本發(fā)明涉及一種降血脂的藥物，葶藶降血脂顆粒。
背景技術(shù)：
隨著人們生活水平的不斷提高，高脂血癥患者逐年增多，高脂血癥是危害人們生命的大敵，被稱為無(wú)聲殺手，是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化高血壓的主要因素，而血壓的不斷升高，最終必然導(dǎo)致心腦腎等多臟器的嚴(yán)重?fù)p害，因此我們說降低血脂是改善多臟器損害的關(guān)鍵。目前世界上治療高血脂癥缺乏有效藥物。 目前中醫(yī)藥治療高脂血癥的報(bào)道較多，針對(duì)不同的病因病機(jī)，辨證不同，組方也不同。如四川德峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的中藥產(chǎn)品“葶藶降血脂顆?！彼幤氛f明書中公開了其主要藥味為“葶藶子、山楂、茵陳、黃芩、澤瀉、大黃、木香”，但目前尚沒有將葶藶子、郁金、月見草、紫蘇、升麻配伍用于降血脂的相關(guān)報(bào)道。將幾味天然藥物配伍使用，能否發(fā)揮原有藥效或藥效發(fā)生怎樣的改變， 對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說，均是難以預(yù)料的。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種降血脂療效好、副作用小的葶藶降血脂顆粒。
葶藶降血脂顆粒是由下述原料藥按重量份配比制成：葶藶子8-12份、郁金4-6份、月見草4-6份、紫蘇4-6份、升麻2-3份。
進(jìn)一步的，葶藶降血脂顆粒是由下述原料藥按重量份配比制成：葶藶子10份、郁金5份、月見草5份、紫蘇5份、升麻2份。
本發(fā)明還提供了葶藶降血脂顆粒的制備方法，包括以下步驟：
（1）、稱取葶藶子，用10倍重量的75-90%的乙醇溶液中浸漬60-90min，在40-45℃的條件下以3000-4000W的功率超聲提取30-40min后過濾；濾渣再用10倍重量的60-75%的乙醇溶液超聲提取，條件同上，過濾，合并兩次濾液備用，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40g/ml，得葶藶子浸膏；
（2）、稱取郁金粉碎，加10倍量75-90%乙醇，100℃回流提取3次，提取時(shí)間10-30min，合并提取液；離心，棄殘?jiān)?，得上清液；聚酰胺樹脂吸附：柱高與直徑比20，去離子水洗滌0.5h；去離子水和80%乙醇洗脫，流速6ml/min，收集乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.40g/ml，得郁金浸膏；
（3）、稱取月見草粉碎，采用超臨界CO2萃取，條件為：萃取釜壓力為30MPa，萃取溫度為55℃；分離溫度為40℃，I級(jí)分離釜壓力為10MPa，Ⅱ級(jí)分離釜壓力為6MPa，CO2流速為2.5L/min，萃取時(shí)間為5h，分離釜收集得到油狀物，得月見草油狀物；
（4）、稱取紫蘇粉碎，采用超臨界CO2萃取，條件為：萃取釜壓力為25MPa，萃取溫度為50℃；分離溫度為40℃，I級(jí)分離釜壓力為8MPa，Ⅱ級(jí)分離釜壓力為6MPa，CO2流速為2L/min，萃取時(shí)間為4h，分離釜收集得到油狀物，得紫蘇油狀物；
（5）、稱取升麻，50-90℃干燥，粉碎過100目篩，得到升麻細(xì)粉；
（6）、混合葶藶子浸膏、郁金浸膏，50-90℃干燥、粉碎過100目篩，得浸膏粉；
（7）、在浸膏粉中加入月見草油狀物、紫蘇油狀物、升麻細(xì)粉和藥學(xué)上可接受的輔料，制備成藥學(xué)上常用的顆粒劑。
本葶藶降血脂顆粒還可以按上述配方配比，按常規(guī)制藥方法制成其他任何藥劑學(xué)上的劑型。
本發(fā)明藥物原料組方基于中醫(yī)理論指導(dǎo)，以葶藶子為君，瀉肺降氣、泄熱逐邪；升麻發(fā)表透疹、清熱解毒，月見草活血通絡(luò)、息風(fēng)平肝，郁金行氣解郁、清心涼血，共為臣藥；紫蘇行氣寬中為使藥。本發(fā)明切中高脂血癥的中醫(yī)基本病機(jī)，治療高血脂是既對(duì)癥也對(duì)證，能有效的降低血脂，且無(wú)明顯的毒副作用。
本發(fā)明藥物組合物具有以下顯著優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)：藥物配伍科學(xué)精當(dāng)，藥物使用劑量小，原料成本降低。全方僅由五味藥物組成，五味藥物配伍，相互協(xié)同增效。制備工藝科學(xué)合理，最大限度保留了藥物的活性成分，同時(shí)大大縮小了服用藥物體積， 使藥物制劑達(dá)到了療效可靠，服用量小，服用方便。臨床療效顯著，毒副作用小。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
葶藶降血脂顆粒（1000g）的制備：
（1）、稱取1000g葶藶子，用10倍重量的75%的乙醇溶液中浸漬75min，在45℃的條件下以3500W的功率超聲提取35min后過濾；濾渣再用10倍重量的60%的乙醇溶液超聲提取，條件同上，過濾，合并兩次濾液備用，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35g/ml，得葶藶子浸膏；
（2）、稱取500g郁金粉碎，加10倍量75%乙醇，100℃回流提取3次，提取時(shí)間20min，合并提取液；離心，棄殘?jiān)?，得上清液；聚酰胺樹脂吸附：柱高與直徑比20，去離子水洗滌0.5h；去離子水和80%乙醇洗脫，流速6ml/min，收集乙醇洗脫液，濃縮至相對(duì)密度為1.35g/ml，得郁金浸膏；
（3）、稱取500g月見草粉碎，采用超臨界CO2萃取，條件為：萃取釜壓力為30MPa，萃取溫度為55℃；分離溫度為40℃，I級(jí)分離釜壓力為10MPa，Ⅱ級(jí)分離釜壓力為6MPa，CO2流速為2.5L/min，萃取時(shí)間為5h，分離釜收集得到油狀物，得月見草油狀物；
（4）、稱取500g紫蘇粉碎，采用超臨界CO2萃取，條件為：萃取釜壓力為25MPa，萃取溫度為50℃；分離溫度為40℃，I級(jí)分離釜壓力為8MPa，Ⅱ級(jí)分離釜壓力為6MPa，CO2流速為2L/min，萃取時(shí)間為4h，分離釜收集得到油狀物，得紫蘇油狀物；
（5）、稱取200g升麻，70℃干燥，粉碎過100目篩，得到升麻細(xì)粉；
（6）、混合葶藶子浸膏、郁金浸膏，70℃干燥、粉碎過100目篩，得浸膏粉；
（7）、在浸膏粉中加入月見草油狀物、紫蘇油狀物、升麻細(xì)粉和藥學(xué)上可接受的輔料（糊精），制備成藥學(xué)上常用的顆粒劑。
實(shí)施例2
葶藶降血脂顆粒（1000g）的制備：
制備方法同實(shí)施例1，只是各原料組分及劑量分別為：葶藶子800g、郁金400g份、月見草400g、紫蘇400g、升麻300g。
實(shí)施例3
葶藶降血脂顆粒（1000g）的制備：
制備方法同實(shí)施例1，只是各原料組分及劑量分別為：
葶藶子1200g、郁金600g、月見草600g、紫蘇600g、升麻200g。
以下通過具體藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。
試驗(yàn)例：本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠食物性高脂血癥的影響
發(fā)明人通過對(duì)葶藶子、郁金、月見草、紫蘇、升麻單方以及實(shí)施例1葶藶降血脂顆粒（復(fù)方）抗小鼠高血脂的藥理試驗(yàn)對(duì)比研究證實(shí)，該實(shí)施例1葶藶降血脂顆粒（復(fù)方）用于高脂血癥的治療具有更加顯著的藥理活性。
1.試驗(yàn)材料：
藥品：
實(shí)施例1所制備的葶藶降血脂顆粒，每克顆粒相當(dāng)于原生藥2.7g；
單味葶藶子顆粒：參照實(shí)施例1制備方法，每克顆粒相當(dāng)于原生藥2.7g；
單味郁金顆粒：參照實(shí)施例1制備方法，每克顆粒相當(dāng)于原生藥2.7g；
單味月見草顆粒：參照實(shí)施例1制備方法，每克顆粒相當(dāng)于原生藥2.7g；
單味紫蘇顆粒：參照實(shí)施例1制備方法，每克顆粒相當(dāng)于原生藥2.7g；
單味升麻顆粒：參照實(shí)施例1制備方法，每克顆粒相當(dāng)于原生藥2.7g。
2.試驗(yàn)方法：
高脂血癥造模：體重150-200g的大鼠80只，分為普飼組 (10只，雌雄各半)和高脂造模組(70只)，分別給予普通飼料和高脂飼料飼養(yǎng)，連續(xù)四周，第28日晚禁食，次日晨剪尾取血，分離血清。測(cè)定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C。
試驗(yàn)治療：將高脂造模動(dòng)物根據(jù)血脂TC水平隨機(jī)分為：普飼組、高脂血模型組、試驗(yàn)組（給藥：實(shí)施例所制得的葶藶降血脂顆粒）、葶藶子組（給藥：?jiǎn)挝遁闼炞宇w粒）、郁金組（給藥：?jiǎn)挝队艚痤w粒）、月見草組（給藥：?jiǎn)挝对乱姴蓊w粒）、紫蘇組（給藥：?jiǎn)挝蹲咸K顆粒）、升麻組（給藥：?jiǎn)挝渡轭w粒），每組10只，雌雄各半，第29日各組同時(shí)給予 0.5％羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)。 給藥時(shí)各藥均用0.5％CMC-Na配成混懸液，每日灌胃一次，給藥容積 為1ml/100g，同時(shí)繼續(xù)給予高脂飼料。于給藥后第2、4周取血測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)。 觀察各組小鼠血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）變化趨勢(shì)。
3.試驗(yàn)結(jié)果：
表1對(duì)高脂血癥大鼠血清TC(mmol/L)的影響（P＜0.05）
。
表2對(duì)高脂血癥大鼠血清LDL-C(mmol/L)的影響（P＜0.05）
。
表3對(duì)高脂血癥大鼠血清HDL-C(mmol/L)的影響（P＜0.05）
。
表4對(duì)高脂血癥大鼠血清TG(mmol/L)的影響（P＜0.05）
。
表1-4結(jié)果表明，高脂飼料飼養(yǎng)2-4周后，高脂血癥形成，造模成功。本發(fā)明的葶藶降血脂顆粒(試驗(yàn)組)灌胃給藥2-4周后，對(duì)大鼠食物性高脂血癥有明顯的治療作用，表現(xiàn)為抑制高脂造型大鼠血清TC、LDL-C、TG的升高，對(duì)血清HDL-C則有升高或抑制其繼續(xù)降低作用。單味藥物葶藶子組、郁金組、月見草組、紫蘇組、升麻組具有雖然在一定程度上也有抑制高脂造型大鼠血清TC、LDL-C、TG升高的作用，但效果相對(duì)不明顯。在相同給藥劑量下，本發(fā)明的葶藶降血脂顆粒（復(fù)方）降脂作用明顯優(yōu)于單味藥物，說明本發(fā)明藥物組合物，通過五味不同中藥的相互配伍，符合中醫(yī)藥理論，發(fā)揮了協(xié)同增效作用，獲得了更為理想的降脂效果。
本發(fā)明葶藶降血脂顆粒毒性實(shí)驗(yàn)：
取實(shí)施例1所得顆粒8g加蒸餾水22ml(剛好能灌胃的濃度)。取體重20±1g健康小鼠20只，雌雄各半，停食8小時(shí)后用藥液按0.4ml/10g一次灌胃給藥。認(rèn)真觀察動(dòng)物給藥后的毒性反應(yīng)情況并記錄動(dòng)物的外觀、行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、食欲、大、小便其顏色、被毛、皮膚、呼吸、鼻、眼、口腔等有無(wú)異常分泌物，體重變化以及死亡等情況。如有死亡，及時(shí)進(jìn)行尸檢，如有病變做病理檢查，連續(xù)觀察七天。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：20只小鼠七日內(nèi)無(wú)一中毒及死亡，說明實(shí)施例1所得本發(fā)明葶藶降血脂顆?？诜陌踩粤己谩?/p>
通過上述藥效學(xué)試驗(yàn)，充分說明本發(fā)明藥物的五味原料藥少而精，并非隨意選擇，而是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，科學(xué)配伍， 相互協(xié)同增效，對(duì)所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員，并非顯而易見。本發(fā)明藥物組合物制劑工藝科學(xué)合理，采用本發(fā)明藥物組合物的制備方法所得的藥物使用劑量小，原料成本低，臨床療效顯著，毒副作用小，使用方便，質(zhì)量穩(wěn)定，可控，為臨床提供了一種新的用藥選擇。