本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域,具體而言,涉及一種腦出血恢復(fù)期用藥及其制備方法。
背景技術(shù):
腦出血后有較長時(shí)間的恢復(fù)期,腦出血后遺癥,是指腦溢血后所留的后遺癥,具體表現(xiàn)為半身不遂,口眼歪斜,語言不清,偏身麻木,眩暈,頭痛,面紅,口苦;輕、中度出血性腦血管病見上述表現(xiàn)者。目前,對(duì)于此類病癥只能靜養(yǎng),并無合適的藥物幫助患者的恢復(fù),往往導(dǎo)致患者恢復(fù)慢、恢復(fù)效果不好。
有鑒于此,特提出本發(fā)明。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
本發(fā)明的第一目的在于提供一種腦出血恢復(fù)期用藥,以解決現(xiàn)有技術(shù)中并沒有適合針對(duì)腦出血恢復(fù)期的藥物,導(dǎo)致中風(fēng)或腦出血術(shù)后恢復(fù)慢,所述的腦出血恢復(fù)期用藥,具有滋陰潛陽、平肝熄風(fēng)、化瘀止血的作用。可用于肝陽化風(fēng)、腦脈瘀阻所致中風(fēng)。
本發(fā)明的第二目的在于提供一種所述的腦出血恢復(fù)期用藥的制備方法,該方法將藥物分別粉碎成不同粒徑的粗粉和細(xì)粉,粗粉合并后煎煮、濃縮,并與細(xì)粉混合后制粒,該方法具有方便、簡單、易于操作等優(yōu)點(diǎn),適合批量生產(chǎn)和廣泛應(yīng)用,并且能夠根據(jù)中藥的特點(diǎn)使藥效充分釋放。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的,特采用以下技術(shù)方案:
一種腦出血恢復(fù)期用藥,包括按照重量份數(shù)配制的如下組份:
石決明50~150份,代赭石100~200份,龍骨20~80份,牡蠣20~80份,天麻20~80份,鉤藤25~125份,生地50~110份,山茱萸20~60份,莪術(shù)20~60份,槐花20~60份和夏枯草20~60份。
石決明,為鮑科動(dòng)物雜色鮑、皺紋盤鮑、耳鮑、羊鮑等的貝殼。又名真珠母、鰒魚甲、九孔螺、千里光、真海決、海決明、關(guān)海決、鮑魚殼、九孔石決明、鮑魚皮、金蛤蜊皮。石決明有平肝清熱,明目去翳的功效。味咸;性寒。主要含碳酸鈣.亦含有機(jī)質(zhì)和少量的鎂、鐵、硅酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、氯化物和極微量的碘.煅燒后碳酸鹽分解,產(chǎn)生氧化鈣,有機(jī)質(zhì)則被破壞。
代赭石,為氧化類剛玉族礦物赤鐵礦礦石。具有平肝潛陽,重鎮(zhèn)降逆,涼血止血之功效。味苦、甘,性微寒。歸肝、胃、心經(jīng)。用于治療頭痛,眩暈,心悸,癲狂,驚癇,嘔吐,噫氣,呃逆,噎膈,咳嗽,氣喘,吐血,鼻衄,崩漏,便血,尿血。
龍骨,別名:陸虎遺生、那伽骨、生龍骨、煅龍骨、五花龍骨、青化龍骨、花龍骨、白龍骨。性味:甘澀,平。入心、肝、腎、大腸經(jīng)。具有重鎮(zhèn)安神鎮(zhèn)驚安神、斂汗固精、止血澀腸、生肌斂瘡的功效。主治驚癇癲狂、怔忡健忘、失眠多夢、自汗盜汗、遺精淋濁、吐衄便血、崩漏帶下、瀉痢脫肛、潰瘍久不收口。
牡蠣,別名:蠣蛤、古賁、左顧牡蠣、牡蛤、蠣房、蠔山、蠔莆、左殼、蠔殼、海蠣子殼、海蠣子皮。歸肝、腎經(jīng)。具有平肝潛陽、重鎮(zhèn)安神、軟堅(jiān)散結(jié)、收斂固澀的功效??梢杂糜谥委熝灦Q、驚悸失眠、瘰疬癭瘤、癥瘕痞塊、自汗盜汗、遺精、崩漏、帶下。藥品中含有豐富的糖元、?;撬岷投喾N人本必需的氨基酸,還富含維生素A、B1、B2、D、E,銅、鋅、錳、鋇、磷、鈣等成分。
天麻,又名赤箭、獨(dú)搖芝、離母、合離草、神草、鬼督郵、木浦、明天麻、定風(fēng)草、白龍皮等,是蘭科天麻屬多年生草本植物。性味:甘,平。入肝經(jīng)。具有息風(fēng)、定驚的功效。治眩暈眼黑,頭風(fēng)頭痛,肢體麻木,半身不遂,語言蹇澀,小兒驚癇動(dòng)風(fēng)。天麻富含天麻素、天麻多糖、維生素A、甙類、生物堿、香莢蘭醇、香莢蘭醛、琥珀酸、β-谷甾醇、黏液質(zhì)等,其中天麻素和天麻多糖是主要成分。
鉤藤,為茜草科植物鉤藤、大葉鉤藤、毛鉤藤、華鉤藤或無柄果鉤藤的干燥帶鉤莖枝。具有息風(fēng)定驚,清熱平肝之功效。味甘,性涼。歸肝、心包經(jīng)。具有息風(fēng)定驚、清熱平肝的功效。用于治療肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、驚癇抽搐、高熱驚厥、感冒夾驚、小兒驚啼、妊娠子癇、頭痛眩暈。
生地,別名生地黃,野地黃、山煙根等。味甘,性寒。歸心、肝、腎經(jīng)。生地黃根莖主要含B-谷甾醇與甘露醇,及少量豆甾醇、微量的菜油甾醇,還含地黃素、生物堿、脂肪酸、梓醇、葡萄糖與0.0053%的維生素A類物質(zhì);根又含水蘇糖、4.2%精氨酸與3.0%γ-丁氨酸。懷慶地黃的根莖也含甘露醇、水蘇糖、0.11%的梓醇、蔗糖、4.2%精氨酸、3.0%γ-丁氨酸。干地黃中分得一系列脂肪酸、β-谷甾醇、棕櫚酸、丁二酸、胡蘿卜甙及S8環(huán)狀化合物。地黃具有有止血作用,又有抗凝血作用。此外,地黃還具有抗真菌作用,地黃水浸劑對(duì)須瘡癬菌、石膏樣小芽胞癬菌、羊毛狀小芽胞癬菌及奧杜盎小芽胞癬菌等多種真菌的生長有抑制作用。
山茱萸,為山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉。味酸、澀,性微溫。具有補(bǔ)益肝腎、收澀固脫之功效。歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)益肝腎、收澀固脫的功效。用于治療眩暈耳鳴、腰膝酸痛、陽痿遺精、遺尿尿頻、崩漏帶下、大汗虛脫、內(nèi)熱消渴。
莪術(shù),為姜科植物莪術(shù)、廣西莪術(shù)和溫郁金的根莖。味辛、苦,性溫。歸肝、脾經(jīng)。具有行氣破血、消積止痛的功效。用于治療血?dú)庑耐?、飲食積滯、脘腹脹痛、血滯經(jīng)閉、痛經(jīng)、癥瘕瘤痞塊、跌打損傷。莪術(shù)具有抗腫瘤、抗早孕、抗菌、升高白細(xì)胞、保肝、抗炎作用。另外,莪術(shù)對(duì)心血管和急性腎功能衰竭也有卓越的作用,重要的是還可以抑制血小板聚集和抗血栓形成。
槐花,為豆科植物槐的干燥花及花蕾。味苦,性微寒。歸肝、大腸經(jīng)。具有涼血止血、清肝瀉火的功效。用于治療便血、痔血、血痢、崩漏、吐血、衄血、肝熱目赤、頭痛眩暈。
夏枯草,味辛、苦,性寒。歸肝、膽經(jīng)。具有清肝瀉火、明目、散結(jié)消腫的功效。用于治療目赤腫痛、目珠夜痛、頭痛眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰、乳癖、乳房脹痛。
綜上,本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥,以上諸藥配伍,緩標(biāo)之急,又補(bǔ)本之虛,況且清火即所以滋陰,當(dāng)此急迫之際,過用滋陰之品,反致泥膈而礙氣機(jī),再從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論言,中風(fēng)之急者,多為腦出血型,本方之重鎮(zhèn)清肝之品,有利于降低顱內(nèi)壓,活血止血并用,既可防止繼續(xù)出血,又可促進(jìn)已出之血吸收。其中,石決明和代赭石為君藥,具有清熱息風(fēng)、軟堅(jiān)逐瘀、鎮(zhèn)沖降逆、涼血解熱的功效,二者相和,標(biāo)本兼治。而龍骨、牡蠣、天麻和鉤藤為臣藥,龍骨和牡蠣與君藥搭配,具有鎮(zhèn)肝潛陽的作用,而天麻和鉤藤與君藥搭配有助君藥平息上潛之風(fēng)熱的作用。其余中藥均為佐藥,其中生地和山茱萸具有滋補(bǔ)肝腎、陽得陰守不復(fù)上越的作用。而莪術(shù)、槐花搭配具有止血化瘀的作用。具有滋陰潛陽、平肝熄風(fēng)、化瘀止血的作用。
優(yōu)選的,所述的腦出血恢復(fù)期用藥,包括按照重量份數(shù)配制的如下組份:
石決明70~130份,代赭石120~180份,龍骨30~70份,牡蠣40~60份,天麻20~80份,鉤藤45~95份,生地70~90份,山茱萸30~50份,莪術(shù)30~50份,槐花30~50份和夏枯草30~50份。
可以對(duì)上述腦出血恢復(fù)期用藥的組份進(jìn)行優(yōu)選。
優(yōu)選的,所述的腦出血恢復(fù)期用藥,包括按照重量份數(shù)配制的如下組份:
石決明90~110份,代赭石140~160份,龍骨40~60份,牡蠣45~55份,天麻40~60份,鉤藤60~80份,生地75~85份,山茱萸35~45份,莪術(shù)35~45份,槐花35~45份和夏枯草35~45份。
可以對(duì)上述腦出血恢復(fù)期用藥的組份進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)選。
優(yōu)選的,所述的腦出血恢復(fù)期用藥,以重量份數(shù)計(jì),還包括:牛膝20~40份。
牛膝味苦、甘、酸,性平。歸肝、腎經(jīng)。具有逐瘀通經(jīng)、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、利尿通淋、引血下行的功效。用于治療經(jīng)閉、痛經(jīng)、腰膝酸痛、筋骨無力、淋證、水腫、頭痛、眩暈、牙痛、日瘡、吐血、衄血等癥。而牛膝在本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥中,搭配君藥具有引血下行的功效。
優(yōu)選的,所述的腦出血恢復(fù)期用藥,以重量份數(shù)計(jì),還包括:澤瀉20~40份。
澤瀉,為澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖。味甘、淡,性寒。歸腎、膀胱經(jīng)。具有利水滲濕、泄熱、化濁降脂的功效。與君藥搭配具有利水消腫、增強(qiáng)補(bǔ)陰的功效。
優(yōu)選的,所述的腦出血恢復(fù)期用藥,以重量份數(shù)計(jì),還包括:仙鶴草40~60份。
仙鶴草性平,味苦、澀。具有止血、強(qiáng)心、抗菌、驅(qū)蟲的功效。與佐藥中莪術(shù)和槐花搭配,具有更好的涼血止血、活血化瘀的功效。
如上所述的腦出血恢復(fù)期用藥的制備方法,包括以下步驟:
(1)、將莪術(shù)、鉤藤粉碎、過篩,得到粉末備用;
(2)、將石決明、龍骨、牡蠣、代赭石粉碎并過篩,與其余的中藥進(jìn)行混合并加水煎煮,過濾藥液,將藥渣再次煎煮,過濾并合并兩次藥液;
(3)、將步驟(2)中合并后的兩次藥液進(jìn)行濃縮,得到稠膏,并與步驟(1)中的粉末和適量糊精混合、制粒、干燥、粉碎后,加入適量乙醇,制粒、干燥,得到該腦出血恢復(fù)期用藥;
優(yōu)選的,所述稠膏的相對(duì)密度為1.30-1.35(80℃)。
本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥的制備方法,將藥物分別粉碎成不同粒徑的粗粉和細(xì)粉,粗粉合并其他中藥煎煮、濃縮,并與細(xì)粉混合后制粒,該方法具有方便、簡單、易于操作等優(yōu)點(diǎn),適合批量生產(chǎn)和廣泛應(yīng)用,并且能夠根據(jù)中藥的特點(diǎn)使藥效充分釋放。
優(yōu)選的,所述的腦出血恢復(fù)期用藥的制備方法,在步驟(1)中,所述過篩具體為過60~100目篩子。
步驟(1)中的粉末要細(xì)、粒徑要小,因此過60~100目篩子。
優(yōu)選的,在步驟(2)中,所述過篩具體為過4~40目篩子。
步驟(2)中,粉碎是為了便于熬藥,粉末不易過細(xì),因此過4~40目篩子。
優(yōu)選的,在步驟(2)中,所述煎煮的時(shí)間為1.5~2小時(shí),所述再次煎煮的時(shí)間為1.5~2小時(shí)。
與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明的有益效果為:
1)、本申請(qǐng)所提供一種腦出血恢復(fù)期用藥,石決明和代赭石為君藥,具有清熱息風(fēng)、軟堅(jiān)逐瘀、鎮(zhèn)沖降逆、涼血解熱的功效,二者相和,標(biāo)本兼治。而龍骨、牡蠣、天麻和鉤藤為臣藥,龍骨和牡蠣與君藥搭配,具有鎮(zhèn)肝潛陽的作用,而天麻和鉤藤與君藥搭配有助君藥平息上潛之風(fēng)熱的作用,其余為佐藥。
2)、本申請(qǐng)所提供一種腦出血恢復(fù)期用藥,具有滋陰潛陽、平肝熄風(fēng)、化瘀止血的作用。其中,仙鶴草與佐藥中莪術(shù)和槐花搭配,具有更好的涼血止血、活血化瘀的功效。
3)、本申請(qǐng)所提供一種腦出血恢復(fù)期用藥的制備方法,該方法將藥物分別粉碎成不同粒徑的粗粉和細(xì)粉,粗粉合并后煎煮、濃縮,并與細(xì)粉混合后制粒,該方法具有方便、簡單、易于操作等優(yōu)點(diǎn),適合批量生產(chǎn)和廣泛應(yīng)用,并且能夠根據(jù)中藥的特點(diǎn)使藥效充分釋放。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述,但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解,下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明,而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體條件者,按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者,均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
實(shí)施例1
本實(shí)施例所提供的腦出血恢復(fù)期用藥采用以下方法制備而成:
(1)、將20g莪術(shù)、25g鉤藤粉碎、過60目篩,得到細(xì)粉末備用;
(2)、將50g石決明、100g龍骨、20g牡蠣、100g代赭石粉碎并過4目篩得到粗粉,粗粉與20g天麻、50g生地、20g山茱萸、20g槐花和20g夏枯草進(jìn)行混合并加水煎煮2小時(shí),過濾藥液,將藥渣再次煎煮1.5小時(shí),過濾后并合并兩次藥液;
(3)、將步驟(2)中合并后的兩次藥液進(jìn)行濃縮,得到相對(duì)密度為1.30(80℃)稠膏,并與步驟(1)中的細(xì)粉末和適量糊精混合、制粒、干燥、粉碎后,加入適量乙醇,制粒、干燥,得到該腦出血恢復(fù)期用藥。
實(shí)施例2
本實(shí)施例所提供的腦出血恢復(fù)期用藥采用以下方法制備而成:
(1)、將60g莪術(shù)、125g鉤藤粉碎、過100目篩,得到細(xì)粉末備用;
(2)、將150g石決明、80g龍骨、80g牡蠣、200g代赭石粉碎并過10目篩得到粗粉,粗粉與80g天麻、110g生地、60g山茱萸、60g槐花、60g夏枯草、40g牛膝、40g澤瀉和60g仙鶴草進(jìn)行混合并加水煎煮1.5小時(shí),過濾藥液,將藥渣再次煎煮2小時(shí),過濾后并合并兩次藥液;
(3)、將步驟(2)中合并后的兩次藥液進(jìn)行濃縮,得到相對(duì)密度為1.35(80℃)稠膏,并與步驟(1)中的細(xì)粉末和適量糊精混合、制粒、干燥、粉碎后,加入適量乙醇,制粒、干燥,得到該腦出血恢復(fù)期用藥。
實(shí)施例3
本實(shí)施例所提供的腦出血恢復(fù)期用藥采用以下方法制備而成:
(1)、將30g莪術(shù)、45g鉤藤粉碎、過80目篩,得到細(xì)粉末備用;
(2)、將70g石決明、30g龍骨、40g牡蠣、120g代赭石粉碎并過20目篩得到粗粉,粗粉與20g天麻、70g生地、30g山茱萸、30g槐花、30g夏枯草、20g牛膝、20g澤瀉和40g仙鶴草進(jìn)行混合并加水煎煮2小時(shí),過濾藥液,將藥渣再次煎煮1.5小時(shí),過濾后并合并兩次藥液;
(3)、將步驟(2)中合并后的兩次藥液進(jìn)行濃縮,得到相對(duì)密度為1.31(80℃)稠膏,并與步驟(1)中的細(xì)粉末和適量糊精混合、制粒、干燥、粉碎后,加入適量乙醇,制粒、干燥,得到該腦出血恢復(fù)期用藥。
實(shí)施例4
本實(shí)施例所提供的腦出血恢復(fù)期用藥采用以下方法制備而成:
(1)、將50g莪術(shù)、95g鉤藤粉碎、過100目篩,得到細(xì)粉末備用;
(2)、將130g石決明、70g龍骨、60g牡蠣、180g代赭石粉碎并過30目篩得到粗粉,粗粉與80g天麻、90g生地、50g山茱萸、50g槐花、50g夏枯草、30g牛膝、30g澤瀉和50g仙鶴草進(jìn)行混合并加水煎煮2小時(shí),過濾藥液,將藥渣再次煎煮1.5小時(shí),過濾后并合并兩次藥液;
(3)、將步驟(2)中合并后的兩次藥液進(jìn)行濃縮,得到相對(duì)密度為1.32(80℃)稠膏,并與步驟(1)中的細(xì)粉末和適量糊精混合、制粒、干燥、粉碎后,加入適量乙醇,制粒、干燥,得到該腦出血恢復(fù)期用藥。
實(shí)施例5
本實(shí)施例所提供的腦出血恢復(fù)期用藥采用以下方法制備而成:
(1)、將40g莪術(shù)、75g鉤藤粉碎、過100目篩,得到細(xì)粉末備用;
(2)、將100g石決明、50g龍骨、50g牡蠣、150g代赭石粉碎并過40目篩得到粗粉,粗粉與50g天麻、80g生地、40g山茱萸、40g槐花、40g夏枯草、30g牛膝、30g澤瀉和40g仙鶴草進(jìn)行混合并加水煎煮2小時(shí),過濾藥液,將藥渣再次煎煮1.5小時(shí),過濾后并合并兩次藥液;
(3)、將步驟(2)中合并后的兩次藥液進(jìn)行濃縮,得到相對(duì)密度為1.35(80℃)稠膏,并與步驟(1)中的細(xì)粉末和適量糊精混合、制粒、干燥、粉碎后,加入適量乙醇,制粒、干燥,得到該腦出血恢復(fù)期用藥。
實(shí)驗(yàn)例1 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
在常溫下分別對(duì)本申請(qǐng)實(shí)施例1~5所提供的腦出血恢復(fù)期用藥的性狀、鑒別、檢查、含量測定、衛(wèi)生學(xué)檢查等項(xiàng)目進(jìn)行了檢查,各項(xiàng)檢查指標(biāo)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)均合格,說明石龍清血顆粒具有一定的穩(wěn)定性。
實(shí)驗(yàn)例2 毒理學(xué)研究
(1)急性毒性實(shí)驗(yàn)對(duì)本申請(qǐng)實(shí)施例1~5所提供的腦出血恢復(fù)期用藥進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn),動(dòng)物用ICR種和昆明種雌雄小鼠,體重20~21克,80只雌雄各半,購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所繁育場。
口服本申請(qǐng)實(shí)施例5所提供的腦出血恢復(fù)期用藥的沖劑成藥20g/kg(最大濃度0.5g/ml)和最大容積(0.4ml/10g),10g/kg和3g/kg,雌雄ICR小鼠和昆明雌雄性小鼠均未出現(xiàn)毒性反應(yīng)和死亡。表1為連續(xù)觀察7天的毒性試驗(yàn)結(jié)果。
表1小鼠急性毒性試驗(yàn)結(jié)果
(2)長期毒性實(shí)驗(yàn)
大劑量口服申請(qǐng)實(shí)施例5所提供的腦出血恢復(fù)期用藥,最大濃度(0.5g/ml)、1.5ml/100g、15g/kg,每日給藥一次,共給藥67天,沒有引起心、肝、肺、腎等實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的異常變化,證明石龍清血顆粒毒性極低,安全度高。
實(shí)驗(yàn)例3 藥效學(xué)研究
對(duì)本申請(qǐng)實(shí)施例1、3、5所提供的腦出血恢復(fù)期用藥,就以下四方面進(jìn)行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn):
(1)對(duì)血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間的影響;
(2)對(duì)血漿纖維蛋白原含量的影響;
(3)對(duì)血小板聚集性影響;
(4)對(duì)血漿復(fù)鈣時(shí)間的影響。
(一)實(shí)驗(yàn)材料
1.1動(dòng)物
Wistar大鼠、雄性,體重195~215g,購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物研究所動(dòng)物飼養(yǎng)場。
1.2藥品
實(shí)施例:本申請(qǐng)實(shí)施例1、3、5所提供的腦出血恢復(fù)期用藥本申請(qǐng)實(shí)施例1~5所提供的腦出血恢復(fù)期用藥,為棕紅色粉末,實(shí)驗(yàn)時(shí)以1%淀粉懸液配制;
對(duì)比例1:阿司匹林,市售品,以1%淀粉配成懸液;
對(duì)比例2:丹參水劑,由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所制備,離心后取上清液用;
纖維蛋白原:衛(wèi)生部藥品檢驗(yàn)所提供。
膠原蛋白液:取大鼠腹部皮膚一小塊,剪碎,每100ml加1ml生理鹽水制成勻漿,以2500rpm離心5分鐘,吸取上清液作為膠原蛋白的應(yīng)用液。
二磷酸腺苷(ADP):SIGMA廠出品。
其他試劑均為市售品,分析純。
1.3儀器
72型分光光度計(jì):上海第三儀器廠;
四導(dǎo)自動(dòng)血小板聚集儀:PAT—4A4M型,日本制;
Nx-2凝血儀:上??七_(dá)測試儀器廠。
(二)實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果
將大鼠50只隨機(jī)分成5組,每組10只:對(duì)照組,實(shí)施例組(實(shí)施例1、3、5分別為2、4、8g/kg)及阿司匹林組(0.025g/kg)。采取灌胃給藥(10ml/kg),對(duì)照組給等容量水。除阿司匹林組每日給藥一次外,其余組每日灌胃兩次,均連續(xù)給藥14.5天(見表2)。于末次給藥后1小時(shí)用2%戊巴比妥鈉按40mg/kg腹腔注射麻醉藥物。以硅化注射器從腹主動(dòng)脈取血,分別測定血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間,血漿纖維蛋白含量(雙縮脲法),血小板聚集性(比濁法)和血漿復(fù)鈣時(shí)間。
將大鼠20只均分為兩組:對(duì)照組和丹參組,以戊巴比妥鈉麻醉動(dòng)物于靜脈注射一次藥物(10g/kg)或等容量生理鹽水5ml/kg后15分鐘,從腹主動(dòng)脈取血,測定血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間。
大鼠給藥情況如表2所示,實(shí)驗(yàn)結(jié)果由表3~7所示。
表2大鼠分組及給藥情況
表3對(duì)大鼠血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果
由表3可見,本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥小劑量(1g/kg,每日2次)明顯縮短血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間,隨著劑量增大作用增強(qiáng),呈劑量—效應(yīng)反應(yīng)。本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥大劑量(4g/kg,每日2次),可使血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間縮短大約一半(P<0.001)抗血小板藥阿司匹林對(duì)血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間無明顯影響。陽性對(duì)照藥丹參靜注后血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間明顯縮短(P<0.05)。
表4對(duì)大鼠血漿纖維蛋白原含量的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果
由表4可知,龍沖劑每日2g/kg和4g/kg使大鼠血漿纖維蛋白原含量輕度降低,劑量增至每日8g/kg時(shí)作用稍增強(qiáng)。3個(gè)劑量組與對(duì)照組相比P<0.05(見表3)??寡“逅幇⑺酒チ謱?duì)血漿纖維蛋白原含量無明顯影響。
表5對(duì)大鼠血小板聚集性的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果
由表5可知,從大鼠腹主動(dòng)脈取血后以3.8%檸檬酸鈉抗凝。按照常規(guī)方法制備富含血小板血漿(PRP)貧血小板血漿(PPP)于0.2mLPRP中加5%膠原溶液10μL或ADP(250μg/ml)10μL。描記血小板聚集曲線。計(jì)算給誘導(dǎo)劑后10分鐘內(nèi)血小板最大聚集率和第10分鐘的血小板解聚率。
表6對(duì)大鼠血小板解聚集的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果
由表6可知,陽性對(duì)照藥阿司匹林對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集有顯著抑制作用。本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥有抑制聚集的傾向性。對(duì)ADP誘導(dǎo)聚集,阿司匹林有抑制的趨向,本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥則無明顯作用。對(duì)ADP誘導(dǎo)血小板聚集后的解聚集,阿司匹林有非常顯著的促進(jìn)作用,解聚集率(51%),顯著的高于對(duì)照組(12%)。中劑量和大劑量的本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥均有明顯的解聚作用(P<0.01)。阿司匹林對(duì)膠原誘導(dǎo)血小板聚集后的解聚集,有促進(jìn)解聚的傾向性,本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥有一定的解聚作用,中劑量較明顯(P<0.05)。
表7對(duì)大鼠血漿復(fù)鈣時(shí)間的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果
由表7可知,本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥中劑量和大劑量組有縮短血漿復(fù)鈣時(shí)間的傾向性,縮短時(shí)間與對(duì)照組相比,小于15%,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
綜上,本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥可使大鼠血漿優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間明顯縮短,纖維蛋白原含量下降,表明纖維蛋白溶解活性增高。本實(shí)驗(yàn)未觀察到本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥對(duì)大鼠血小板聚集性有明顯抑制作用,僅有抑制的傾向性,可能與所有誘導(dǎo)劑濃度偏高有關(guān),本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥對(duì)ADP或膠原誘導(dǎo)聚集后的解聚有明顯促進(jìn)作用。復(fù)鈣時(shí)間反應(yīng)血漿凝血功能,本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥有促進(jìn)凝血的傾向性。臨床以本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥治療腦出血康復(fù)期病人有效,其治療機(jī)理可能與其增強(qiáng)纖維活性,促進(jìn)血小板解聚,從而使出血后的血腫迅速消退有關(guān)。
并且,經(jīng)過長時(shí)間的臨床觀察結(jié)果表明,本申請(qǐng)所提供的腦出血恢復(fù)期用藥具有鎮(zhèn)肝熄風(fēng)、滋陰潛陽、清熱利水、涼血止血、活血化瘀的作用,對(duì)于出血性中風(fēng)病人的意識(shí)障礙、語言障礙、肢體關(guān)節(jié)功能障礙均有很好的治療作用。并具有止血、促進(jìn)血腫吸收的作用。對(duì)于急性出血性中風(fēng)及中風(fēng)后的神經(jīng)功能康復(fù)均有明顯的療效。對(duì)人體無毒、副作用及不良反應(yīng),安全高效,是治療出血性中風(fēng)有效、安全的內(nèi)服中成藥。
盡管已用具體實(shí)施例來說明和描述了本發(fā)明,然而應(yīng)意識(shí)到,在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可以作出許多其它的更改和修改。因此,這意味著在所附權(quán)利要求中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。