本發(fā)明涉及保護并促進創(chuàng)面修復的醫(yī)用材料，特別是一種含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料。

背景技術：

膠原蛋白作為細胞外基質(zhì)的主要成分之一，具有低免疫原性和良好的生物相容性，廣泛應用于創(chuàng)面修復過程。膠原蛋白制成的海綿敷料能吸收傷口滲液，具有較好的透氣性和舒適性，保護創(chuàng)面的同時也促進創(chuàng)面修復，是一種理想的創(chuàng)面敷料。但在實際應用中也存在一些問題，如力學強度不夠，吸液溶脹后會改變其固有的形態(tài)結(jié)構(gòu)，不利于固定，且隔離效果有限等。因此，目前多采用將膠原海綿與其他合成高分子或天然高分子材料復合的方法，來改善單獨的膠原海綿在應用中存在的不足。

目前以膠原海綿與醫(yī)用基布組成一體的敷料，均是將膠原海綿粘貼在涂有天然橡膠膏漿或醫(yī)用熱熔膠的醫(yī)用基布材料上，這些醫(yī)用膠使得敷料的生物相容性和舒適性變差，易引起過敏。且涂上醫(yī)用膠后醫(yī)用基布的透氣性降低，對于滲液較多的創(chuàng)面，不利于滲液的排出，因而仍有改進的必要。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是改善現(xiàn)有的膠原海綿性能，提供一種具有良好的吸水性、透氣性和力學性能、貼附性好、收縮率低、方便固定、便于清除，具有良好生物相容性的含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料。

本發(fā)明提供的含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，由醫(yī)用基布與膠原蛋白溶液通過冷凍干燥而成，醫(yī)用基布與膠原蛋白溶液經(jīng)過冷凍干燥后形成含醫(yī)用基布的膠原海綿，醫(yī)用基布與膠原海綿之間無其他成分。

相比于純膠原海綿，本發(fā)明在膠原海綿基礎上增加醫(yī)用基布，使其力學性能增加，吸收創(chuàng)面滲液后收縮率低，且貼附性好，方便固定。醫(yī)用基布與膠原海綿之間無橡膠膏漿或醫(yī)用熱熔等其他粘結(jié)物質(zhì)，增加其吸水性和透氣性，生物相容性也更好，且使用后便于清除。

膠原海綿常用的交聯(lián)方式有化學交聯(lián)和物理交聯(lián)，由于化學交聯(lián)過程中有交聯(lián)劑殘留，會影響敷料的生物相容性，因此我們選擇了熱交聯(lián)，屬于物理交聯(lián)。

優(yōu)選地，上述含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，所述醫(yī)用基布為醫(yī)用無紡布、醫(yī)用紗布或醫(yī)用白胚布。

由于醫(yī)用基布與膠原海綿之間的連接不是通過橡膠膏漿或醫(yī)用熱熔膠進行粘結(jié)，而是通過膠原溶液滲入到醫(yī)用基布的孔隙中，冷凍干燥后兩者即成為一體。因此對于醫(yī)用基布的材質(zhì)、厚度、紡織密度等的選擇就非常重要，如果選擇不當，則凍干后海綿與醫(yī)用基布間易出現(xiàn)分層現(xiàn)象或折皺現(xiàn)象，影響外觀和性能。

更優(yōu)選地，上述含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，所述醫(yī)用無紡布為純棉醫(yī)用水刺無紡布，規(guī)格為15～60g/m²。醫(yī)用無紡布以單位面積克重表示其厚度。

無紡布種類較多，按其工藝可分為水刺無紡布、熱合無紡布、針刺無紡布等，其中水刺無紡布是將高壓微細水流噴射到一層或多層纖維網(wǎng)上，使纖維相互纏結(jié)在一起，從而使纖網(wǎng)得以加固而具備一定強力，得到的織物即為水刺無紡布。無紡布按其組成材料有棉、麻等天然纖維和其他化學纖維。由于純棉水刺無紡布具有更好的吸水性，質(zhì)地柔軟、蓬松，透氣性好，生產(chǎn)過程較其他無紡布干凈，因此常作為醫(yī)用敷料的組成成分，可直接與創(chuàng)面和皮膚接觸。且由于其質(zhì)地蓬松，便于與膠原溶液凍干為一體，而不會分層。

更優(yōu)選地，上述含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，所述醫(yī)用紗布為醫(yī)用脫脂棉紗布，經(jīng)紗和緯紗支數(shù)為21～50支，紡織密度為每100mm的經(jīng)紗線數(shù)和緯紗線數(shù)為70～150。

根據(jù)行業(yè)標準《YY 0331-2006脫脂棉紗布、脫脂棉粘膠混紡紗布的性能要求和試驗方法》中的定義，脫脂棉紗布是指經(jīng)脫脂、漂白或染色、純化而成的無味平織棉布，無明顯的棉葉、棉籽殼或其他雜質(zhì)。脫脂棉紗布較一般紗布具有更好的吸水性，應用廣泛于醫(yī)療行業(yè)。

脫脂棉紗布，以經(jīng)紗支數(shù)和緯紗支數(shù)分別表示經(jīng)紗線和緯紗線的粗細，數(shù)字越大，紗線越細；以每100mm內(nèi)的經(jīng)紗線數(shù)和每100mm內(nèi)的緯紗線數(shù)表示紡織密度，數(shù)字越大，密度越大。因此，應選擇經(jīng)紗線和緯紗線粗細相對均勻，紡織密度適中的脫脂棉紗布，利于膠原溶液滲入紗布孔隙，凍干后成型效果更好。

更優(yōu)選地，上述含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，所述醫(yī)用脫脂棉紗布的型號為以下任意一種：紗支密度為21×21支，紡織密度為120×100；紗支密度為21×32支，紡織密度為110×100；紗支密度為32×32支，紡織密度為120×120；紗支密度為40×40支，紡織密度為100×120；紗支密度為40×40支，紡織密度為120×120。

優(yōu)選地，上述含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，所述膠原蛋白水溶液中膠原蛋白質(zhì)量百分濃度為0.4～2.0％。

優(yōu)選地，上述含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，在冷凍前，先將醫(yī)用基布鋪在凍干模具底部再倒入膠原蛋白溶液，或者先向凍干模具中倒入膠原蛋白溶液，再在膠原溶液表面鋪上醫(yī)用基布。

優(yōu)選地，上述含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，當選擇先將醫(yī)用基布鋪在凍干模具底部再倒入膠原蛋白溶液的方法時，需要將醫(yī)用基布先用液體潤濕貼在凍干模具上，然后再倒入膠原蛋白溶液；所述液體為純化水、注射用水或其他溶液。如果不固定醫(yī)用基布，則加入膠原蛋白溶液時，中間會有氣泡，凍干后膠原海綿與醫(yī)用基布間會有氣泡，褶皺，且不平整，嚴重時海綿和醫(yī)用基布間會有分層現(xiàn)象，影響其外觀、性能和使用。采用液體固定一方面克服了上述問題，同時液體與膠原蛋白溶液也有很好的相容性，不會導致無用成分的添加帶來的負效果。

更優(yōu)選地，上述含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，所述液體用量為150～400g/m²醫(yī)用基布。若所加液體的量過少，醫(yī)用基布不能完全固定在凍干模具上，若過多，會對膠原溶液有一定稀釋作用，影響凍干后海綿的性能。

優(yōu)選地，上述含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，所述冷凍干燥和熱交聯(lián)的方法為：在-80℃預冷凍4h～8h，-25℃一次干燥24h～48h，10℃二次干燥8h～16h。將凍干海綿敷料100℃下真空干燥24h～72h進行熱交聯(lián)。

優(yōu)選地，上述含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，所述膠原海綿的厚度為1～5mm。

本發(fā)明具有如下有益效果：

(1)本發(fā)明含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，具有較好的吸滲性和透氣性，其中的醫(yī)用基布層能將滲液吸至表面，通過虹吸作用將過多的滲液帶走，因此能為創(chuàng)面的修復提供相對濕潤的環(huán)境，同時避免了創(chuàng)面滲液的聚集，促進創(chuàng)面愈合。

(2)本發(fā)明含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，具有良好的力學性能，且吸收滲液或膠原海綿酶解釋放后依然能保持良好的形態(tài)，因此對創(chuàng)面有良好的防護和隔離外界感染的作用。

(3)本發(fā)明含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，能有效促進細胞的增殖分化及血管化，加速傷口愈合。

(4)本發(fā)明含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，醫(yī)用基布與膠原海綿結(jié)合牢固，避免海綿吸收滲液后與醫(yī)用基布分離。同時，當滲液較多需更換敷料時，可以將基布和海綿敷料同時揭除，減少對傷口的損傷。

(5)本發(fā)明含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，可用于創(chuàng)面的滲液吸收，也可用于各種類型損傷創(chuàng)面的保護和修復。

(6)本發(fā)明含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，大小和厚度可控，制備方法簡單，工藝成熟，易于產(chǎn)業(yè)化。

附圖說明

圖1為本發(fā)明所提供的含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料縱向剖面結(jié)構(gòu)示意圖；

圖2是普通膠原海綿吸水前尺寸；

圖3是普通膠原海綿吸水后尺寸；

圖4是本發(fā)明的含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料吸水前尺寸；

圖5是本發(fā)明的含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料吸水后尺寸。

具體實施方式

為了使本技術領域的人員更好地理解本發(fā)明方案，下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明作進一步的詳細說明。

請參考圖1，本發(fā)明含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料由醫(yī)用基布層和膠原海綿層組成。醫(yī)用基布層的面積和形狀與膠原海綿層相同，醫(yī)用基布層的形狀為圓形、方形或任何對稱或不對稱的形狀。膠原海綿敷料不同面積規(guī)格的成型可以采用凍干時所用的模具，也可在凍干后采用機械裁剪。

實施例1：

(1)將膠原蛋白溶液稀釋至膠原蛋白含量為0.4％。

(2)將紗支密度為21×32支，紡織密度為110×100的醫(yī)用脫脂棉紗布裁剪成模具大小，將裁剪后的醫(yī)用脫脂棉紗布平鋪在模具底部，計算醫(yī)用脫脂棉紗布的面積，按150g/m²的比例加入純化水，使醫(yī)用脫脂棉紗布緊貼模具底部。

(3)凍干：將0.4％的膠原蛋白溶液倒入鋪有醫(yī)用脫脂棉紗布的模具中，于-80℃預凍4h，在-25℃一次干燥24h，10℃二次干燥8h。即得到大小為50mm×50mm×2mm的膠原海綿。

(4)交聯(lián)：將凍干后的含醫(yī)用基布的膠原海綿放入真空干燥箱中，100℃下真空干燥24h進行熱交聯(lián)。

實施例2：

(1)將膠原蛋白水溶液稀釋至膠原蛋白含量為0.8％。

(2)將紗支密度為32×32支，紡織密度為120×120的醫(yī)用脫脂棉紗布裁剪成模具大小，將裁剪后的醫(yī)用脫脂棉紗布平鋪在模具底部，計算醫(yī)用脫脂棉紗布的面積，按200g/m²的比例加入注射用水，使醫(yī)用脫脂棉紗布緊貼模具底部。

(3)凍干：將0.8％的膠原蛋白溶液倒入鋪有醫(yī)用脫脂棉紗布的模具中，在-80℃預冷凍5h，在-25℃一次干燥30h，10℃二次干燥10h即得到大小為50mm×50mm×3mm的膠原海綿。

(4)交聯(lián)：將凍干后的含醫(yī)用基布的膠原海綿放入真空干燥箱中，100℃下真空干燥36h進行熱交聯(lián)。

實施例3：

(1)將膠原蛋白水溶液稀釋至膠原蛋白含量為1.2％。

(2)將紗支密度為40×40支，紡織密度為100×120的醫(yī)用脫脂棉紗布裁剪成模具大小，將裁剪后的醫(yī)用脫脂棉紗布平鋪在模具底部，計算醫(yī)用脫脂棉紗布的面積，按300g/m²的比例加入純化水，使醫(yī)用脫脂棉紗布緊貼模具底部。

(3)凍干：將1.2％的膠原蛋白溶液倒入鋪有醫(yī)用脫脂棉紗布的模具中，-80℃預冷凍6h，在-25℃一次干燥35h，10℃二次干燥12h即得到大小為50mm×50mm×5mm的膠原海綿。

(4)交聯(lián)：將凍干后的含醫(yī)用基布的膠原海綿放入真空干燥箱中，100℃下干燥48h進行熱交聯(lián)。

實施例4：

(1)將膠原蛋白水溶液稀釋至膠原蛋白含量為1.6％。

(2)將克重為50g/m²醫(yī)用水刺無紡布裁剪成200mm×200mm大小，將裁剪后的醫(yī)用水刺無紡布平鋪在200mm×200mm的模具底部，計算醫(yī)用水刺無紡布的面積，按400g/m²的比例加入純化水，使醫(yī)用水刺無紡布緊貼模具底部。

(3)凍干：將1.6％的膠原蛋白溶液倒入鋪有醫(yī)用水刺無紡布的模具中，-80℃預冷凍7h，在-25℃一次干燥40h，10℃二次干燥14h即得到大小為200mm×200mm×2mm的膠原海綿。

(4)交聯(lián)：將凍干后的含醫(yī)用基布的膠原海綿放入真空干燥箱中，110℃下真空干燥60h進行熱交聯(lián)。

(5)裁剪：將含醫(yī)用基布的膠原海綿裁剪成50mm×50mm×2mm大小。

實施例5：

(1)將膠原蛋白水溶液稀釋至膠原蛋白含量為2％。

(2)將克重為15g/m²醫(yī)用水刺無紡布裁剪成200mm×200mm大小，將2％的膠原蛋白溶液倒入模具中，再在膠原溶液表面鋪上15g/m²的醫(yī)用水刺無紡布。

(3)凍干：-80℃預冷凍8h，在-25℃一次干燥48h，10℃二次干燥16h即得到大小為200mm×200mm×5mm的膠原海綿。

(4)交聯(lián)：將凍干后的含醫(yī)用基布的膠原海綿放入真空干燥箱中，100℃下真空干燥72h進行熱交聯(lián)。

(5)裁剪：將含醫(yī)用無紡布的膠原海綿裁剪成大小為50mm×50mm×5mm。實施例6：

測試實施例1～5中制備的含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料的吸水量、水蒸氣透過率、收縮率、拉伸強度等性能，性能測試結(jié)果見下表：

(1)吸水量計算公式：(m2-m1)/s×100，m2-吸水后樣品質(zhì)量，g；m1-吸水前樣品質(zhì)量，g；s-樣品面積，cm²。

(2)水蒸氣透過率計算公式：X＝(W1-W2)×1000×24/T，X-水蒸氣透過率，單位為g.m^-2.24h^-1，W1-容器、樣品和液體的質(zhì)量，單位為g，W2-試驗期后容器、樣品和液體的質(zhì)量，單位為g，T-試驗期時間，單位為小時(h)。

(3)收縮率：以敷料吸水前和吸水后尺寸的變化率表示收縮率。普通膠原海綿(由膠原蛋白溶液制成)與本發(fā)明中含醫(yī)用基布的膠原海綿(簡稱海綿敷料)吸水前后的尺寸的變化見圖2～圖5，從結(jié)果可知，本發(fā)明中的海綿敷料吸水后尺寸幾乎無變化，收縮率遠低于單獨的膠原海綿。

本發(fā)明制備的含醫(yī)用基布的膠原海綿敷料，醫(yī)用基布與膠原海綿間粘附牢固，即使吸水或吸收滲液后，基布與海綿間也不會分層或脫落。使用時，將敷料含膠原海綿的一面貼于創(chuàng)面后，只需在敷布外面粘貼上醫(yī)用膠帶進行固定即可，基布與海綿間無移位，方便固定。當需要更換敷料或?qū)⑵淙コ龝r，可以將基布和海綿同時揭除，而單獨的膠原海綿由于其力學性能較差，可能會存在去除不完全。

以上實施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的核心思想。應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對本發(fā)明進行若干改進和修飾，這些改進和修飾也落入本發(fā)明權利要求的保護范圍內(nèi)。