本發(fā)明涉及中藥加工技術領域，尤其涉及一組治療小兒尿床的中藥組方及其制備方法。

背景技術：

目前對中藥炮制機制研究仍主要采用化學和藥理學的方法，而生物轉(zhuǎn)化、腸吸收轉(zhuǎn)運、體內(nèi)吸收分布以及代謝組學這些新思路和新方法應用較少。因此從中藥炮制機制研究現(xiàn)狀的整體來看，綜合性深入研究仍顯不足，對中藥炮制機制的闡述多數(shù)停留在該過程的兩端即化學成分的變化和藥理藥效的變化，而對闡明炮制機制的關鍵環(huán)節(jié)--炮制前后中藥活性成分的吸收代謝等研究不夠深入，在炮制機制闡述過程中缺少一架溝通中藥炮制前后化學成分變化與藥理藥效變化之間關系的橋梁--中藥活性成分吸收代謝的研究?？诜盟幨侵嗅t(yī)藥治療的主要手段，中藥活性成分在胃腸轉(zhuǎn)運過程中吸收與代謝是中藥產(chǎn)生生物效應的重要環(huán)節(jié)，更是徹底闡述中藥炮制機制的最佳切入點。而中藥往往需要克服腸道吸收屏障網(wǎng)絡的作用才能被吸收，從而發(fā)揮其治療作用。腸吸收屏障網(wǎng)絡是機體的重要保護系統(tǒng)，可阻止毒物及抗原的吸收，但也是限制藥物吸收的主要因素，主要由化學屏障、物理屏障和生化屏障組成。化學屏障主要由腸黏膜上皮分泌的黏液、消化液等構(gòu)成，含有各種消化酶如乳糖酶根皮苷水解酶(LPH)，蛋白類、多肽類和很多中藥成分會被腸道化學屏障所破壞。物理屏障由結(jié)構(gòu)、功能完整的腸黏膜上皮及覆蓋于其表面的黏液構(gòu)成，黏液層可有效地保護上皮細胞微絨毛免受機械、化學的損傷，同時也是藥物吸收的障礙；而細胞膜和細胞間的緊密連接對藥物的通透性則是限制藥物吸收的主要因素。生化屏障主要由腸上皮細胞的代謝酶和藥物外排泵構(gòu)成，如細胞色素酶以及葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等Ⅱ相代謝酶，可將已進入細胞的相應藥物代謝，即體循環(huán)前代謝；P-糖蛋白(P-gp)、多藥耐藥相關蛋白(MRP)、甲氨喋呤(MTX)等外排系統(tǒng)能將細胞內(nèi)的相應藥物“泵”出細胞外，從而降低細胞內(nèi)藥物濃度。因此，開展腸吸收屏障網(wǎng)絡對中藥炮制前后活性成分或組分吸收代謝的影響研究，可以更深入地闡述中藥炮制機制，從整體動物、細胞和亞細胞水平獲得合理客觀的數(shù)據(jù)，為揭示中藥炮制理論的科學內(nèi)涵提供新的思路與方法。

越皓等利用電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜分析了附子加輔料甘草炮制前后的化學成分變化，揭示了甘草在附子炮制過程中的減毒機制。研究表明甘草中的成分易與附子中雙酯型生物堿及其熱解產(chǎn)物發(fā)生脂交換反應，生成毒性更小的脂類生物堿；同時有少量的雙酯型生物堿與甘草中的化學成分形成了難溶性的沉淀，使附子中雙酯型生物堿的含量降低，從而達到減毒的目的。生物轉(zhuǎn)化方法在中藥炮制機制研究中的應用主要體現(xiàn)在 2 個方面。一是在發(fā)酵中藥的炮制機制研究中。發(fā)酵法一直是中藥炮制方法之一，它借助微生物的作用，改變中藥原有藥性，提高療效，降低毒副作用，擴大適應癥。因此利用微生物發(fā)酵炮制中藥實際上是一種生物轉(zhuǎn)化反應，可利用微生物學和生物技術等理論闡明發(fā)酵的原理。如王秋紅基于以微生物次生代謝物和生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物為藥效物質(zhì)基礎研究發(fā)酵類中藥六神曲的炮制原理；馮志華等研究微生物發(fā)酵炮制對紅花抗氧化活性的影響，并對其機制進行了探討，結(jié)果表明紅花經(jīng)地衣芽孢桿菌 C2-13 的發(fā)酵炮制其抗氧化功效顯著提高，其原因可能是 C2-13 所產(chǎn)生的各種糖苷水解酶，將紅花中許多由酚羥基與葡萄糖縮合而成的糖苷類化合物水解，使酚羥基的數(shù)目大幅度提高，從而提高紅花的抗氧化性；此外水解后產(chǎn)生的苷元比相應的糖苷容易吸收，生物利用率更高，更有利于發(fā)揮其藥理作用。二是在中藥炮制前后體內(nèi)效應物質(zhì)基礎研究中應用。傳統(tǒng)中藥主要以口服形式給藥，口服中藥成分在發(fā)揮藥效作用之前，除了在炮制、煎煮過程中產(chǎn)生動態(tài)變化外，進入機體后亦要發(fā)生動態(tài)變化，這種變化的第一個過程就是在消化道內(nèi)被人體腸道酶和腸道菌代謝。

中藥炮制有炒法、制法、煅法、蒸煮法、復制法、烘焙法、煨法等，這些炮制方法均需加熱，加熱過程會使中藥的化學成分發(fā)生轉(zhuǎn)化，從而改變臨床功效；中藥的臨床使用以湯劑口服為主，藥物進入腸腔后直接暴露于腸道菌群，腸腔中還含有多種活性酶，這些腸道菌群和腸道消化酶的存在，連同機體的肝臟一起，共同影響了中藥化學成分的轉(zhuǎn)化；中藥口服吸收過程主要發(fā)生在小腸，炮制前后化學成分在腸吸收屏障網(wǎng)絡可能發(fā)生相互作用而影響其吸收轉(zhuǎn)運，從而影響藥物的生物利用度和炮制品的療效。因此作者提出研究假說: “體內(nèi)外化學成分轉(zhuǎn)化與腸吸收屏障網(wǎng)絡的調(diào)控及其耦聯(lián)作用可影響炮制后化學成分的吸收轉(zhuǎn)運，從而改變中藥炮制品的療效”。

糖作為生命體中最重要的三類生物分子之一,對其的認識卻落后于核酸和蛋白質(zhì)。主要原因是糖結(jié)構(gòu)的多樣性。糖通過糖苷鍵相連,糖苷鍵有α、β兩種立體異構(gòu)形式,由于每個單糖有數(shù)個羥基而往往形成支鏈結(jié)構(gòu)。每個糖苷鍵的合成或斷裂由定位于特定位置的糖基轉(zhuǎn)移酶或水解酶控制,這個過程是不精確的,造成糖鏈的“微觀不均一性”,使其分離極其困難。糖結(jié)構(gòu)的多樣性,使得它可能攜帶的信息量遠遠超過了蛋白質(zhì)和核酸。糖類化合物是人類最重要的藥物之一,現(xiàn)在使用的糖藥物分子包括各種抗生素、核苷、多糖和糖脂等,針對幾乎所有的疾病。我國傳統(tǒng)中藥的有效成分也多數(shù)與糖有關。許多植物提取物中的糖苷化合物,是糖在自然界存在的一種主要形式,為人類提供了極為豐富的藥用資源,常見的糖苷藥物如強心苷、水楊苷、黃酮苷等己被應用于臨床。近年來,化學糖生物學研究的興起和科學家們對生命過程中糖功能的逐步認識,極大地促進了糖藥物的創(chuàng)新研究,出現(xiàn)了唾液酸衍生物、糖疫苗、肝素模擬物等新的糖藥物。

澤蘭具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀消癰、利水消腫么功效，為臨床上常用的活血化瘀類中藥。澤蘭中主要含有揮發(fā)油、葡萄糖苷、鞣質(zhì)、樹脂、黃酮苷、酚類、皂苷、氨基酸、有機酸、水蘇糖、半乳糖、果糖等。現(xiàn)代研究表明澤蘭能顯著改善血瘀動物的異常紅細胞流變指標，對大鼠慢性腎衰竭有改善作用，同時在保肝、護肝、抗急性肝衰竭等方面均有較好的活性。經(jīng)過現(xiàn)代科學的不懈努力，發(fā)現(xiàn)澤蘭的根莖中水蘇糖含量極高，澤蘭低聚糖主要由水蘇糖、毛蕊花糖和棉子糖組成，其中水蘇糖和毛蕊花糖的含量均明顯高于大豆中的低聚糖。因此，資源豐富的植物澤蘭己迅速發(fā)展成為目前市售水蘇糖產(chǎn)品的可持續(xù)發(fā)展天然產(chǎn)物原料。水蘇糖作為新興的功能性低聚糖，因其在延緩衰老、調(diào)節(jié)胃腸道微生態(tài)平衡、提高免疫力、排毒、降血脂血壓方面具有生理功效，其開發(fā)和應用日益受到重視。棉子糖對特異性皮炎有改善作用，也可作為肝病抑制劑的活性成分，還具有抗蛋白性、抗血液病的作用，以及對人類生殖細胞具有抗癌功效。棉子糖對含高不飽和油的體系具有穩(wěn)定作用，因此可將棉子糖作為穩(wěn)定劑添加到含有高不飽和物質(zhì)的食用級乳狀液，且未采用包埋形式而用于食品,從而延長產(chǎn)品的貨架壽命。

甜葉菊為多年生草本植物，原產(chǎn)于巴拉圭東北的阿曼拜省地區(qū)。其葉子中含有大量的天然甜味劑,從而使甜葉菊具有巨大的經(jīng)濟價值。多年來,干的甜葉菊葉子被用做天然甜味劑,其提取物甜菊苷(STV)和萊胞迪苷A (RA)則在全世界多個國家被批準用做食品添加劑。迄今為止,甜葉菊中發(fā)現(xiàn)了超過100種化合物,最有名的就是甜菊糖苷類化合物，特別是含量最豐富的STV和RA。此外，甜葉菊中還有其他低含量的二萜糖苷類化合物,根據(jù)連接在C13位置上糖鏈的不同，這些化合物可分為四類。甜葉菊中的非糖苷類化合物為半日花烷型二萜類。此外，甜葉菊中還包括酚類、黃酮類、水溶性維生素、植物甾醇類、三萜類、揮發(fā)成分及生物堿類化合物。

迄今為止, 黃芪己有2000多年的藥用歷史,具有増強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和廣譜抗菌等持點，表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)、抗高血糖、抗炎、抗氧化及抗病毒等活性。傳統(tǒng)上，黃芪用于治療虛弱、創(chuàng)傷、貧血、發(fā)燒、過敏、慢性疲勞、食欲不振、子宮出血和子宮脫垂。臨床上, 黃芪用于治療慢性粘液質(zhì)素亂和一般的胃腸道素亂，包括胃潰瘍、腹瀉。黃芪中含有超過100多種的化學成分,主要有多糖、黃酮、皂苷、氨基酸和微量元素?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明, 黃芪具有多種生理活性，包括改善胰島素敏感性、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒活性、抗腫瘤活性、提高心血管功能。黃酮多糖為黃酮中的主要活性成分之一，具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗腫瘤、抗糖尿病、抗病毒、保肝作用、抗炎、抗動脈粥樣硬化、造血、神經(jīng)保護和促進生長等生理作用。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的就是為了彌補已有技術的缺陷，提供一組治療小兒尿床的中藥組方。

本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的：

一組治療小兒尿床的中藥組方，它是由下述組分及其重量份制成：

鮮澤蘭根莖30-35、鮮甜葉菊30-35、黃芪10-12、覆盆子15-18、金纓子15-18、莬絲子15-18、五味子15-18、山茱萸15-18、白芷15-18、蜂房15-18、補骨脂15-18、桑螵蛸15-18、丁香15-18、肉桂15-18。

所述的一組治療小兒尿床的中藥組方，是由下列步驟制成的：

1）、分別將黃芪、覆盆子、金纓子、莬絲子、五味子、山茱萸、白芷、蜂房、桑螵蛸、丁香、肉桂粉碎，混合后加3-5倍60-70%的乙醇，調(diào)pH9.0-11.0，回流提取2-3次，每次提取1.5-3小時，分別收集提取液和殘渣備用；

2）、將步驟1中所得混合殘渣，加入3-5倍量70-95%的乙醇，調(diào)pH5.0-6.0，回流提取2-4次，每次提取1.5-2.5小時，收集提取液備用；

3）、將步驟1所得提取液經(jīng)離心、過濾后的上清液，回收乙醇后，調(diào)節(jié)pH3.5-7.0，再經(jīng)離心、過濾，經(jīng)大孔樹脂吸附后用純水、10-30%乙醇分別沖洗除去雜質(zhì)，70-90%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮后得到濃縮液備用；

4）、將步驟2中提取液經(jīng)離心、過濾后的上清液，回收乙醇后，復溶，脫色，中和溶液呈中性后離心、過濾除去鞣質(zhì)，取上清液，調(diào)節(jié)pH12-13，經(jīng)大孔樹脂吸附后，用純水、10-30%乙醇分別沖洗除去雜質(zhì)，70-90%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮得到濃縮液備用；

5）、將鮮澤蘭根莖、鮮甜葉菊沖洗干凈后，瀝除多余水分，破壁處理并壓榨出汁，過濾除渣后與補骨脂、步驟3、4中制得濃縮液混合，經(jīng)真空干燥制得，分裝成袋，用溫開水沖飲，每日30-35克。

本發(fā)明的優(yōu)點是：

1、本發(fā)明將鮮澤蘭根莖、鮮甜葉菊直接進行鮮榨，破壁處理，充分提取所含有效成分，與其它中藥濃縮液進行真空干燥，避免高溫對其所含有效成分的破壞及影響。

2、本發(fā)明的一組治療小兒尿床的中藥組方，所含甜葉菊，其葉子中含有大量的天然甜味劑，可有效改善中藥口感，此外，甜葉菊中還包括酚類、黃酮類、水溶性維生素、植物甾醇類、三萜類、揮發(fā)成分及生物堿類化合物，增強保健作用。

3、本發(fā)明的一組治療小兒尿床的中藥組方，黃芪具有増強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和廣譜抗菌等持點，表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)、抗高血糖、抗炎、抗氧化及抗病毒等活性。

4、本發(fā)明的一組治療小兒尿床的中藥組方，澤蘭的根莖中水蘇糖含量極高,澤蘭低聚糖主要由水蘇糖、毛蕊花糖和棉子糖組成。水蘇糖作為功能性低聚糖，在延緩衰老、調(diào)節(jié)胃腸道微生態(tài)平衡、提高免疫力、排毒、降血脂血壓方面具有生理功效；棉子糖對特異性皮炎有改善作用，也可作為肝病抑制劑的活性成分,還具有抗蛋白性、抗血液病的作用,以及對人類生殖細胞具有抗癌功效。

5、本發(fā)明的一組治療小兒尿床的中藥組方，山茱萸溫中散寒，菟絲子平補腎炎、尿頻等陽虛癥，配加補骨脂等助陽藥，黃芪、覆盆子等消炎藥，具有針對小兒尿床的治療作用，還有止瀉痢、抗菌、降火、化氣消腫、補益脾腎、調(diào)節(jié)免疫的功用。

具體實施方式

一組治療小兒尿床的中藥組方，它是由下述組分及其重量份制成：

鮮澤蘭根莖30、鮮甜葉菊30、黃芪10、覆盆子15、金纓子15、莬絲子15、五味子15、山茱萸15、白芷15、蜂房15、補骨脂15、桑螵蛸15、丁香15、肉桂15。

所述的一組治療小兒尿床的中藥組方，是由下列步驟制成的：

1）、分別將黃芪、覆盆子、金纓子、莬絲子、五味子、山茱萸、白芷、蜂房、桑螵蛸、丁香、肉桂粉碎，混合后加3倍60%的乙醇，調(diào)pH9.0，回流提取2次，每次提取1.5小時，分別收集提取液和殘渣備用；

2）、將步驟1中所得混合殘渣，加入3倍量70%的乙醇，調(diào)pH5.0，回流提取2次，每次提取1.5小時，收集提取液備用；

3）、將步驟1所得提取液經(jīng)離心、過濾后的上清液，回收乙醇后，調(diào)節(jié)pH3.5，再經(jīng)離心、過濾，經(jīng)大孔樹脂吸附后用純水、10%乙醇分別沖洗除去雜質(zhì)，70%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮后得到濃縮液備用；

4）、將步驟2中提取液經(jīng)離心、過濾后的上清液，回收乙醇后，復溶，脫色，中和溶液呈中性后離心、過濾除去鞣質(zhì)，取上清液，調(diào)節(jié)pH12，經(jīng)大孔樹脂吸附后，用純水、10%乙醇分別沖洗除去雜質(zhì)，70%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮得到濃縮液備用；

5）、將鮮澤蘭根莖、鮮甜葉菊沖洗干凈后，瀝除多余水分，破壁處理并壓榨出汁，過濾除渣后與補骨脂、步驟3、4中制得濃縮液混合，經(jīng)真空干燥制得，分裝成袋，用溫開水沖飲，每日30克。