本實用新型關(guān)于子宮內(nèi)置入物，屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域。具體涉及一種能夠避免發(fā)生宮腔粘連的子宮置入物、置入系統(tǒng)及置入物的制備方法

背景技術(shù)：

宮腔粘連(intrauterine adhesions,IUA)又名Asherman綜合征，是子宮內(nèi)膜基底層損傷后修復(fù)障礙導(dǎo)致的宮腔部分或全部粘連閉塞，引起月經(jīng)異常、周期性腹痛、不孕及反復(fù)流產(chǎn)等一系列并發(fā)癥。正常情況下，如圖1所示宮腔呈倒置三角形其中10表示宮腔，20表示子宮壁，并且宮腔前后壁靠近。子宮壁由外向內(nèi)為漿膜、肌層及內(nèi)膜三層，在實施宮腔內(nèi)手術(shù)后，可能在內(nèi)膜上產(chǎn)生創(chuàng)口或創(chuàng)面。由于宮腔在常態(tài)下前后壁靠近，所以在恢復(fù)過程中可能在創(chuàng)口或創(chuàng)面處產(chǎn)生粘連。圖2為子宮內(nèi)膜發(fā)生粘連的示意圖，30為發(fā)生粘連的區(qū)域。IUA的常見病因是宮腔操作致子宮內(nèi)膜損傷及子宮內(nèi)膜細菌感染，其發(fā)病率逐漸上升，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢，已成為女性繼發(fā)不孕的第二大病因，其所導(dǎo)致的女性生育功能損害已成為臨床上亟待解決的問題。

目前臨床上針對IUA的治療旨在恢復(fù)宮腔形態(tài)，防止粘連復(fù)發(fā)，促進損傷子宮內(nèi)膜修復(fù)再生，恢復(fù)正常生育功能。治療IUA的3個重要步驟是宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)、術(shù)中放置宮內(nèi)節(jié)育器、術(shù)后應(yīng)用雌孕激素周期治療。這種治療方式存在著治療周期長、治愈率低、再粘連率高、妊娠率低等問題。盡管臨床醫(yī)生不斷調(diào)整現(xiàn)有治療方案，但是目前仍存在恢復(fù)宮腔正常形態(tài)后因子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)能力差、患者生育能力仍難以恢復(fù)正常等問題，術(shù)后1-2年妊娠率僅為33-56.6％，活產(chǎn)率25-61.7％，由此引起的不孕以及反復(fù)流產(chǎn)、早產(chǎn)、前置胎盤、胎盤粘連或植入等產(chǎn)科并發(fā)癥嚴重威脅著女性的生殖健康。

目前國內(nèi)外預(yù)防宮腔粘連主要集中于隔離屏障的設(shè)計，如宮腔粘連的載體屏障系統(tǒng)、藥物釋放支架等僅能有助于保持宮腔空間結(jié)構(gòu)的方案。例如：中國專利文獻公開了一種宮腔防粘連屏障系統(tǒng)(公開號：CN104436422A)，通過經(jīng)宮頸置入宮腔一種適型水囊樣結(jié)構(gòu)防止術(shù)后再粘連的發(fā)生，但未能攜帶促進內(nèi)膜修復(fù)生長的完整三維結(jié)構(gòu)，水囊留置宮腔時間有限，無法長期留置；另外一種防治宮腔粘連藥物帶膜支架(公告號：CN202044643U)，涉及網(wǎng)狀宮腔支架，外面被覆一層載藥膜，但是存在支撐結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，藥膜不可降解且取出困難的問題；一種可降解的復(fù)合活性羊膜材料及其制備方法和應(yīng)用，以及一種復(fù)合活性羊膜宮腔修復(fù)支架(專利號：CN103349798A)利用人羊膜制備一種宮腔修復(fù)支架，但羊膜為交聯(lián)結(jié)構(gòu)，與子宮內(nèi)膜貼合后炎癥反應(yīng)較重，且球囊取出過程羊膜支架的變形及貼合度無法保證，影響子宮內(nèi)膜修復(fù)。由上述內(nèi)容可見，現(xiàn)有的方案一方面仍存在留置時間短、多次手術(shù)來放置和取出置入物以及置入物無法有效避免粘連發(fā)生的問題。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本實用新型的一個目的是提供一種子宮置入物，所述子宮置入物能夠幫助子宮恢復(fù)健康狀態(tài)。

本實用新型的另一個目的是提供一種子宮置入物，所述子宮置入物有助于子宮內(nèi)創(chuàng)面在恢復(fù)過程中避免發(fā)生粘連。

本實用新型的另一個目的是提供一種置入系統(tǒng)，將子宮置入物安全有效地放置到子宮內(nèi)。

本實用新型的再一個目的是提供一種子宮置入物的制備方法。

上述目的是通過下屬技術(shù)方案所實現(xiàn)的：

一種子宮置入物，其特征在于，所述子宮置入物至少包括本體和與所述本體相連接的第一連接部；所述本體包括第一人體可降解材料；所述第一連接部包括第二人體可降解材料。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述第一連接部是覆蓋所述本體的至少部分表面的覆層；優(yōu)選地所述第一連接部為以下情況中的一種：所述第一連接部完全覆蓋所述本體；所述第一連接部覆蓋所述本體的中心部分；所述第一連接部覆蓋所述本體的邊緣；所述第一連接部覆蓋所述本體中心和所述本體的至少部分邊緣；或者所述第一連接部至少覆蓋所述本體的部分邊緣。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述第一連接部是覆蓋所述本體的至少部分表面的覆層，所述子宮置入物包括上端部、下端部、左端部和右端部；優(yōu)選地所述第一連接部為以下情況中的一種：所述第一連接部覆蓋位于一個端部的所述本體的至少一部分；所述第一連接部覆蓋位于兩個相對端部的所述本體的至少一部分；或者所述第一連接部覆蓋位于至少一個端部的所述本體的至少一部分。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述第一連接部是覆蓋所述本體的至少部分表面的覆層，所述子宮置入物包括左上側(cè)端部、右上側(cè)端部和下端部；優(yōu)選地所述第一連接部為以下情況中的一種：所述第一連接部覆蓋位于一個端部的所述本體的至少一部分；所述第一連接部覆蓋位于兩個端部的所述本體的至少一部分；或者所述第一連接部覆蓋位于每個端部的所述本體的至少一部分。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述第一連接部是與所述本體相連接的片狀結(jié)構(gòu)或塊狀結(jié)構(gòu)；優(yōu)選地所述第一連接部為以下情況中的至少一種或它們的組合：所述第一連接部至少部分嵌入式連接于所述本體；所述第一連接部與所述本體相連接，并且所述第一連接部位于所述子宮置入物的邊緣；或者所述第一連接部與所述本體相連接，并且所述第一連接部位于所述子宮置入物的至少部分邊緣。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述第一連接部是與所述本體相連接的片狀結(jié)構(gòu)或塊狀結(jié)構(gòu)，所述子宮置入物包括上端部、下端部、左端部和右端部；優(yōu)選地所述第一連接部為以下情況中的至少一種：所述第一連接部位于所述子宮置入物的一個端部處；所述第一連接部位于所述子宮置入物的兩個相對端部處；或者所述第一連接部位于所述子宮置入物的至少一個端部處。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述第一連接部是與所述本體相連接的片狀結(jié)構(gòu)或塊狀結(jié)構(gòu)，所述子宮置入物包括左上側(cè)端部、右上側(cè)端部和下端部；優(yōu)選地所述第一連接部為以下情況中的至少一種：所述第一連接部與所述本體相連接，并位于所述子宮置入物的至少一個端部處；所述第一連接部與所述本體相連接，并位于所述子宮置入物的兩個端部處；或者所述第一連接部與所述本體相連接，并位于所述子宮置入物的三個端部處。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述子宮置入物還包括第二連接部，所述第二連接部包括第三人體可降解材料，所述第二連接部是覆蓋所述本體和/或所述第一連接部的至少部分表面的覆層；優(yōu)選地所述第二連接部為以下情況中的一種：所述第二連接部完全覆蓋所述本體和/或所述第一連接部；所述第二連接部至少部分地覆蓋所述本體和/或所述第一連接部；所述第二連接部至少覆蓋所述本體的未被所述第一連接部所覆蓋的部分；所述第二連接部僅覆蓋所述本體上未被所述第一連接部所覆蓋的部分；所述第二連接部覆蓋位于所述子宮置入物的至少一個端部的所述本體和/或覆蓋位于所述子宮置入物的至少一個端部的所述第一連接部的至少一部分；所述第二連接部覆蓋所述本體的至少部分邊緣；或者所述第二連接部覆蓋位于所述子宮置入物的邊緣上的所述本體和/或覆蓋位于所述子宮置入物的邊緣上的所述第一連接部的至少一部分。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述子宮置入物還包括第二連接部，所述第二連接部包括第三人體可降解材料，所述第二連接部是與所述本體相連接的片狀結(jié)構(gòu)或塊狀結(jié)構(gòu)；優(yōu)選地所述第二連接部為以下情況中的一種：所述第二連接部至少部分嵌入式連接于所述本體；所述第二連接部與所述本體相連接，并且所述第二連接部位于所述子宮置入物的邊緣；所述第二連接部與所述本體相連接，并且所述第二連接部位于所述子宮置入物的至少部分邊緣；所述第二連接部與所述本體相連接，并位于所述子宮置入物的一個端部處；或者所述第二連接部與所述本體相連接，并位于所述子宮置入物的至少一個端部處。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述本體、第一連接部和/或所述第二連接部具有促進子宮內(nèi)膜修復(fù)的功能。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述本體、所述第一連接部和所述第二連接部各自包括：聚乳酸PLA聚合材料，聚乙醇酸PGA聚合材料，聚己內(nèi)酯PCL，脂肪族聚碳酸酯，聚三亞甲基碳酸酯，膠原蛋白海綿中的一種或多種；優(yōu)選地所述本體、所述第一連接部和所述第二連接部還各自包括肝素結(jié)合表皮生長因子(HB-EGF)。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述第一連接部包括人或哺乳動物的小腸粘膜下層組織；優(yōu)選地所述第一連接部還包括雌激素、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)或堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)中的一種或多種；或者優(yōu)選地所述第一連接部還包括抗炎藥物；和/或所述第二連接部包括人或哺乳動物的小腸粘膜下層組織；優(yōu)選地所述第二連接部還包括雌激素、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)或堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)中的一種或多種；或者優(yōu)選地所述第二連接部還包括抗炎藥物。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述子宮置入物能夠?qū)嵸|(zhì)上適應(yīng)于宮腔的形狀。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述子宮置入物具有梯形、三角形、心形、圓形或環(huán)形形狀。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述本體為片狀、Y字形、T字形、V字形或者O字形；使得所述子宮置入物能夠?qū)嵸|(zhì)上適應(yīng)于宮腔的形狀。

根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物，其特征在于，所述子宮置入物包括突出部，所述突出部能夠防止宮頸內(nèi)口粘連；優(yōu)選地所述突出部被包括于所述下端部中。17.一種子宮置入物的置入系統(tǒng)，其特征在于，包括根據(jù)前述權(quán)利要求中的任意一項所述的子宮置入物和置入裝置，所述置入裝置具有容納所述子宮置入物的管形結(jié)構(gòu)和推送所述子宮置入物的操作桿。

用于制備根據(jù)前述任意一個方案所述的子宮置入物的制備方法，其特征在于，包括以下用于制備第一連接部的步驟：

(1)小腸組織的前置處理與初洗

選取新鮮屠宰動物的小腸組織清洗潔凈，分離出小腸粘膜下層；

(2)病毒滅活

采用過氧乙酸-乙醇溶液法滅活病毒，該步驟在清洗槽可振蕩的恒溫超聲波清洗器中進行；

(3)脫細胞

在清洗槽可振蕩的恒溫超聲波清洗器中進行，首先將生物材料置入清洗槽中，然后在清洗槽中注入氫氧化鈉溶液，開啟清洗器進行清洗，關(guān)閉清洗器并將氫氧化鈉溶液傾出，注入磷酸鹽緩沖液進行清洗，然后再次開啟清洗器進行清洗，檢測清洗后的磷酸鹽緩沖液的pH值，當pH達到預(yù)定值后，以流動的注射用水清洗材料，檢測電導(dǎo)率不高于預(yù)定值時終止；

(4)DNA清除處理

在清洗槽可振蕩的恒溫超聲波清洗器中進行，將氯化鈉溶液注入清洗槽中，開啟清洗器進行清洗，然后以流動的注射用水清洗材料，檢測電導(dǎo)率不高于預(yù)定值時終止；

(5)成型

包括制具固定、包被本體、冷凍干燥和激光微孔打孔4步，將生物材料壓制成片狀，固定于制具上，然后用注射用水清洗潔凈，將已固定于制具的材料包被于本體外，放于冷凍干燥機中，按照預(yù)先設(shè)計的凍干流程進行冷凍干燥，凍干完成后，使用激光微孔打孔機打孔。

根據(jù)前述任意一個方案所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中的動物來源為胎牛、新生牛、胎豬或新生豬。

根據(jù)前述任意一個方案所述的制備方法，所述本體包括膠原蛋白海綿，其特征在于，所述膠原蛋白海綿的制備步驟如下：

將膠原蛋白粉、殼聚糖粉、海藻酸鈉混合溶于滅菌水蒸餾水中，混合成膠原蛋白預(yù)備液；將預(yù)備液滅菌處理后，在無菌環(huán)境中，澆筑在模具中，冷卻干燥后制得所述的宮腔支撐裝置。

根據(jù)前述任意一個方案所述的制備方法，其特征在于：膠原蛋白預(yù)備液的混合溶液中各組分的質(zhì)量份數(shù)為：膠原蛋白粉0.1-48質(zhì)量份、殼聚糖粉0.1-48質(zhì)量份、海藻酸鈉粉0.05-2質(zhì)量份。

附圖說明

圖1是正常狀態(tài)下的子宮示意圖；

圖2是子宮宮腔內(nèi)發(fā)生粘連的示意圖；

圖3a-3b分別是根據(jù)本實用新型一個實施方式的子宮置入物的正視圖和剖視圖；

圖4a-4b分別是根據(jù)本實用新型另一個實施方式的子宮置入物的正視圖和剖視圖；

圖4c-4d分別是根據(jù)本實用新型另一個實施方式的子宮置入物的正視圖和剖視圖；

圖4e-4f分別是根據(jù)本實用新型另一個實施方式的子宮置入物的正視圖和剖視圖；

圖4g-4h分別是根據(jù)本實用新型另一個實施方式的子宮置入物的正視圖和剖視圖；

圖4i-4j分別是根據(jù)本實用新型其他實施方式的子宮置入物的正視圖；

圖5a-5b分別是根據(jù)本實用新型另一個實施方式的子宮置入物的正視圖和剖視圖；

圖5c-5d分別是圖5b所示的子宮置入物的替代方式的剖視圖；

圖5e-5f分別是根據(jù)本實用新型另一個實施方式的子宮置入物的正視圖和剖視圖；

圖5g-5h分別是根據(jù)本實用新型另一個實施方式的子宮置入物的正視圖和局部剖視圖；

圖5i-5l分別是根據(jù)本實用新型其他實施方式的子宮置入物的正視圖；

圖6a-6b分別是根據(jù)本實用新型另一個實施方式的子宮置入物的正視圖和剖視圖；

圖6c-6d分別是根據(jù)本實用新型另一個實施方式的子宮置入物的正視圖的剖視圖；

圖6e-6g分別是根據(jù)本實用新型其他實施方式的子宮置入物的正視圖；

圖6h-6i分別是根據(jù)本實用新型另一個實施方式的子宮置入物的正視圖的剖視圖；

圖6j-6l分別是根據(jù)本實用新型其他實施方式的子宮置入物的正視圖；

圖7a-7b分別是根據(jù)本實用新型另一個實施方式的子宮置入物的正視圖和剖視圖；

圖8是根據(jù)本實用新型另一個實施方式的子宮置入物的正視圖；

圖9是根據(jù)本實用新型一個實施方式的子宮置入物的置入系統(tǒng)的剖面圖。

上述附圖使用對本實用新型的技術(shù)方案進行輔助性說明，以有助于清楚地理解本實用新型。但是，使用上述附圖的目的并非對本實用新型進行限定。此外，附圖中內(nèi)容并非按比例繪制，因而也不應(yīng)當解釋為對本實用新型的限制。附圖中所展示的內(nèi)容的整體或其中組成部分可以基于本領(lǐng)域技術(shù)進行組合和變化。

具體實施方式

基于子宮宮腔的剖面圖，子宮置入物具有適應(yīng)于子宮宮腔的形狀，以適于將子宮置入物置入宮腔。子宮置入物還可以具有大致為三角形、梯形、心形、圓形或者環(huán)形的外輪廓。子宮置入物也可以是整體上具有寬端和窄端的形狀，以適應(yīng)宮腔而被置入宮腔。由于制作置入物的材料具有一定的柔性，因此置入物可以通過合適的外形來適應(yīng)于宮腔的形狀，同樣也可以基于置入物材料的柔性形變而適應(yīng)于宮腔的形狀。進一步地，子宮置入物的下端還可以包括突出部以用于防止宮頸發(fā)生粘連。

采用置入物來對宮腔前后壁隔離，有助于避免內(nèi)膜發(fā)生粘連。本實用新型采用人體可降解的材料，使得只進行一次置入操作將置入物放入宮腔，無需再次取出。在內(nèi)膜恢復(fù)之后置入物降解，使得無需再進行置入物的取出手術(shù)，這樣一方面減輕了病人的痛苦，更大的好處是從根本上避免了實施取出置入物的手術(shù)所帶來的子宮內(nèi)膜的二次創(chuàng)傷，避免了二次創(chuàng)傷自然也消除了再次發(fā)生粘連的可能性。

本實用新型采用包括兩種以上組成部分的置入物，在整個宮腔內(nèi)膜恢復(fù)階段，置入物在宮腔內(nèi)一方面起到隔離作用，另一方面其中的具有輔助恢復(fù)功能的部分可以幫助內(nèi)膜恢復(fù)。根據(jù)患者的實際情況，可以通過設(shè)計置入物上具有藥物活性的區(qū)域而選擇子宮內(nèi)的受藥區(qū)域，以進行創(chuàng)口或創(chuàng)面的針對性的治療，可以減少無創(chuàng)表面對藥物的吸收。

還可以選擇三種以上組成部分的置入物，采用這樣的設(shè)置可以對進一步細化子宮內(nèi)膜恢復(fù)階段，并針對各恢復(fù)階段設(shè)置置入物組成部分的材料和/或活性物質(zhì)；此外，還可以針對子宮內(nèi)不同病因的創(chuàng)口或創(chuàng)面選擇帶有對病因有針對性的能夠輔助恢復(fù)的區(qū)域，以使子宮內(nèi)不同創(chuàng)口或創(chuàng)面得到有針對性的治療。

圖3a是根據(jù)本實用新型一個實施方式的子宮置入物的正視圖；圖3b是圖3a涉及的實施方式的A-A線剖視圖。從圖3a和圖3b可知，在這個實施方式中，子宮置入物包括本體1和與本體連接的第一連接部2，其中第一連接部2完全包覆本體1。本體1和第一連接部2都可由人體可降解材料制作。二者可都有有助于子宮內(nèi)膜修復(fù)的功能。本體1可以包括聚乳酸PLA聚合材料，聚乙醇酸PGA聚合材料，聚己內(nèi)酯PCL，脂肪族聚碳酸酯，聚三亞甲基碳酸酯，膠原蛋白海綿中的一種或多種。所述第一連接部2可以包括人或哺乳動物的小腸粘膜下層組織。通過對本體和第一連接部材質(zhì)的選取，可以使第一連接部在創(chuàng)口或創(chuàng)面恢復(fù)初期發(fā)揮作用，并在恢復(fù)初期被人體降解。而本體則在恢復(fù)后期發(fā)揮作用，并發(fā)生降解。優(yōu)選地，所述本體1還包括肝素結(jié)合表皮生長因子(HB-EGF)。上述成分能夠幫助子宮內(nèi)膜有效恢復(fù)。優(yōu)選地所述第一連接部2還可以包括雌激素、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)或堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)中的一種或多種，或者優(yōu)選地所述第一連接部2還包括抗炎藥物，以有助于子宮內(nèi)膜恢復(fù)時避免出現(xiàn)炎癥。此外，第一連接部2也可以僅完全覆蓋本體1單側(cè)，這樣的結(jié)構(gòu)可以減少第一連接部所需材料的用量和/或減少在第一連接部中用活性物質(zhì)的量，從而降低成本。

如前所述，基于子宮宮腔的剖面圖，子宮置入物具有適應(yīng)于子宮宮腔的形狀，以適于將子宮置入物置入宮腔。子宮置入物還可以具有大致為三角形、梯形、圓形或者環(huán)形的形狀或外輪廓。子宮置入物也可以是整體上具有寬端和窄端的形狀，以適應(yīng)宮腔而被置入宮腔。

此外，本體部可以是如圖3a和3b所述的片狀，以用于保證子宮置入物具有足夠的強度，能夠進行置入操作，并在置入后適應(yīng)子宮宮腔形狀。此外，本體1也可以是T字形、Y字形、V字形或者O字形，并為置入物提供足夠的強度，同樣使其能夠進行置入操作，并在置入后使置入物適應(yīng)子宮宮腔形狀。

圖4a-4i分別是根據(jù)本實用新型其它實施方式的子宮置入物的示意圖或剖視圖。

當創(chuàng)口和創(chuàng)面并沒有遍布整個宮腔時，可以將第一連接部針對容易出現(xiàn)創(chuàng)口和創(chuàng)面的位置進行設(shè)置。例如，針對清宮手術(shù)、宮腔粘連消除手術(shù)等宮腔手術(shù)的創(chuàng)口或創(chuàng)面進行設(shè)置。圖4a是根據(jù)本實用新型一個實施方式的正視圖，圖4b是圖4a所涉及的實施方式的B-B線剖視圖。如圖所示，其中將第一連接部2設(shè)置為覆蓋所述本體的中心部分；有助于對應(yīng)位置的創(chuàng)口或創(chuàng)面進行恢復(fù)。而在其它位置處不設(shè)置第一連接部，以減少第一連接部所需材料和/或活性物質(zhì)的用量，從而減少人體對不必要材料的吸收。

此外，由于子宮在通常狀態(tài)下前后靠近，因而宮腔壁有折疊位置，在這些折疊位置相對容易發(fā)生粘連。在消除這些粘連后，需要在相應(yīng)位置處輔助創(chuàng)口或創(chuàng)面恢復(fù)。圖4c所涉及的實施方式中，將第一連接部2設(shè)置為覆蓋所述本體1的邊緣部分；針對對應(yīng)位置的創(chuàng)口或創(chuàng)面進行恢復(fù)。雖然圖4c中本體1的整個邊緣都被第一連接部2覆蓋，實際使用中也可以采用覆蓋部分邊緣的方式，例如覆蓋三個方向的邊緣。圖4d是圖4c涉及的實施方式的C-C線剖面圖。

子宮宮腔在左右上側(cè)部分別連接輸卵管，并且在子宮宮腔下部連接宮頸，這些位置也屬于粘連容易發(fā)生的區(qū)域，因而子宮置入物可以進行有針對性設(shè)計。圖4e所示出的結(jié)構(gòu)中，子宮置入物包括左上端部8a、右上端部8b以及下端部9；第一連接部2覆蓋位于左上端部8a、右上端部8b以及下端部9中的本體1。圖4f示出右上端部8b的D線局部剖視圖，其中第二連接部2覆蓋右上端部8b中的本體1。

圖4g所示出的結(jié)構(gòu)中，子宮置入物包括上端部8和下端部9，第一連接部2覆蓋位于上端部8和下端部9中的本體1。圖4f是圖4g所涉及的實施方式的E-E線剖視圖。圖4i和4j分別是根據(jù)本實用新型其他實施方式的子宮置入物的正視圖，其中圖4i中所涉及的子宮置入物包括左端部和右端部，第一連接部2覆蓋位于左端部5和右端部4中的本體1。該實施方式的F-F線剖視圖與圖4d相同或相似。圖4j所涉及的實施方式中，第一連接部2覆蓋上端部、下端部和中心部，其G-G線剖視圖與圖4b相同或相似。

根據(jù)上述圖所示出的結(jié)構(gòu)，這些相關(guān)實施方式使得置入物的恢復(fù)作用更具針對性，同時相對減少不必要的藥物或治療物的使用，也減少人體對不必要的藥物或治療物的吸收。優(yōu)選地，對于圖4g和4i中的情況，可以根據(jù)創(chuàng)口或創(chuàng)面實際位置，使第一連接部2僅覆蓋位于置入物的一個端部、兩個端部或三個端部中的本體，而非所有端部；也可以對其中的各個端部進行進行組合，以獲得針對性更強的子宮置入物。

圖4a-4j示出的子宮置入物以及其變形結(jié)構(gòu)中，第一連接部2可以覆蓋本體的單側(cè)，或者第一連接部2可以覆蓋本體的雙側(cè)對應(yīng)的位置，或者根據(jù)置入物上下表面對應(yīng)創(chuàng)口和創(chuàng)面的實際位置，進行由圖4a-4j中示出的單側(cè)第一連接部2覆層位置的自由組合。

此外優(yōu)選地，所述本體1也可以包括抗炎藥物、雌激素或其他促進內(nèi)膜修復(fù)的細胞因子，例如：血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)等，以有助于內(nèi)膜恢復(fù)。

根據(jù)本申請另一些實施方式，第一連接部2是與所述本體相連接的片狀結(jié)構(gòu)或塊狀結(jié)構(gòu)。圖5a-5i示出第一連接部2在子宮置入物中的位置。其中，圖5a所示的實施方式中，第一連接部2在置入物中心位置處嵌入本體1中，所述嵌入可以是第一連接部2嵌于本體1的單側(cè)面，并且不穿透本體1；或者第一連接部2包括兩個組成部分分別嵌于本體1的前后側(cè)面，并且二者相互不接觸；或者第一連接部2以穿透的方式鑲嵌于本體1中；詳情可以通過參見圖5b-5d而容易地理解。

圖5e所涉及的另一實施方式，其中第一連接部2在置入物的在本體1的整個邊緣位置與本體1連接，附圖5f為所述實施方式的剖視圖。附圖5g，5i，5j和5k是上述實施方式的替代實施方式，其中：參見圖5g，其中第一連接部2在置入物的左上端部、右上端部和底端部與本體1相連接。第一連接部2還可以僅在置入物的所述三個端部中的一個或兩個端部附近處與本體連接。圖5h是圖5g在J線處的局部剖面圖，從圖5中可以看到本體1與第一連接部2相連接。參見圖5i，第一連接部2在置入物的上端部及下端部二者附近的位置處與本體1連接。第一連接部2還可以僅在置入物的上端部或者下端部附近與本體連接。參見圖5j，其中第一連接部2在置入物的左側(cè)和右側(cè)邊緣與本體1相連接。第一連接部2還可以僅在置入物的所述左側(cè)邊緣或右側(cè)邊緣處與本體1連接。參見圖5k，第一連接部2在置入物的部分邊緣處與本體連接。其中圖5i、5j及5k的K-K、L-L和M-M線剖面與圖5f所示的結(jié)構(gòu)相同或相似。

本實用新型還涉及可替代的方式，其中在圖5e-5k實施方式的替代方式中，所述連接可以是第一連接部2與本體1邊緣連接，或者所述第一連接部2嵌于本體1的單側(cè)面，并且不穿透本體1；或者第一連接部2包括兩個組成部分分別嵌于本體1的前后側(cè)面，并且二者相互不接觸；或者第一連接部2以穿透的方式鑲嵌于本體1中。

本實用新型的實施方式進一步包括第二連接部。參見圖6a-6b，其中圖6a是根據(jù)本實用新型另一個實施方式的子宮置入物的正視圖，圖6b是圖6a所示的子宮置入物的O-O線剖視圖。

根據(jù)圖6a，該實施方式的子宮置入物與前述置入物有相同或相似的外形；根據(jù)圖5b，該實施方式中的子宮置入物具有三部分結(jié)構(gòu)，包括本體1、第一連接部2和第二連接部3。其中本體1和第一連接部2與圖3a-3b所對應(yīng)的實施方式及相關(guān)描述中涉及的結(jié)構(gòu)相同或相似，其中本體1和第一連接部2所使用的材料也與圖3a-3b所對應(yīng)的實施方式及相關(guān)描述中涉及的材料相同或相似。第二連接部3為最外覆層。第二連接部3完全包覆第一連接部2。第二連接部3也具有促進子宮內(nèi)膜修復(fù)的功能。

所述第二連接部3包括第三人體可降解材料。優(yōu)選地，第二連接部3可以包括人或哺乳動物的小腸粘膜下層組織。通過對本體和第二連接部材質(zhì)的選取，可以使第二連接部在創(chuàng)口或創(chuàng)面恢復(fù)初期發(fā)揮作用，并在恢復(fù)初期被人體降解。而第一連接部2可以在恢復(fù)中期發(fā)揮作用，并發(fā)生降解。本體1則在恢復(fù)后期發(fā)揮作用，并發(fā)生降解。優(yōu)選地，所述第二連接部包括抗炎藥物，以有助于子宮內(nèi)膜恢復(fù)。優(yōu)選地，所述第二連接部還包括肝素結(jié)合表皮生長因子(HB-EGF)。上述成分能夠幫助子宮內(nèi)膜有效恢復(fù)。優(yōu)選地所述第二連接部還可以包括雌激素、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)或堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)中的一種或多種。

從圖6c-6g所涉及的結(jié)構(gòu)中可以看出，第二連接部3可以以各種方式覆蓋于第一連接部2。雖然圖中未示出，但是第二連接部3也可以至少覆蓋第二連接部2和/或本體1。優(yōu)選地，第二連接部3面積可以比第一連接部2面積大或小。

從圖6h-6l所涉及的結(jié)構(gòu)中可以看出，第二連接部3可以以各種方式與第一連接部2互補地包覆本體1。也可以說是，第二連接部僅覆蓋未被第一連接部1覆蓋的本體1的表面?；蛘?，第二連接部3至少包覆未被第一連接部2所包覆的本體1的表面。優(yōu)選地，第二連接部3可以以與第一連接部2互補并與第一連接部2部分重疊的方式位于本體1表面。

優(yōu)選地，第二連接部3和/或第一連接部1也可以僅包覆本體1的單側(cè)。以降低材料使用量和減少不必要的藥物吸收。

根據(jù)本實用新型的其它實施方式，在圖5a-5i所涉及實施方式的置入物的基礎(chǔ)上，進一步包括第二連接部3，所述第二連接部3是與所述本體相連接的片狀結(jié)構(gòu)或塊狀結(jié)構(gòu)。圖7a和7b示出了一種具體實施方式，其中第一連接部2和第二連接部3位于置入物的左右兩側(cè)，并與本體1連接。雖然圖中未示出，但是第二連接部3可以替換附圖5g、5i和5j中所示的結(jié)構(gòu)中的多個第一連接部2中的一些，或者第二連接部3可以替換附圖5a、5e、5k和5i所示結(jié)構(gòu)中的一個第一連接部2中的一部分，從而與第一連接部2構(gòu)成與本體1的組合式連接。

在任意一個前述附圖所涉及的實施方式的基礎(chǔ)上，其中的子宮置入物還可以包括有突出部4，參見圖8所示的結(jié)構(gòu)。由于粘連同樣也可能發(fā)生于宮頸內(nèi)，因而可以將該突出部4置入于宮頸中，防止發(fā)生恢復(fù)過程中發(fā)生的粘連。所述突出部4可以被包括于任何前述實施方式子宮置入物的下部。優(yōu)選地所示突出部被包含于子宮置入物的下端中?；蛘邇?yōu)選地，所示突出部可以根據(jù)實際情況可以由本體形成、由第一連接部形成或由第二連接部形成，或者由本體、第一連接部和/或第二連接部組合形成。優(yōu)選地，還可以由本體形成，且被第一連接部和/或第二連接部覆蓋；或者由第一連接部形成并被第二連接部覆蓋；或者以其它類似的材料和方式形成。

本實用新型中，各實施方式中的對于本體、第一連接部和第二連接部各自的選材方式是通用的。本體、第一連接部和第二連接部之間可采用直接涂覆、生物膠粘接、縫接的方式連接。也可以采用組合澆筑的方式或者壓力嵌入的方式進行嵌合。或者使用3D打印的方式連接或生成。

可以根據(jù)子宮內(nèi)膜不同位置所需的不同活性成分的來設(shè)置具有采用不同材料的第一連接部2和第二連接部3，或者采用具有不同活性成分的第一連接部2和第二連接部3。也可以根據(jù)創(chuàng)口或創(chuàng)面的嚴重程度設(shè)置具有不同濃度的相同藥物成分的第一連接部2和第二連接部3。

圖9是根據(jù)本實用新型的一個實施方式的子宮置入物的置入系統(tǒng)，所述置入系統(tǒng)包括能夠容納所述內(nèi)置物7的管形結(jié)構(gòu)6和推送子宮置入物7的主體的操作桿5，操縱桿在管型結(jié)構(gòu)中可自由前進或后退，以將前述的任意的置入物置入宮腔。其中所述管形結(jié)構(gòu)可以是硬質(zhì)管或具有一定柔性的管，直徑可以為0.5-4厘米，優(yōu)選1-3厘米或優(yōu)選2厘米。

根據(jù)本實用新型的一個實施方式，可以將非真皮來源的脫細胞細胞外基質(zhì)的生物材料用于宮腔粘連的預(yù)防和治療中?；诮M織工程學(xué)原理的以動物組織為原料的細胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)材料是醫(yī)用植入材料的主要發(fā)展方向。ECM是由多種大分子物質(zhì)如膠原、非膠原糖蛋白、氨基聚糖、蛋白聚糖、彈性蛋白等成分，按一定比例和結(jié)構(gòu)建成的復(fù)雜的有機的三維整體，為各種細胞的生存及活動提供適宜的場所和微環(huán)境，能夠調(diào)節(jié)各種細胞的生長、形狀、代謝、遷移、增殖和分化，進而調(diào)控組織和器官功能。

將第一連接部的材料選擇為包含促進組織修復(fù)及再生的最佳的脫細胞細胞外基質(zhì)來源的生物材料，與可降解的宮內(nèi)適形于宮腔形態(tài)的本體結(jié)合起來，形成一套具有子宮內(nèi)膜修復(fù)功能的子宮置入物

通過改變細胞外基質(zhì)材料的動物來源，本實用新型將豬或牛來源的小腸粘膜下層改為胎豬、新生豬或胎牛、新生牛來源的小腸粘膜下層，使本實用新型與已有的類似產(chǎn)品相比，能夠更好地降低免疫源性，炎癥反應(yīng)，促進子宮內(nèi)膜形態(tài)及功能的恢復(fù)

作為第一連接部和/或第二連接部的生物材料的制備方法，包括以下操作步驟：

(1.1)小腸組織的前置處理與初洗

選取新鮮屠宰胎豬、新生豬或胎牛、新生牛的小腸組織清洗潔凈，分離出小腸粘膜下層，使用注射用滅菌水沖洗3遍；

(1.2)病毒滅活

采用過氧乙酸-乙醇溶液法滅活病毒，該步驟在清洗槽可振蕩的恒溫超聲波清洗器中進行，其中過氧乙酸的體積百分含量為0.05～0.2％，滅活時間為1～2h，溫度范圍為4～40℃，然后在磷酸鹽緩沖液中清洗2～5次，每次15min，檢測清洗后的磷酸鹽緩沖液的pH值，當pH達到6.5-7.5后，以流動的注射用水清洗材料，檢測電導(dǎo)率達到1.5μm/s以下時終止；

(1.3)脫細胞

該步驟在清洗槽可振蕩的恒溫超聲波清洗器中進行，首先將生物材料置入清洗槽中，然后在清洗槽中注入氫氧化鈉溶液，開啟清洗器，清洗時間為5～30min，氫氧化鈉溶液濃度為5～100mmol/L，然后關(guān)閉清洗器，將氫氧化鈉溶液傾出，注入磷酸鹽緩沖液進行清洗，開啟清洗器，清洗時間為5～20min，磷酸鹽緩沖液重復(fù)清洗2～5次，檢測清洗后的磷酸鹽緩沖液的pH值，當pH達到6.5-7.5后,以流動的注射用水清洗材料，檢測電導(dǎo)率達到1.5μm/s以下時終止；

(1.4)DNA清除處理

該步驟在清洗槽可振蕩的恒溫超聲波清洗器中進行，將氯化鈉溶液注入清洗槽中，開啟清洗器，清洗時間為5～30min，氯化鈉溶液濃度為0.015mol/l或2mol/L，PH值不超過7.8，然后以流動的注射用水清洗材料，檢測電導(dǎo)率達到1.5μm/s以下時終止；

(1.5)成型

該步驟包括制具固定、包被支架、冷凍干燥和激光微孔打孔4步，將生物材料2～4層壓制成片狀，固定于制具上，然后用注射用水清洗潔凈，將已固定于制具的材料包被于本體外，放于冷凍干燥機中，按照預(yù)先設(shè)計的凍干流程進行冷凍干燥：預(yù)凍至-25～-50℃，保溫0.5～4小時，升溫15℃，保溫4～12小時，升溫15℃，保溫0.5～4小時，升溫至25℃，保溫4小時，凍干完成后，使用激光微孔打孔機打孔，孔徑范圍為0.5～2mm，孔間隔為0.3～0.5cm。

作為優(yōu)選，所述步驟(1.1)中胎豬、新生豬或胎牛、新生牛，進一步優(yōu)選為胎豬。

作為優(yōu)選，所述步驟，所述步驟(1.2)、(1.3)、(1.4)中清洗槽振蕩頻率為100～300rpm，進一步優(yōu)選為200rpm。

作為優(yōu)選，所述步驟(1.2)、(1.3)、(1.4)中超聲波頻率為20～80KHZ，進一步優(yōu)選為45KHZ。

本實用新型中所述磷酸鹽緩沖液的配制方法為稱7.9gNaCl、0.2gKCl、0.24gKH₂PO₄、1.8gK₂HPO₄，溶于800ml蒸餾水中，用HCl調(diào)節(jié)溶液的pH值至7.4，然后加蒸餾水定容至1L。

本實用新型中注射用水的使用標準依照國家藥典中規(guī)定。

本實用新型中所述的清洗槽可振蕩的超聲波清洗機是將傳統(tǒng)超聲波清洗機的清洗槽

與機械震蕩器相結(jié)合，使清洗槽能夠在超聲波清洗的同時發(fā)生機械震蕩，實現(xiàn)了機械振蕩與超聲波清洗同時聯(lián)合發(fā)揮作用。

優(yōu)選地，根據(jù)本實用新型的另一個實施方式，其中對于本體材料的選取可以采用如下方式。

子宮置入物的本體采用的材料為聚乳酸PLA聚合材料，聚乙醇酸PGA聚合材料，聚己內(nèi)酯PCL，脂肪族聚碳酸酯，聚三亞甲基碳酸酯，膠原蛋白海綿中的一種。其中具體的制備可以采用如下方法。

(2.1)膠原蛋白海綿的制備

將膠原蛋白粉、殼聚糖粉、海藻酸鈉混合溶于滅菌水蒸餾水或包含細胞因子或藥物成分的溶液中，混合成膠原蛋白預(yù)備液；將預(yù)備液滅菌處理后，在無菌環(huán)境中，澆筑在宮腔形態(tài)的模具中，冷卻干燥后制得所述的本體，其中混合溶液中各組分的質(zhì)量百分數(shù)為：膠原蛋白粉0.1-48質(zhì)量份、殼聚糖粉0.1-48質(zhì)量份、海藻酸鈉粉0.05-2質(zhì)量份。

(2.2)包裝滅菌

在無菌環(huán)境中，將子宮置入物壓縮至置入裝置的上端開口處，以放入管型結(jié)構(gòu)中，操縱桿自主體置入裝置下端開口處置入管型結(jié)構(gòu)中，在無菌的狀態(tài)下進行包裝，一層采用特衛(wèi)強紙、另一層采用聚乙烯塑料，包裝完成后采用環(huán)氧乙烷進行滅菌。

作為優(yōu)選，所述步驟(2.1)中膠原蛋白海綿的制備溶液，進一步優(yōu)選為含細胞因子或藥物溶液的溶液，各組分的質(zhì)量份數(shù)為進一步優(yōu)選為：膠原蛋白粉18質(zhì)量份、殼聚糖粉12質(zhì)量份、海藻酸鈉粉0.8質(zhì)量份。

本實用新型將目前國際上公認的促進組織修復(fù)及再生的最佳的脫細胞細胞外基質(zhì)來源的生物材料，與可降解的宮內(nèi)適形于宮腔形態(tài)的子宮置入物結(jié)合起來，形成一套子宮內(nèi)膜修復(fù)支撐屏障系統(tǒng)，有效的預(yù)防宮腔操作后引起的宮腔粘連及宮腔粘連術(shù)后的宮腔再次粘連。

本實用新型的研發(fā)出一款可以在宮腔內(nèi)自行降解，而又能提供良好的彈性和剛性，具有適形于宮腔形態(tài)的子宮置入物，該置入物包含多種細胞因子或藥理成分，并緩慢釋放，能更好地促進子宮內(nèi)膜形態(tài)及功能的恢復(fù)。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本實用新型制備生物材料，具有以下顯著優(yōu)點和有益效果：本實用新型改變了細胞外基質(zhì)材料的動物來源，應(yīng)用胎豬的小腸粘膜下層作為細胞外基質(zhì)的材料來源，有效的減少了有害的抗體與補體成分，更好地降低免疫源性，降低了異種移植物引起的免疫炎癥反應(yīng)，更有效的促進子宮內(nèi)膜形態(tài)及功能的恢復(fù)。