本發(fā)明涉及一種清熱毒、通鼻竅的藥物鼻淵膠囊的制備工藝。
背景技術(shù)：
鼻淵膠囊是由蒼耳子、辛夷、野菊花、金銀花、茜草經(jīng)提取濃縮制成。蒼耳子為君藥，苦能燥濕，溫和疏達(dá)，宣通脈絡(luò)，又能獨(dú)上巔頂，疏通腦戶之風(fēng)寒，為頭面病變的要藥，臨床應(yīng)用于變態(tài)反應(yīng)性鼻炎、慢性鼻炎、鼻竇炎的主要藥物；辛夷為臣藥，具有祛風(fēng)通竅功效，現(xiàn)代研究其對(duì)多種致病性真菌有抑制作用；金銀花是公認(rèn)有效的廣譜抗菌、抗病毒藥物，有效治療鼻炎的局部感染癥狀，清除熱毒治其本；野菊花具有疏風(fēng)清熱，消腫解毒的功效，有明顯的抗菌、抗病毒作用，主治呼吸道的炎癥；茜草具有活血祛瘀功效，能改善病變局部的血液循環(huán)，促進(jìn)局部組織結(jié)構(gòu)改變的恢復(fù)。諸藥配伍有清熱毒、通鼻竅的作用，用于慢性鼻炎及鼻竇炎。
此藥為傳統(tǒng)方劑演變而來(lái)，具有較好的療效，原工藝將辛夷、金銀花、野菊花經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，剩余藥渣和蒼耳子加水煎煮得濾液，茜草經(jīng)乙醇滲漉得濾液，兩種濾液混合濃縮成清膏，清膏加淀粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，制粒，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊。原工藝蒼耳子只有用水煎煮，蒼耳子中活性成分綠原酸為主的酚酸類成分水提效果不好，有效成分提取效率及利用度不大，且蒼耳子的毒性主要在水提物中，可溶于水，不利于藥品的安全性，且辛夷、金銀花、野菊花有效成分揮發(fā)油不能得到充分利用，故研究鼻淵膠囊工藝是很有必要的。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種鼻淵膠囊制備工藝，通過(guò)對(duì)鼻淵膠囊處方中藥材的特性對(duì)蒼耳子進(jìn)行醇提、對(duì)提取得到的揮發(fā)油進(jìn)行β-環(huán)糊精包合，提高藥材的生物利用度、穩(wěn)定性、安全性，進(jìn)而提高產(chǎn)品的質(zhì)量、穩(wěn)定性及安全性，達(dá)到療效的提高。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)蒼耳子進(jìn)行醇提、對(duì)辛夷、野菊花、金銀花提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，降低了蒼耳子的毒性，提高了藥物的生物利用度，藥品質(zhì)量得到了很大提高。
本發(fā)明所述的鼻淵膠囊制備工藝，其具體步驟包括如下：
(1)中藥材的炮制
蒼耳子:除去雜質(zhì)，干燥。
金銀花:除去雜質(zhì)，干燥。
野菊花:除去雜質(zhì)，干燥。
辛夷:除去枝梗，陰干。
茜草:除去雜質(zhì)，洗凈，潤(rùn)透，切厚片，干燥。
(2)稱量、配料
按重量計(jì)領(lǐng)取蒼耳子3200-4800份、金銀花200-300份、野菊花200-300份、辛夷600-900份、茜草200-300份、淀粉176-264份，核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，逐料稱出，并有專人核對(duì)；
(3)揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物的制備
取步驟(2)配方量的野菊花、辛夷、金銀花揉碎，用水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油備用；將上述制得的野菊花、辛夷、金銀花揮發(fā)油，加入8倍揮發(fā)油重量的β-環(huán)糊精，在攪拌強(qiáng)度為600rpm、包合溫度為50℃條件下包合1h，冷藏，靜置24h，過(guò)濾，用體積分?jǐn)?shù)為60％乙醇洗滌沉淀，晾干，在50℃的溫度下干燥4h，即得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，包合物40℃真空干燥，粉碎成細(xì)粉，即得；
(4)蒼耳子的提取、濃縮
取步驟(2)所述的蒼耳子，加入9倍量的體積分?jǐn)?shù)為85％乙醇，所述的9倍量指蒼耳子1g需加入體積分?jǐn)?shù)為85％乙醇9mL，加熱回流提取60min，收集提取液，減壓回收乙醇，濃縮至適量，即得蒼耳子濃縮液，備用。
(5)茜草的提取、濃縮
取步驟(2)所述的茜草，用70％乙醇將茜草粉濕潤(rùn)，密閉放置一段時(shí)間，待茜草粉充分濕潤(rùn)膨脹后，然后將膨脹后的茜草粉裝入滲漉器內(nèi)，用70％乙醇作溶劑，浸漬一段時(shí)間后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液。
(6)提取、濃縮、混合、干燥
將提取過(guò)的辛夷、野菊花、金銀花殘?jiān)铀逯髢纱?，第一?小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濃縮至適量，與步驟(4)獲得的蒼耳子濃縮液、步驟(5)的茜草濃縮液混合均勻，濃縮成清膏，加入上述步驟(2)所述淀粉及步驟(3)的揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，混合均勻，低溫干燥，然后粉碎成40-80目的細(xì)粉，裝入膠囊，即得鼻淵膠囊；
(7)包裝
檢驗(yàn)合格后，鋁塑分裝后包裝成鼻淵膠囊成品。
本發(fā)明鼻淵膠囊制備工藝有二個(gè)創(chuàng)新點(diǎn)：
創(chuàng)新點(diǎn)一：對(duì)處方中蒼耳子進(jìn)行醇提，逐個(gè)分析蒼耳子綠原酸提取的影響因素，采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)醇提的提取方法進(jìn)行優(yōu)化，提高蒼耳子的生物利用度，降低藥物的毒性。
改進(jìn)此工藝原因有二個(gè)：一、蒼耳子苦能燥濕，溫和疏達(dá)，宣通脈絡(luò)，又能獨(dú)上巔頂，疏通腦戶之風(fēng)寒，為頭面病變的要藥，臨床應(yīng)用于變態(tài)反應(yīng)性鼻炎、慢性鼻炎、鼻竇炎的主要藥物，其有效成分以綠原酸為主的酚酸類成分具有很好的鎮(zhèn)痛抗炎等生理活性。二、蒼耳子中活性成分綠原酸為主的酚酸類成分水提效果不好，有效成分提取效率及利用度不大，三、蒼耳子有小毒，醇提物毒性較水提物小。故本專利對(duì)蒼耳子進(jìn)行醇提，以降低毒性，提高生物利用度。具體改進(jìn)及研究如下：
蒼耳子為菊科植物蒼耳Xanthiumsibiricum Patr.的干燥成熟帶總苞的果實(shí)。具有降血糖、鎮(zhèn)咳、抗炎、抑菌等作用。蒼耳子化學(xué)成分復(fù)雜，主要有脂肪酸、倍半萜內(nèi)脂、水溶性二萜苷，噻嗪酸酮以及酚酸等幾大類成分，其中以綠原酸為主的酚酸類成分為蒼耳子中的主要鎮(zhèn)痛抗炎活性成分。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述：
1.1實(shí)驗(yàn)儀器與實(shí)驗(yàn)材料
1.1.1實(shí)驗(yàn)儀器
高效液相色譜儀(島津SHIMADZU)；FZ-102型微型植物粉碎機(jī)(天津泰斯特儀器有限責(zé)任公司)；RE-52AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海亞榮生化儀器廠)；SB-5200DTD超聲波清洗機(jī)(寧波新芝生物科技股份有限責(zé)任公司)；TP-214電子天平(丹佛儀器有限公司)，5L/H50w型超純水機(jī)Aquapr艾科浦。
1.1.2實(shí)驗(yàn)材料
蒼耳子藥材，批號(hào)為140421，購(gòu)于安徽省世茂醫(yī)藥有限公司。綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品批號(hào)為110753-201314，購(gòu)于中國(guó)食品藥品檢定研究院；甲醇(色譜純)、超純水，乙醇(分析純)；其余試劑均為分析純。
1.2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
1.2.1蒼耳子綠原酸含量的測(cè)定方法
1.2.1.1對(duì)照品溶液的制備
精密稱取綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品25.0000mg，置50mL容量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度。
1.2.1.2回流提取蒼耳子中的綠原酸
取蒼耳子藥材低溫烘干，磨成粉末備用。精密稱取一定量蒼耳子粉末在干燥圓底燒瓶中，加入一定體積的乙醇溶液，加熱回流提取，濾過(guò)，收集濾液。濾渣加熱同上體積的乙醇溶液，加熱回流提取相同時(shí)間，過(guò)濾，收集濾液，合并濾液。濾液減壓干燥，用乙醇定容至25mL容量瓶中。
1.2.1.3高效液相色譜法測(cè)定方法及結(jié)果
1.2.1.3.1色譜條件：色譜柱：visionHTC18(250×4.6mm，5μm)；流動(dòng)相：甲醇：0.1％磷酸水溶液＝20：80；檢測(cè)波長(zhǎng)：327nm；流速：0.8mL/min；柱溫：25℃；進(jìn)樣量：10μL；在上述條件下，取對(duì)照品和供試液依法測(cè)定，記錄色譜圖。綠原酸的保留時(shí)間為9.63min，理論塔板數(shù)為9837。
1.2.1.3.2標(biāo)準(zhǔn)曲線制備：精密稱取對(duì)照品溶液I 1mL，分別稀釋濃度為0.25mg/mL，0.1mg/mL，0.05mg/mL，0.02mg/mL，分別稱為對(duì)照品溶液Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V。在本實(shí)驗(yàn)要求的色譜條件下，測(cè)得對(duì)照品溶液I至V的峰面積值。以對(duì)照品溶液的濃度為橫坐標(biāo)，以測(cè)得的峰面積值為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并做回歸曲線，得到回歸方程為：Y＝4E+07x-462806，測(cè)得R為0.9983，表明綠原酸在0.5至0.02mg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。
1.2.1.3.3精密度實(shí)驗(yàn)：取綠原酸對(duì)照品溶液Ⅲ重復(fù)進(jìn)樣6次，測(cè)得峰面積RSD值0.37％，表明儀器精密度良好。
1.2.1.3.4重復(fù)性：取蒼耳子粉末6份，各1.0g，精密稱定，分別加入95％乙醇9mL，回流提取2h，濾過(guò)，收集濾液，濾渣加入95％乙醇9mL，加熱回流提取2h，過(guò)濾，收集濾液。合并濾液，濾液減壓干燥，用95％乙醇定容在25mL容量瓶中。得到樣品溶液I至Ⅵ。按上述色譜條件進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)測(cè)得峰面積值計(jì)算綠原酸含量為0.37，RSD為1.29％，表明此方法重復(fù)性好。
1.2.1.3.5穩(wěn)定性：取樣品溶液I在0、3、6、9、12、24h分別進(jìn)樣，按上述色譜條件測(cè)峰面積值，計(jì)算得RSD為0.82％，表明供試品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定。
1.2.1.3.6加樣回收實(shí)驗(yàn)：取已知含量樣品粉末6份，分別加入對(duì)照品溶液I 1mL，按照重復(fù)性制備樣品溶液的方法進(jìn)行處理并測(cè)定。計(jì)算得加樣回收率為99.31％，RSD為2.56％。
1.3.1回流提取試驗(yàn)條件優(yōu)化：以溶劑體積、乙醇濃度、提取時(shí)間為因素，進(jìn)行L9(34)正交實(shí)驗(yàn)(見(jiàn)表1)，以獲取蒼耳子中綠原酸最佳提取條件。
表1：回流提取蒼耳子中綠原酸正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：
1.3.2正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果：以溶劑用量、乙醇濃度、提取時(shí)間為因素，L9(34)正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見(jiàn)表2)
表2：正交試驗(yàn)結(jié)果
采用SPSS18.0處理結(jié)果，得到：重復(fù)性實(shí)驗(yàn)概率P＝0.838，PA：＝0.075，PB＝0.953，PC＝0.000。C因素3個(gè)水平平均估計(jì)值分別為：Ml＝0.124，M2＝0.161，M3＝0.119。A因素3個(gè)水平平均估計(jì)值為：M1＝0.134，M2＝0.141，M3＝0.124。
由方差分析可知，重復(fù)性實(shí)驗(yàn)概率P＝0.838，大于0.05，因此可以得到重復(fù)性之間沒(méi)有差異。C因索的概率為0.000，為影響提取工藝的主要因素，A因素的概率為0.075，為影響提取工藝的次要因素，B因素的概率為0.953，對(duì)提取工藝的影響不大。由C因素3個(gè)水平均數(shù)估計(jì)結(jié)果可知，A因素水平2的均數(shù)最大，因此A因素應(yīng)選擇水平2。由A因素3個(gè)水平均數(shù)估計(jì)結(jié)果可知，A因素同樣為水平2的均數(shù)最大，因此C因素也應(yīng)選擇水平2。從節(jié)約的角度出發(fā)，B因素應(yīng)選擇水平1。因此蒼耳子中綠原酸的最佳提取工藝為A2B1C2。即當(dāng)提取時(shí)間為1h，溶劑體積為9倍量，乙醇濃度為85％時(shí)，是蒼耳子中綠原酸最佳提取工藝。
1.4結(jié)論
本發(fā)明采用高效液相色法測(cè)定綠原酸的含量，精確度好，而且重復(fù)性好，故適用于綠原酸的測(cè)定。
本發(fā)明所得出蒼耳子的最佳提取工藝為：取處方量蒼耳子，加入9倍量的體積分?jǐn)?shù)為85％乙醇，所述的9倍量指蒼耳子1g需加入體積分?jǐn)?shù)為85％乙醇9mL，回流提取1h，收集提取液，減壓回收乙醇，濃縮至適量，即得。
采用此工藝驗(yàn)證三批，結(jié)果與上述試驗(yàn)基本一致，說(shuō)明此提取工藝穩(wěn)定可行。
創(chuàng)新點(diǎn)二：對(duì)藥材中含揮發(fā)油成分的辛夷、金銀花、野菊花藥材進(jìn)行揮發(fā)油提取，并對(duì)揮發(fā)油進(jìn)行β-環(huán)糊精包合，保證其易揮發(fā)成分的利用度。
改進(jìn)此工藝的原因有兩個(gè)：
一：辛夷具有祛風(fēng)通竅功效，現(xiàn)代研究其對(duì)多種致病性真菌有抑制作用，其揮發(fā)油為其主要有效成分；金銀花是公認(rèn)有效的廣譜抗菌、抗病毒藥物，有效治療鼻炎的局部感染癥狀，清除熱毒治其本，其揮發(fā)油為其主要有效成分；野菊花具有疏風(fēng)清熱，消腫解毒的功效，有明顯的抗菌、抗病毒作用，主治呼吸道的炎癥，其揮發(fā)油為其主要有效成分；二、原工藝辛夷、金銀花、野菊花揮發(fā)油，在制?？偦爝^(guò)程中加入，揮發(fā)油易揮發(fā)。故將揮發(fā)油包合有利于提高揮發(fā)油的生物利用度及穩(wěn)定性，具體改進(jìn)及研究如下：
2.1.1樣品
取取步驟(2)配方量的野菊花、辛夷、金銀花揉碎，用水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油備用。
2.1.2實(shí)驗(yàn)方法
β-環(huán)糊精包合。
2.1.3實(shí)驗(yàn)步驟
2.1.3.1包合物的制備
稱取β-環(huán)糊精25.0g放入錐形瓶中，加入500mL蒸餾水加熱溶解，按表10量加上述揮發(fā)油混合物，用磁力攪拌器攪拌一定時(shí)間后冷藏。靜置24h，過(guò)濾，用60％乙醇洗滌沉淀，晾干，在50℃的溫度下干燥4h，即得包合物。
2.1.3.2包合物中揮發(fā)油的提取
精密稱取上一步中制得的包合物質(zhì)量，置于揮發(fā)油提取器中，然后加蒸餾水200mL，按照中國(guó)藥典2015年版第四部附錄2204揮發(fā)油測(cè)定法(甲法)進(jìn)行操作。讀取揮發(fā)油量，按如下公式進(jìn)行計(jì)算：
包合物回收率(％)＝包合物重量/(揮發(fā)油重量+β-環(huán)糊精重量)×l00％；
揮發(fā)油包合率(％)＝包合物中揮發(fā)油回收量/(揮發(fā)油投入量×空白回收率)×100％；
綜合評(píng)分＝包合物收率×30％+揮發(fā)油包合率×70％。
2.1.3.3揮發(fā)油空白回收率的測(cè)定
取揮發(fā)油1mL，置于裝有玻璃珠的圓底燒瓶中，加蒸餾水100mL，連接揮發(fā)油提取器，按照中國(guó)藥典2015年版第四部2204揮發(fā)油測(cè)定法(甲法)進(jìn)行操作。加熱煮沸至油量不再增加時(shí)停止加熱，放置1h以上，讀取揮發(fā)油量。
空白回收率(％)＝實(shí)際測(cè)得揮發(fā)油量/蒸餾前投油量×l00％。
2.1.3.4正交試驗(yàn)
經(jīng)初步試驗(yàn)，選定β-環(huán)糊精和揮發(fā)油混合物投料比(A)、攪拌器轉(zhuǎn)速(B)、包合溫度(C)和攪拌時(shí)間(D)為影響因素(不計(jì)交互影響)，以包合物回收率和揮發(fā)油包合率的綜合評(píng)分為指標(biāo)，利用L9(34)正交表設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)尋找最佳的提取條件。具體影響因素見(jiàn)表3，試驗(yàn)水平及結(jié)果見(jiàn)表4，方差分析結(jié)果見(jiàn)表5。比較表4中各因素的級(jí)差值(R)的大小，選出最佳工藝條件為A2B1C2D3。
表3揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合工藝各因素水平表
表4正交試驗(yàn)結(jié)果及數(shù)據(jù)處理結(jié)果
表5方差分析
結(jié)果：對(duì)揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合影響程度為：C>D>A>B，即包合溫度>攪拌時(shí)間>投料比>攪拌器轉(zhuǎn)速。最佳提取條件為：A2B1C2D3。
2.4.3.5驗(yàn)證試驗(yàn)
對(duì)優(yōu)選出的最佳工藝A2B1C2D3做驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果包合率為57.20％，收率為94.32％?？梢?jiàn)包合率高于正交試驗(yàn)各結(jié)果，收得率與正交試驗(yàn)各結(jié)果相比也有較高水平，說(shuō)明所選包合工藝可行。
2.4.3.6薄層色譜驗(yàn)證
將包合物中包合的揮發(fā)油提取出來(lái)。然后將包合前的揮發(fā)油和從包合物中提取出的揮發(fā)油分別置具塞試管中，分別加入適量無(wú)水乙醇溶解。再分別吸取上述樣品10μL點(diǎn)于同一塊硅膠G薄層板上，以石油醚-乙酸乙酯-冰醋酸(90:5:0.1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)、取出、晾干，噴以5％(g/mL)三氯化鐵乙醇溶液，至斑點(diǎn)顯現(xiàn)。觀察所呈現(xiàn)斑點(diǎn)，包合前、后揮發(fā)油在相同位置上顯現(xiàn)相同顏色斑點(diǎn)，表明包合前、后揮發(fā)油成分無(wú)變化，所以包合物質(zhì)量較好，包合過(guò)程對(duì)揮發(fā)油成分無(wú)影響。
2.4.4結(jié)果
包合最佳工藝為：取揮發(fā)油至適宜設(shè)備中，加入8倍揮發(fā)油重量的β-環(huán)糊精，在攪拌強(qiáng)度為600rpm、包合溫度為50℃條件下包合1h，冷藏，靜置24h，過(guò)濾，用體積分?jǐn)?shù)為60％乙醇洗滌沉淀，晾干，在50℃的溫度下干燥4h，即得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，包合物40℃真空干燥，粉碎成細(xì)粉，即得。
2.5結(jié)論
綜合上述試驗(yàn)得出：取處方量的辛夷、野菊花、金銀花，洗凈晾干，粉碎，用水蒸氣蒸餾法提取收集揮發(fā)油；將上述制得揮發(fā)油，至適宜設(shè)備中，加入8倍揮發(fā)油重量的β-環(huán)糊精，在攪拌強(qiáng)度為600rpm、包合溫度為50℃條件下包合1h，冷藏，靜置24h，過(guò)濾，用體積分?jǐn)?shù)為60％乙醇洗滌沉淀，晾干，在50℃的溫度下干燥4h，即得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，包合物40℃真空干燥，粉碎成細(xì)粉，即得。
按此提取工藝條件驗(yàn)證三批，結(jié)果與正交試驗(yàn)基本一致，說(shuō)明此提取工藝穩(wěn)定可行。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：采用本發(fā)明的工藝后，通過(guò)實(shí)施例的3批次實(shí)驗(yàn)測(cè)定分析和穩(wěn)定性考察，可知：
(1)從現(xiàn)有市售的鼻淵膠囊經(jīng)過(guò)本發(fā)明的制備后其蒼耳子有效成分得到更充分的溶出，并降低毒性，辛夷、野菊花、金銀花揮發(fā)油得到更有效的利用，見(jiàn)表6數(shù)據(jù)，可見(jiàn)采用本發(fā)明的工藝制得的鼻淵膠囊產(chǎn)品有效成分損失較少。
(2)經(jīng)過(guò)加速實(shí)驗(yàn)連續(xù)考察實(shí)施例的三個(gè)批次產(chǎn)品；實(shí)驗(yàn)條件：將采用本發(fā)明所制得的鼻淵膠囊產(chǎn)品放入加速實(shí)驗(yàn)設(shè)備中，設(shè)定溫度40℃±2℃；濕度75％±5％，放置6個(gè)月，按1個(gè)月，2個(gè)月，3個(gè)月，6個(gè)月末分別取樣一次，重點(diǎn)考察鼻淵膠囊產(chǎn)品的水分、大葉茜草素的變化，見(jiàn)表7數(shù)據(jù)，結(jié)果表明此工藝制得的鼻淵膠囊產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
(3)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)連續(xù)考察市售的3個(gè)批次經(jīng)過(guò)本發(fā)明的所制得的鼻淵膠囊產(chǎn)品：實(shí)驗(yàn)條件：將產(chǎn)品按市場(chǎng)銷售包裝規(guī)格，放入實(shí)驗(yàn)設(shè)備中，設(shè)定溫度25℃±2℃；濕度60％±10％，放置36個(gè)月，按0個(gè)月，3個(gè)月，6個(gè)月，9個(gè)月，12個(gè)月，18個(gè)月，24個(gè)月末分別取樣一次，重點(diǎn)考察鼻淵膠囊的水分、大葉茜草素的變化，見(jiàn)表8數(shù)據(jù)，結(jié)果表明本發(fā)明所制得的鼻淵膠囊產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
1.實(shí)施例1的第一批實(shí)驗(yàn)：
鼻淵膠囊的制備方法包括如下步驟：
(1)中藥材的炮制
蒼耳子:除去雜質(zhì)，干燥。
金銀花:除去雜質(zhì)，干燥。
野菊花:除去雜質(zhì)，干燥。
辛夷:除去枝梗，陰干。
茜草:除去雜質(zhì)，洗凈，潤(rùn)透，切厚片，干燥。
(2)稱量、配料
按重量計(jì)領(lǐng)取蒼耳子2800份、金銀花175份、野菊花175份、辛夷525份、茜草175份、淀粉154份，核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，逐料稱出，并由專人核對(duì)；
(3)揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物的制備
取步驟(2)配方量的野菊花、辛夷、金銀花揉碎，用水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油備用；將上述制得的野菊花、辛夷、金銀花揮發(fā)油，加入8倍揮發(fā)油重量的β-環(huán)糊精，在攪拌強(qiáng)度為600rpm、包合溫度為50℃條件下包合1h，冷藏，靜置24h，過(guò)濾，用體積分?jǐn)?shù)為60％乙醇洗滌沉淀，晾干，在50℃的溫度下干燥4h，即得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，包合物40℃真空干燥，粉碎成細(xì)粉，即得；
(4)蒼耳子的提取、濃縮
取步驟(2)所述的蒼耳子，加入9倍量的體積分?jǐn)?shù)為85％乙醇，所述的9倍量指蒼耳子1g需加入體積分?jǐn)?shù)為85％乙醇9mL，加熱回流提取60min，收集提取液，減壓回收乙醇，濃縮至適量，即得蒼耳子濃縮液，備用。
(5)茜草的提取、濃縮
取步驟(2)所述的茜草，用70％乙醇將茜草粉濕潤(rùn)，密閉放置一段時(shí)間，待茜草粉充分濕潤(rùn)膨脹后，然后將膨脹后的茜草粉裝入滲漉器內(nèi)，用70％乙醇作溶劑，浸漬一段時(shí)間后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，備用。
(6)提取、濃縮、混合、干燥
將提取過(guò)的辛夷、野菊花、金銀花殘?jiān)铀逯髢纱危谝淮?小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濃縮至適量，與步驟(4)獲得的蒼耳子濃縮液、步驟(5)的茜草濃縮液混合均勻，濃縮成清膏，加入上述步驟(2)所述淀粉及步驟(3)的揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，混合均勻，低溫干燥，然后粉碎成40-80目的細(xì)粉，裝入膠囊，即得鼻淵膠囊；
(7)包裝
檢驗(yàn)合格后，鋁塑分裝后包裝成鼻淵膠囊成品。
2.實(shí)施例2的第二批實(shí)驗(yàn)：
鼻淵膠囊的制備方法包括如下步驟：
(1)中藥材的炮制
蒼耳子:除去雜質(zhì)，干燥。
金銀花:除去雜質(zhì)，干燥。
野菊花:除去雜質(zhì)，干燥。
辛夷:除去枝梗，陰干。
茜草:除去雜質(zhì)，洗凈，潤(rùn)透，切厚片，干燥。
(2)稱量、配料
按重量計(jì)領(lǐng)取蒼耳子4000份、金銀花250份、野菊花250份、辛夷750份、茜草250份、淀粉220份，核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，逐料稱出，并由專人核對(duì)；
(3)揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物的制備
取步驟(2)配方量的野菊花、辛夷、金銀花揉碎，用水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油備用；將上述制得的野菊花、辛夷、金銀花揮發(fā)油，加入8倍揮發(fā)油重量的β-環(huán)糊精，在攪拌強(qiáng)度為600rpm、包合溫度為50℃條件下包合1h，冷藏，靜置24h，過(guò)濾，用體積分?jǐn)?shù)為60％乙醇洗滌沉淀，晾干，在50℃的溫度下干燥4h，即得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，包合物40℃真空干燥，粉碎成細(xì)粉，即得；
(4)蒼耳子的提取、濃縮
取步驟(2)所述的蒼耳子，加入9倍量的體積分?jǐn)?shù)為85％乙醇，所述的9倍量指蒼耳子1g需加入體積分?jǐn)?shù)為85％乙醇9mL，加熱回流提取60min，收集提取液，減壓回收乙醇，濃縮至適量，即得蒼耳子濃縮液，備用。
(5)茜草的提取、濃縮
取步驟(2)所述的茜草，用70％乙醇將茜草粉濕潤(rùn)，密閉放置一段時(shí)間，待茜草粉充分濕潤(rùn)膨脹后，然后將膨脹后的茜草粉裝入滲漉器內(nèi)，用70％乙醇作溶劑，浸漬一段時(shí)間后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，備用。
(6)提取、濃縮、混合、干燥
將提取過(guò)的辛夷、野菊花、金銀花殘?jiān)铀逯髢纱危谝淮?小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濃縮至適量，與步驟(4)獲得的蒼耳子濃縮液、步驟(5)的茜草濃縮液混合均勻，濃縮成清膏，加入上述步驟(2)所述淀粉及步驟(3)的揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，混合均勻，低溫干燥，然后粉碎成40-80目的細(xì)粉，裝入膠囊，即得鼻淵膠囊；
(7)包裝
檢驗(yàn)合格后，鋁塑分裝后包裝成鼻淵膠囊成品。
3.實(shí)施例3的第三批實(shí)驗(yàn)：
鼻淵膠囊的制備方法包括如下步驟：
(1)中藥材的炮制
蒼耳子:除去雜質(zhì)，干燥。
金銀花:除去雜質(zhì)，干燥。
野菊花:除去雜質(zhì)，干燥。
辛夷:除去枝梗，陰干。
茜草:除去雜質(zhì)，洗凈，潤(rùn)透，切厚片，干燥。
(2)稱量、配料
按重量計(jì)領(lǐng)取蒼耳子5200份、金銀花325份、野菊花325份、辛夷975份、茜草325份、淀粉286份，核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，逐料稱出，并由專人核對(duì)；
(3)揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物的制備
取步驟(2)配方量的野菊花、辛夷、金銀花揉碎，用水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油備用；將上述制得的野菊花、辛夷、金銀花揮發(fā)油，加入8倍揮發(fā)油重量的β-環(huán)糊精，在攪拌強(qiáng)度為600rpm、包合溫度為50℃條件下包合1h，冷藏，靜置24h，過(guò)濾，用體積分?jǐn)?shù)為60％乙醇洗滌沉淀，晾干，在50℃的溫度下干燥4h，即得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，包合物40℃真空干燥，粉碎成細(xì)粉，即得；
(4)蒼耳子的提取、濃縮
取步驟(2)所述的蒼耳子，加入9倍量的體積分?jǐn)?shù)為85％乙醇，所述的9倍量指蒼耳子1g需加入體積分?jǐn)?shù)為85％乙醇9mL，加熱回流提取60min，收集提取液，減壓回收乙醇，濃縮至適量，即得蒼耳子濃縮液，備用。
(5)茜草的提取、濃縮
取步驟(2)所述的茜草，用70％乙醇將茜草粉濕潤(rùn)，密閉放置一段時(shí)間，待茜草粉充分濕潤(rùn)膨脹后，然后將膨脹后的茜草粉裝入滲漉器內(nèi)，用70％乙醇作溶劑，浸漬一段時(shí)間后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，備用。
(6)提取、濃縮、混合、干燥
將提取過(guò)的辛夷、野菊花、金銀花殘?jiān)铀逯髢纱?，第一?小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濃縮至適量，與步驟(4)獲得的蒼耳子濃縮液、步驟(5)的茜草濃縮液混合均勻，濃縮成清膏，加入上述步驟(2)所述淀粉及步驟(3)的揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，混合均勻，低溫干燥，然后粉碎成40-80目的細(xì)粉，裝入膠囊，即得鼻淵膠囊；
(7)包裝
檢驗(yàn)合格后，鋁塑分裝后包裝成鼻淵膠囊成品。
(一)本發(fā)明通過(guò)上述三個(gè)實(shí)施例分別考察三批次的本發(fā)明制得的鼻淵膠囊產(chǎn)品，詳細(xì)敘述如下：
第一批取5盒鼻淵膠囊產(chǎn)品進(jìn)行性狀、裝量差異、水分、微生物限度、綠原酸總量含量、大葉茜草素含量測(cè)定的檢查具體見(jiàn)表6。
第二批取5盒鼻淵膠囊產(chǎn)品進(jìn)行性狀、裝量差異、水分、微生物限度、綠原酸總量含量、大葉茜草素測(cè)定的檢查具體見(jiàn)表6。
第三批取5盒鼻淵膠囊產(chǎn)品進(jìn)行性狀、裝量差異、水分、微生物限度、綠原酸總量含量、大葉茜草素測(cè)定的檢查具體見(jiàn)表6。
取傳統(tǒng)工藝所制得的鼻淵膠囊產(chǎn)品5盒進(jìn)行性狀、裝量差異、水分、微生物限度、綠原酸總量含量、大葉茜草素測(cè)定的檢查具體見(jiàn)表6。
表6：四批鼻淵膠囊產(chǎn)品的相關(guān)數(shù)據(jù)比較：
據(jù)以上數(shù)據(jù)分析：通過(guò)本發(fā)明制得的鼻淵膠囊產(chǎn)品，測(cè)出數(shù)據(jù)與傳統(tǒng)工藝制得的鼻淵膠囊產(chǎn)品比較，綠原酸的總量提取率較高。
(二)本發(fā)明制得的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察：
加速實(shí)驗(yàn)連續(xù)考察三個(gè)批次；實(shí)驗(yàn)條件：將產(chǎn)品按市場(chǎng)銷售包裝規(guī)格要求包裝后，放入加速實(shí)驗(yàn)設(shè)備中，設(shè)定溫度40℃±2℃；濕度75％±5％，放置6個(gè)月，按1個(gè)月，2個(gè)月，3個(gè)月，6個(gè)月末分別取樣一次，重點(diǎn)考察鼻淵膠囊產(chǎn)品的性狀、裝量差異、水分、大葉茜草素總量含量測(cè)定的檢查的變化，數(shù)據(jù)見(jiàn)表7。
表7：考察三個(gè)批次的鼻淵膠囊產(chǎn)品加速試驗(yàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)
長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)連續(xù)考察3個(gè)批次：實(shí)驗(yàn)條件：將產(chǎn)品按市場(chǎng)銷售包裝規(guī)格包裝后，放入實(shí)驗(yàn)設(shè)備中，設(shè)定溫度25℃±2℃；濕度60％±10％，放置24個(gè)月，按0個(gè)月，3個(gè)月，6個(gè)月，9個(gè)月，12個(gè)月，18個(gè)月，24個(gè)月末分別取樣一次，重點(diǎn)考察鼻淵膠囊產(chǎn)品的性狀、裝量差異、水分、大葉茜草素總量含量測(cè)定的檢查的變化，數(shù)據(jù)見(jiàn)表8。
表8：考察三個(gè)批次的鼻淵膠囊產(chǎn)品長(zhǎng)期試驗(yàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)
通過(guò)穩(wěn)定性考察，對(duì)該數(shù)據(jù)進(jìn)行分析比較，結(jié)果表明本發(fā)明制得的鼻淵膠囊產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，方法可靠，在原有的處方基礎(chǔ)上，通過(guò)工藝的改進(jìn)獲得的本發(fā)明產(chǎn)品的質(zhì)量有充分的保障。