本發(fā)明涉及化合物L(fēng)inderolide H的新用途，尤其涉及Linderolide H在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病，目前臨床常用的化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也很大地?fù)p傷了正常組織和細(xì)胞，這就限制了它的應(yīng)用。尋找高效、低毒的治療腫瘤的藥物已成為當(dāng)前抗癌藥物研究的方向和迫切任務(wù)。尋找高效、低毒抗腫瘤藥物已被認(rèn)為是一種有效的途徑。

本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了Linderolide H對(duì)體外培養(yǎng)的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549、大細(xì)胞肺癌細(xì)胞NCI-H460、肺鱗癌細(xì)胞HTB-8和人肺扁平上皮癌細(xì)胞QG-5具有顯著的抑制作用，而對(duì)人正常肝細(xì)胞株L02及外周血淋巴細(xì)胞的影響小，表現(xiàn)出明顯的選擇性。

本發(fā)明涉及的化合物L(fēng)inderolide H是一個(gè)2014年發(fā)表(Qing Liu,et al.,Sesquiterpene lactones from the roots of Lindera strychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112–118.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途是保護(hù)新生大鼠的心肌細(xì)胞(Qing Liu,et al.,Sesquiterpene lactones from the roots of Lindera strychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112–118.)，對(duì)于本發(fā)明涉及的在制備治療肺癌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于肺癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于肺癌的治療顯然具有顯著的進(jìn)步。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是通過研究Linderolide H在體外的抗肺癌活性，提供Linderolide H在抗肺癌制藥中的應(yīng)用

本發(fā)明提供了Linderolide H作為制備治療肺癌藥物的應(yīng)用。

所述化合物L(fēng)inderolide H,結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

本發(fā)明涉及的Linderolide H在制備治療肺癌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于肺癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于肺癌的治療顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)inderolide H的制備方法參見文獻(xiàn)(Qing Liu,et al.,Sesquiterpene lactones from the roots of Lindera strychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112–118.)

以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)inderol ide H片劑的制備：

取20克化合物L(fēng)inderol ide H,加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物L(fēng)inderol ide H膠囊劑的制備：

取20克化合物L(fēng)inderol ide H，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。

實(shí)驗(yàn)例：Linderolide H對(duì)體外培養(yǎng)的肺癌細(xì)胞的增殖抑制作用及對(duì)人正常細(xì)胞

的影響

取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的肺癌細(xì)胞(非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549、大細(xì)胞肺癌細(xì)胞NCI-H460、肺鱗癌細(xì)胞HTB-8和人肺扁平上皮癌細(xì)胞QG-5)和人正常肝細(xì)胞L02接種于96孔培養(yǎng)板上，每孔接種量分別為3000～4000個(gè)/100uL和6000個(gè)/100uL；無菌采集健康獻(xiàn)血者靜脈血15mL，肝素抗凝，用Ficoll密度梯度離心法分離單個(gè)核細(xì)胞，用含10％胎牛血清的RPMI1640配制單個(gè)細(xì)胞懸液，調(diào)細(xì)胞濃度為2×105個(gè)/mL，接種于96孔培養(yǎng)板，每孔100uL。上述各培養(yǎng)板細(xì)胞培養(yǎng)24h后，實(shí)驗(yàn)組加不同濃度的Linderolide H 100uL，每個(gè)濃度做三個(gè)復(fù)孔；陰性對(duì)照組加營(yíng)養(yǎng)液100uL，空白對(duì)照孔加營(yíng)養(yǎng)液100uL，用于儀器調(diào)零。作用不同時(shí)間(48h和72h)后，每孔加5mg/mL的MTT 20uL，繼續(xù)培養(yǎng)4h，甩去上清，每孔加二甲亞砜150uL。用酶標(biāo)儀(BIO-RAD產(chǎn)品)測(cè)定570nm各孔的吸光度值(A570)，各組取平均值，計(jì)算抑制率：抑制率＝(1-實(shí)驗(yàn)組A570/對(duì)照組A570)×100％。用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，并計(jì)算IC50。

結(jié)果：Linderolide H對(duì)上述肺癌細(xì)胞均具有明顯的增值抑制作用；而Linderolide H對(duì)人正常肝細(xì)胞和外周血淋巴細(xì)胞抑制作用較小(表1)?？梢奌outtuynoid

C對(duì)腫瘤細(xì)胞具有明顯的選擇性抑制作用。

表1Linderolide H對(duì)腫瘤細(xì)胞及正常細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度

結(jié)論：Linderolide H能顯著抑制體外培養(yǎng)的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549、大細(xì)胞肺癌細(xì)胞NCI-H460、肺鱗癌細(xì)胞HTB-8和人肺扁平上皮癌細(xì)胞QG-5，而對(duì)人正常肝細(xì)胞LO2和外周血淋巴細(xì)胞的抑制作用較小，表現(xiàn)出明顯的選擇性。因此，可以用來對(duì)肺癌進(jìn)行治療。