本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地涉及一種治療甲溝炎的組合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：甲溝炎，俗稱“凍甲”，為甲床炎的一種。甲溝炎多因甲溝及其附近組織刺傷、擦傷、嵌甲或拔“倒皮刺”后造成甲下膿腫，常由甲溝炎蔓延發(fā)生或甲下刺傷引起感染或指端擠壓傷而致甲下血腫繼發(fā)感染，致病菌主要是金黃色葡萄球菌。甲溝炎初起時(shí)一側(cè)甲溝發(fā)生紅腫疼痛，短時(shí)間內(nèi)可化膿感染，可擴(kuò)散至指甲根部和對(duì)側(cè)甲溝，形成指甲周圍炎，也可擴(kuò)散至甲下形成甲下膿腫，此時(shí)疼痛加劇，腫脹明顯，在指甲下方可見到黃白色膿液將指甲漂起，如不及時(shí)處置可發(fā)展成膿性指頭炎甚至引起指骨骨髓炎，也可變?yōu)槁约诇涎住⒔?jīng)久不愈甲溝炎或甲下膿腫，因感染較淺表，故全身癥狀往往不明顯。目前，甲溝炎早期采用局部西藥外洗及涂用各種抗菌素軟膏治療，可控制感染程度，形成膿腫后，必須切開治療。其存在效果不佳、見效慢、患者痛苦大的不足。貽貝(MytilusedulisLinnaeus)是一種海洋軟體動(dòng)物，屬于雙殼貝類，俗稱“青口”和“淡菜”，遍布世界各沿岸國(guó)家。貽貝種類繁多，僅中國(guó)沿海就有30多種，經(jīng)濟(jì)價(jià)值較高的有10多種，其中紫貽貝、翡翠貽貝和厚殼貽貝是主要的養(yǎng)殖品種。貽貝富含蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、鈣、磷、鐵、核黃素、尼克酸等營(yíng)養(yǎng)元素，而且具有很高的藥用價(jià)值。胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme)，EC3.4.21.4，是從牛、羊、豬的胰臟提取的一種絲氨酸蛋白水解酶。胰臟制造的前體胰蛋白酶原分泌到小腸后，腸肽酶使其活化，成為胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽鏈內(nèi)切酶，它能選擇性地水解多肽鏈的賴氨酸和精氨酸殘基中的羧基。胰蛋白酶不僅起消化酶的作用，而且還能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前體，起活化作用?？鄥⒌拇继崛∥锸菑膹亩箍瓶鄥俚闹参锟鄥⒅刑崛〉囊环N生物堿，具有抗炎抑菌作用，對(duì)痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、維白痢沙門氏桿菌均有明顯的抑制作用。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為解決現(xiàn)有藥物效果不佳、見效慢、患者痛苦大的不足，本發(fā)明提出一種治療甲溝炎的組合物，可以用于治療由金黃色葡萄球菌引起的甲溝炎，控制微生物感染、消除紅腫、緩解疼痛，為甲溝炎患者提供療效好、起效時(shí)間短、無(wú)依賴、無(wú)毒副作用的甲溝炎用藥。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出一種治療甲溝炎的組合物，其特征在于，所述治療甲溝炎的組合物包括貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及苦參的醇提取物。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述治療甲溝炎的組合物按組合物總重量計(jì)，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份和苦參的醇提取物0.1-20份。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，按組合物總重量計(jì)，貽貝軟組織提取物是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份等，胰蛋白酶是例如0.1份、0.2份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，以及苦參的醇提取物是例如0.1份、0.2份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述治療甲溝炎的組合物：貽貝軟組織提取物與胰蛋白酶可以分別隔離存在或可以混合存在。這里，“隔離存在”是指兩種成分以保持各自性質(zhì)的互不干擾的獨(dú)立包裝存在。“混合存在”是指兩種成分混合存在于一個(gè)包裝中。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述治療甲溝炎的組合物中：貽貝軟組織提取物與胰蛋白酶可以預(yù)混或使用前混合。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述治療甲溝炎的組合物中：貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及苦參的醇提取物可以是干粉。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述治療甲溝炎的組合物中：貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和苦參的醇提取物可以是液體。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述治療甲溝炎的組合物可以進(jìn)一步含有以下活性物質(zhì)中的一種或多種：茶樹提取物0.1-5份、葡萄柚籽提取物0.1-2份，薄荷提取物0.1-2份。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述治療甲溝炎的組合物可以進(jìn)一步加入輔料，所述輔料可以是抗氧化劑、抑菌劑、香精或基質(zhì)材料等。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述治療甲溝炎的組合物的最終pH值可以為3.8-5.8例如為3.8-5.5，或者例如為4.0-5.6。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述貽貝軟組織提取物是以貽貝除殼以外的所有組分為原料，經(jīng)過酸性水溶液提取而獲得的上清液，其中蛋白質(zhì)含量為0.2-15.0mg/ml，pH值1.0-6.0。特別地，可以是以足絲為原料。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述貽貝可以包括紫貽貝、翡翠貽貝和厚殼貽貝中的一種、兩種或三種。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸鈉緩沖液、乙酸、檸檬酸、高氯酸等，但不限于此。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述貽貝軟組織提取物的蛋白質(zhì)含量可以為例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述胰蛋白酶可以是從市場(chǎng)上常規(guī)購(gòu)買的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通過鹽析、柱層析等方法制備的。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述苦參的醇提取物用以下方法制備：以苦參為原料，加蒸餾水浸泡30min，煎煮2次，每次1h，靜置時(shí)間24h后合并煎液、濃縮，冷卻至室溫，加乙醇等易揮發(fā)的有機(jī)溶劑達(dá)到一定體積分?jǐn)?shù)后靜置18-30h，過濾得到苦參的醇提取物。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述組合物可以用于治療甲溝炎的組合物用于治療由金黃色葡萄球菌引起的甲溝炎，控制微生物感染、消除紅腫、緩解疼痛。此外，本發(fā)明還提出治療甲溝炎的藥物組合物，含有貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和苦參的醇提取物，任選地，還可含有其它醫(yī)藥領(lǐng)域常用或可接受的輔料。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述治療甲溝炎的藥物組合物可以制備成噴劑、滴劑、凝膠劑、軟膏劑等形式。此外，本發(fā)明還提出了上述治療甲溝炎的藥物組合物在治療甲溝炎中的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述治療甲溝炎的藥物組合物可用于治療由金黃色葡萄球菌引起的甲溝炎，控制微生物感染、消除紅腫、緩解疼痛。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，向有需要的受試者給予根據(jù)本發(fā)明的組合物，所述組合物包括貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及苦參的醇提取物。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及苦參的醇提取物是混合存在于組合物中。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及苦參的醇提取物也可以是分別隔離存在于組合物中。這里，當(dāng)將貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及苦參的醇提取物組合給藥時(shí)，給藥可以是順序給藥或者同時(shí)給藥，優(yōu)選可以是順序給藥。對(duì)于順序給藥來(lái)說(shuō)，可以將貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶以及苦參的醇提取物以任何順序給藥。例如，可以先給予貽貝軟組織提取物再給予胰蛋白酶然后給予苦參的醇提取物，或者可以先給予胰蛋白酶再給予貽貝軟組織提取物然后給予苦參的醇提取物，在整個(gè)治療周期，三者的給藥頻率可以相同或不同。在本發(fā)明的一個(gè)方面，一種治療甲溝炎的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份，苦參的醇提取物0.1-20份，和茶樹提取物0.1-5份。在本發(fā)明的一個(gè)方面，一種治療甲溝炎的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份，苦參的醇提取物0.1-20份，和葡萄柚籽提取物0.1-2份。在本發(fā)明的一個(gè)方面，一種治療甲溝炎的組合物，包括：貽貝軟組織提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.1-20份，苦參的醇提取物0.1-20份，和薄荷提取物0.1-2份。此外，本發(fā)明還提出一種治療甲溝炎的組合物，含有貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和苦參的醇提取物，任選地，還可含有其它藥學(xué)上常用或可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)方面，所述載體可以包括任何以及所有的溶劑、鹽、分散介質(zhì)、包衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑)、等滲劑、吸收延遲劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和它們中一種、多種或全部的組合，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的(例如參見Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，可考慮在治療用或藥物組合物中使用的任何常規(guī)載體。采用包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和苦參的醇提取物的治療甲溝炎的藥物組合物，治療由金黃色葡萄球菌引起的甲溝炎，控制微生物感染、消除紅腫、緩解疼痛。本發(fā)明涉及的治療甲溝炎的組合物能甲溝炎患者提供療效好、起效時(shí)間短、無(wú)依賴、無(wú)毒副作用的甲溝炎用藥。以下實(shí)施例以治療甲溝炎的藥物組合物為例進(jìn)行說(shuō)明，但不限于此，上述本發(fā)明提出的各種包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和苦參的醇提取物的預(yù)防及治療甲溝炎組合物均適用于本發(fā)明。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：一種貽貝軟組織提取物的制備方法。取貽貝去殼，收集軟組織300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表酸性溶液，勻漿10min后離心得到上清液即為貽貝軟組織提取物。測(cè)定上清液中蛋白含量和pH值，蛋白含量測(cè)定采用考馬斯亮藍(lán)法。表1實(shí)例酸性溶液蛋白質(zhì)含量pH值1檸檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0實(shí)施例2：一種包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和苦參的醇提取物的組合物包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和苦參的醇提取物的治療甲溝炎的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉13.5mg，胰蛋白酶干粉12.5mg，苦參的醇提取物干粉3mg，茶樹提取物0.5mg，上述物質(zhì)溶于水后加入溶脹好的凝膠基質(zhì)中，得到治療甲溝炎的凝膠劑。實(shí)施例3：一種包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和苦參的醇提取物的組合物包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和苦參的醇提取物的治療甲溝炎的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉9.5mg，胰蛋白酶干粉8.5mg，苦參的醇提取物3.0mg，加入生理鹽水充分溶解后形成治療甲溝炎的噴劑。實(shí)施例4：一種包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和苦參的醇提取物的組合物包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和苦參的醇提取物的治療甲溝炎的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉12.5mg，胰蛋白酶干粉11.5mg，苦參的醇提取物干粉6.0mg加入生理鹽水充分溶解后形成治療甲溝炎的滴劑。實(shí)施例5：一種包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和苦參的醇提取物的組合物包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和苦參的醇提取物的治療甲溝炎的組合物由以下組分構(gòu)成：貽貝軟組織提取物干粉15mg，胰蛋白酶干粉20mg，苦參的醇提取物干粉20mg，上述物質(zhì)加入溶化好的聚乙二醇4000和聚乙二醇400的混合物中，攪拌均勻至冷凝得到治療甲溝炎的軟膏劑。通過以下臨床試驗(yàn)驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果：1納入標(biāo)準(zhǔn)符合下述診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18-60歲之間的患者：I期：趾甲結(jié)構(gòu)完整，側(cè)甲皺襞紅腫，角化增生，趾甲邊緣有可能埋至紅腫的皺襞中，無(wú)滲透，擠壓甲周可有疼痛感；II期：趾甲有較明顯的變形，持續(xù)加重的疼痛和膿液排出，開始時(shí)流出液為稀薄的血清樣分泌物，隨著感染的加重，分泌物變?yōu)槟撔圆⒂谐粑?。有肉芽增生但較輕，甲溝較健側(cè)深，但分開甲周組織仍可顯露側(cè)甲緣；III期：趾甲嚴(yán)重變形，甲板平面低，側(cè)甲襞慢性炎癥以及周圍軟組織增生，形成炎性肉芽腫，分開甲周組織不能顯露側(cè)甲緣，又可稱為嵌甲性甲溝炎；IV期：反復(fù)多次把甲，甲面積明顯減少，兩側(cè)甲周有色素沉積，慢性嵌甲性成，或出現(xiàn)螯鉗樣趾甲。2排除標(biāo)準(zhǔn)妊娠期、哺乳期婦女；合并嚴(yán)重心肺肝腎疾病者。3剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)3.1治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)者；3.2癥狀加重或出現(xiàn)較嚴(yán)重的并發(fā)疾病者；3.3觀察資料不齊全者；患者依從性差；未完成整個(gè)療程即停藥退出者。4一般資料選擇60例符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，將其隨機(jī)分為治療組1、治療組2和對(duì)照組，每組各20例。經(jīng)卡方經(jīng)驗(yàn)分析，兩組在性別方面無(wú)顯著差異，另外年齡、體重、入院前病程方面無(wú)顯著性差異，具有可比性。5治療方法治療組1：使用苦參的醇提取物單獨(dú)制成的軟膏劑，涂抹于洗凈患處，一日三次，一周為一個(gè)療程；治療組2：使用本發(fā)明實(shí)施例5制備的治療甲溝炎的軟膏劑，涂抹于洗凈患處，一日三次，一周為一個(gè)療程；對(duì)照組：使用克霉唑乳膏(國(guó)藥準(zhǔn)字H34022473，福元藥業(yè)股份有限公司)，涂抹于洗凈患處，一日三次，一周為一個(gè)療程。6療效標(biāo)準(zhǔn)參照《甲溝炎病診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行判定：顯效：治療后癥狀明顯減輕，紅腫疼痛消失，功能正常；有效：治療后癥狀減輕，紅腫疼痛減輕，輕壓趾(指)甲疼痛，功能受限；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，需要拔甲。7治療效果，見表2。表2本發(fā)明治療甲溝炎的組合物治療療效(苦參單獨(dú)數(shù)據(jù)太高了，降下來(lái))組別病例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率治療組1203(20％)41335％治療組22015(75％)4195％對(duì)照組2012(60％)6290％8結(jié)論從表2的顯效率和總有效率上可看出，使用本發(fā)明治療甲溝炎的組合物的治療組2顯效率和總有效率明顯高于對(duì)照組，證明與對(duì)照組使用的克霉唑乳膏相比，本發(fā)明治療甲溝炎的組合物對(duì)治療甲溝炎有更好的療效。另外，表中治療組2的顯效率和總有效率表明以苦參的醇提取物單獨(dú)制成的軟膏劑對(duì)治療甲溝炎具有一定的治療作用，但本發(fā)明包含貽貝軟組織提取物、胰蛋白酶和苦參的醇提取物的組合物對(duì)治療甲溝炎具有更好的療效。當(dāng)然，本發(fā)明還可有其它多種實(shí)施例，在不背離本發(fā)明精神及其實(shí)質(zhì)的情況下，熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員可根據(jù)本發(fā)明作出各種相應(yīng)的改變和變形，但這些相應(yīng)的改變和變形都應(yīng)屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3