yōu)選為：每次食用50～100g，每天食用3～4次；食用時間可以根據(jù)病情進(jìn)行調(diào)整。上述方法制備的中藥組合物可根據(jù)需要進(jìn)一步制備成藥學(xué)上可接受的劑型。此外，以上述中藥組合物為活性成分制成的藥物也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。通過將上述藥物組合物，直接制備或者加入藥學(xué)上可接受的輔料后制備，可制成任何藥學(xué)上可接受的劑型。以外用制劑為例包括：溶液劑、貼劑、酒劑、酊劑、凝膠劑、搽劑、氣霧劑、噴霧劑、軟膏劑、栓劑和涂膜劑。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。第三方面，本發(fā)明提供了上述中藥組合物在制備治療腦血栓和/或腦溢血的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的技術(shù)方案，具有如下的有益效果：(1)本發(fā)明采用升麻、水蛭、蜈蚣、天麻、黃芪、麝香、丹參、紅花、桂枝、牛夕、枸杞、全蟲、川芎、桃仁、當(dāng)歸、防風(fēng)、蒿本、白芷、蔓荊子、地龍、人參、鉤藤和藍(lán)布正作為原料，制備得到的中藥組合物具有治療腦血栓和/或腦溢血的功效，療效顯著，且安全無毒副作用，可以避免副作用較大且治療效果不理想的傳統(tǒng)藥物的使用；(2)本發(fā)明提供的制備方法簡單，生產(chǎn)成本低。本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發(fā)明的實踐了解到。具體實施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。以下實施例僅用于更加清楚地說明本發(fā)明的技術(shù)方案，因此只是作為示例，而不能以此來限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實施例中所用的試驗材料，如無特殊說明，均為自常規(guī)試劑商店購買得到的。以下實施例中的定量試驗，均設(shè)置三次重復(fù)實驗，數(shù)據(jù)為三次重復(fù)實驗的平均值或平均值±標(biāo)準(zhǔn)差。下述實施例中所用的升麻、水蛭、蜈蚣、天麻、黃芪、麝香、丹參、紅花、桂枝、牛夕、枸杞、全蟲、川芎、桃仁、當(dāng)歸、防風(fēng)、蒿本、白芷、蔓荊子、地龍、人參、鉤藤和藍(lán)布正均符合中國藥典(2015年版)一部正文各藥材項下的有關(guān)規(guī)定。投料前，通過鑒定，各味藥材實物與名稱相符，質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明提供一種治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物，原料組分按重量份計，包括：升麻20～30份、水蛭15～20份、蜈蚣10～15份、天麻20～30份、黃芪20～30份、麝香5～10份、丹參25～30份、紅花15～20份、桂枝10～15份、牛夕20～25份、枸杞20～25份、全蟲10～15份、川芎15～20份、桃仁15～20份、當(dāng)歸15～20份、防風(fēng)20～25份、蒿本20～30份、白芷20～25份、蔓荊子20～30份、地龍15～20份、人參15～20份、鉤藤15～20份和藍(lán)布正20～25份。另外，本發(fā)明還提供了上述治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟：按重量份數(shù)比稱取各原料組分，然后用水煎煮提取90～120min，過濾，收集濾液；將濾液濃縮成65℃測定的相對密度為1.2～1.3的浸膏，得到中藥組合物；其中，水的加入質(zhì)量是原料組分總質(zhì)量的8～12倍。下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明提供的治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物及其制備方法作進(jìn)一步說明。實施例一本實施例提供一種治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物，原料組分按重量份計，包括：升麻20份、水蛭20份、蜈蚣10份、天麻30份、黃芪20份、麝香10份、丹參25份、紅花20份、桂枝10份、牛夕25份、枸杞20份、全蟲15份、川芎15份、桃仁20份、當(dāng)歸15份、防風(fēng)25份、蒿本20份、白芷25份、蔓荊子20份、地龍20份、人參15份、鉤藤20份和藍(lán)布正20份。按上述原料組分，采用本發(fā)明提供的治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物的制備方法，制備本發(fā)明的中藥組合物：按重量份數(shù)比稱取各原料組分，然后用水煎煮提取90min，過濾，收集濾液；將濾液濃縮成65℃測定的相對密度為1.2的浸膏，得到中藥組合物；其中，水的加入質(zhì)量是原料組分總質(zhì)量的8倍。實施例二本實施例提供一種治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物，原料組分按重量份計，包括：升麻30份、水蛭15份、蜈蚣15份、天麻20份、黃芪30份、麝香5份、丹參30份、紅花15份、桂枝15份、牛夕20份、枸杞25份、全蟲10份、川芎20份、桃仁15份、當(dāng)歸20份、防風(fēng)20份、蒿本30份、白芷20份、蔓荊子30份、地龍15份、人參20份、鉤藤15份和藍(lán)布正25份。按上述原料組分，采用本發(fā)明提供的治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物的制備方法，制備本發(fā)明的中藥組合物：按重量份數(shù)比稱取各原料組分，然后用水煎煮提取120min，過濾，收集濾液；將濾液濃縮成65℃測定的相對密度為1.3的浸膏，得到中藥組合物；其中，水的加入質(zhì)量是原料組分總質(zhì)量的12倍。實施例三本實施例提供一種治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物，原料組分按重量份計，包括：升麻25份、水蛭18份、蜈蚣13份、天麻25份、黃芪26份、麝香8份、丹參27份、紅花18份、桂枝12份、牛夕23份、枸杞22份、全蟲14份、川芎16份、桃仁18份、當(dāng)歸19份、防風(fēng)21份、蒿本25份、白芷24份、蔓荊子26份、地龍17份、人參16份、鉤藤18份和藍(lán)布正22份。按上述原料組分，采用本發(fā)明提供的治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物的制備方法，制備本發(fā)明的中藥組合物：按重量份數(shù)比稱取各原料組分，然后用水煎煮提取100min，過濾，收集濾液；將濾液濃縮成65℃測定的相對密度為1.3的浸膏，得到中藥組合物；其中，水的加入質(zhì)量是原料組分總質(zhì)量的10倍。對比例一本對比例提供一種中藥組合物，原料組分按重量份計，包括：升麻25份、水蛭18份、蜈蚣13份、天麻25份、黃芪26份、麝香8份、丹參27份、紅花18份、桂枝12份、枸杞22份、全蟲14份、川芎16份、桃仁18份、當(dāng)歸19份、防風(fēng)21份、蒿本25份、白芷24份、蔓荊子26份、地龍17份、人參16份、鉤藤18份和藍(lán)布正22份。制備方法同實施例三。對比例二本對比例提供一種中藥組合物，原料組分按重量份計，包括：升麻25份、水蛭18份、蜈蚣13份、天麻25份、黃芪26份、麝香8份、丹參27份、紅花18份、桂枝12份、牛夕23份、枸杞22份、全蟲14份、川芎16份、桃仁18份、當(dāng)歸19份、防風(fēng)21份、白芷24份、蔓荊子26份、地龍17份、人參16份和藍(lán)布正22份。制備方法同實施例三。本發(fā)明制備得到的治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物的使用方法優(yōu)選為：每次食用50～100g，每天食用3～4次；食用時間可以根據(jù)病情進(jìn)行調(diào)整。將本發(fā)明實施例一至實施例三制備得到的治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物，通過功能學(xué)試驗來系統(tǒng)評價其效果，并以對比例一和對比例二制備得到的中藥組合物作為對照。1、毒性試驗選體重為18～22g的小白鼠30只(雌雄各15只)，分為3組，每組雌雄各5只，分別灌胃本發(fā)明實施例一至實施例三制備得到的治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物，給藥劑量均為0.5g/kg，連續(xù)給藥30天。給藥期間及停藥后1周時，觀察白鼠生長狀態(tài)和活動飲食，鑒定血液學(xué)、血液生化學(xué)、臟器組織結(jié)構(gòu)以及尿常規(guī)等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有小白鼠均健康生存，無任何毒副作用；解剖觀察血象、肝功能、各臟器組織狀態(tài)，與正常小白鼠比較無差異。實驗證明，本發(fā)明提供的治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物無毒副作用，可以安全使用。2、大鼠腦缺血再灌注試驗試驗方法：選取雄性sd大鼠70只，隨機分為7組，每組10只，包括：對照組(假手術(shù)組)、模型組和五個給藥組。采用線栓法制作大鼠大腦中動脈閉塞(mcao)模型，于實驗前三天，每天灌胃給藥一次，以不同濃度等容積給藥(或給水)0.5g/kg；第四天造模，再灌同時腹腔給藥(或給水)0.5g/kg一次；24h后進(jìn)行神經(jīng)功能評分并斷頭取腦進(jìn)行生化學(xué)指標(biāo)的測定，以考察本發(fā)明制備得到的治療腦血栓和/或腦溢血的中藥組合物對腦缺血損傷的保護(hù)作用。試驗結(jié)果：具體結(jié)果如下表1所示，與對照組相比，缺血再灌注后模型組大鼠表現(xiàn)出明顯的神經(jīng)運動功能障礙，而給藥實施例一至實施例三制備得到的中藥組合物對大鼠神經(jīng)功能缺損有明顯的改善作用，肌力明顯增加，與模型組相比差異有顯著性，而給藥對比例一和對比例二制備得到的中藥組合物帶來的效果不明顯。與對照組比較，模型組大鼠腦組織中mpo、nos、inos活性明顯升高，與模型組比較，實施例一至實施例三制備得到的中藥組合物對上述酶活性的增加有明顯的抑制作用，而對比例一和對比例二制備得到的中藥組合物帶來的效果不明顯。表1對腦缺血再灌注損傷模型大鼠神經(jīng)運動功能的影響組別mpo(u·g-1)nos(u·mg-1pro)inos神經(jīng)功能評分對照組0.2030.8590.3260模型組0.2751.0940.6182.89實施例一0.2110.8730.3951.87實施例二0.2160.8670.3711.69實施例三0.2080.8620.3551.84對比例一02690.9860.5272.56對比例二0.2570.9250.4932.483、對腦血栓、腦溢血患者的臨床療效試驗方法：分別選擇500名腦血栓患者和500名腦溢血患者對本發(fā)明藥物的療效進(jìn)行臨床觀察，分別分為5組，每組100名患者。所有患者都符合心腦血管并的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)縣級以上醫(yī)院ct、核磁共振、腦血流圖、心電圖及各種化驗檢查確診。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年版)中臨床試驗的有關(guān)要求，采用隨機、多中心試驗的研究方法，設(shè)計本臨床試驗方案。將第一組至第三組的患者分別食用實施例一至實施例三中制備得到的中藥組合物，每次50g，每天食用3次；將第四至第五組的患者食用對比例一至對比例二制備得到的中藥組合物，每次50g，每天食用3次，連續(xù)食用30天。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)國家《臨床診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》確定：(1)治愈：癥狀及客觀檢查陽性征象消失，已恢復(fù)正常的工作及生活能力，連續(xù)觀察三年以上無復(fù)發(fā)；(2)好轉(zhuǎn)：癥狀及客觀檢查陽性征象及主要癥狀消失，已恢復(fù)一定的工作及生活自理能力，連續(xù)觀察二年以上無復(fù)發(fā)；(3)無效：癥狀及體征無明顯改善。療效結(jié)果：具體統(tǒng)計結(jié)果如下表2所示。表2臨床療效統(tǒng)計表需要說明的是，除了上述實施例一至實施例三列舉的情況，選用其他的原料組分配比及其制備方法參數(shù)也是可行的。本發(fā)明提供的技術(shù)方案，具有如下的有益效果：(1)本發(fā)明提供的技術(shù)方案，具有如下的有益效果：(1)本發(fā)明采用升麻、水蛭、蜈蚣、天麻、黃芪、麝香、丹參、紅花、桂枝、牛夕、枸杞、全蟲、川芎、桃仁、當(dāng)歸、防風(fēng)、蒿本、白芷、蔓荊子、地龍、人參、鉤藤和藍(lán)布正作為原料，制備得到的中藥組合物具有治療腦血栓和/或腦溢血的功效，療效顯著，且安全無毒副作用，可以避免副作用較大且治療效果不理想的傳統(tǒng)藥物的使用；(2)本發(fā)明提供的制備方法簡單，生產(chǎn)成本低。需要注意的是，除非另有說明，本申請使用的技術(shù)術(shù)語或者科學(xué)術(shù)語應(yīng)當(dāng)為本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的通常意義。除非另外具體說明，否則在這些實施例中闡述的部件和步驟的相對步驟、數(shù)字表達(dá)式和數(shù)值并不限制本發(fā)明的范圍。在這里示出和描述的所有示例中，除非另有規(guī)定，任何具體值應(yīng)被解釋為僅僅是示例性的，而不是作為限制，因此，示例性實施例的其他示例可以具有不同的值。最后應(yīng)說明的是：以上各實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其限制；盡管參照前述各實施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對前述各實施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對其中部分或者全部技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實施例技術(shù)方案的范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍當(dāng)中。當(dāng)前第1頁12