1.含有多載藥緩釋系統(tǒng)骨修復(fù)材料,其特征是:
以可降解脂肪族聚酯及可降解天然高分子的混合物作為基體材料,并添加抗菌藥物和以腔內(nèi)負(fù)載和管外接枝兩種方式負(fù)載促成骨藥物的納米載體;可降解脂肪族聚酯與可降解天然高分子的質(zhì)量比為10/90-90/10,載有促成骨藥物的納米載體質(zhì)量與可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子總質(zhì)量的比為1/100-40/100,其中載有促成骨藥物的納米載體的質(zhì)量是純納米載體與負(fù)載藥物的總質(zhì)量,以下所指載有藥物的納米載體的質(zhì)量均為純納米載體與載入藥物的總質(zhì)量;直接載入基體材料中的藥物質(zhì)量與可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子總質(zhì)量的比為5/100-50/100;含有多載藥緩釋系統(tǒng)骨修復(fù)材料的結(jié)構(gòu)特征為具有多孔結(jié)構(gòu),平均搭橋孔徑為2-6μm;
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有多種載藥緩釋系統(tǒng)的骨修復(fù)材料,其特征在于,可降解合成高分子包括:聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸-己內(nèi)酯共聚物、聚乳酸-羥基乙酸-己內(nèi)酯共聚物其中的一種或兩種以上的混合物;可降解天然高分子材料包括:Ⅰ型膠原、明膠、殼聚糖、淀粉、纖維素、彈性蛋白中的一種或兩種以上的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有多種載藥緩釋系統(tǒng)的骨修復(fù)材料,其特征在于,藥物一部分以共價(jià)鍵接枝的方式負(fù)載到埃洛石納米管的表面,另一部分負(fù)載到埃洛石納米管腔內(nèi),再將載藥的埃洛石納米管通過(guò)共混方式加入到基體中,同時(shí)為了提高載藥量,在纖維中直接加入另一部分藥物,直接加入基體中的該部分藥物與載入埃洛石管內(nèi)的藥物相同或者不同;通過(guò)共價(jià)鍵接枝到納米載體表面的藥物含有羥基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有多種載藥緩釋系統(tǒng)的骨修復(fù)材料,其特征在于,載入基體和納米管內(nèi)部的藥物A包含青霉素類、頭孢霉素類、四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)脂類、林可霉素、氟喹諾酮類、硝基咪唑類、多肽類抗菌藥以及骨生長(zhǎng)因子B包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-Β)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)和胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)。
5.制備如權(quán)利要求1所述材料的方法,其特征在于如下步驟:
(1)取一定量的埃洛石納米管,加入甲苯溶劑中超聲分散均勻,120℃下甲苯回流將埃洛石納米管表面用KH550進(jìn)行改性,得到改性后的埃洛石納米管A;
(2)取一定量的促成骨藥物1與丙烯酰氯反應(yīng),反應(yīng)產(chǎn)物提純,干燥得到C;
(3)將A和C在混合得到表面接枝有促成骨藥物的埃洛石納米管D;A與C的摩爾比為0.5-1.5;
(4)取促成骨藥物1加入到其溶劑中,充分?jǐn)嚢璩暿蛊淙芙庖缘玫狡滹柡腿芤海?/p>
(5)取埃洛石納米管D與促成骨藥物1的飽和溶液混合,超聲分散得到埃洛石納米管的懸浮液;將懸浮溶液抽真空直至液體表面不再有氣泡出現(xiàn),離心后取出上清液,用促成骨藥物1的溶劑清洗沉淀;重復(fù)抽真空步驟至少三次,即可得到腔內(nèi)負(fù)載和表面接枝有促成骨藥物的埃洛石納米管E;
(6)將上述負(fù)載有促成骨藥物1的埃洛石納米管干燥,研磨;
(7)將可降解脂肪族聚酯溶于有機(jī)溶劑中,室溫磁力攪拌6-24h,得到可降解脂肪族聚酯質(zhì)量濃度為0.04-0.2g/mL的溶液F;
(8)向F溶液中加入抗菌藥物2,室溫磁力攪拌6-12h后加入載有促成骨藥物1的埃洛石納米管,磁力攪拌6-12h,得到可降解脂肪族聚酯質(zhì)量濃度為0.04-0.2g/mL的溶液G,溶液G中載有促成骨藥物1的埃洛石納米管與可降解脂肪族聚酯的質(zhì)量比1/100-40/100,抗菌藥物2與可降解脂肪族聚酯的的質(zhì)量比為5/100-20/100;
(9)將可降解天然高分子溶于有機(jī)溶劑中,室溫磁力攪拌6-24h,得到可降解天然高分子質(zhì)量濃度為0.04-0.2g/mL的溶液H;
(10)向溶液H中加入抗菌藥物2,室溫磁力攪拌6-12h,得到可降解天然高分子濃度為0.04-0.2g/mL的溶液I,溶液I中抗菌藥物2與可降解天然高分子的質(zhì)量比為5/100-10/100;
(11)以溶液I作為內(nèi)層,溶液G作為殼層,進(jìn)行同軸靜電紡絲,內(nèi)外層進(jìn)樣速率比為1/3-1,以不銹鋼滾筒為接收裝置,滾筒轉(zhuǎn)動(dòng)速率為100-600rpm,紡絲液流動(dòng)速率為0.5-10mL/h,電壓7-20kV,接收距離8-30cm,紡絲0.5-30h,得到厚度50-500μm的電紡絲纖維膜;
(12)靜電紡絲結(jié)束后,將紡絲膜在通風(fēng)櫥中室溫放置2-7天,包裝消毒。