本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種治療熱痹癥的中藥涂膜劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
熱痹以肢體、關(guān)節(jié)、肌肉等處紅腫熱痛,或酸楚、重著、麻木,活動受限等癥狀為特點(diǎn)，可累及一個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié)。目前，我國熱痹病人逐漸年輕化，病人數(shù)量逐年增加，嚴(yán)重影響我國公民的工作及生活質(zhì)量，在我國南方風(fēng)寒濕邪夾雜，人群容易患熱痹。熱痹的西醫(yī)治療除用非甾體類消炎止痛藥、免疫抑制劑治療外,尚無特效藥物，并口服藥物存在較大的副作用，目前中醫(yī)治療手段雖多，但無確切療效臨床療效評價(jià)不一，目前仍沒有形成熱痹治療的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。
涂膜劑是一種新型外用劑型，目前涂膜劑在國外研究還比較少，目前還未發(fā)現(xiàn)有涂膜劑治療熱痹的報(bào)道。在國內(nèi)，涂膜劑治療熱痹的較少，文獻(xiàn)檢索近10年來未發(fā)現(xiàn)針對熱痹用涂膜劑的報(bào)道。熱痹的治療方法較多，其臨床療效評價(jià)不一，目前仍沒有形成熱痹治療的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，涂膜劑治療熱痹，由于藥物直接作用病灶，并持續(xù)高效給藥，較內(nèi)服藥更有效而安全，對熱痹的治療具有優(yōu)勢。隨著醫(yī)學(xué)、工業(yè)和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，開發(fā)透皮滲透性高、起效快、作用持久、療效肯定、副作用小及針對性強(qiáng)的中藥外用涂膜劑是今后我們努力的方向。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種具有清熱通絡(luò)、祛風(fēng)散寒、尋骨搜風(fēng)、除濕鎮(zhèn)痛之功效，且療效確切的用于治療熱痹癥的中藥涂膜劑及其制備方法。
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：按照重量份計(jì)算，本發(fā)明治療熱痹癥的中藥涂膜劑是由中藥原料對叉廳藥120～180g、光葉海桐皮120～180g、飛龍掌血80～120g、追風(fēng)傘80～120g、透骨香80～120g、臭常山120～180g、地星宿80～120g、觀音蓮80～120g、九月生120～180g、活血丹120～180g、排風(fēng)藤80～120g、八角楓80～120g、破骨風(fēng)80～120g、野香蓿80～120g、艾納香30～80g、聚乙烯縮甲乙醛150～250g、75％乙醇適量制備而成。
優(yōu)選為：按照重量份計(jì)算，它是由中藥原料對叉廳藥150g、光葉海桐皮150g、飛龍掌血100g、追風(fēng)傘100g、透骨香100g、臭常山150g、地星宿100g、觀音蓮100g、九月生150g、活血丹150g、排風(fēng)藤100g、八角楓100g、破骨風(fēng)100g、野香蓿100g、艾納香50g、聚乙烯縮甲乙醛200g、75％乙醇適量制備而成。
前述治療熱痹癥的中藥涂膜劑的制備方法：
以上16味，除艾納香、花椒油外，其余對叉廳藥、光葉海桐皮、飛龍掌血、追風(fēng)傘、透骨香、臭常山、地星宿、觀音蓮、九月生、活血丹、排風(fēng)藤、八角楓、破骨風(fēng)、野香蓿等14味藥，加10倍量水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.22-1.26(80℃)的稠膏，加乙醇使藥液含醇量達(dá)75％；稱取適量聚乙烯醇縮甲乙醛，加入適量75％乙醇浸泡膨脹后，使其完全溶解，攪勻備用；將醇沉液加入艾納香、花椒油后與基質(zhì)充分?jǐn)嚢杈鶆?，?5％乙醇調(diào)整總量至1000g，即得。
本發(fā)明的這種中藥涂膜劑主要成分為對叉廳藥、光葉海桐皮、飛龍掌血、追風(fēng)傘、透骨香、臭常山、地星宿、觀音蓮、九月生、活血丹、排風(fēng)藤、八角楓、破骨風(fēng)、野香蓿、艾納香、花椒油組成。對叉廳藥、光葉海桐皮、臭常山、九月生、活血丹性味寒，屬于水藥，具有祛風(fēng)活絡(luò)、活血化瘀、消腫解毒、行氣止痛功效為主藥；飛龍掌血、追風(fēng)傘、透骨香性味辛，溫，屬于火藥，具有祛風(fēng)除濕、散瘀止痛、活血通絡(luò)為臣藥，維持主藥、臣藥平衡；地星宿、觀音蓮利水消腫；排風(fēng)藤敗毒、利濕，療瘡；八角楓、破骨風(fēng)舒筋活絡(luò)，散淤止痛佐助主藥共奏祛風(fēng)除濕、理氣散寒之功；艾納香竅散郁火，以上諸藥均遵照主、臣、輔的水族醫(yī)藥配伍原則，組方嚴(yán)謹(jǐn)，謹(jǐn)守病機(jī)，為外用攻邪之方，共奏清熱通絡(luò)、祛風(fēng)散寒、尋骨搜風(fēng)、除濕鎮(zhèn)痛之功效。
本發(fā)明的藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如下：
1.對叉廳藥本品為西番蓮科植物杯葉西番蓮Passiflora cupiformis Passif的根、莖葉。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》2003版“對叉廳藥”項(xiàng)下規(guī)定。
2.光葉海桐皮 為海桐花科(Pittosporaceae)海桐花屬(Pittosporum)植物光葉海桐(P.glabratum Lindl.)的干燥根或根皮。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》2003版“光葉海桐皮”項(xiàng)下規(guī)定。
3.飛龍掌血 本品為蕓香科植物飛龍掌血Toddalia asiatica(L.)Lam.干燥根皮。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》2003版“飛龍掌血根皮”項(xiàng)下規(guī)定。
4.追風(fēng)傘 本品為為報(bào)春花科植物追風(fēng)傘Primuleae的根或全草。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》2003版“追風(fēng)傘”項(xiàng)下規(guī)定。
5.透骨香為杜鵑花科植物云南白珠樹Gaultheriayunnanensis(Franch.)Rehd莖葉。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》2003版“透骨香”項(xiàng)下規(guī)定。
6.臭常山 為蕓香科落葉灌木或小喬木植物。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《水族醫(yī)藥寶典》2007版“臭常山”項(xiàng)下規(guī)定。
7.地星宿 本品為傘形科Hydrocotyle sibthorpioides Lam的全草.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《水族醫(yī)藥寶典》2007版“地星宿”項(xiàng)下規(guī)定。
8.觀音蓮 本品為觀音蓮Sempervivum tectorum景天科長生草屬多肉植物.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《水族醫(yī)藥寶典》2007版“觀音蓮”項(xiàng)下規(guī)定。
9.九月生 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《水族醫(yī)藥寶典》2007版“九月生”項(xiàng)下規(guī)定。
10.活血丹 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《水族醫(yī)藥寶典》2007版“活血丹”項(xiàng)下規(guī)定。
11.排風(fēng)藤 本品為植物白英Solanum lyratum Thunb.的全草。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《水族醫(yī)藥寶典》2007版“排風(fēng)藤”項(xiàng)下規(guī)定。
12.八角楓 本品稀花八角楓(亞種)Alangium chinense(Lour.)Harms subsp.pauciflorum Fang.為纖細(xì)的灌木或小喬木。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《水族醫(yī)藥寶典》2007版“八角楓”項(xiàng)下規(guī)定。
13.破骨風(fēng) 為木犀科植物清香藤Jasminum lanceolarium Roxb.的根及莖葉。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》2003版“破骨風(fēng)”項(xiàng)下規(guī)定。
14.野香蓿 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《水族醫(yī)藥寶典》2007版“野香?！表?xiàng)下規(guī)定。
15.艾納香 本品為菊科植物艾納香Blumea balsamifera(L.)DC.的新鮮葉經(jīng)提取加工制成的結(jié)晶。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參見《中國藥典》2010版一部“艾片”項(xiàng)下規(guī)定。
本發(fā)明的產(chǎn)品名稱：搜風(fēng)鎮(zhèn)痛涂膜劑。
本發(fā)明性狀：紅棕色黏稠液體，氣芳香。
本發(fā)明功效：清熱通絡(luò)、祛風(fēng)散寒、尋骨搜風(fēng)、除濕鎮(zhèn)痛。
本發(fā)明的臨床試驗(yàn)：
1臨床資料
1.1一般資料 所有病例均為熱痹。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 一切閉熱痹，醫(yī)生自主診斷，詳細(xì)記錄主訴和病史。根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中熱痹的診斷，該組病例可分為兩種類型。濕熱型：證見關(guān)節(jié)灼熱、腫脹、疼痛、重著、活動受限，皮膚發(fā)紅?？砂榘l(fā)熱、口渴不欲飲、溲黃混。舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。熱毒型：證見關(guān)節(jié)赤腫焮熱，疼痛劇烈，痛不可觸，得冷則舒，關(guān)節(jié)腫脹，其色紅，關(guān)節(jié)屈伸不利。舌紅或紅絳，苔黃或黃膩，脈弦數(shù)。
1.3納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)年齡18～75歲；(3)自愿作為受試對象，并能接受試驗(yàn)藥物劑型，保證完成療程者。
1.4排除標(biāo)準(zhǔn) (1)不符合上中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)年齡在18歲以下和75歲以上者；(3)使用了其他治療本病的藥物者；(4)過敏體質(zhì)或?qū)M成本藥物已知成分過敏者；(5)合并有心血管、腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；(6)合并嚴(yán)重關(guān)節(jié)外疾病者；(7)浦乳期婦女者；(8)正在使用激素治療者。具備以上任何1項(xiàng)者排除。
1.5終止研究標(biāo)準(zhǔn) (1)實(shí)驗(yàn)中未能堅(jiān)持按醫(yī)囑用藥或自行換用其他藥物治療者；(2)實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)局部皮膚不適不能繼續(xù)治療者；(3)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件；(4)臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其他并發(fā)疾病者。
2研究方法
2.1治療方法
2.1.1分組 本研究采用臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)的方法，按照就診的先后順序，以隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成搜風(fēng)鎮(zhèn)痛涂膜劑治療組和對照組，進(jìn)行臨床療效觀察。實(shí)驗(yàn)組：60例，對照組：60例。
2.1.2治療方法 (1)治療組：將搜風(fēng)鎮(zhèn)痛涂膜劑加熱溶解后用棉簽均勻涂抹在患者疼痛處，30分鐘后再涂抹一遍，此法操作3遍；每日6次。對照組使用雪山金羅漢止痛涂膜劑作為陽性對照，30分鐘后再涂抹一遍，此法操作30遍；每日6次。觀察并記錄治療前、治療第1,3,7，14天的臨床癥狀變化情況及皮膚刺激情況.若出現(xiàn)局部不良反應(yīng)，立即予相應(yīng)處理或停止用藥，并予記錄。治療療程為14天。
2.2觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)
2.2.1.安全性觀測
在用藥前及療程結(jié)束時(shí)各檢測一次，如試驗(yàn)過程中出現(xiàn)試驗(yàn)指標(biāo)的異常，應(yīng)復(fù)查至正常。
(1)一般體格檢查；
(2)三大常規(guī)；
(3)腎功能(尿素氮、肌酐)、肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)、血壓、心電圖；
(4)血沉、C-反應(yīng)蛋白
(5)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、壓痛、發(fā)熱、屈伸不利、晨僵評分
(6)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)：患者自訴不良反應(yīng)(如頭昏、胸悶等)以及皮膚反應(yīng)觀察(發(fā)紅、癢、起丘疹)。
2.2.2臨床癥狀積分 (1)疼痛評定：采用視覺模擬評分法(VAS)判定患者疼痛強(qiáng)度。視覺模擬評分法(Visual Analogue Scale/Score，簡稱VAS)；該法比較靈敏，有可比性。具體做法是:在紙上面劃一條10cm的橫線，橫線的一端為0，表示無痛；另一端為10，表示劇痛；中間部分表示不同程度的疼痛。讓病人在下表所列等級根據(jù)疼痛的自我感受，選擇對應(yīng)分值打√做標(biāo)記。
采用視覺模擬評分法(VAS)判定疼痛強(qiáng)度(規(guī)定0為無痛，1～3為輕度疼痛，4～7為中度疼痛，8～10為重度疼痛。)。①正常：VAS為0靜息時(shí)及活動時(shí)均無疼痛；②輕度：VAS為1～3靜息時(shí)無痛，口常活動時(shí)輕微疼痛；③中度：VAS為4～7靜息時(shí)輕微疼痛，口?；顒訒r(shí)疼痛加重；④重度：VAS為8～10靜息時(shí)或口?；顒訒r(shí)疼痛劇烈。(2)癥狀體征積分：A.疼痛積分法評定。①正常：0分無疼痛；②輕度：1分輕痛不適不影響活動；③中度：2分疼痛較重；④重度：3分疼痛難忍；⑤嚴(yán)重：4分劇痛難忍，徹夜不眠。B.壓痛積分法評定：①正常：0分無壓痛；②輕度：1分不明顯，深壓可痛；③中度：2分壓痛明顯；④重度：3分輕壓痛甚；⑤嚴(yán)重：4分觸之劇痛，拒按。C.功能障礙積分法評定：①正常：0分不受限；
②輕度：1分功能不受限，自覺活動時(shí)稍不適；③中度：2分主動活動稍受限，被動活動疼痛；④重度：3分明顯活動受限，被動活動達(dá)不到正常范圍；⑤嚴(yán)重：4分功能嚴(yán)重受限，局部功能喪失。D.腫脹積分法評定：①正常：0分無腫脹；②輕度：1分輕度腫脹，中心高度<0.5cm；③中度：2分中度腫脹，中心高度約0.5cm；④重度：3分重度腫脹，中心高度約1～1.5cm；⑤嚴(yán)重：4分嚴(yán)重腫脹，中心高度1.5cm。
2.2.3評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。(1)治愈:癥狀和體征消失，疼痛腫脹完全消失，無壓痛點(diǎn)，關(guān)節(jié)屈伸活動正常，治療后積分較前減少>95％以上者(2)顯效：癥狀和體征明顯減輕，疼痛腫脹基本消失，患處或有輕微壓痛，關(guān)節(jié)活動有明顯改善，治療后積分較治療前減少≥70但<95％；(3)好轉(zhuǎn):癥狀和體征有所減輕，疼痛腫脹明顯減輕，患處仍有壓痛，關(guān)節(jié)活動有所改善，積分較治療前減少≥30％但<70％；(4)無效：癥狀、體征及關(guān)節(jié)活動無變化；VAS評分較前未改善，積分較治療前減少<30％。
注:計(jì)算公式為(尼莫地平法)為：[(治療前積分一治療后積分)十治療前積分]x100％。
2.3統(tǒng)計(jì)分析 所有資料均在計(jì)算機(jī)上由SPSS 15.0版本軟件包進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以X±S表示，組間比較用t檢驗(yàn)，分類變量資料的統(tǒng)計(jì)分析用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3結(jié)果
3.1兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較 兩組中醫(yī)證候評分與本組治療前差異有顯著性差異，治療后治療組中醫(yī)證候評分與對照組比較差異有顯著性差異，(P＜0.05)。表1。
表1兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較(分，X±S)
3.2兩組治療前后血沉測定結(jié)果比較 兩組血沉測定結(jié)果與本組治療前差異有顯著性差異，治療后治療組血沉測定結(jié)果與對照組比較差異有顯著性差異，(P＜0.05)。表2。
表2兩組治療血沉測定結(jié)果比較(mm/h，X±S)
3.3兩組治療前后C-反應(yīng)蛋白測定結(jié)果比較 兩組C-反應(yīng)蛋白測定結(jié)果與本組治療前差異有顯著性差異，治療后治療組C-反應(yīng)蛋白測定結(jié)果與對照組比較差異有顯著性差異，(P＜0.05)。表3。
表3兩組治療C-反應(yīng)蛋白測定結(jié)果比較(mg/dl，X±S)
3.4兩組臨床療效比較 治療組60例，臨床治愈0例，顯效26例，有效31例,無效3例，總有效率95.00％；對照組60例，臨床治愈0例，顯效11例，有效37例，無效12例，總有效率80.00％。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝6.17P＜0.05)。表4。
表4兩組臨床療效比較
結(jié)論：本發(fā)明的技術(shù)方案制備的搜風(fēng)鎮(zhèn)痛涂膜劑治療熱痹具有良好的清熱通絡(luò)、祛風(fēng)散寒、尋骨搜風(fēng)、除濕鎮(zhèn)痛之功效。臨床上治療熱痹療效確切,且安全性好。
具體實(shí)施方式：
實(shí)施例1：原料：對叉廳藥150g、光葉海桐皮150g、飛龍掌血100g、追風(fēng)傘100g、透骨香100g、臭常山150g、地星宿100g、觀音蓮100g、九月生150g、活血丹150g、排風(fēng)藤100g、八角楓100g、破骨風(fēng)100g、野香蓿100g、艾納香50g、聚乙烯縮甲乙醛200g、75％乙醇適量。
制備方法：將對叉廳藥、光葉海桐皮、飛龍掌血、追風(fēng)傘、透骨香、臭常山、地星宿、觀音蓮、九月生、活血丹、排風(fēng)藤、八角楓、破骨風(fēng)、野香蓿這14味藥，加10倍量水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.22-1.26的稠膏，加乙醇使藥液含醇量達(dá)75％；稱取適量聚乙烯醇縮甲乙醛，加入適量75％乙醇浸泡膨脹后，使其完全溶解，攪勻備用；將醇沉液加入艾納香、花椒油后與基質(zhì)充分?jǐn)嚢杈鶆?，?5％乙醇調(diào)整總量至1000g，即得搜風(fēng)鎮(zhèn)痛涂膜劑。
實(shí)施例2：原料：對叉廳藥180g、光葉海桐皮180g、飛龍掌血120g、追風(fēng)傘120g、透骨香120g、臭常山180g、地星宿120g、觀音蓮120g、九月生180g、活血丹180g、排風(fēng)藤120g、八角楓120g、破骨風(fēng)120g、野香蓿120g、艾納香80g、聚乙烯縮甲乙醛250g、75％乙醇適量。
制備方法：將對叉廳藥、光葉海桐皮、飛龍掌血、追風(fēng)傘、透骨香、臭常山、地星宿、觀音蓮、九月生、活血丹、排風(fēng)藤、八角楓、破骨風(fēng)、野香蓿這14味藥，加10倍量水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.22-1.26的稠膏，加乙醇使藥液含醇量達(dá)75％；稱取適量聚乙烯醇縮甲乙醛，加入適量75％乙醇浸泡膨脹后，使其完全溶解，攪勻備用；將醇沉液加入艾納香、花椒油后與基質(zhì)充分?jǐn)嚢杈鶆?，?5％乙醇調(diào)整總量至1000g，即得搜風(fēng)鎮(zhèn)痛涂膜劑。
實(shí)施例3：原料：對叉廳藥120g、光葉海桐皮120g、飛龍掌血80g、追風(fēng)傘80g、透骨香80g、臭常山120g、地星宿80g、觀音蓮80g、九月生120g、活血丹120g、排風(fēng)藤80g、八角楓80g、破骨風(fēng)80g、野香蓿80g、艾納香30g、聚乙烯縮甲乙醛180g、75％乙醇適量。
制備方法：將對叉廳藥、光葉海桐皮、飛龍掌血、追風(fēng)傘、透骨香、臭常山、地星宿、觀音蓮、九月生、活血丹、排風(fēng)藤、八角楓、破骨風(fēng)、野香蓿這14味藥，加10倍量水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.22-1.26的稠膏，加乙醇使藥液含醇量達(dá)75％；稱取適量聚乙烯醇縮甲乙醛，加入適量75％乙醇浸泡膨脹后，使其完全溶解，攪勻備用；將醇沉液加入艾納香、花椒油后與基質(zhì)充分?jǐn)嚢杈鶆?，?5％乙醇調(diào)整總量至1000g，即得搜風(fēng)鎮(zhèn)痛涂膜劑。