本發(fā)明涉及中醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療肺腎氣虛證型前列腺增生的中藥制劑。
背景技術(shù)：
：前列腺增生(BPH)是中老年男性常見疾病之一，隨全球人口老年化發(fā)病日漸增多。前列腺增生的發(fā)病率隨年齡遞增，但有增生病變時(shí)不一定有臨床癥狀。城鎮(zhèn)發(fā)病率高于鄉(xiāng)村，而且種族差異也影響增生程度。前列腺增生的早期由于代償，癥狀不典型，隨著下尿路梗阻加重，癥狀逐漸明顯，臨床癥狀包括儲(chǔ)尿期癥狀，排尿期癥狀以及排尿后癥狀。由于病程進(jìn)展緩慢，難以確定起病時(shí)間。前列腺增生的危害性在于引起下尿路梗阻后所產(chǎn)生的病理生理改變。其病理個(gè)體差異性很大，而且也不都呈進(jìn)行性發(fā)展。一部分病變至一定程度即不再發(fā)展，所以即便出現(xiàn)輕度梗阻癥狀也并非均需手術(shù)。對(duì)癥狀輕微，IPSS評(píng)分7分以下可觀察，無(wú)需治療，而對(duì)于IPSS評(píng)分超過(guò)7的則需要進(jìn)行藥物治療。主要藥物治療采用的藥物有：(1)5α-還原酶抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)5α-還原酶是睪酮向雙氫睪酮轉(zhuǎn)變的重要酶。雙氫睪酮在前列腺增生中有一定的作用，因此采用5α-還原酶抑制劑可以對(duì)增生予以一定的抑制；(2)α-受體阻滯劑目前認(rèn)為此類藥物可以改善尿路動(dòng)力性梗阻，使阻力下降以改善癥狀，常用藥有高特靈等；(3)抗雄激素藥應(yīng)用最廣者為孕酮類藥物；(4)其他包括了M受體拮抗劑，植物制劑，中藥等。另外，西醫(yī)對(duì)于本病的治療主要通過(guò)手術(shù)治療，但是手術(shù)治療創(chuàng)傷較大，患者接受程度較差，另有報(bào)道稱，通過(guò)前列腺手術(shù)，會(huì)導(dǎo)致會(huì)陰神經(jīng)從中某些我們尚未解剖分離出的末梢神經(jīng)損傷，導(dǎo)致不可逆的不射精癥，因此，前列腺手術(shù)對(duì)于男性患者存在較大風(fēng)險(xiǎn)。中醫(yī)對(duì)于本病的認(rèn)識(shí)自古有之，將其歸類為精窿、癃閉、淋證等，對(duì)其病因病機(jī)進(jìn)行分析，主要為肺腎氣虛證、脾腎陽(yáng)虛證、氣虛血瘀證等，本發(fā)明中藥制劑針對(duì)肺腎氣虛證型的前列腺增生進(jìn)行組方用藥治療，溫補(bǔ)脾腎，化瘀行氣，迅速改善前列腺增生癥狀，有效減少手術(shù)使用率，提高患者接受程度，為最終治療本病提供一種有效的治療手段。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種用于治療肺腎氣虛證型前列腺增生的中藥制劑，中醫(yī)對(duì)于本病的認(rèn)識(shí)自古有之，將其歸類為精窿、癃閉、淋證等，對(duì)其病因病機(jī)進(jìn)行分析，主要為肺腎氣虛證、肺腎氣虛證、氣虛血瘀證等，本發(fā)明中藥制劑針對(duì)肺腎氣虛證型的前列腺增生進(jìn)行組方用藥治療，補(bǔ)益肺腎，化瘀行氣，迅速改善前列腺增生癥狀，有效減少手術(shù)使用率，提高患者接受程度，為最終治療本病提供一種有效的治療手段。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種治療肺腎氣虛證型前列腺增生的中藥制劑，其原料藥包括蛤蚧、五味子、紅參、黨參、生黃芪、紫河車、淮山藥、熟地黃、牡丹皮、澤瀉、茯苓、陳皮、沉香、鵝管石、覆盆子、金櫻子、海馬、桔梗、柴胡、蘇葉、防風(fēng)和杏仁。其中，所述中藥制劑中蛤蚧、紅參和杏仁重量比例為1∶2∶1。其中，所述中藥制劑中蛤蚧15g、紅參30g、杏仁15g。其中，所述中藥制劑中桔梗和沉香的重量比例為2∶1。其中，所述中藥制劑中各原料藥的質(zhì)量具體可以為蛤蚧10g～20g、五味子14g～16g、紅參20g～40g、黨參19g～21g、生黃芪19g～21g、紫河車9g～11g、淮山藥9g～11g、熟地黃14g～16g、牡丹皮14g～16g、澤瀉9g～11g、茯苓9g～11g、陳皮14g～16g、沉香10g～15g、鵝管石3g～5g、覆盆子9g～11g、金櫻子6g～8g、海馬3g～5g、桔梗20g～30g、柴胡9g～11g、蘇葉14g～16g、防風(fēng)9g～11g和杏仁10g～20g。其中，所述中藥制劑中藥中各原料藥的質(zhì)量具體可以為蛤蚧15g、五味子15g、紅參30g、黨參20g、生黃芪20g、紫河車10g、淮山藥10g、熟地黃15g、牡丹皮15、澤瀉10g、茯苓10g、陳皮15g、沉香10g、鵝管石4g、覆盆子10g、金櫻子7g、海馬4g、桔梗20g、柴胡10g、蘇葉15g、防風(fēng)10g和杏仁15g。本發(fā)明還提供了上述中藥制劑的制備方法，具體為：按重量抓取各味藥材，放入煎煮藥罐中，加入5倍于各藥材質(zhì)量之和的水煎煮，先武火煮沸，隨后文火煎煮3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，藥渣再次加同質(zhì)量的水，同樣先武火后文火煎煮，煎煮3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，兩次煎煮液合并，濃縮成0.5g/ml～1g/ml的煎煮藥液。有益的技術(shù)效果本發(fā)明中藥制劑針對(duì)肺腎氣虛證型的前列腺增生進(jìn)行組方用藥治療，補(bǔ)益肺腎，化瘀行氣，迅速改善前列腺增生癥狀，有效減少手術(shù)使用率，提高患者接受程度，為最終治療本病提供一種有效的治療手段。具體實(shí)施方式中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，年老體衰、腎氣虧虛是前列腺增生發(fā)病的基礎(chǔ)，瘀血、痰濁、濕熱、敗精是基本病理因素，勞累過(guò)度、情志刺激、外感六淫、飲食不節(jié)是常見的發(fā)病條件，本虛標(biāo)實(shí)、腎虛血瘀是其基本病機(jī)特點(diǎn)。通過(guò)對(duì)其臨床證型的研究，肺腎氣虛證型的前列腺增生是較為常見的證型，該證型患者臨床表現(xiàn)為時(shí)欲小便而不利出，或量少而不爽利，兼見面色萎黃，氣短懶言，腰膝酸軟，小腹墜脹，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈沉弱。中醫(yī)辨證為肺腎氣虛，腎虛血瘀，治療當(dāng)補(bǔ)腎納氣、補(bǔ)氣宣肺、化瘀利水?；谏鲜鲈瓌t，本發(fā)明提供一種治療肺腎氣虛證型前列腺增生的中藥制劑，其原料藥包括蛤蚧、五味子、紅參、黨參、生黃芪、紫河車、淮山藥、熟地黃、牡丹皮、澤瀉、茯苓、陳皮、沉香、鵝管石、覆盆子、金櫻子、海馬、桔梗、柴胡、蘇葉、防風(fēng)和杏仁。本發(fā)明中藥制劑在該治法指導(dǎo)下，使用中藥組方配伍，現(xiàn)就其組方思路陳述如下：本發(fā)明中藥制劑以蛤蚧、紅參、杏仁三藥為君藥組，以蛤蚧、紅參為君藥組中的核心用藥，蛤蚧納氣平喘，紅參大補(bǔ)元?dú)猓瑴卣耜?yáng)氣，杏仁宣肺平喘，利水消腫，經(jīng)過(guò)大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)蛤蚧∶紅參∶杏仁比例控制在1∶2∶1時(shí)，單付中藥服用量中蛤蚧用量15g，紅參用量30g，杏仁用量15g時(shí)，效果最佳，蛤蚧、紅參均較為名貴，蛤蚧用量小于10g則補(bǔ)腎納氣平喘的功效不足，而紅參用量太小，其溫補(bǔ)陽(yáng)氣的功效不足，而用量過(guò)多用則會(huì)導(dǎo)致氣壅不順，同時(shí)造成經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)。此外，杏仁較潤(rùn)，若用量不足，其宣肺平喘、利水消腫功效不足，開宣肺氣作用不足，則不足以提壺揭蓋，上焦不通，下焦不暢。中藥的使用講究君臣佐使，使用五味子補(bǔ)腎納氣，因其味酸，有酸收斂陰功效，同時(shí)使用覆盆子、金櫻子與五味子一起，協(xié)助君藥蛤蚧收斂腎氣，對(duì)于腎氣虧虛，小便清濁不分，有很好的作用。使用生黃芪、黨參、鵝管石三藥，協(xié)助君藥紅參，溫補(bǔ)陽(yáng)氣，黨參善補(bǔ)脾胃之氣，生黃芪善補(bǔ)肺脾之氣，鵝管石專補(bǔ)肺氣，諸藥合用，大補(bǔ)肺脾腎之陽(yáng)氣，陽(yáng)氣得充，全身臟腑氣血充盛，統(tǒng)攝有權(quán)，運(yùn)化有職，使用大量補(bǔ)氣藥物時(shí)，為防止氣血壅滯，虛加入少量理氣活血藥物，本發(fā)明中藥制劑加入少量牡丹皮清熱涼血、活血散瘀，加入陳皮、柴胡、蘇葉，調(diào)理三焦氣機(jī)，寬中理氣、通達(dá)少陽(yáng)輸機(jī)，使全身氣血運(yùn)行通暢，上中下三焦通暢，則通調(diào)水道之藥得以取效。此外，使用淮山藥、熟地黃、紫河車三藥滋補(bǔ)腎陰，使用海馬溫壯腎陽(yáng)，腎陰陽(yáng)雙補(bǔ)，人之元陰元陽(yáng)有根，本虛之證得以治療，諸藥合用為臣藥組；本病的發(fā)生在于肺腎氣虛，因此在補(bǔ)益肺腎的同時(shí)，僅需少許使用淡滲利濕藥物即可使尿液得出，加入少量澤瀉、茯苓，可以泄腎濁，健脾氣，助運(yùn)化，此外，本發(fā)明中藥特色之處還有加入了少量防風(fēng)，對(duì)于因虛因瘀導(dǎo)致的前列腺增生而出現(xiàn)的尿閉不出，患者較為痛苦，而防風(fēng)具有一定的緩解痙攣的作用，提高痛閾，改善患者的臨床癥狀，因此，上述藥物為佐藥使用。本發(fā)明中藥制劑還使用了桔梗和沉香二藥，桔梗味苦辛，善于開宣肺氣，載藥上行，為肺經(jīng)引經(jīng)藥；沉香氣味辛，微溫?zé)o毒，有降氣、納腎溫中、清肝之功效，通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)桔?！贸料惚壤秊?∶1，若重用桔梗，則藥氣有升無(wú)降，上焦得宣，下焦亦閉，若重用沉香，則藥氣有降無(wú)升，則無(wú)法行提壺揭蓋之法，水道不通，下焦閉塞，因此，二藥一升一降，把握好二藥的用量，具有很好的升降調(diào)節(jié)作用，因此作為使藥用。綜上所述，通過(guò)本發(fā)明中藥制劑的臨床應(yīng)用，可以很好的對(duì)證治療本病的發(fā)生，減少并發(fā)癥，減少手術(shù)使用率，為臨床治愈本病提供了一個(gè)有效的方劑。所述單付中藥中各原料藥的質(zhì)量具體可以為蛤蚧10g～20g、五味子14g～16g、紅參20g～40g、黨參19g～21g、生黃芪19g～21g、紫河車9g～11g、淮山藥9g～11g、熟地黃14g～16g、牡丹皮14g～16g、澤瀉9g～11g、茯苓9g～11g、陳皮14g～16g、沉香10g～15g、鵝管石3g～5g、覆盆子9g～11g、金櫻子6g～8g、海馬3g～5g、桔梗20g～30g、柴胡9g～11g、蘇葉14g～16g、防風(fēng)9g～11g和杏仁10g～20g。進(jìn)一步優(yōu)選，所述單付中藥中各原料藥的質(zhì)量具體可以為蛤蚧15g、五味子15g、紅參30g、黨參20g、生黃芪20g、紫河車10g、淮山藥10g、熟地黃15g、牡丹皮15、澤瀉10g、茯苓10g、陳皮15g、沉香10g、鵝管石4g、覆盆子10g、金櫻子7g、海馬4g、桔梗20g、柴胡10g、蘇葉15g、防風(fēng)10g和杏仁15g。各原料藥藥理如下：蛤蚧：味咸，性平，歸肺、腎經(jīng)，具有補(bǔ)肺益腎、納氣定喘、助陽(yáng)益精的功效，主治肺腎不足、虛喘氣促、勞嗽咳血、陽(yáng)痿、遺精等證。五味子：性溫，味酸、甘，歸肺、心、腎經(jīng)，具有收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心的功效，用于久嗽虛喘，夢(mèng)遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠等證。紅參：味甘、微苦，性溫，歸脾、肺、心經(jīng)，具有大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，益氣攝血的功效，用于體虛欲脫，肢冷脈微，氣不攝血，崩漏下血；心力衰竭，心原性休克等證。黨參：味甘，性平，歸肺、脾經(jīng)，具有補(bǔ)氣益脾，養(yǎng)血生津的功效，主治脾肺氣虛或氣血兩虛之倦怠乏力、氣短，咳嗽自汗等癥狀，黨參長(zhǎng)于補(bǔ)脾養(yǎng)胃，調(diào)理中焦，兼有養(yǎng)血的作用，其性平，健脾運(yùn)而不燥；滋味陰而不濕，能夠改善機(jī)體的免疫狀態(tài)，提高抗病能力，促進(jìn)消化吸收，提高新陳代謝，促進(jìn)腸道對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。生黃芪：拉丁名astragaliradix，味甘，性溫，歸脾、肺經(jīng)，具有補(bǔ)益脾土，升舉陽(yáng)氣、固表止汗，托瘡生肌等功效，主治脾肺氣虛所致之乏力食少便溏，心悸氣短，中氣下陷之臟器下垂，氣不攝血之崩漏便血，久瀉脫肛；表虛不固之自汗盜汗，氣血不足等證。紫河車：味甘、咸，性溫，具有補(bǔ)腎益精，補(bǔ)氣益血的作用，用于用于腎氣不足，精血虛虧，陽(yáng)痿遺精，腰酸耳鳴，或不孕；肺腎兩虛，喘息短氣；氣血不足，消瘦少食，體倦乏力，或產(chǎn)后乳少等證?；瓷剿帲豪∶鹍ioscoreaerhizoma，味甘、性平，入肺、脾、胃經(jīng)，有補(bǔ)脾養(yǎng)胃，益肺固腎，養(yǎng)陰生津的作用，主治脾胃虛弱，脾失健運(yùn)之食少納差，脘悶腹瀉等證。熟地黃：味甘，性微溫，入肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血滋陰，益精填髓的作用，用于血虛萎黃；眩暈，心悸，失眠，月經(jīng)不調(diào)，崩不止；肝腎陰虧，盜汗，足膝疼痛，腰膝酸軟，耳鳴耳聾，頭目昏花；遺精陽(yáng)痿；不育不孕；月經(jīng)不調(diào)；崩漏下血；須發(fā)早白；消渴；便秘；腎虛喘促等證。牡丹皮：性寒，味苦、涼，入心、肝、腎、肺經(jīng)，具有清熱涼血、活血散瘀的功效，用于溫?zé)岵崛胙?，發(fā)斑，吐衄，熱病后期熱伏陰分發(fā)熱，陰虛骨蒸潮熱，血滯經(jīng)閉，痛經(jīng)，癰腫瘡毒，跌撲傷痛，風(fēng)濕熱痹等證。澤瀉：味甘、淡，性寒，入腎、膀胱經(jīng)，有利水滲濕、瀉熱通淋，清心肺、瀉腎火的作用，主要用于脾虛水濕停滯、水濕泛濫之全身水腫；水飲痰濕之邪困阻，致清陽(yáng)不升濁音不降之眩暈；濕熱下注之小便不利，赤短澀痛，以及濕熱黃疸等證。茯苓：味甘、淡，性平，入脾、肺、膀胱、心經(jīng)，有滲濕利水、健脾寧心的作用，主要用于水濕停滯之水腫，小便不利；濕熱蘊(yùn)結(jié)之熱淋，脾虛濕困之食少便溏、痰飲停滯、癲癇等證。陳皮：性溫，味辛、苦；歸脾、肺經(jīng)，用于胸腹脹滿等癥。橘皮辛散通溫，氣味芳香，長(zhǎng)于理氣，能入脾肺，故既能行散肺氣壅遏，又能行氣寬中，用于肺氣擁滯、胸膈痞滿及脾胃氣滯、脘腹脹滿等證。沉香：味辛、苦，性溫，歸脾、胃、腎、肺經(jīng)，具有降氣溫中，暖腎納氣的功效，主治氣逆喘息，嘔吐呃逆，脘腹脹痛，腰膝虛冷，大腸虛秘，小便氣淋，男子精冷等證。鵝管石：味甘；咸；性溫；無(wú)毒，可以補(bǔ)肺，壯陽(yáng)，通乳。用于肺癆咳嗽氣喘，吐血，陽(yáng)痿，腰膝無(wú)力，乳汁不下等癥。覆盆子：味甘、性平，入肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)肝益腎、固精縮尿、明目的作用，用于治療陽(yáng)痿早泄，遺精滑精，宮冷不孕，帶下清稀，尿頻遺溺，目昏暗，須發(fā)早白等證。金櫻子：味酸、甘、澀，性平，歸腎、膀胱、大腸經(jīng)，具有固精縮尿、固崩止帶、澀腸止瀉的功效，主治遺精滑精，遺尿尿頻，崩漏帶下，久瀉久痢等證。海馬：具有強(qiáng)身健體、補(bǔ)腎壯陽(yáng)、舒筋活絡(luò)、消炎止痛、鎮(zhèn)靜安神、止咳平喘等藥用功能，特別是對(duì)于治療神經(jīng)系統(tǒng)的疾病更為有效。桔梗：味苦、辛，性微溫，入肺經(jīng)，具有祛痰止咳、宣肺排膿的功效，主治咳嗽痰多、咽喉腫痛、肺癰吐膿、胸滿脅痛、痢疾腹痛、口舌生瘡、目赤腫痛、小便癃閉等證。柴胡：拉丁名bupleuriradix，為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根：味苦，性微寒，歸肝經(jīng)、膽經(jīng)，具有疏散退熱、升陽(yáng)舒肝的功效，用于感冒發(fā)熱、寒熱往來(lái)、瘧疾，肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)等證。蘇葉：辛，溫，入肺經(jīng)、脾經(jīng)，散寒解表，理氣寬中。用于風(fēng)寒感冒，頭痛，咳嗽，胸腹脹滿。防風(fēng)：味辛、甘，性微溫，歸膀胱、肝、脾經(jīng)，具有祛風(fēng)解表，勝濕止痛，止痙定搐的功效，主治外感表證，風(fēng)疹瘙癢，風(fēng)濕痹痛，破傷風(fēng)等證。杏仁：苦，微溫；有小毒，苦溫宣肺，止咳平喘，潤(rùn)腸通便。僅適宜于風(fēng)邪、腸燥等實(shí)證之患。凡陰虧、郁火者，則不宜單味藥長(zhǎng)期內(nèi)服。如肺結(jié)核、支氣管炎、慢性腸炎、干咳無(wú)痰等癥禁忌單味藥久服。本發(fā)明還提供了上述中藥制劑的制備方法，具體為：按重量抓取各味藥材，放入煎煮藥罐中，加入5倍于各藥材質(zhì)量之和的水煎煮，先武火煮沸，隨后文火煎煮3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，藥渣再次加同質(zhì)量的水，同樣先武火后文火煎煮，煎煮3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，兩次煎煮液合并，濃縮成0.5g/ml～1g/ml的煎煮藥液。實(shí)施例1抓取蛤蚧15g、五味子15g、紅參30g、黨參20g、生黃芪20g、紫河車10g、淮山藥10g、熟地黃15g、牡丹皮15、澤瀉10g、茯苓10g、陳皮15g、沉香10g、鵝管石4g、覆盆子10g、金櫻子7g、海馬4g、桔梗20g、柴胡10g、蘇葉15g、防風(fēng)10g和杏仁15g，放入煎煮藥罐中，加入1.4kg的水煎煮，先武火煮沸，隨后文火煎煮3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，藥渣再次加1.4kg的水，同樣先武火后文火煎煮，煎煮3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，兩次煎煮液合并，濃縮成0.5g/ml～1g/ml的煎煮藥液。以下采用實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來(lái)解決技術(shù)問(wèn)題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過(guò)程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。比較例1采用與本發(fā)明實(shí)施例1相同的制備方法，區(qū)別在于原料藥中使用蛤蚧量為5g，獲得煎煮液2。比較例2采用與本發(fā)明實(shí)施例1相同的制備方法，區(qū)別在于原料藥中使用紅參量為10g，獲得煎煮液2。中藥毒理實(shí)驗(yàn)患者患有前列腺增生，根據(jù)其治療療程為2個(gè)月以上，因此治療需長(zhǎng)期用藥，為了驗(yàn)證本發(fā)明中藥制劑長(zhǎng)期服用的安全性，特進(jìn)行本發(fā)明中藥制劑長(zhǎng)期毒性研究。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)清潔級(jí)KM小鼠，40只，雌雄各半，自由攝食、攝水。采用本發(fā)明實(shí)施例1制備的煎煮液1000ml，經(jīng)加壓過(guò)濾后得到含生藥濃度為17.26g/ml的濾液50ml，4℃保存，備用，使用時(shí)加熱至36～39℃。按照隨機(jī)數(shù)字表，將小鼠分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組(灌胃給藥本發(fā)明制劑煎煮液過(guò)濾液17.2/ml，相當(dāng)于生藥量51.6g/kg/d)。灌胃給藥量為0.1ml/10g體重，對(duì)照組灌胃蒸餾水0.1ml/10g體重。3次/日，連續(xù)給藥60天，停藥觀察14天。記錄小鼠體重、進(jìn)食、飲水情況，記錄灌胃給藥后小鼠各項(xiàng)反應(yīng)，灌胃給藥間期小鼠各項(xiàng)生理反應(yīng)，以及死亡情況。通過(guò)長(zhǎng)期毒理實(shí)驗(yàn)研究，觀察60d小鼠灌胃給藥后情況，灌胃給藥給藥前，各組動(dòng)物體重、進(jìn)食、飲水情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，灌胃給藥給藥后，各組小鼠體重變化、進(jìn)食飲水情況，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。行為學(xué)無(wú)明顯異常，未出現(xiàn)死亡及其他毒性反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)組劑量(生藥濃度51.6g/kg/d)，小鼠與成人的給藥劑量換算系數(shù)為10.01，因此小鼠給藥劑量是臨床成人用藥(成年男性60kg，即5.16g/kg/d)的100.10倍，經(jīng)過(guò)連續(xù)60天的給藥，給藥小鼠無(wú)明顯毒性反應(yīng)情況出現(xiàn)，停藥觀察14天，亦無(wú)蓄積毒性表現(xiàn)，因此我們認(rèn)為該藥是安全的。通過(guò)本長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)驗(yàn)證，該藥連續(xù)給藥無(wú)顯著毒性反應(yīng)，可以認(rèn)定，本藥品臨床用藥是安全的。臨床研究于2015年11月～2016年3月，在門診及住院患者，其中182例符合肺腎氣虛證型的前列腺增生男性患者，通過(guò)充分保證患者權(quán)益，知情同意的基礎(chǔ)上，選擇采用手術(shù)治療患者為83例，非手術(shù)治療患者99例。病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照《男科專病中醫(yī)臨床診治》標(biāo)準(zhǔn)。99例非手術(shù)患者年齡45～70歲，平均56.2±4.3歲，病程3月～12年，平均為5.1±2.3年。83例手術(shù)患者年齡48～69歲，平均57.8±4.1歲，病程3月～13年，平均為5.4±3.1年。各對(duì)照觀察組在年齡、病程及病情輕重等方面差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)及入選標(biāo)準(zhǔn)BPH的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《男科專病中醫(yī)臨床診治》，主要靠年齡、病史、癥狀、肛門指檢及超聲檢查和尿流率測(cè)定而確診。入選標(biāo)準(zhǔn)：按國(guó)際排尿控制協(xié)會(huì)(ICS)定義，儲(chǔ)尿期逼尿肌壓力變化幅度＞15cmH2O判斷為USB，入選研究病例。排除類型排除神經(jīng)系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病史、膀胱結(jié)石、前列腺腫瘤、精神病患者、下尿路外傷史、前列腺手術(shù)3個(gè)月以上者，未能治療滿療程者。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中醫(yī)診斷學(xué)》辨證標(biāo)準(zhǔn)，兩組患者均屬于肺腎氣虛、瘀阻膀胱。治療方法非手術(shù)中藥組給與本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥煎煮液1，水煎服，每日1劑，每劑80ml，15天為1療程，服藥4療程后重復(fù)尿動(dòng)力學(xué)檢查。治療期間如出現(xiàn)急性尿潴留，行導(dǎo)尿管導(dǎo)尿。手術(shù)組根據(jù)前列腺增生臨床治療指南進(jìn)行對(duì)證治療，在我院行前列腺增生治療手術(shù)，術(shù)后抗感染等。觀察指標(biāo)根據(jù)《男科專病中醫(yī)臨床診治》病情分級(jí)方法對(duì)治療前后病情分級(jí)以及逼尿肌穩(wěn)定性等尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行觀察。療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)“病情分級(jí)”判斷療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床治愈：正常；顯效：病情分級(jí)降低2個(gè)等級(jí)；有效：病情分級(jí)降低1個(gè)等級(jí)；無(wú)效：病情分級(jí)無(wú)變化或等級(jí)升高。根據(jù)“逼尿肌不穩(wěn)定率”情況判斷療效標(biāo)準(zhǔn)：逼尿肌不穩(wěn)定減少為“有效”；逼尿肌不穩(wěn)定無(wú)減少為“無(wú)效”。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS16.0，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。結(jié)果中藥組和對(duì)照組治療前后逼尿肌不穩(wěn)定率、病情分級(jí)的比較見表1、表2。表1各組治療前后逼尿肌不穩(wěn)定率情況比較注：組內(nèi)治療前后的比較，*P＜0.01；與手術(shù)對(duì)照組同期比較，ΔP＜0.05表2各組治療效果的比較例組別臨床治愈顯效有效無(wú)效總有效率％非手術(shù)中藥組343725495.96*術(shù)后對(duì)照組1923281384.34注：治療后，與手術(shù)對(duì)照組比較，*P＜0.05通過(guò)表1和表2可以看出，非手術(shù)中藥組對(duì)BPH發(fā)生USB患者在降低逼尿肌不穩(wěn)定率、降低病情等級(jí)等方面有顯著療效，且優(yōu)于手術(shù)對(duì)照組，差異有顯著性(P＜0.05)。通過(guò)對(duì)兩組患者整體療效的比較，本發(fā)明中藥制劑作用于非手術(shù)組患者，即保守治療方法的綜合療效顯著優(yōu)于手術(shù)后患者的綜合療效，因此可以認(rèn)為本發(fā)明中藥制劑具有很好的治療作用，可以在一定程度上替代手術(shù)治療。實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：50只成年雄性昆明大鼠，鼠齡2個(gè)月，體重160～180g。大鼠按體重隨機(jī)分為5組；正常對(duì)照組、模型組、發(fā)明組、比較1組、比較2組。材料與試劑本發(fā)明實(shí)施例1制備的煎煮液1、比較例1制備的煎煮液2和比較例2制備的煎煮液2，分別濃縮成5g生藥/mL，4℃保存?zhèn)溆?。丙酸睪丸酮注射液，濟(jì)南洛克工貿(mào)有限公司提供，規(guī)格25mg/mL。前列腺酸性磷酸酶用放射免疫測(cè)定法，試劑盒為美國(guó)BPC公司生產(chǎn)。分組與給藥：參照大鼠模型制備，取成年雄性大鼠60只，隨機(jī)分為5組：正常對(duì)照組、模型組、發(fā)明組、發(fā)明去蛤蚧組、發(fā)明去紅參組。除正常對(duì)照組外，其余各組在鼠分別做去勢(shì)手術(shù)：大鼠用戊巴比妥鈉(400mg/kg)腹腔注射麻醉，經(jīng)陰囊行無(wú)菌手術(shù)，摘除雙側(cè)睪丸。手術(shù)后7天開始用藥：模型組去勢(shì)大鼠皮下注射丙酸睪丸酮4mL/kg，同時(shí)用生理鹽水灌胃，每天2次；發(fā)明組去勢(shì)大鼠在皮下注射丙酸睪丸酮的同時(shí)用本發(fā)明煎煮液1灌胃5mL/kg，每天2次。比較1組去勢(shì)大鼠在皮下注射丙酸睪丸酮的同時(shí)用煎煮液2灌胃5mL/kg，每天2次。比較2組去勢(shì)大鼠在皮下注射丙酸睪丸酮的同時(shí)用煎煮液3灌胃5mL/kg，每天2次。正常對(duì)照組大鼠皮下注射精制麻油，用生理鹽水灌胃，每天2次。以上各組均用藥5周。取材和結(jié)果檢測(cè)：5周后用頸椎脫臼法處死大鼠，立即打開腹腔，剝離前列腺周圍組織，摘取前列腺，稱體重及前列腺濕重，計(jì)算前列腺指數(shù)(前列腺濕重(mg)/大鼠體重(g))。取出前列腺前葉用Bouins′液固定，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，HE染色后，用圖像分析處理系統(tǒng)觀察大鼠前列腺組織結(jié)構(gòu)。分別取前列腺頭葉和后側(cè)葉，加入0.1mol/L磷酸鹽緩沖液(pH7.4)，制成10％勻漿，用離心機(jī)離心，取上清液測(cè)定酸性磷酸酶(ACP)、前列腺特異性酸性磷酸酶(PAP)和總蛋白的含量。ACP和PAP的含量以U/gprot表示。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理各項(xiàng)參照以表示，采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包計(jì)算各指標(biāo)的平均值和分散程度。成組設(shè)計(jì)多個(gè)均數(shù)比較采用ANOVA檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)間每?jī)蓚€(gè)比較采用q檢驗(yàn)。結(jié)果大鼠前列腺重量和前列腺指數(shù)的變化，結(jié)果見表3。表3本發(fā)明和本發(fā)明去蛤蚧對(duì)大鼠前列腺重量指數(shù)的影響注：與空白組比較，*P＜0.05；與模型組比較，ΔP＜0.05、ΔΔP＜0.01；與本發(fā)明組比較，#P＜0.05。如表3所示，煎煮液1至煎煮液3明顯降低大鼠前列腺重量和前列腺指數(shù)，表明本發(fā)明中藥制劑可明顯抑制去勢(shì)大鼠注射丙酸睪丸酮后所引起的前列腺組織增生，但發(fā)明組激發(fā)降低大鼠前列腺重量和前列腺指數(shù)的作用比比較組的作用明顯(前者P＜0.01，后者P＜0.05、P＜0.05)，說(shuō)明蛤蚧和紅參的使用量不可以過(guò)少。大鼠前列腺酸性磷酸酶和前列腺特異性酸性磷酸酶活性水平變化，結(jié)果見表4。表4本發(fā)明和本發(fā)明去蛤蚧對(duì)大鼠前列腺ACP、PAP的影響注：與空白組比較，*P＜0.05；與模型組比較，ΔP＜0.01、ΔΔP＜0.05；與本發(fā)明組比較，#P＜0.05。如表4所示，發(fā)明組、比較1組和比較2組前列腺ACP水平顯著低于模型組(前者P＜0.01，后者P＜0.05、P＜0.05)，而發(fā)明組前列腺ACP水平又顯著低于比較1組，說(shuō)明本發(fā)明中藥制劑全方對(duì)于前列腺ACP的減少有顯著作用，減少蛤蚧的使用量則難以達(dá)到更好的降低前列腺ACP的水平。對(duì)大鼠前列腺組織病理學(xué)的影響在HE染色的標(biāo)本中，正常成年大鼠前列腺上皮多為單層立方上皮或假?gòu)?fù)層柱狀上皮，腺泡腔內(nèi)有分泌物充盈，腺上皮細(xì)胞向胞腔伸入形成襞，腺體間質(zhì)分布均勻。大鼠在摘除兩側(cè)睪丸后的一段時(shí)間，前列腺組織萎縮，腺上皮變薄，少數(shù)腺細(xì)胞變性水腫，且細(xì)胞層數(shù)減少，乳頭減少，腺體間質(zhì)明顯減少。去勢(shì)大鼠用丙酸睪丸酮后可使前列腺組織腺上皮變高，腺泡腔有充盈物，間質(zhì)細(xì)胞增生，腺體數(shù)量增多，呈囊性擴(kuò)張，腺上皮細(xì)胞層數(shù)增多，多為單層立方上皮，有乳頭增生。用本發(fā)明煎煮液1灌胃后大鼠前列腺上皮細(xì)胞萎縮，腺泡表面皺襞消失，腺腔光滑，大部分腺上皮多為單層扁平上皮，細(xì)胞核小而圓，居中，腺體間質(zhì)少，分布稀疏，基底平滑肌較少。用比較例1制備的煎煮液2灌胃后前列腺上皮細(xì)胞細(xì)胞亦發(fā)生萎縮，腺泡表面皺襞少，腺腔光滑，部分腺上皮多為單層扁平上皮，細(xì)胞核較小，腺體間質(zhì)少，分布稀疏。用比較例2制備的煎煮液3灌胃后前列腺上皮細(xì)胞細(xì)胞亦發(fā)生萎縮，但腺泡表面皺襞減少，腺腔光滑，部分腺上皮多為單層扁平上皮，細(xì)胞核較小。綜上所述，本發(fā)明中藥制劑對(duì)于前列腺增生大鼠各指標(biāo)改善有顯著作用，優(yōu)于比較1組合比較2組，說(shuō)明本發(fā)明中藥制劑君藥組中的核心藥物蛤蚧和紅參的使用量具有十分重要的作用，不可隨意加減。所有上述的首要實(shí)施這一知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并沒(méi)有設(shè)定限制其他形式的實(shí)施這種新產(chǎn)品和/或新方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員將利用這一重要信息，上述內(nèi)容修改，以實(shí)現(xiàn)類似的執(zhí)行情況。但是，所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權(quán)利。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3