本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療淋病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
淋病是性傳播疾病，它是由淋病雙球菌感染引起的。臨床癥狀以：尿道不適、尿急、排尿困難、尿道流膿、尿道口紅腫、刺痛、夜間常有痛性勃起。化驗(yàn)室檢測(cè)，可以查細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外革蘭氏染色陰性的雙球菌。
我國(guó)解放前，淋病的流行十分嚴(yán)重。解放初期淋病占性病的第二位，到60年代中期，淋病在我國(guó)基本消滅。隨著我國(guó)的改革開放，80年代淋病又重新傳入我國(guó)，從沿海城市向內(nèi)陸城市蔓延。而且每年發(fā)病率增長(zhǎng)很快。淋病在性病的發(fā)病中屬首位。我們基因診斷中心性病專家門診每年接 診性病患者20000多人，而淋病占60%左右，男性多于女性。女性多為“小姐”。淋病的發(fā)病有明顯的季節(jié)性。每年在7-10月份發(fā)病率最高。12-3月份發(fā)病率最低。目前高收入階層發(fā)病下降，普通收入階層發(fā)病率增加，大城市人口感染逐漸下降，中小城市人口感染增加，淋病從城市走向農(nóng)村，農(nóng)村病人增多。
目前治療淋病的藥物有很多，但效果不是很明顯。
旱前胡: 為傘形科植物羽苞藁本的根。秋末挖根，除去莖葉，洗凈，鮮用或曬干備用?！驹螒B(tài)】多年生草本，高15-60cm。根細(xì)圓柱形，長(zhǎng)達(dá)10cm，根頸密生殘留的枯萎葉鞘纖維。莖細(xì)，單生，具分枝，圓柱形，具縱溝紋，無(wú)毛或被微柔毛?；~葉柄長(zhǎng)8-18cm，葉片輪廓卵形至三角狀卵形，三至四回羽狀全裂，羽片5-6對(duì)，末回裂片線形，長(zhǎng)1-3mm，寬1-2mm，莖生葉葉柄全為鞘狀。復(fù)傘形花序頂裂的窄裂片，外被短柔毛；傘輻14-23，開展，果期向外反曲；小總苞片810，二回羽狀深裂；萼齒明顯；花瓣內(nèi)面白色，外面常呈紫色，長(zhǎng)卵形；花柱基隆起，分生果長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)6-8mm，寬3-4mm，背棱略突起，側(cè)棱擴(kuò)展成窄翅；背棱槽內(nèi)油管1，側(cè)棱槽內(nèi)油管2-3，合生面油管4-6，胚腹面平直?；ㄆ?-8月，果期9-10月?！净瘜W(xué)成分】根含香豆精類物質(zhì)：羽苞藁本素(daucoidin)A和B，二氫山芹醇當(dāng)歸酸酯(columbianadin)，異食用當(dāng)歸素(isoedultin)，園當(dāng)歸素(archangelicin)，香柑內(nèi)酯(bergapten)和非香豆精類物質(zhì)：阿魏酸(ferulic acid)，鐮葉芹二醇(falcarindiol)，蠟酸(cerotic acid)，β-谷甾醇(β-sitosterol)，胡蘿卜甙(daucos-terol)。【性味】味苦；辛；性涼?！竟δ苤髦巍可L(fēng)清熱；下氣消痰；活血調(diào)經(jīng)。主感冒；頭痛；咳喘痰多；痞滿嘔逆；月經(jīng)不調(diào)；跌打損傷；骨折?！菊洝俊吨腥A本草》。
羊耳菊：為菊科旋覆花屬植物羊耳菊Inula cappa DC.,以根或全草入藥。夏、秋采割全草，春、秋挖根，洗凈鮮用或曬干。【性味】辛、微苦，溫?！竟δ苤髦巍可⒑獗?，祛風(fēng)消腫，行氣止痛。用于風(fēng)寒感冒，咳嗽，神經(jīng)性頭痛，胃痛，風(fēng)濕腰腿痛，跌打腫痛，月經(jīng)不調(diào)，白帶，血吸蟲病?！菊洝俊度珖?guó)中草藥匯編》。
鴨屎樹：鼠李科鴨屎樹Rhamnus globosus Bunge，以莖、葉、根入藥。【性味】苦、澀，微寒?！竟δ苤髦巍繗⑾x，下氣，祛痰，消食。【摘錄】《全國(guó)中草藥匯編》。
野菰：為列當(dāng)科植物野菰的肉質(zhì)莖、花或全草。春、夏季采收，鮮用或曬干。
【原形態(tài)】野菰 一年生寄生草本，高15-40（50）cm。莖黃褐色或紫紅色，不分枝或自基部處有分枝。葉肉紅色，卵狀披針形或披針形，長(zhǎng)5-10mm，寬3-4mm，光滑無(wú)毛?；ǔ紊o端，稍俯垂；花梗粗壯，長(zhǎng)10-30（-40）cm，常具紫色條紋；花萼佛焰包狀，一側(cè)斜裂至基部，長(zhǎng)2.5-4.5(-6.5)cm，紫紅色、黃色或黃白色，具紫紅色條紋；花冠近唇形，常與花萼同色，筒部寬，稍彎曲，長(zhǎng)4-6cm，先端5淺裂，上唇裂片和下唇的側(cè)裂片較短，近圓形，全緣，下唇中間裂片稍大；雄蕊4枚，內(nèi)藏，花絲著生于距筒基部1.4-1.5cm處，長(zhǎng)7-9mm，紫色，花藥黃色成對(duì)粘合，僅一室發(fā)育，下成對(duì)粘合，僅一室發(fā)育，下方一對(duì)雄蕊的藥隔基部延長(zhǎng)成距，子房1室，側(cè)膜胎座4個(gè)，柱頭盾形。蒴果圓錐狀或長(zhǎng)卵球形，長(zhǎng)約2-3cm，2瓣開裂。種子多數(shù)，細(xì)小，橢圓形，黃色。花期4-8月，果期8-10月。
【化學(xué)成分】全株含野菰酸（aeginetic acid）,野菰內(nèi)酯（aeginetolide），β-谷甾醇（β-sitosterol）[1]，多烯酸E（polyene E），芹菜素（apigenin），β-谷甾基葡萄糖甙（β-sitosteryl glucoside），β-胡蘿卜（β-carotene），視黃醇（retinol），3，7-二甲基-9-（4-甲氧基-2，3，6-三甲苯基）壬四烯酸乙醇（etretinate）[2]，多烯酸（polyene） D、F?！舅幚碜饔谩靠鼓[瘤作用在接種有1×10-5meth A瘤細(xì)胞的BALB/Ca荷瘤小鼠，腹腔注射野菰提取物2.5mg/kg。結(jié)果證明，對(duì)照組小鼠均在21d內(nèi)發(fā)生腹水瘤死亡。而野菰治療組小鼠均無(wú)死亡，且未見任何副反應(yīng)。野菰提取物治療后的小鼠再次接種同抗原的meth A瘤細(xì)胞均能繼續(xù)生存，而第2次接種異抗原meth A瘤細(xì)胞則全部死亡。這表明野菰提取物能誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生抗原特異性腫瘤免疫物。體外試驗(yàn)證明野菰提取物無(wú)細(xì)胞毒作用。【性味】味苦；性涼；小毒。【功能主治】清熱解毒。主咽喉腫痛；咳嗽；小兒高熱；尿路感染；骨髓炎；毒蛇咬傷；疔瘡。【摘錄】《中華本草》。
纈氨酸（Valine）：分子式：C5H11NO2，分子量：117.15，CAS登錄號(hào)：25667-19-0。密度：1.1±0.1g/cm3（計(jì)算值）。熔點(diǎn)：296°C（實(shí)驗(yàn)值）。沸點(diǎn)：213.6±23.0°C at 760mmHg（計(jì)算值）。閃點(diǎn)：83.0±22.6°C（計(jì)算值）。折射率：1.461（計(jì)算值）。
(+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯（(+)-alpha-Longipinene）：分子式：C15H24，分子量：204.35，CAS登錄號(hào)：5989-08-2。
2個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：
纈氨酸（Valine） (+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯（(+)-alpha-Longipinene） 。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療淋病的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
制成該治療淋病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
旱前胡2625—2725g 羊耳菊5225—5325g 鴨屎樹4325—4425g 野菰7425—7525g 纈氨酸98—108g (+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯112—122g。
優(yōu)選的用于治療淋病的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
旱前胡2675g 羊耳菊5275g 鴨屎樹4375g 野菰7475g 纈氨酸102g (+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯117g。
一種治療淋病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療淋病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療淋病藥物。
一種治療淋病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：旱前胡2625—2725g 羊耳菊5225—5325g 鴨屎樹4325—4425g 野菰7425—7525g 纈氨酸98—108g (+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯112—122g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取旱前胡、羊耳菊、鴨屎樹、野菰、纈氨酸、(+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為30小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為1.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療淋病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：旱前胡2675g 羊耳菊5275g 鴨屎樹4375g 野菰7475g 纈氨酸102g (+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯117g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取旱前胡、羊耳菊、鴨屎樹、野菰、纈氨酸、(+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為30小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為1.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療淋病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療淋病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療淋病藥物。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：治療淋病的藥物組合物及其制備方法
治療淋病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：旱前胡2675g 羊耳菊5275g 鴨屎樹4375g 野菰7475g 纈氨酸102g (+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯117g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取旱前胡、羊耳菊、鴨屎樹、野菰、纈氨酸、(+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為30小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為1.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例2：治療淋病的藥物組合物及其制備方法
治療淋病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：旱前胡2625g 羊耳菊5325g 鴨屎樹4325g 野菰7525g 纈氨酸98g (+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯122g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取旱前胡、羊耳菊、鴨屎樹、野菰、纈氨酸、(+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為30小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為1.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例3：治療淋病的藥物組合物及其制備方法
治療淋病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：旱前胡2725g 羊耳菊5225g 鴨屎樹4425g 野菰7425g 纈氨酸108g (+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯112g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取旱前胡、羊耳菊、鴨屎樹、野菰、纈氨酸、(+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在27℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為30小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度40%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度40%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取3次，每次提取時(shí)間為1.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例4：片劑的制備
取實(shí)施例1藥物組合物308g，加入淀粉102g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素35g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成1000片， 即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例5：膠囊的制備
取實(shí)施例2藥物組合物307g，加入淀粉85g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。
實(shí)施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 193g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分58滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實(shí)施例7：治療淋病的藥物組合物
治療淋病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
旱前胡3725g 野菰5425g 纈氨酸75g (+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯88g。
實(shí)施例8：治療淋病的藥物組合物
治療淋病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
旱前胡3675g 野菰5475g 纈氨酸70g (+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯93g。
實(shí)施例9：治療淋病的藥物組合物
治療淋病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
旱前胡3775g 野菰5375g 纈氨酸80g (+)-alpha-長(zhǎng)葉蒎烯83g。
實(shí)驗(yàn)例1：治療淋病的試驗(yàn)研究
1.臨床資料 兩組80例患者均選自2015年4月—2015年11月濟(jì)南市中心醫(yī)院（門診患者），治療組40例．男性30例，女性10例；對(duì)照組40例，男性30例．女性10例；兩組病人年齡均在18～29歲之間、病程5d～15d，大部分病人有性混亂史或婚外性關(guān)系。多數(shù)病人表現(xiàn)為：男性早 期尿道口紅腫癢痛及稀薄粘液或黃色膿液流出，伴有尿頻尿痛，尿道口分泌物或前列腺液涂片或培養(yǎng)可檢出淋病雙球菌；女性主要白帶增多，下腹疼痛，陰道分泌物涂片或培養(yǎng)可找到淋病雙球菌。
2.治療方法 兩組共80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20141221），每次1.5g，每日2次。分早晚2次服用，連續(xù)治療半月；對(duì)照組肌注青霉素鈉160萬(wàn)，每日2次，口服氟哌酸膠囊，每次200mg，每日3 次，連續(xù)用藥半月。兩組都在治療結(jié)束后第3d～7d各做1次前列腺液或陰道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)，以觀察是否徹底治愈。治療期間夫妻分室居住，若配偶有感染者同時(shí)治療。
3.療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：自覺癥狀消失，陰道分泌物或前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)，淋病雙球菌陰性。顯效：自覺癥狀消失，但細(xì)菌培養(yǎng)淋病雙球菌陽(yáng)性。無(wú)效：自覺癥狀沒(méi)有減輕或減 輕不明顯，細(xì)菌培養(yǎng)淋病雙球菌陽(yáng)性。
4.治療結(jié)果 治療組男性30例，均痊愈：女性10例，治愈7例，3例顯效；對(duì)照組男性30例，治愈27例，3例顯效；女性10例，治愈7例，顯效2例，無(wú)效1 例。治療組治愈率為92.5％，對(duì)照組為85.0％。兩組對(duì)比（P>O.05)。
實(shí)驗(yàn)例2：典型病例
衣XX，男，25歲，2015年6月9日患者自述3d來(lái)尿道口刺痛發(fā)癢，黃白色稀薄粘漬流濕內(nèi)褲，排尿不適，入夜陰莖痛性勃起，腫脹不遇，并伴有腹股溝及腰骶部疼痛。查 體：陰莖頭紅腫，輕輕擠壓尿道口流出稀薄粘液，兩側(cè)腹股溝淋巴結(jié)腫如杏子大 小不等。尿道口分泌物涂片淋病雙球菌陽(yáng)性，2015年3月10日開始口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20141221），每次1.5g，每日2次。分早晚2次服用。服用1個(gè)第 6d 復(fù)診，自述一切癥狀消失．查體陰莖復(fù)常，尿道口無(wú)分泌物．淋巴結(jié)明顯縮小．后繼續(xù)服用10天，復(fù)查兩次前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)，淋病雙球菌陰性。