本發(fā)明屬于馬來酸依那普利技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種馬來酸依那普利片及其制備方法。
背景技術(shù)：
馬來酸依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，是臨床常用的高血壓治療藥物，而片劑是其應(yīng)用最為廣泛的劑型。馬來酸依那普利本身的化學(xué)穩(wěn)定性較好，但由于和部分輔料如硬脂酸鎂、微晶纖維素等的相容性不好，其片劑的化學(xué)穩(wěn)定性存在一定問題，在儲(chǔ)存過程中常常降解成為依那普利拉和依那普利雙酮。
現(xiàn)階段，各個(gè)廠家通常采用如下四種方法增加馬來酸依那普利的穩(wěn)定性：①采用化學(xué)反應(yīng)增加穩(wěn)定性。加入堿性物質(zhì)，可以將馬來酸依那普利的羧基轉(zhuǎn)化成羧酸鹽陰離子，能夠?qū)h(huán)化反應(yīng)降到最小，從而抑制依那普利雙酮的生成。②選擇合適的晶型。馬來酸依那普利存在多晶型現(xiàn)象，有i型和ii型之分，但是在片子中ii型更不穩(wěn)定。③使用低濕度環(huán)境貯存生產(chǎn)中間品。④采用適宜的包裝，如采用鋁包裝或在高密度聚乙烯瓶中加入干燥劑來貯存馬來酸依那普利片。上述四種方法雖在一定程度上增強(qiáng)了馬來酸依那普利片劑的穩(wěn)定性，但也使得制備工藝更加復(fù)雜，增加了成本。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提出一種馬來酸依那普利片，該片劑穩(wěn)定性高、原輔料簡(jiǎn)單、溶出速度快。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：
一種馬來酸依那普利片，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：
馬來酸依那普利3～5份、填充劑60～80份、硬脂酸鋅0.2～3份以及二硬脂酸甘油酯1～3份。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，填充劑選自無水乳糖、微晶纖維素、甘露醇、乳糖、淀粉或預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種馬來酸依那普利片的制備方法，包括以下步驟：
1)馬來酸依那普利與填充劑以等量遞加的方式混合均勻，過100目篩，備用；
2)將步驟1)所制得的粉末與處方量的硬脂酸鋅、二硬脂酸甘油酯以等量遞加的方式混合均勻，過100目篩，將粉末進(jìn)行干粉壓片，即得馬來酸依那普利片。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，填充劑選自無水乳糖、微晶纖維素、甘露醇、乳糖、淀粉或預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
本發(fā)明的有益效果：
1、本發(fā)明以二硬脂酸甘油酯作為輔料與硬脂酸鋅配合，使得使用普通輔料所生產(chǎn)的馬來酸依那普利片具有優(yōu)良的穩(wěn)定性，經(jīng)檢測(cè)，本品多批的有關(guān)物質(zhì)量均不超過3.0％，質(zhì)量穩(wěn)定性優(yōu)于其他企業(yè)同一產(chǎn)品，提高穩(wěn)定性的同時(shí)最大限度的節(jié)約了成本。
2、本發(fā)明提供的馬來酸依那普利片的制備方法采用等量遞加，干法直接壓片，不僅保證了產(chǎn)品貯存期的質(zhì)量，而且工序簡(jiǎn)單，對(duì)設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境無特殊要求，生產(chǎn)成本低。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
一種馬來酸依那普利片，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：
馬來酸依那普利4份、乳糖50份、淀粉20份、硬脂酸鋅1.5份以及二硬脂酸甘油酯1.5份。
制備方法：
包括以下步驟：
1)馬來酸依那普利、乳糖、淀粉以等量遞加的方式混合均勻，過100目篩，備用；
2)將步驟1)所制得的粉末與處方量的硬脂酸鋅、二硬脂酸甘油酯以等量遞加的方式混合均勻，過100目篩，將粉末進(jìn)行干粉壓片，即得馬來酸依那普利片。
實(shí)施例2
一種馬來酸依那普利片，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：
馬來酸依那普利3.2份、乳糖60份、預(yù)膠化淀粉20份、硬脂酸鋅3份以及二硬脂酸甘油酯1份。
制備方法：
包括以下步驟：
1)馬來酸依那普利、乳糖、預(yù)膠化淀粉以等量遞加的方式混合均勻，過100目篩，備用；
2)將步驟1)所制得的粉末與處方量的硬脂酸鋅、二硬脂酸甘油酯以等量遞加的方式混合均勻，過100目篩，將粉末進(jìn)行干粉壓片，即得馬來酸依那普利片。
實(shí)施例3
一種馬來酸依那普利片，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：
馬來酸依那普利5份、乳糖60份、預(yù)膠化淀粉10份、硬脂酸鋅0.2份以及二硬脂酸甘油酯1份。
制備方法：
包括以下步驟：
1)馬來酸依那普利、乳糖、預(yù)膠化淀粉以等量遞加的方式混合均勻，過100目篩，備用；
2)將步驟1)所制得的粉末與處方量的硬脂酸鋅、二硬脂酸甘油酯以等量遞加的方式混合均勻，過100目篩，將粉末進(jìn)行干粉壓片，即得馬來酸依那普利片。
實(shí)施例4
將實(shí)施例1-3的片劑按照中國(guó)藥典2005年版第二部附錄173頁(yè)xixc《原輔料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》的規(guī)定進(jìn)行加速留樣和長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)(6個(gè)月)，考察馬來酸依那普利的穩(wěn)定性，結(jié)果見表1。
表1本發(fā)明實(shí)施例1-3片劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果(6個(gè)月加速)
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。