本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療滑膜炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：骨性關(guān)節(jié)炎（OA）是以局部關(guān)節(jié)軟骨丟失并伴隨不同程度骨贅形成和軟骨下骨改變以及滑膜炎的一類病癥。滑膜炎是骨性關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)病過程中最早表現(xiàn)出來的癥狀，且膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的疼痛大多與滑膜炎癥有關(guān)。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎多發(fā)于中老年人，臨床以步行時(shí)膝關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、上下樓困難、腫脹、骨摩擦音、活動受限為主要癥狀，是引起中老年人下肢功能障礙的主要原因。我國中老年人膝骨性關(guān)節(jié)炎患病率極高，約為10.7％～21.6％。隨著老齡化高峰的到來，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎在中老年生活質(zhì)量中的矛盾愈發(fā)突出。50％的骨性關(guān)節(jié)炎病人合并有滑膜的異常改變?；ぱ卓梢鸸切躁P(guān)節(jié)炎最嚴(yán)重的癥狀和體征，諸如紅腫、滲出、疼痛和僵硬。膝關(guān)節(jié)疼痛的程度與滑膜的的炎癥反應(yīng)和厚度密切相關(guān)。因此，抑制骨性關(guān)節(jié)炎滑膜炎癥對緩解骨性關(guān)節(jié)炎患者癥狀，改善其功能，提高患者生活質(zhì)量具有重要作用。目前臨床用于治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的保守療法多采用非甾體類抗炎藥、激素等進(jìn)行治療，但是這些方法不良反應(yīng)多，多數(shù)“三高”患者及胃病患者不易接受，且病情易復(fù)發(fā)，難治愈。小石蝴蝶：為苦苣苔科石蝴蝶屬植物小石蝴蝶PetrocosmeaminorHemsl.的全草。7-9月采收，洗凈，曬干。種子小，橢圓形，光滑?！拘晕丁课段⑿粒恍云??！竟δ苤髦巍可L(fēng)熱;健脾消積。主感冒發(fā)熱；小兒疳積?！驹参镄螒B(tài)】小石蝴蝶無莖多年生小草。根莖短粗，向下密生纖維狀須根。葉基生，15-40片;內(nèi)面的葉具短柄或無柄，外面葉具柄，長達(dá)4cm，密被形燕尾服的柔毛;葉片橢圓狀鞭形、橢圓形或近圓形，長1-2.5cm，寬8-15mm，先端微尖，基部寬楔形或楔形、橢圓形，全緣或具不明顯的波狀小圓齒，葉上面綠色，下面淡綠色，兩面密被開展的柔毛?；?-5條，每花序有1(-2)花;花序梗長3.5-7.5cm，被開展短柔毛;苞片狹線形，長約3mm，密被柔毛;花萼5裂達(dá)基部，裂片線狀披針形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，長2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵狀三角形，先端微裂或近全緣，下唇3裂，裂片近等大，先端圓形;能育雄蕊2，花絲寬絨形，密被褐色短毛，花藥長約5mm，退化雄蕊2;子房密被貼伏短柔毛，花柱長約7mm，通常基部被短伏毛，柱頭小，點(diǎn)狀。蒴果長圓形，長達(dá)10mm，被短柔毛，室背形為2瓣。種子小，橢圓形，光滑?；ㄆ?-9月，果期10-11月。收載于中藥大辭典。蟈蟈：本品為螽斯科螽斯屬動物螽斯GampsaocleisgratiosaBrunnerWattenwyl．的全體。夏、秋季捕捉，捕后沸水燙死，曬干或烘干?！拘晕丁课缎?；微甘；性平?！竟δ苤髦巍坷[；通絡(luò)止痛。主水腫尿少；腰膝腫痛；濕腳氣?！拘誀睢勘酒啡w呈長圓形，灰綠色或黃褐色。頭略呈圓形，復(fù)眼1對，卵圓形，觸角1對，長鞭狀，多脫落；前胸背板略呈細(xì)長圓柱形，中后胸被翅；胸足3對，多脫落，后足較大。氣腥。收載于中藥大辭典。假白藜蘆堿（Pseudojervine）：CAS號36069-05-3，分子式C33H49NO8，分子量587.75?！境煞謥碓础哭继JVeratrumnigrum。劍麻皂苷元（Tigogenin）：CAS號77-60-1，分子式C27H44O3，分子量416.64?！旧锘钚浴亢铣杉に氐脑稀！境煞謥碓础縿β锳gavesisalana。山緣草定堿（Adlumidine）：CAS號550-49-2，分子式C20H17NO6，分子量367.36?！舅幚碜饔谩烤哂信d奮子宮的作用。【成分來源】罌粟科植物覃狀山緣草AdlumiafungosaGreene，伏生紫堇Corydalisdecumbens(Thunb.)Pers.塊莖，刻葉紫堇Corydalisincisa(Thunb.)Pers.全草，短尖紫堇CorydalismucroniferaMaxim。3個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：假白藜蘆堿（Pseudojervine）劍麻皂苷元（Tigogenin）山緣草定堿（Adlumidine）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療滑膜炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶4780-4790重量份蟈蟈2650-2670重量份山緣草定堿30-36重量份劍麻皂苷元22-26重量份假白藜蘆堿17-19重量份。優(yōu)選的用于治療滑膜炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：小石蝴蝶4785重量份蟈蟈2660重量份山緣草定堿33重量份劍麻皂苷元24重量份假白藜蘆堿18重量份。一種治療滑膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療滑膜炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療滑膜炎藥物。一種治療滑膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶4780-4790重量份蟈蟈2650-2670重量份山緣草定堿30-36重量份劍麻皂苷元22-26重量份假白藜蘆堿17-19重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、蟈蟈、山緣草定堿、劍麻皂苷元、假白藜蘆堿，混勻，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為74小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的62倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療滑膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶4785重量份蟈蟈2660重量份山緣草定堿33重量份劍麻皂苷元24重量份假白藜蘆堿18重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、蟈蟈、山緣草定堿、劍麻皂苷元、假白藜蘆堿，混勻，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為74小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的62倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療滑膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療滑膜炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療滑膜炎藥物。藥物組合物治療滑膜炎療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療滑膜炎的藥物組合物及其制備方法治療滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶4785g蟈蟈2660g山緣草定堿33g劍麻皂苷元24g假白藜蘆堿18g；制備方法：（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、蟈蟈、山緣草定堿、劍麻皂苷元、假白藜蘆堿，混勻，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為74小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的62倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療滑膜炎的藥物組合物及其制備方法治療滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶4780g蟈蟈2670g山緣草定堿30g劍麻皂苷元26g假白藜蘆堿17g；制備方法：（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、蟈蟈、山緣草定堿、劍麻皂苷元、假白藜蘆堿，混勻，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為74小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的62倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療滑膜炎的藥物組合物及其制備方法治療滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶4790g蟈蟈2650g山緣草定堿36g劍麻皂苷元22g假白藜蘆堿19g；制備方法：（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、蟈蟈、山緣草定堿、劍麻皂苷元、假白藜蘆堿，混勻，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，30℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時(shí)間為74小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的57倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度32%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度32%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度51%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的62倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過LSD632大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物189g，加入淀粉256g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素67g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓制成1200片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物603g，加入淀粉707g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊4000粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000215g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物10g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分55滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：治療滑膜炎的藥物組合物治療滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：山緣草定堿30重量份劍麻皂苷元20重量份假白藜蘆堿45重量份。實(shí)施例8：治療滑膜炎的藥物組合物治療滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：山緣草定堿20重量份劍麻皂苷元20重量份假白藜蘆堿20重量份。實(shí)施例9：治療滑膜炎的藥物組合物治療滑膜炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：山緣草定堿40重量份劍麻皂苷元20重量份假白藜蘆堿35重量份。實(shí)驗(yàn)例1：治療滑膜炎的試驗(yàn)研究1臨床資料1.1一般資料1.1.1病例資料選擇2013年8月至2014年8月期間在本市醫(yī)院就診且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的膝骨性關(guān)節(jié)炎滑膜炎癥患者50例，按就診順序分為觀察組30例（給予外用藥物組合物治療），對照組20例（給予外用扶他林軟膏治療）。1.1.2治療藥物外用扶他林軟膏廠家：北京諾華制藥有限公司，規(guī)格：20g/支。外用藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物），自制，批號20120908。1.1.3一般情況比較兩組患者在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1991年美國風(fēng)濕病學(xué)會有關(guān)膝骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①前1個(gè)月大多數(shù)時(shí)間有膝痛；②關(guān)節(jié)活動時(shí)有骨響聲；③晨僵小于30min；④年齡大于或等于38歲；⑤膝檢查有骨性肥大；⑥X線示關(guān)節(jié)邊緣骨贅；⑦關(guān)節(jié)液實(shí)驗(yàn)室檢查符合骨關(guān)節(jié)炎。注：綜合臨床、實(shí)驗(yàn)室及X線檢查，符合①＋②＋③＋④條或①＋②＋⑤條或①＋④＋⑤或①＋⑥條或①＋②＋③＋⑦條者，可診斷為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎。1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)傷科學(xué)》中膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎性滑膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.2.3納入標(biāo)準(zhǔn)①同前診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簽署進(jìn)入研究知情同意書。1.2.4排除標(biāo)準(zhǔn)①膝關(guān)節(jié)結(jié)核；②化膿性關(guān)節(jié)炎；③痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；④皮膚易過敏者；⑤皮膚損傷者；⑥拒絕簽署知情同意書者；⑦脫落病例。2方法2.1分組先對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病人進(jìn)行膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分及WOMAC指數(shù)評分。再按就診順序分為觀察組30例，對照組20例。觀察組：給予外用藥物組合物外敷患處1次/d，治療2個(gè)療程（12d）后再對病人進(jìn)行膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分及WOMAC指數(shù)評分。對照組：給予外用扶他林軟膏外擦患處2次/d，治療2個(gè)療程（12d）后再對病人進(jìn)行膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分及數(shù)據(jù)處理。2.2評價(jià)指標(biāo)2.2.2WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)結(jié)合VAS疼痛評分《西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎調(diào)查表》（WOMAC）是公認(rèn)的最佳膝關(guān)節(jié)OA自評量表，結(jié)合視覺類比量表（VAS）評分，以一條100mm的直線為基礎(chǔ)，等分為10等分，每一等分為1分。一端0分為無痛，另一端10分為難以忍受的劇痛。分別在治療前、治療后4周和12周評分。包括疼痛、僵直、功能活動的難度3個(gè)方面，總積分越高表示病情越嚴(yán)重。2.2.2綜合療效評價(jià)參考《中藥新藥治療骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究指導(dǎo)原則》，臨床痊愈：疼痛、腫脹等癥狀、體征積分減少≥95％，關(guān)節(jié)活動正常。顯效：疼痛、腫脹等癥狀、體征積分減少≥70％，關(guān)節(jié)活動不受限。有效：疼痛、腫脹等癥狀、體征積分減少≥30％，＜70％關(guān)節(jié)活動改善。無效：疼痛、腫脹等癥狀、體征積分減少不足30％，關(guān)節(jié)活動無變化。2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述，兩組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，各組治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3結(jié)果3.1膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分結(jié)合WOMAC指數(shù)評分兩組患者治療前膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分結(jié)合WOMAC指數(shù)評分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過兩個(gè)療程（12d）的治療，觀察組患者膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評分結(jié)合WOMAC指數(shù)評分較對照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3.2綜合療效評價(jià)經(jīng)過兩個(gè)療程（12d）的治療，兩組的療效評價(jià)通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可以認(rèn)為觀察組的綜合療效優(yōu)于對照組（見表1）。表1各組治療后療效評價(jià)比較組別例數(shù)無效有效顯效痊愈總有效率（%）觀察組3024121293.33對照組20565475.00注：與對照組比較，*P<0.05。當(dāng)前第1頁1 2 3