本發(fā)明涉及一種治療動(dòng)物疥螨病的桉油溶液劑及其制備方法，具體涉及一種具有抗豬、牛、羊、兔和犬螨蟲(chóng)作用的桉油溶液劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
動(dòng)物體表寄生蟲(chóng)及皮膚病對(duì)畜牧業(yè)的危害，一直是世界性關(guān)注的焦點(diǎn)。各種寄生蟲(chóng)的侵?jǐn)_嚴(yán)重地妨礙了畜牧業(yè)的正常發(fā)展，造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，其中動(dòng)物螨病是危害動(dòng)物生產(chǎn)和人畜健康的重要寄生蟲(chóng)病之一，可由疥螨、癢螨、恙螨、蠕形螨、皮刺螨等螨蟲(chóng)寄生于動(dòng)物體表引起騷癢、炎癥、脫毛等癥狀。 螨蟲(chóng)也是細(xì)菌、病毒、立克次氏體及螺旋體等病原體的傳播媒介，增加了螨病對(duì)動(dòng)物和人類(lèi)健康的危害性。由此可見(jiàn)，動(dòng)物螨病對(duì)畜禽養(yǎng)殖業(yè)、畜產(chǎn)品加工業(yè)及公共衛(wèi)生帶來(lái)的損失和危害是巨大的，如何有效地防控動(dòng)物螨病已成為我國(guó)動(dòng)物醫(yī)藥界共同面臨亟需解決的重大課題。
目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于動(dòng)物螨病的防治研究主要有化學(xué)藥物防治、免疫防治、生物防治和植物源藥物防治等手段。但隨著化學(xué)藥物的耐藥性、殘留、人畜毒性及環(huán)境污染等缺點(diǎn)的暴露；動(dòng)物螨病免疫防治處于探索階段；動(dòng)物螨病生物防治藥物阿維菌素類(lèi)出現(xiàn)的破壞環(huán)境微生物平衡的生態(tài)影響和耐藥性等問(wèn)題的出現(xiàn)，植物源藥物因其不易產(chǎn)生耐藥性，在環(huán)境中可自行降解，不至于在畜產(chǎn)品中長(zhǎng)期殘留或通過(guò)食物鏈富集，對(duì)人畜及環(huán)境相對(duì)安全等特點(diǎn)而倍受關(guān)注。因此尋找和開(kāi)發(fā)安全有效的植物源抗寄生蟲(chóng)藥物具有重要意義，國(guó)內(nèi)外在此領(lǐng)域也做了較多的研究。如在國(guó)際上現(xiàn)已商品化的植物抗寄生蟲(chóng)藥物有Neem oil，UDA-245，Rotena，Oikos和Azatin等。在國(guó)內(nèi)，我國(guó)傳統(tǒng)中獸醫(yī)所使用的一些單方和復(fù)方藥物對(duì)動(dòng)物寄生蟲(chóng)病的控制發(fā)揮了重要作用，如狼毒、檳榔、煙草、一掃光、地骨皮散、木槿皮散、苦參、百部、雷公藤、博落回、桔子、魚(yú)藤、苦楝、百里香和丁香等在我國(guó)民間應(yīng)用廣泛，并從中分離鑒定和結(jié)構(gòu)改造成功了多種殺蟲(chóng)藥效成分，如吡咯類(lèi)殺蟲(chóng)殺螨劑以及最近開(kāi)發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑、姜黃素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾模擬合成的姜黃素縮二和除蟲(chóng)菊酯類(lèi)等。
以上研究雖然顯示了我國(guó)在植物源殺螨劑研制上的實(shí)力以及從植物中篩選得到抗寄生蟲(chóng)藥物并將之應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)踐的可行性。但是由于寄生蟲(chóng)藥物抗性的產(chǎn)生以及植物源抗寄生蟲(chóng)藥物活性成分組成復(fù)雜以及作用機(jī)理難以闡述等問(wèn)題使新的抗寄生蟲(chóng)藥物開(kāi)發(fā)很少。因此，關(guān)注植物源抗寄生蟲(chóng)藥物的研究對(duì)于新的抗寄生蟲(chóng)藥物的開(kāi)發(fā)具有重要意義。
動(dòng)物在患疥螨病之后，患部劇癢、結(jié)痂、脫毛、皮膚增厚和身體消瘦。痂皮被擦破或出血后，傷口如發(fā)生化膿菌感染，形成膿腫。毛囊和汗腺受到損害，使患部發(fā)生脫皮。因此，雖然現(xiàn)有的桉油溶液劑具有一定的殺螨活性，但是存在以下缺陷：1）治療時(shí)間長(zhǎng)，見(jiàn)效慢。2）停藥后復(fù)發(fā)率偏高，復(fù)發(fā)率約為10%。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
基于桉油的性質(zhì)、生物活性及生產(chǎn)實(shí)踐使用特點(diǎn)等因素，針對(duì)現(xiàn)有桉油溶液劑的上述缺陷，本發(fā)明選取桉油并輔以月見(jiàn)草油制備成溶液劑，同時(shí)用于生產(chǎn)實(shí)踐和獸醫(yī)臨床動(dòng)物螨蟲(chóng)病的治療。本發(fā)明提供了一種工藝簡(jiǎn)單且耗時(shí)短、成本低、治療動(dòng)物螨蟲(chóng)效果優(yōu)異、復(fù)發(fā)率低的桉油溶液劑及其制備工藝。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案：
一種桉油溶液劑，每100ml該溶液劑含有以下組分：
桉油1ml-3ml
月見(jiàn)草油 0.5ml-1ml
穩(wěn)定劑20ml-40ml
透皮吸收劑1ml-3ml
余量為乙醇。
進(jìn)一步的，所述月見(jiàn)草油由以下制備方法制得：
取月見(jiàn)草粉碎，采用超臨界CO2萃取，條件為：萃取釜壓力為32MPa，萃取溫度為50℃；分離溫度為40℃，I級(jí)分離釜壓力為10MPa，Ⅱ級(jí)分離釜壓力為5MPa，CO2流速為2.0L/min，萃取時(shí)間為3h，分離釜收集得到油狀物，得月見(jiàn)草油。
進(jìn)一步的，所述乙醇的濃度為60-95%。
進(jìn)一步的，所述穩(wěn)定劑選自丙二醇，甘油，0.2%羧甲基纖維素水溶液中的一種或多種。
進(jìn)一步的，所述透皮吸收劑選自氮酮，0.5%冰片乙醇溶液，1%十二烷基磺酸鈉水溶液中的一種或多種。
進(jìn)一步的，所述每100ml桉油溶液劑含有以下組分：
桉油3ml
月見(jiàn)草油1ml
丙二醇40ml
氮酮3ml
90%乙醇53ml。
所述的桉油溶液劑的制備方法包括以下步驟：
按配方量取桉油、月見(jiàn)草油，加入乙醇，然后用FSH-Ⅱ型高速勻漿機(jī)攪拌溶解，再加入穩(wěn)定劑和透皮吸收劑攪拌溶解，最后用高壓勻質(zhì)機(jī)進(jìn)一步混勻，得到的溶液劑密封保存于室溫下即得桉油溶液劑。
本發(fā)明所述制得的桉油溶液劑應(yīng)用于治療動(dòng)物疥螨病具有優(yōu)異的效果。
本發(fā)明對(duì)制得的桉油溶液劑進(jìn)行了表征鑒定，其結(jié)果如下：
（1）溶液劑物理性能鑒定：該溶液劑為均一穩(wěn)定、澄清度末超過(guò)0.5號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液、無(wú)色的、pH值的范圍在6.0～7.0之間的溶液。
（2）溶液劑穩(wěn)定性鑒定：該溶液劑均具有較好的稀釋穩(wěn)定性、離心穩(wěn)定性、高低溫穩(wěn)定性、凍融穩(wěn)定性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性。
本發(fā)明具有以下有益效果：1.本發(fā)明溶液劑穩(wěn)定性良好，工藝重復(fù)性高。2.制備工藝簡(jiǎn)單，可操作性強(qiáng)，且實(shí)施成本合理，適合于工業(yè)化的推廣應(yīng)用。3.桉油溶液劑以乙醇為溶劑，效果明顯，對(duì)環(huán)境影響小。4.生產(chǎn)實(shí)踐和獸醫(yī)臨床治療動(dòng)物螨蟲(chóng)病結(jié)果表明該工藝制備的溶液劑使用符合臨床用藥，操作簡(jiǎn)單，效果良好，無(wú)毒副作用。
具體實(shí)施方式
以下通過(guò)具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但實(shí)施例僅用于說(shuō)明并不能限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1
月見(jiàn)草油的制備：取月見(jiàn)草粉碎，采用超臨界CO2萃取，條件為：萃取釜壓力為32MPa，萃取溫度為50℃；分離溫度為40℃，I級(jí)分離釜壓力為10MPa，Ⅱ級(jí)分離釜壓力為5MPa，CO2流速為2.0L/min，萃取時(shí)間為3h，分離釜收集得到油狀物，得月見(jiàn)草油；
取桉油2ml、月見(jiàn)草油1ml，加入90%乙醇75ml，用FSH-Ⅱ型高速勻漿機(jī)攪拌溶解，再加入丙二醇20ml和氮酮3ml攪拌溶解，最后用高壓勻質(zhì)機(jī)進(jìn)一步混勻，得到的桉油溶液劑密封保存于室溫下即可。
實(shí)施例2
月見(jiàn)草油的制備同實(shí)施例1；
取桉油1ml、月見(jiàn)草油0.5ml，加入90%乙醇75.5ml，用FSH-Ⅱ型高速勻漿機(jī)攪拌溶解，再加入丙二醇20ml和氮酮3ml攪拌溶解，最后用高壓勻質(zhì)機(jī)進(jìn)一步混勻，得到的桉油溶液劑密封保存于室溫下即可。
實(shí)施例3
月見(jiàn)草油的制備同實(shí)施例1；
取桉油3ml、月見(jiàn)草油1ml，加入90%乙醇53ml，用FSH-Ⅱ型高速勻漿機(jī)攪拌溶解，再加入丙二醇40ml和氮酮3ml攪拌溶解，最后用高壓勻質(zhì)機(jī)進(jìn)一步混勻，得到的桉油溶液劑密封保存于室溫下即可。
對(duì)比例1
取桉油3ml，加入90%乙醇54ml，用FSH-Ⅱ型高速勻漿機(jī)攪拌溶解，再加入丙二醇40ml和氮酮3ml攪拌溶解，最后用高壓勻質(zhì)機(jī)進(jìn)一步混勻，得到的桉油溶液劑密封保存于室溫下即可。
對(duì)比例2
月見(jiàn)草油的制備同實(shí)施例1；
取月見(jiàn)草油3ml，加入90%乙醇54ml，用FSH-Ⅱ型高速勻漿機(jī)攪拌溶解，再加入丙二醇40ml和氮酮3ml攪拌溶解，最后用高壓勻質(zhì)機(jī)進(jìn)一步混勻，得到的桉油溶液劑密封保存于室溫下即可。
對(duì)比例3
月見(jiàn)草油的制備同實(shí)施例1；
取月見(jiàn)草油1ml，加入90%乙醇56ml，用FSH-Ⅱ型高速勻漿機(jī)攪拌溶解，再加入丙二醇40ml和氮酮3ml攪拌溶解，最后用高壓勻質(zhì)機(jī)進(jìn)一步混勻，得到的桉油溶液劑密封保存于室溫下即可。
我們對(duì)本發(fā)明桉油溶液劑做了動(dòng)物螨蟲(chóng)療效試驗(yàn)，具體如下：
選取自然感染疥螨、癢螨的患豬80頭，隨機(jī)分成8組（Ⅰ組空白對(duì)照組、Ⅱ組西藥-伊維菌素治療對(duì)照組、Ⅲ組實(shí)施例3治療組、Ⅳ組實(shí)施例2治療組、Ⅴ組實(shí)施例1治療組、Ⅵ組對(duì)比例1治療組、Ⅶ組對(duì)比例2治療組、Ⅷ組對(duì)比例3治療組），每組10頭；使用方法：將患處清洗干凈，然后取治療藥劑適量涂抹患處皮膚，2次/天，連續(xù)使用3-7天觀察療效，統(tǒng)計(jì)有效率；停藥后1-5天統(tǒng)計(jì)治愈率，停藥后10-15天統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。用藥前，病豬精神萎靡，喜蜷縮于角落；背部、耳部、四肢等處脫毛，脫毛處皮膚紅腫、干燥無(wú)光澤，伴有灰色或者灰白色鱗屑、痂皮或者呈紅斑狀的隆起；用藥一周后，各組療效為：
Ⅰ組空白對(duì)照組：背部、耳部、四肢等處脫毛，脫毛處皮膚紅腫、干燥無(wú)光澤，伴有灰色或者灰白色鱗屑、痂皮呈紅斑狀的隆起，感染疥螨、癢螨癥狀無(wú)任何改善。
Ⅱ組西藥-伊維菌素治療對(duì)照組：用藥3天后，病豬精神狀態(tài)轉(zhuǎn)好，不再蜷縮于角落，食欲較用藥前轉(zhuǎn)好，患處皮膚紅腫開(kāi)始消退；用藥5-7天后，患處皮膚紅腫完全消退，有效率60%；停藥后1-5天統(tǒng)計(jì)治愈30%，停藥后10-15天統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率60%。
Ⅲ組實(shí)施例3治療組：用藥1天后，病豬精神狀態(tài)轉(zhuǎn)好，不再蜷縮于角落，食欲較好，患處皮膚紅腫開(kāi)始消退，皮膚無(wú)干燥、緊張感，涂抹藥劑后病豬沒(méi)有出現(xiàn)不適現(xiàn)象；用藥3-4天后，患處皮膚紅腫完全消退，且有新生的被毛長(zhǎng)出，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，有效率100%；停藥后1-5天統(tǒng)計(jì)治愈100%，停藥后10-15天未見(jiàn)復(fù)發(fā)。
Ⅳ組實(shí)施例2治療組：用藥1天后，病豬精神狀態(tài)轉(zhuǎn)好，不再蜷縮于角落，食欲較好，患處皮膚紅腫開(kāi)始消退，皮膚無(wú)干燥、緊張感，涂抹藥劑后病豬沒(méi)有出現(xiàn)不適現(xiàn)象；用藥3-4天后，患處皮膚紅腫完全消退，且有新生的被毛長(zhǎng)出，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，有效率90%；停藥后1-5天統(tǒng)計(jì)治愈90%，停藥后5-10天未見(jiàn)復(fù)發(fā)。
Ⅴ組實(shí)施例1治療組：用藥1天后，病豬精神狀態(tài)轉(zhuǎn)好，不再蜷縮于角落，食欲較好，患處皮膚紅腫開(kāi)始消退，皮膚無(wú)干燥、緊張感，涂抹藥劑，涂抹藥劑后病豬沒(méi)有出現(xiàn)不適現(xiàn)象；用藥3-4天后，患處皮膚紅腫完全消退，且有新生的被毛長(zhǎng)出，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，有效率90%；停藥后1-5天統(tǒng)計(jì)治愈90%，停藥后10-15天未見(jiàn)復(fù)發(fā)。
Ⅵ組對(duì)比例1治療組：用藥2天后，病豬精神狀態(tài)轉(zhuǎn)好，不再蜷縮于角落，食欲較好，患處皮膚紅腫開(kāi)始消退，皮膚無(wú)干燥、緊張感，涂抹藥劑后病豬沒(méi)有出現(xiàn)不適現(xiàn)象；用藥5-7天后，患處皮膚紅腫完全消退，且有新生的被毛長(zhǎng)出，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，有效率90%；停藥后1-5天統(tǒng)計(jì)治愈90%，停藥后10-15天統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率10%。
Ⅶ組對(duì)比例2治療組：背部、耳部、四肢等處脫毛，脫毛處皮膚紅腫、干燥無(wú)光澤，伴有灰色或者灰白色鱗屑、痂皮呈紅斑狀的隆起，感染疥螨、癢螨癥狀無(wú)任何改善。
Ⅷ組對(duì)比例3治療組：背部、耳部、四肢等處脫毛，脫毛處皮膚紅腫、干燥無(wú)光澤，伴有灰色或者灰白色鱗屑、痂皮呈紅斑狀的隆起，感染疥螨、癢螨癥狀無(wú)任何改善。
通過(guò)上述藥效學(xué)試驗(yàn)得知，將桉油和月見(jiàn)草油配伍后，見(jiàn)效快（3-4天患處皮膚紅腫完全消退，且有新生的被毛長(zhǎng)出，未出現(xiàn)不良反應(yīng)；而未加月見(jiàn)草油則需要5-7天才能達(dá)到上述效果）、療效更優(yōu)復(fù)發(fā)率低（桉油和月見(jiàn)草油配伍的復(fù)方劑有效率100%，停藥后1-5天統(tǒng)計(jì)治愈100%，停藥后10-15天未見(jiàn)復(fù)發(fā)；
而未加月見(jiàn)草油則有效率90%；停藥后1-5天統(tǒng)計(jì)治愈90%，停藥后10-15天統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率10%），充分說(shuō)明本發(fā)明采用桉油和月見(jiàn)草油配伍，并非隨意選擇，而是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，科學(xué)配伍，相互協(xié)同增效，對(duì)所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員，并非顯而易見(jiàn)。本發(fā)明制劑工藝科學(xué)合理，采用本發(fā)明的制備方法所得的藥物使用劑量小，原料成本低，療效顯著，毒副作用小，使用方便，質(zhì)量穩(wěn)定，可控，為臨床提供了一種新的用藥選擇。