本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療進行性脊肌萎縮癥的中西復(fù)方藥物及制備方法。
背景技術(shù)：
：進行性脊髓性肌萎縮癥又稱脊髓性肌萎縮、脊肌萎縮癥，是一類由脊髓前角運動神經(jīng)元和腦干運動神經(jīng)核變性導(dǎo)致肌無力、肌萎縮的疾病。臨床上為進行性、對稱性，肢體近端為主的廣泛性弛緩性麻痹與肌萎縮。進行性脊髓性肌萎縮癥的臨床表現(xiàn)為：(1)發(fā)病年齡約30歲，稍早于ALS，男性多見.(2)擊襲起病，表現(xiàn)肌無力、肌萎縮和肌束顫動等肢體下運動神經(jīng)元功能缺損癥狀體征；首發(fā)癥狀常為一手或雙手小肌肉萎縮、無力，逐漸累及前臂、上臂和肩胛帶肌，從下肢開始萎縮者少見，遠端萎縮明顯，肌張力和腱反射減低，無感覺障礙，括約肌功能不受累。(3)波及堅水發(fā)生延水麻痹者存活時間短，常死于肺感染。進行性脊肌萎縮的主要病變部位在脊髓前角運動神經(jīng)元和錐體束，發(fā)病年齡多數(shù)在30～50歲之間，男性多于女性，常常是緩慢進展。存活期較長，一般在5年以上，少數(shù)病人甚至存活20年以上，后期病人常死于營養(yǎng)障礙、肺部感染等并發(fā)癥。目前所使用的力魯唑等藥物通過減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)谷氨酸釋放，減低興奮毒性作用，推遲患者發(fā)生呼吸功能障礙時間及延長存活期，但不能改善運動功能和肌力；中醫(yī)藥雖然沒有依賴性、耐藥性以及毒副作用，但見效稍慢。因此，結(jié)合中醫(yī)療法和西醫(yī)療法，研究出一種療效確切見效又快的用于進行性脊髓性肌萎縮癥的復(fù)方藥物是很有價值的。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了一種治療進行性脊肌萎縮癥的中西復(fù)方藥物及制備方法，本發(fā)明藥物采用中西醫(yī)藥結(jié)合的治療方法比一般單純的用中藥、西藥的治療效果更佳，以滋肝補腎、強壯筋骨、祛風(fēng)通絡(luò)、養(yǎng)心益氣、濡養(yǎng)生肌為治療原則，可以最大效率的提高中藥成分與西藥功效，發(fā)揮互補和提升作用，提高藥用效果，刺激機體的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等中樞系統(tǒng)進行應(yīng)激反應(yīng)，對進行性脊髓性肌萎縮癥引發(fā)的肌肉萎縮、皮膚麻木、肌無力、周期性麻痹、肌營養(yǎng)不良等具有良好的治療效果；本發(fā)明藥物針對性強，服用方便，吸收效果好，療效顯著，無不良及毒副作用，經(jīng)臨床驗證，療程短、治愈率高、標(biāo)本兼治、成本低，是一種值得大量推廣應(yīng)用的藥物。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案實施如下：一種治療進行性脊肌萎縮癥的中西復(fù)方藥物，所述藥物由中藥和西藥成分組成，制成所述中藥成分的原料組成及重量份數(shù)為：虎皮草58～88份，甜石榴55～85份，薏苡仁53～83份，松葉51～81份，淫羊藿48～78份，牛奶柴43～73份，半楓荷根40～70份，石刷把38～68份，蕨麻36～66份，麋角33～63份，白千層31～61份，牛膝29～59份，天門冬28～58份，烏口樹24～54份；制成所述西藥成分的原料組成及重量份數(shù)為：要素膳8～15份，安貝氯銨0.5～2.0份，吡貝地爾0.4～1.8份，新斯的明0.1～1.5份。所述藥物由中藥和西藥成分組成，制成所述中藥成分的原料組成及重量份數(shù)為：虎皮草79份，甜石榴75份，薏苡仁73份，松葉71份，淫羊藿68份，牛奶柴63份，半楓荷根59份，石刷把58份，蕨麻56份，麋角53份，白千層51份，牛膝49份，天門冬48份，烏口樹44份；制成所述西藥成分的原料組成及重量份數(shù)為：要素膳13份，安貝氯銨1.5份，吡貝地爾1.3份，新斯的明1.1份。所述藥物由中藥和西藥成分組成，制成所述中藥成分的原料組成及重量份數(shù)為：虎皮草71份，甜石榴67份，薏苡仁64份，松葉62份，淫羊藿59份，牛奶柴54份，半楓荷根50份，石刷把49份，蕨麻47份，麋角44份，白千層40份，牛膝38份，天門冬40份，烏口樹35份；制成所述西藥成分的原料組成及重量份數(shù)為：要素膳10份，安貝氯銨1.1份，吡貝地爾0.8份，新斯的明0.6份。所述藥物由中藥和西藥成分組成，制成所述中藥成分的原料組成及重量份數(shù)為：虎皮草63份，甜石榴59份，薏苡仁55份，松葉54份，淫羊藿50份，牛奶柴44份，半楓荷根42份，石刷把40份，蕨麻38份，麋角35份，白千層32份，牛膝30份，天門冬31份，烏口樹26份；制成所述西藥成分的原料組成及重量份數(shù)為：要素膳8份，安貝氯銨0.6份，吡貝地爾0.4份，新斯的明0.3份。一種治療進行性脊肌萎縮癥的中西復(fù)方藥物的制備方法，包括以下工藝步驟：(1)將新鮮的虎皮草和烏口樹洗凈，置于榨汁機內(nèi)榨出汁液，冷藏4小時，過濾，除去雜質(zhì)與沉淀物，經(jīng)活性炭吸附進行脫色處理，濃縮至含水量為30％-40％的浸膏，備用；(2)將甜石榴、薏苡仁、半楓荷根、蕨麻、麋角和天門冬放入容器中，加入相對混合物質(zhì)量6～8倍量的蒸餾水浸泡2～3天后，加入3～4倍量的質(zhì)量濃度為45％～55％乙醇，加熱回流4小時，過濾，得提取液；將過濾后獲得的藥渣再加入4～6倍量的蒸餾水，加熱回流2小時；過濾，得提取液和藥渣；合并兩次提取液，過濾，得濾液，冷卻降溫至25℃～30℃，回收乙醇溶劑，濃縮至含水量為30％-40％的浸膏，備用；(3)將淫羊藿、牛奶柴和白千層洗凈，用等倍量的黃酒浸泡2天，漉出，后文火煎至干，取出晾涼，置于研缽內(nèi)研末，得到過160目的細粉，備用；(4)將松葉、石刷把、牛膝和步驟(2)中所得的藥渣混合后，再加入相對混合物質(zhì)量6倍量的蒸餾水，煎煮2小時，過濾，得濾液，將濾液用文火濃縮至原濾液體積的20％，濃縮成70℃下相對密度為1.10～1.13的稠膏，備用；(5)將步驟(1)、步驟(2)所得的浸膏與步驟(4)所得的稠膏混合后加入等倍量蒸餾水與要素膳，充分?jǐn)嚢瑁逯?小時，取出，靜置12小時，提取上層溶液，得下層浸膏，備用；(6)將步驟(5)所得的浸膏與步驟(3)所得的細粉混合，加入安貝氯銨，吡貝地爾與新斯的明，加入等倍量的蒸餾水，并滴入碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0～7.5，于0℃～5℃靜置20小時，過濾，得濾液，濃縮成70℃下相對密度為1.10～1.13的稠膏，Co60照射滅菌，壓成片劑，每片重量為20mg，即為所述的治療進行性脊肌萎縮癥的中西復(fù)方藥物。本發(fā)明所用藥物的藥性如下：虎皮草：清熱，平肝，解毒。用于小兒驚風(fēng)，臁瘡燙傷。《陜西中草藥》載：“清熱解毒，生肌收斂，治臁瘡，燙火傷?！碧鹗瘢荷?，止渴，殺蟲。用于咽燥口渴，蟲積久痢?！兜崮媳静荨份d：“治筋骨疼痛，四肢無力，化蟲，止痢，咽喉疼痛、腫脹，齒床出血，退膽熱，明目?！鞭曹尤剩航∑B濕，除痹止瀉，清熱排濃。用于水腫腳氣，小便不利，濕痹拘攣，脾虛泄瀉，肺癰腸癰，扁平疣?！侗窘?jīng)》載：“主筋急拘攣，不可屈伸，風(fēng)濕痹，下氣?！爆F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實，薏苡仁對橫紋肌有抑制作用，它能抑制神經(jīng)肌肉標(biāo)本的電刺激所引起的收縮反應(yīng)及大鼠膈肌的氧攝取和無氧糖酵解，并能抑制肌動球蛋白-三磷酸腺甙系統(tǒng)的反應(yīng)。松葉：祛風(fēng)燥濕，殺蟲止癢，活血安神。用于風(fēng)濕痿痹，腳氣濕瘡，風(fēng)疹瘙癢，跌打損傷，神經(jīng)衰弱，慢性腎炎，高血壓病?！冻Ｓ弥胁菟幨謨浴份d：“治神經(jīng)衰弱，維生素丙缺乏，營養(yǎng)性水腫，防治流腦，流感。”淫羊藿：補腎壯陽，祛風(fēng)除濕。用于陽痿不舉，小便淋瀝，筋骨攣急，半身不遂，腰膝無力，風(fēng)濕痹痛，四肢不仁?！夺t(yī)學(xué)入門》載：“補腎虛，助陽，治偏風(fēng)手足不遂，四肢皮膚不仁。”牛奶柴：補中益氣，健脾化濕，強筋壯骨，消腫，活血解毒。用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，中氣虛弱，氣血衰微，四肢酸軟，筋骨不利，跌打損傷，經(jīng)閉，乳汁不通。半楓荷根：祛風(fēng)除濕，活血消腫。用于風(fēng)濕痹痛，腰肌勞損，手足酸麻無力，跌打損傷?！冻Ｓ弥胁菟幨謨浴份d：“治風(fēng)濕痹痛，腰肌勞損，跌打瘀積，產(chǎn)后風(fēng)癱?！笔眩红铒L(fēng)濕，利關(guān)節(jié)，活血通經(jīng)。用于跌打損傷，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，坐骨神經(jīng)痛，經(jīng)閉?！端拇ㄖ兴幹尽份d：“通經(jīng)活血，治跌打損傷，傷后出血，風(fēng)濕麻木及骨痛?！鞭椋貉a氣血，健脾胃，生津止渴，利濕。用于病后貧血，營養(yǎng)不良，脾虛腹瀉，風(fēng)濕痹痛?！段鞑爻Ｓ弥胁菟帯份d：“健脾益胃，生津止渴，益氣補血，治脾虛腹瀉，病后貧血，營養(yǎng)不良?！摈缃牵簻啬I壯陽，填精補髓，強筋骨，益血脈。用于腎陽不足，虛勞精虧，腰膝酸軟，筋骨疼痛，血虛證?！秳e錄》載：“主痹，止血，益氣力?！卑浊樱悍枷憬獗?，祛風(fēng)止痛，安神。用于感冒發(fā)熱，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，神經(jīng)痛，腸炎腹瀉，過敏性皮炎，濕疹，神經(jīng)衰弱，失眠。牛膝：補肝腎，強筋骨，逐瘀通經(jīng)，引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨無力，經(jīng)閉癥瘕，肝陽眩暈?！端幮哉摗份d：“治陰痿，補腎填精，逐惡血流結(jié)，助十二經(jīng)脈?！碧扉T冬：滋陰潤燥，清肺降火。用于陰虛發(fā)熱，咳嗽吐血，肺痿肺癰，咽喉腫痛，消渴便秘。《別錄》載：“保定肺氣，去寒熱，養(yǎng)肌膚，益氣力，利小便，冷而能補?！睘蹩跇洌呵鍩峤舛荆铒L(fēng)利濕。用于感冒發(fā)熱，咳嗽，急性扁桃體炎，頭痛，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，坐骨神經(jīng)痛，腎炎水腫，創(chuàng)傷，瘡癤膿腫?！稄V西藥植名錄》載：“清熱，解毒，鎮(zhèn)痛，治頭痛，身骨痛?！北景l(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果：1、本發(fā)明藥物采用中西醫(yī)藥結(jié)合的治療方法比一般單純的用中藥、西藥的治療效果更佳，以滋肝補腎、強壯筋骨、祛風(fēng)通絡(luò)、養(yǎng)心益氣、濡養(yǎng)生肌為治療原則，可以最大效率的提高中藥成分與西藥功效，發(fā)揮互補和提升作用，提高藥用效果，刺激機體的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等中樞系統(tǒng)進行應(yīng)激反應(yīng)，對進行性脊髓性肌萎縮癥引發(fā)的肌肉萎縮、皮膚麻木、肌無力、周期性麻痹、肌營養(yǎng)不良等具有良好的治療效果。2、本發(fā)明藥物針對性強，服用方便，吸收效果好，療效顯著，無不良及毒副作用，經(jīng)臨床驗證，療程短、治愈率高、標(biāo)本兼治、成本低，是一種值得大量推廣應(yīng)用的藥物。具體實施方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步闡述。實施例1本發(fā)明藥物有效成分的原料組成及重量為：虎皮草87份，甜石榴84份，薏苡仁82份，松葉80份，淫羊藿77份，牛奶柴72份，半楓荷根69份，石刷把67份，蕨麻65份，麋角62份，白千層60份，牛膝58份，天門冬57份，烏口樹53份，要素膳14份，安貝氯銨1.9份，吡貝地爾1.7份，新斯的明1.4份。本發(fā)明藥物制備方法的工藝步驟為：(1)將新鮮的虎皮草和烏口樹洗凈，置于榨汁機內(nèi)榨出汁液，冷藏4小時，過濾，除去雜質(zhì)與沉淀物，經(jīng)活性炭吸附進行脫色處理，濃縮至含水量為30％-40％的浸膏，備用；(2)將甜石榴、薏苡仁、半楓荷根、蕨麻、麋角和天門冬放入容器中，加入相對混合物質(zhì)量6～8倍量的蒸餾水浸泡2～3天后，加入3～4倍量的質(zhì)量濃度為45％～55％乙醇，加熱回流4小時，過濾，得提取液；將過濾后獲得的藥渣再加入4～6倍量的蒸餾水，加熱回流2小時；過濾，得提取液和藥渣；合并兩次提取液，過濾，得濾液，冷卻降溫至25℃～30℃，回收乙醇溶劑，濃縮至含水量為30％-40％的浸膏，備用；(3)將淫羊藿、牛奶柴和白千層洗凈，用等倍量的黃酒浸泡2天，漉出，后文火煎至干，取出晾涼，置于研缽內(nèi)研末，得到過160目的細粉，備用；(4)將松葉、石刷把、牛膝和步驟(2)中所得的藥渣混合后，再加入相對混合物質(zhì)量6倍量的蒸餾水，煎煮2小時，過濾，得濾液，將濾液用文火濃縮至原濾液體積的20％，濃縮成70℃下相對密度為1.10～1.13的稠膏，備用；(5)將步驟(1)、步驟(2)所得的浸膏與步驟(4)所得的稠膏混合后加入等倍量蒸餾水與要素膳，充分?jǐn)嚢瑁逯?小時，取出，靜置12小時，提取上層溶液，得下層浸膏，備用；(6)將步驟(5)所得的浸膏與步驟(3)所得的細粉混合，加入安貝氯銨，吡貝地爾與新斯的明，加入等倍量的蒸餾水，并滴入碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0～7.5，于0℃～5℃靜置20小時，過濾，得濾液，濃縮成70℃下相對密度為1.10～1.13的稠膏，Co60照射滅菌，壓成片劑，每片重量為20mg，即為所述的治療進行性脊肌萎縮癥的中西復(fù)方藥物。用法用量：口服，每次1片，1片20mg，每日2次，早晚各一次，飯后1小時溫開水送服，30天為一個療程，通常2～3個療程痊愈，頑癥需4～5個療程痊愈，孕婦及哺乳期患者禁用。實施例2本發(fā)明藥物有效成分的原料組成及重量為：虎皮草75份，甜石榴72份，薏苡仁70份，松葉68份，淫羊藿66份，牛奶柴59份，半楓荷根57份，石刷把55份，蕨麻52份，麋角50份，白千層49份，牛膝46份，天門冬44份，烏口樹39份，要素膳13份，安貝氯銨1.5份，吡貝地爾1.3份，新斯的明1.1份。本實施例的藥物制備方法工藝步驟及用法用量與實施例1相同。實施例3本發(fā)明藥物有效成分的原料組成及重量為：虎皮草71份，甜石榴67份，薏苡仁64份，松葉62份，淫羊藿59份，牛奶柴54份，半楓荷根50份，石刷把49份，蕨麻47份，麋角44份，白千層40份，牛膝38份，天門冬40份，烏口樹35份，要素膳10份，安貝氯銨1.1份，吡貝地爾0.8份，新斯的明0.6份。本實施例的藥物制備方法工藝步驟及用法用量與實施例1相同。實施例4本發(fā)明藥物有效成分的原料組成及重量為：虎皮草63份，甜石榴59份，薏苡仁55份，松葉54份，淫羊藿50份，牛奶柴44份，半楓荷根42份，石刷把40份，蕨麻38份，麋角35份，白千層32份，牛膝30份，天門冬31份，烏口樹26份，要素膳8份，安貝氯銨0.6份，吡貝地爾0.4份，新斯的明0.3份。本實施例的藥物制備方法工藝步驟及用法用量與實施例1相同。毒性試驗：一、急性毒性試驗：1、試驗步驟：隨機選取健康小鼠50只，雌雄各半，體重16～25g，小鼠隨機分為兩組，即實驗組和對照組，實驗前禁食16小時后，分別按灌胃容積為5ml/kg的灌藥量對實驗組和對照組進行灌藥，實驗組選用本發(fā)明中西復(fù)方藥物1片溶解在10ml的水中，對照組選取等量生理鹽水，實驗組與對照組均一天灌藥3次，灌藥間隔時間為8小時，灌藥后連續(xù)觀察15天，并根據(jù)評價方法記錄小鼠的的毒性反應(yīng)程度及死亡數(shù)；2、評價方法：3、結(jié)果：急性毒性試驗小鼠灌藥后腹部未見刺激反應(yīng)，未出現(xiàn)死亡，呼吸正常，身體健康、體重未下降，對其進行相應(yīng)解剖后，組織或內(nèi)臟未見明顯的異常改變。二、長期毒性試驗1、試驗步驟：隨機選取健康大鼠50只，雌雄各半，體重200～220g，大鼠隨機分為兩組，即實驗組和對照組，實驗前禁食16小時后，分別按灌胃容積為5ml/kg的灌藥量對實驗組和對照組進行灌藥，實驗組選用本發(fā)明中西復(fù)方藥物1片溶解在40ml的水中，對照組選取等量生理鹽水，實驗組與對照組第1～30天每天均灌藥3次，灌藥間隔時間為8小時，以后每5小時遞增1.3倍劑量，灌藥100天，根據(jù)急性毒性試驗中的評價方法記錄大鼠的的毒性反應(yīng)程度及死亡數(shù)。2、結(jié)果：長期毒性試驗灌藥100天的大鼠腹部未見刺激反應(yīng)，未出現(xiàn)死亡，呼吸正常，對大小便、體重、臟器重量、肝腎功能、血脂等均無明顯影響。臨床資料：1、病例選擇：選擇我院或外院確診的進行性脊肌萎縮癥患者435例臨床觀察，患者隨機分成三組，治療組145例，其中男性80例，女性65例，年齡30～52歲，平均年齡43歲，病程5年～12年，平均8年。對照組A145例，其中男性79例，女性66例，年齡31～51歲，平均年齡42歲，病程5年～11年，平均7年。對照組B145例，其中男性77例，女性68例，年齡29～50歲，平均年齡42歲，病程4年～10年，平均7年。三組病例的病程、癥狀輕重程度基本一致，無顯著差異，具有可比性。2、藥物選擇：治療組患者服用本發(fā)明藥物，口服，每次1片，1片20mg，每日2次，早晚各一次，飯后1小時溫開水送服，30天為一個療程，通常2～3個療程痊愈，頑癥需4～5個療程痊愈，孕婦及哺乳期患者禁用。對照組A服用利魯唑，口服，一次50mg(1片)，一日2次。對照組B服用益髓顆粒，開水沖服，一次7.5g，一日2次。3、療效判定：(1)治愈：肌無力、肌萎縮、肌束顫動等癥狀消失；活動自如、身體恢復(fù)健康。(2)有效：上述癥狀有所緩解。(3)無效：上述癥狀無變化。4、結(jié)果：組例數(shù)治愈有效無效治愈率總有效率治療組145118151281.4％91.7％對照組A14594123964.8％73.1％對照組B14546207931.7％45.5％以上結(jié)果顯示，治療組治愈率和總有效率明顯高于對照組A、對照組B。典型病例舉例：1、王××，男，31歲，保險業(yè)務(wù)員，遼寧沈陽人。患者起初雙手小肌肉萎縮、無力，逐漸累及前臂、上臂和肩胛帶肌，經(jīng)檢查患有進行性脊肌萎縮癥，肌酸磷酸激酶(CK)活性有異常，脊髓萎縮變小。服用本發(fā)明藥物2個療程后，以上癥狀消失，身體恢復(fù)健康，隨訪至今未復(fù)發(fā)。2、張××，男，39歲，工程監(jiān)理，河北唐山人?；颊呋加羞M行性脊肌萎縮癥，曾服用過其它藥物，肌力等改善不明顯。經(jīng)人推薦服用本發(fā)明藥物2個療程后，身體逐漸康復(fù)，繼續(xù)服用1個療程，身體痊愈，隨訪至今未復(fù)發(fā)。3、范××，女，40歲，無業(yè)，吉林長春人。患者因肢體下運動神經(jīng)元功能缺損導(dǎo)致肌張力降低，肌萎縮，肌束顫動，被確診為進行性脊肌萎縮癥。服用本發(fā)明藥物1個療程后，癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用1個療程，癥狀消失，活動自如，沒有復(fù)發(fā)。4、李××，男，45歲，銷售經(jīng)理，浙江金華人?；颊呋加羞M行性脊肌萎縮癥，上肢肌肉有明顯萎縮，肌肉無力。曾服用過各種藥物，效果均不佳。服用本發(fā)明藥物3個療程后，癥狀消失，沒有復(fù)發(fā)。5、楊××，女，49歲，大學(xué)教師，山東青島人。患者患有進行性脊肌萎縮癥5年多，手臂常年不能提攜重物，沒有力氣，嚴(yán)重影響了日常工作與生活。服用本發(fā)明藥物2個療程后，癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用2個療程，癥狀消失，身體恢復(fù)健康，隨訪至今未復(fù)發(fā)。6、鄭××，男，52歲，無業(yè)，安徽合肥人?；颊咭蜻M行性脊肌萎縮癥導(dǎo)致肌張力和腱反射減低，肌肉萎縮，后期引發(fā)營養(yǎng)障礙等癥狀。服用本發(fā)明藥物2個療程后，癥狀明顯減輕，繼而服用3個療程，身體恢復(fù)正常，活動自如，隨訪至今未復(fù)發(fā)。當(dāng)前第1頁1 2 3