本發(fā)明屬于中藥制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種美白修復(fù)藥物組合物及其制備方法、制劑與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

皮膚指身體表面包在肌肉外面的組織，是人體最大的器官，主要承擔(dān)著保護(hù)身體、排汗、感覺冷熱和壓力等功能。皮膚覆蓋全身，它使體內(nèi)各種組織和器官免受物理性、機(jī)械性、化學(xué)性和病原微生物性的侵襲。人和高等動物的皮膚由表皮、真皮（中胚層）、皮下組織三層組成。皮膚(Skin)總重量占體重的5%～15%，總面積為1.5～2平方米，厚度因人或部位而異，為0.5毫米～4毫米。皮膚覆蓋全身，它使體內(nèi)各種組織和器官免受物理性、機(jī)械性、化學(xué)性和病原微生物性的侵襲。皮膚具有兩個方面的屏障作用：一方面防止體內(nèi)水份、電解質(zhì)、其他物質(zhì)丟失；另一方面阻止外界有害物質(zhì)的侵入。皮膚保持著人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，同時皮膚也參與人體的代謝過程。皮膚有幾種顏色（白、黃、紅、棕、黑色等），主要因人種、年齡及部位不同而異。皮膚由表皮、真皮和皮下組織構(gòu)成，并含有附屬器官（汗腺、皮脂腺、指甲、趾甲）以及血管、淋巴管、神經(jīng)和肌肉等。皮膚是人體面積最大的器官。一個成年人的皮膚展開面積在2平方米左右，重量約為人體重量的1/20。最厚的皮膚在足底部，厚度達(dá)4毫米，眼皮上的皮膚最薄，只有不到1毫米。臉部是一個人門面，給人的第一印象分，臉部占了重要比例，所以臉部皮膚保養(yǎng)是關(guān)鍵中的關(guān)鍵。隨著社會的不斷發(fā)展，人們對于外在的要求也越來越高，目前市場的相關(guān)類產(chǎn)品已逐漸不能滿足人們的需求，因此，開發(fā)一種能解決上述問題的產(chǎn)品是非常必要的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的第一目的在于提供一種美白修復(fù)藥物組合物；第二目的在于提供所述美白修復(fù)藥物組合物的制備方法；第三目的在于提供所述美白修復(fù)藥物組合物的制劑；第四目的在于提供所述美白修復(fù)藥物組合物的應(yīng)用。

本發(fā)明的第一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述的美白修復(fù)藥物組合物包括白芷、白及和茯苓，重量比為1~3：1~3：1~3。

本發(fā)明的第二目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，包括預(yù)處理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序，具體包括：

A、預(yù)處理：將各原料中的雜物剔除，經(jīng)精選、清洗、晾曬、干燥至含水率≤3%備用；

B、粗粉碎：將原料白芷、白及、茯苓分別用粗粉碎機(jī)粉碎，過80~140目篩備用；

C、超微粉碎：將粗粉碎后的各原料分別經(jīng)超微粉碎得到各原料的超微細(xì)粉；

D、混配：按配方配比將各原料超微細(xì)粉混配均勻得到目標(biāo)物。

本發(fā)明的第三目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述的美白修復(fù)藥物組合物中加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、蜜丸劑或外敷劑。

本發(fā)明的第四目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述的美白修復(fù)藥物組合物在制備美白修復(fù)藥物或化妝品中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的美白修復(fù)藥物組合物內(nèi)服使用時，組方中茯苓對酪氨酸酶有顯著的競爭性抑制作用，酪氨酸酶為黑色素生成的關(guān)鍵酶，通過抑制酪氨酸酶活性來減少黑色素生成；白芷具有消毒、抗炎作用，既能夠消腫排膿，消除面部痤瘡，還能改善局部血液循環(huán)，消除色素在組織中過度堆積，促進(jìn)皮膚細(xì)胞新陳代謝，治療粉刺、酒糟鼻、雀斑以及面部黃褐斑，從而達(dá)到美容的作用；白及中含有大量的白及膠，對促進(jìn)血液循環(huán)、改善皮膚營養(yǎng)狀況及防止皺紋產(chǎn)生有明顯療效。

本發(fā)明所述的美白修復(fù)藥物組合物外敷使用時，組方中茯苓對酪氨酸酶有顯著的競爭性抑制作用，酪氨酸酶為黑色素生成的關(guān)鍵酶，通過抑制酪氨酸酶活性來減少黑色素生成；白芷具有消毒、抗炎作用，既能夠消腫排膿，消除面部痤瘡，還能改善局部血液循環(huán)，消除色素在組織中過度堆積，促進(jìn)皮膚細(xì)胞新陳代謝，治療粉刺、酒糟鼻、雀斑以及面部黃褐斑，從而達(dá)到美容的作用；白及中含有大量的白及膠，對促進(jìn)血液循環(huán)、改善皮膚營養(yǎng)狀況及防止皺紋產(chǎn)生有明顯療效。

本發(fā)明所述的美白修復(fù)藥物組合物按照精確設(shè)定的組方混配制成，根據(jù)原藥物理、化學(xué)性質(zhì)及所含活性成分進(jìn)行配伍達(dá)到美容修復(fù)的功效作用，并具有生物利用度高、活性成分溶出快、藥物吸收效果好且副作用小的特點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不以任何方式對本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

本發(fā)明所述的美白修復(fù)藥物組合物包括白芷、白及和茯苓，重量比為1~3：1~3：1~3。

所述的美白修復(fù)藥物組合物中白芷、白及、茯苓的重量比為1:1:1。

本發(fā)明所述的美白修復(fù)藥物組合物的制備方法，包括預(yù)處理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序，具體包括：

A、預(yù)處理：將各原料中的雜物剔除，經(jīng)精選、清洗、晾曬、干燥至含水率≤3%備用；

B、粗粉碎：將原料白芷、白及、茯苓分別用粗粉碎機(jī)粉碎，過80~140目篩備用；

C、超微粉碎：將粗粉碎后的各原料分別經(jīng)超微粉碎得到各原料的超微細(xì)粉；

D、混配：按配方配比將各原料超微細(xì)粉混配均勻得到目標(biāo)物。

所述的超微細(xì)粉的粒徑為6~12μm。

本發(fā)明所述的美白修復(fù)藥物組合物的制劑為所述的美白修復(fù)藥物組合物中加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、蜜丸劑或外敷劑。

本發(fā)明所述的美白修復(fù)藥物組合物的應(yīng)用為所述的美白修復(fù)藥物組合物在制備美白修復(fù)藥物或化妝品中的應(yīng)用。

所述的美白修復(fù)藥物組合物服用方法為用開水或蜂蜜兌服，一日三次，服用劑量為各 2g/次。

所述的美白修復(fù)藥物組合物中加入蜂蜜、牛奶或40~60度的白酒外敷15~25min。

本發(fā)明所述的美白修復(fù)藥物組合物內(nèi)服+外敷時效果更加顯著。

下面以具體實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明：

實(shí)施例1

---------所述美白修復(fù)藥物組合物的制備

A、預(yù)處理：取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核茯苓藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的茯苓藥材，將經(jīng)揀選合格后的茯苓用流動水人工清洗，清洗后物料表面必須無粉，無土，無污染物。洗凈的茯苓置于蒸爐內(nèi)蒸至透心（2-4h），蒸制后的茯苓及時取出削去外皮，切制成厚片，將不同規(guī)格的茯苓片進(jìn)行分類揀選后切丁。將茯苓丁進(jìn)行滅菌，滅菌合格后的茯苓置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

A、預(yù)處理：取傘形科植物白芷Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth.et Hook.f.或杭白芷Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth.et Hook.f.var.formosana（Boiss.）Shan et Yuan的干燥根白芷藥材10kg，蘭科植物白及Bletilla striata（Thunb.）Reichb.f.的干燥塊莖白及藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的劣質(zhì)藥材，其他藥材將經(jīng)揀選合格后用流動水放入洗藥機(jī)進(jìn)行清洗，清洗后物料表面必須無粉，無土，無污染物。將清洗后的白芷、白及進(jìn)行滅菌，滅菌合格后置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

B、粗粉碎：將茯苓、白芷、白及原藥材用粗碎機(jī)進(jìn)行粗碎，粗碎按《CSJ型粗碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。白芷粗粉、茯苓粗粉、白及粗粉過110目篩備用。將上述粗粉置于烘箱進(jìn)行干燥，按烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有粗粉干燥時間為4小時左右，溫度控制在80℃以內(nèi)，經(jīng)干燥后的粗粉取樣至QC檢測各指標(biāo)是否合格，經(jīng)檢測合格的粗粉備用，進(jìn)行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎：將白芷粗粉、茯苓粗粉、白及粗粉置于超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，白芷投料量為10kg，粉碎時間為30min，白及投料量為10kg，粉碎時間為30min，茯苓投料量為10kg，粉碎時間為6h，將超微粉碎后的超微細(xì)粉加入到振蕩篩內(nèi)進(jìn)行篩分，粒度應(yīng)符合（《中藥藥典》一部）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

D、總混：將按重量計(jì)的白芷超微細(xì)粉30份、白及超微細(xì)粉30份、茯苓超微細(xì)粉30份置于“EYH—1000A型二維運(yùn)動混合機(jī)”中進(jìn)行總混，其操作按EYH-1000A型二維運(yùn)動混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程執(zhí)行?？偦?0分鐘，混配均勻后，用裝有塑料袋的周轉(zhuǎn)桶接料。

實(shí)施例2

---------所述美白修復(fù)藥物組合物的制備

A、預(yù)處理：取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核茯苓藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的茯苓藥材，將經(jīng)揀選合格后的茯苓用流動水人工清洗，清洗后物料表面必須無粉，無土，無污染物。洗凈的茯苓置于蒸爐內(nèi)蒸至透心（2-4h），蒸制后的茯苓及時取出削去外皮，切制成厚片，將不同規(guī)格的茯苓片進(jìn)行分類揀選后切丁。將茯苓丁進(jìn)行滅菌，滅菌合格后的茯苓置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

A、預(yù)處理：取傘形科植物白芷Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth.et Hook.f.或杭白芷Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth.et Hook.f.var.formosana（Boiss.）Shan et Yuan的干燥根白芷藥材10kg，蘭科植物白及Bletilla striata（Thunb.）Reichb.f.的干燥塊莖白及藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的劣質(zhì)藥材，其他藥材將經(jīng)揀選合格后用流動水放入洗藥機(jī)進(jìn)行清洗，清洗后物料表面必須無粉，無土，無污染物。將清洗后的白芷、白及進(jìn)行滅菌，滅菌合格后置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

B、粗粉碎：將茯苓、白芷、白及原藥材用粗碎機(jī)進(jìn)行粗碎，粗碎按《CSJ型粗碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。白芷粗粉、茯苓粗粉、白及粗粉過110目篩備用。將上述粗粉置于烘箱進(jìn)行干燥，按烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有粗粉干燥時間為4小時左右，溫度控制在80℃以內(nèi)，經(jīng)干燥后的粗粉取樣至QC檢測各指標(biāo)是否合格，經(jīng)檢測合格的粗粉備用，進(jìn)行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎：將白芷粗粉、茯苓粗粉、白及粗粉置于超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，白芷投料量為10kg，粉碎時間為30min，白及投料量為10kg，粉碎時間為30min，茯苓投料量為10kg，粉碎時間為6h，將超微粉碎后的超微細(xì)粉加入到振蕩篩內(nèi)進(jìn)行篩分，粒度應(yīng)符合（《中藥藥典》一部）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

D、總混：將按重量計(jì)的白芷超微細(xì)粉30份、白及超微細(xì)粉30份、茯苓超微細(xì)粉30份置于“EYH—1000A型二維運(yùn)動混合機(jī)”中進(jìn)行總混，其操作按EYH-1000A型二維運(yùn)動混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程執(zhí)行。總混30分鐘，混配均勻后，用裝有塑料袋的周轉(zhuǎn)桶接料。

實(shí)施例3

---------所述美白修復(fù)藥物組合物的制備

A、預(yù)處理：取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核茯苓藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的茯苓藥材，將經(jīng)揀選合格后的茯苓用流動水人工清洗，清洗后物料表面必須無粉，無土，無污染物。洗凈的茯苓置于蒸爐內(nèi)蒸至透心（2-4h），蒸制后的茯苓及時取出削去外皮，切制成厚片，將不同規(guī)格的茯苓片進(jìn)行分類揀選后切丁。將茯苓丁進(jìn)行滅菌，滅菌合格后的茯苓置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

A、預(yù)處理：取傘形科植物白芷Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth.et Hook.f.或杭白芷Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth.et Hook.f.var.formosana（Boiss.）Shan et Yuan的干燥根白芷藥材10kg，蘭科植物白及Bletilla striata（Thunb.）Reichb.f.的干燥塊莖白及藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的劣質(zhì)藥材，其他藥材將經(jīng)揀選合格后用流動水放入洗藥機(jī)進(jìn)行清洗，清洗后物料表面必須無粉，無土，無污染物。將清洗后的白芷、白及進(jìn)行滅菌，滅菌合格后置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

B、粗粉碎：將茯苓、白芷、白及原藥材用粗碎機(jī)進(jìn)行粗碎，粗碎按《CSJ型粗碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。白芷粗粉、茯苓粗粉、白及粗粉過110目篩備用。將上述粗粉置于烘箱進(jìn)行干燥，按烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有粗粉干燥時間為4小時左右，溫度控制在80℃以內(nèi)，經(jīng)干燥后的粗粉取樣至QC檢測各指標(biāo)是否合格，經(jīng)檢測合格的粗粉備用，進(jìn)行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎：將白芷粗粉、茯苓粗粉、白及粗粉置于超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，白芷投料量為10kg，粉碎時間為30min，白及投料量為10kg，粉碎時間為30min，茯苓投料量為10kg，粉碎時間為6h，將超微粉碎后的超微細(xì)粉加入到振蕩篩內(nèi)進(jìn)行篩分，粒度應(yīng)符合（《中藥藥典》一部）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

D、總混：將按重量計(jì)的白芷超微細(xì)粉30份、白及超微細(xì)粉30份、茯苓超微細(xì)粉30份置于“EYH—1000A型二維運(yùn)動混合機(jī)”中進(jìn)行總混，其操作按EYH-1000A型二維運(yùn)動混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程執(zhí)行。總混30分鐘，混配均勻后，用裝有塑料袋的周轉(zhuǎn)桶接料。

實(shí)施例4

---------所述美白修復(fù)藥物組合物的制備

A、預(yù)處理：取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核茯苓藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的茯苓藥材，將經(jīng)揀選合格后的茯苓用流動水人工清洗，清洗后物料表面必須無粉，無土，無污染物。洗凈的茯苓置于蒸爐內(nèi)蒸至透心（2-4h），蒸制后的茯苓及時取出削去外皮，切制成厚片，將不同規(guī)格的茯苓片進(jìn)行分類揀選后切丁。將茯苓丁進(jìn)行滅菌，滅菌合格后的茯苓置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

A、預(yù)處理：取傘形科植物白芷Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth.et Hook.f.或杭白芷Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth.et Hook.f.var.formosana（Boiss.）Shan et Yuan的干燥根白芷藥材10kg，蘭科植物白及Bletilla striata（Thunb.）Reichb.f.的干燥塊莖白及藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的劣質(zhì)藥材，其他藥材將經(jīng)揀選合格后用流動水放入洗藥機(jī)進(jìn)行清洗，清洗后物料表面必須無粉，無土，無污染物。將清洗后的白芷、白及進(jìn)行滅菌，滅菌合格后置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

B、粗粉碎：將茯苓、白芷、白及原藥材用粗碎機(jī)進(jìn)行粗碎，粗碎按《CSJ型粗碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。白芷粗粉、茯苓粗粉、白及粗粉過110目篩備用。將上述粗粉置于烘箱進(jìn)行干燥，按烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有粗粉干燥時間為4小時左右，溫度控制在80℃以內(nèi)，經(jīng)干燥后的粗粉取樣至QC檢測各指標(biāo)是否合格，經(jīng)檢測合格的粗粉備用，進(jìn)行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎：將白芷粗粉、茯苓粗粉、白及粗粉置于超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，白芷投料量為10kg，粉碎時間為30min，白及投料量為10kg，粉碎時間為30min，茯苓投料量為10kg，粉碎時間為6h，將超微粉碎后的超微細(xì)粉加入到振蕩篩內(nèi)進(jìn)行篩分，粒度應(yīng)符合（《中藥藥典》一部）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

D、總混：將按重量計(jì)的白芷超微細(xì)粉30份、白及超微細(xì)粉30份、茯苓超微細(xì)粉30份置于“EYH—1000A型二維運(yùn)動混合機(jī)”中進(jìn)行總混，其操作按EYH-1000A型二維運(yùn)動混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程執(zhí)行?？偦?0分鐘，混配均勻后，用裝有塑料袋的周轉(zhuǎn)桶接料。

實(shí)施例5

---------所述美白修復(fù)藥物組合物的制備

A、預(yù)處理：取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核茯苓藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的茯苓藥材，將經(jīng)揀選合格后的茯苓用流動水人工清洗，清洗后物料表面必須無粉，無土，無污染物。洗凈的茯苓置于蒸爐內(nèi)蒸至透心（2-4h），蒸制后的茯苓及時取出削去外皮，切制成厚片，將不同規(guī)格的茯苓片進(jìn)行分類揀選后切丁。將茯苓丁進(jìn)行滅菌，滅菌合格后的茯苓置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

A、預(yù)處理：取傘形科植物白芷Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth.et Hook.f.或杭白芷Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth.et Hook.f.var.formosana（Boiss.）Shan et Yuan的干燥根白芷藥材10kg，蘭科植物白及Bletilla striata（Thunb.）Reichb.f.的干燥塊莖白及藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的劣質(zhì)藥材，其他藥材將經(jīng)揀選合格后用流動水放入洗藥機(jī)進(jìn)行清洗，清洗后物料表面必須無粉，無土，無污染物。將清洗后的白芷、白及進(jìn)行滅菌，滅菌合格后置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

B、粗粉碎：將茯苓、白芷、白及原藥材用粗碎機(jī)進(jìn)行粗碎，粗碎按《CSJ型粗碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。白芷粗粉、茯苓粗粉、白及粗粉過110目篩備用。將上述粗粉置于烘箱進(jìn)行干燥，按烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有粗粉干燥時間為4小時左右，溫度控制在80℃以內(nèi)，經(jīng)干燥后的粗粉取樣至QC檢測各指標(biāo)是否合格，經(jīng)檢測合格的粗粉備用，進(jìn)行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎：將白芷粗粉、茯苓粗粉、白及粗粉置于超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，白芷投料量為10kg，粉碎時間為30min，白及投料量為10kg，粉碎時間為30min，茯苓投料量為10kg，粉碎時間為6h，將超微粉碎后的超微細(xì)粉加入到振蕩篩內(nèi)進(jìn)行篩分，粒度應(yīng)符合（《中藥藥典》一部）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

D、總混：將按重量計(jì)的白芷超微細(xì)粉30份、白及超微細(xì)粉30份、茯苓超微細(xì)粉30份置于“EYH—1000A型二維運(yùn)動混合機(jī)”中進(jìn)行總混，其操作按EYH-1000A型二維運(yùn)動混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程執(zhí)行?？偦?0分鐘，混配均勻后，用裝有塑料袋的周轉(zhuǎn)桶接料。

實(shí)施例6

---------所述美白修復(fù)藥物組合物的制備

A、預(yù)處理：取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核茯苓藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的茯苓藥材，將經(jīng)揀選合格后的茯苓用流動水人工清洗，清洗后物料表面必須無粉，無土，無污染物。洗凈的茯苓置于蒸爐內(nèi)蒸至透心（2-4h），蒸制后的茯苓及時取出削去外皮，切制成厚片，將不同規(guī)格的茯苓片進(jìn)行分類揀選后切丁。將茯苓丁進(jìn)行滅菌，滅菌合格后的茯苓置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

A、預(yù)處理：取傘形科植物白芷Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth.et Hook.f.或杭白芷Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth.et Hook.f.var.formosana（Boiss.）Shan et Yuan的干燥根白芷藥材10kg，蘭科植物白及Bletilla striata（Thunb.）Reichb.f.的干燥塊莖白及藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的劣質(zhì)藥材，其他藥材將經(jīng)揀選合格后用流動水放入洗藥機(jī)進(jìn)行清洗，清洗后物料表面必須無粉，無土，無污染物。將清洗后的白芷、白及進(jìn)行滅菌，滅菌合格后置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

B、粗粉碎：將茯苓、白芷、白及原藥材用粗碎機(jī)進(jìn)行粗碎，粗碎按《CSJ型粗碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。白芷粗粉、茯苓粗粉、白及粗粉過110目篩備用。將上述粗粉置于烘箱進(jìn)行干燥，按烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有粗粉干燥時間為4小時左右，溫度控制在80℃以內(nèi)，經(jīng)干燥后的粗粉取樣至QC檢測各指標(biāo)是否合格，經(jīng)檢測合格的粗粉備用，進(jìn)行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎：將白芷粗粉、茯苓粗粉、白及粗粉置于超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，白芷投料量為10kg，粉碎時間為30min，白及投料量為10kg，粉碎時間為30min，茯苓投料量為10kg，粉碎時間為6h，將超微粉碎后的超微細(xì)粉加入到振蕩篩內(nèi)進(jìn)行篩分，粒度應(yīng)符合（《中藥藥典》一部）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

D、總混：將按重量計(jì)的白芷超微細(xì)粉30份、白及超微細(xì)粉30份、茯苓超微細(xì)粉30份置于“EYH—1000A型二維運(yùn)動混合機(jī)”中進(jìn)行總混，其操作按EYH-1000A型二維運(yùn)動混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程執(zhí)行?？偦?0分鐘，混配均勻后，用裝有塑料袋的周轉(zhuǎn)桶接料。

實(shí)施例7

取實(shí)施例1制備的美白修復(fù)藥物組合物裝袋成為散劑。

實(shí)施例8

取實(shí)施例2制備的美白修復(fù)藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成片劑。

實(shí)施例9

取實(shí)施例3制備的美白修復(fù)藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成膠囊劑。

實(shí)施例10

取實(shí)施例4制備的美白修復(fù)藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成顆粒劑。

實(shí)施例11

取實(shí)施例5制備的美白修復(fù)藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成滴丸劑。

實(shí)施例12

取實(shí)施例5制備的美白修復(fù)藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成蜜丸劑。

實(shí)施例13

取實(shí)施例6制備的要組合物加入可以接受的輔料制成外敷劑。

實(shí)施例14

——美白修復(fù)作用藥理實(shí)驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)材料：

（1）實(shí)驗(yàn)藥品：實(shí)驗(yàn)例1制備的本發(fā)明所述美白修復(fù)藥物組合物、茯苓粉、白芷粉、白及粉、按重量比2:1:1、1:2:1、1:1:2混配而成的茯苓粉：白芷粉：白及粉美白修復(fù)藥物組合物、維生素C片。其中茯苓粉、白芷粉、白及粉是按照《云南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)》所規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制備和質(zhì)檢的。維生C片，購自四川福瑞藥業(yè)有限公司。

（2）實(shí)驗(yàn)對象：昆明種小鼠，雌性，體重28±2g，由成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究中心提供。

（3）實(shí)驗(yàn)試劑：黃體酮注射液：每支10mg/ml,批號：100614，浙江仙琚制藥股份有限公司。超氧化物岐化酶(SOD)測定試劑盒，批號：101102；丙二醛（MDA）測定試劑盒，批號：101103；一氧化氮（NO）批號：20060728，考馬斯亮蘭，批號：20060731，均購自南京建成生物工程研究所。鼠抗人單克隆抗體HMB45即用型試劑盒MBA-0098、SP超敏試劑盒Kit9710，福建邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司；濃縮型DAB試劑盒：ZLI-9032，北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

（4）實(shí)驗(yàn)儀器 ：R-80A型全自動血液粘度儀（北京中勤世帝科學(xué)儀器有限公司），Olympus-BX50型光學(xué)顯微鏡，MIAS2000型計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)（四川大學(xué)智勝軟件股份有限公司）。

實(shí)驗(yàn)過程：

（1）雌小鼠84只，隨機(jī)分為7組.正常對照組按2ml/kg體重肌肉注射滅菌注射用水；其余6組以黃體酮注射液于小鼠后腿肌肉注射，兩腿交替，劑量為20mg/kg黃體酮（相當(dāng)于人臨床等效劑量的8倍）。每周注射6d，連續(xù)30d。造模同時開始灌服治療藥物或蒸餾水0.2ml/10g，每天一次，連續(xù)30d。各組小鼠按特定的劑量灌胃給藥（見表1）。末次給藥1h后，各組小鼠眼眶采血1ml，盛于含有肝素（已干燥）的加蓋塑料管內(nèi)，測定全血黏度值。處死各組小鼠，背部去毛，取肝臟、皮膚組織，用預(yù)冷生理鹽水（4℃）沖洗，濾紙拭干，取皮膚、肝臟各0.5g，以1:9（W/V)加入冰生理鹽水，于冰浴制成10%組織勻漿，勻漿液以2500rpm離心，取上清液并進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的測定。

（2）SOD、MDA、NO指標(biāo)檢測 按試劑盒說明書方法和操作要求用722S分光光度計(jì)進(jìn)行測定。

（3）皮膚黑色素細(xì)胞的病理形態(tài)學(xué)觀察 剝?nèi)⌒∈蟊巢科つw一塊，去毛，10%中性甲醛固定。常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)5um厚切片，HE染色。黑色素標(biāo)記采用免疫組織化學(xué)方法——鏈霉菌素.生物素法。一抗選用鼠抗人單克隆抗體HMB45，DAB染色，蘇木素復(fù)染。用PBS代替一抗做陰性對照。黑色素陽性目標(biāo)計(jì)算機(jī)圖像分析：各組隨機(jī)選取8只小鼠的皮膚，各制成一張病理切片，每片觀察5個互不重疊的視野，找到陽性目標(biāo)后，MIAS2000型計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)對目標(biāo)圖像進(jìn)行定量分析，得出每張切片5個視野及每組8只動物黑色素陽性目標(biāo)的平均面積、平均光密度和積分光密度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表。

表1 不同給藥方式對小鼠全血粘度的影響

注：與模型對照組比較**P<0.01,*P<0.05。

由表1可見，與正常對照組比較，模型對照組小鼠不同切片率全血粘度有顯著增加，說明造模成功。與模型對照組比較，本發(fā)明所述美白修復(fù)藥物組合物組、不同比例美白修復(fù)藥物組合物組（2:1:1、1:2:1、1:1:2）可不同程度降低全血粘度值，其中，本發(fā)明所述美白修復(fù)藥物組合物組效果最顯著，說明本發(fā)明能夠明顯改善小數(shù)的血液流變性，降低血液粘稠度。

表2 不同給藥方式對小鼠皮膚MDA、SOD、NO含量的影響

注：與模型對照組比較**P<0.01,*P<0.05。

由表2可見，與正常對照組比較，模型對照組SOD含量顯著降低，MDA含量和NO含量均增加，說明造模成功。與模型對照組比較，本發(fā)明所述美白修復(fù)藥物組合物組、不同比例美白修復(fù)藥物組合物組（2:1:1、1:2:1、1:1:2）中SOD含量均不同程度增加，MDA含量及NO含量均不同程度降低，其中本發(fā)明所述美白修復(fù)藥物組合物組效果最為顯著。

表3 不同給藥方式對小鼠肝臟MDA、SOD、NO含量的影響

注：與模型對照組比較**P<0.01,*P<0.05。

由表3可見，與正常對照組比較，模型對照組SOD含量顯著降低，MDA含量和NO含量均增加，說明造模成功。與模型對照組比較，本發(fā)明所述美白修復(fù)藥物組合物組、不同比例美白修復(fù)藥物組合物組（2:1:1、1:2:1、1:1:2）中SOD含量均不同程度增加，MDA含量及NO含量均不同程度降低，其中本發(fā)明所述美白修復(fù)藥物組合物組效果最為顯著。

表4 不同給藥方式對小鼠皮膚黑色素細(xì)胞的影響

注：與模型對照組比較**P<0.01,*P<0.05。

由表4可見，與正常對照組比較，模型對照組小鼠皮膚黑色素細(xì)胞陽性目標(biāo)面積、平均光密度值、積分光密度值均顯著增加，說明造模成功。與模型對照組比較，本發(fā)明所述美白修復(fù)藥物組合物組、不同比例美白修復(fù)藥物組合物組（2:1:1、1:2:1、1:1:2）中小鼠皮膚黑色素細(xì)胞陽性目標(biāo)面積、平均光密度值、積分光密度值均不同程度降低。其中本發(fā)明所述美白修復(fù)藥物組合物組效果最為顯著。

毒性試驗(yàn)

利用家兔進(jìn)行急性刺激實(shí)驗(yàn)，將樣品水溶液白兔一側(cè)眼睛內(nèi)，對側(cè)眼睛滴入蒸餾水作對照，分別于滴藥后6h、24h、48h進(jìn)行觀察，眼刺激平均指數(shù)48h后為0。說明本發(fā)明所述美白修復(fù)藥物組合物無毒性及不良反應(yīng)，使用安全。

實(shí)施例14

分別以實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例4、實(shí)施例5和實(shí)施例6制備得到的美白修復(fù)藥物組合物進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)方法同實(shí)施例14，結(jié)果均顯示本發(fā)明制備得到的美白修復(fù)藥物組合物對小鼠皮膚SOD、MDA、NO含量、小鼠皮膚黑色素細(xì)胞影響顯著。