本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種治療骨折軟組織損傷中藥微針透皮給藥貼及制備方法。

背景技術(shù)：

骨折及軟組織損傷是傷科的常見病，骨折系指由于外傷或病理等原因致使骨質(zhì)部分地或完全地?cái)嗔训囊环N疾病。其主要臨床表現(xiàn)為骨折部有局限性疼痛和壓痛，局部腫脹和出現(xiàn)瘀斑，肢體功能部位或完全喪失，完全性骨折尚可出現(xiàn)肢體畸形及異常活動(dòng)。軟組織損傷系指各種急性外傷或慢性勞損以及自己疾病病理等原因造成人體的皮膚、皮下淺深筋膜、肌肉、肌腱、腱鞘、韌帶、關(guān)節(jié)囊、滑膜囊、椎間盤、周圍神經(jīng)血管等組織的病理損害，骨折及軟組織損傷為中醫(yī)的骨傷癥，多屬于經(jīng)脈受傷，氣血受損，血離經(jīng)脈，瘀積不散，腫脹疼痛之癥。均有惡血內(nèi)留、瘀血停滯、經(jīng)脈不通或運(yùn)行不暢。瘀血不去，新血不生，且新生新血也不能安行無恙，終必妄行而致變癥多端。治療宜行氣，散瘀，活血，止痛，舒筋，堅(jiān)骨為主。中醫(yī)在治療外傷性骨折，軟組織損傷等病癥方面，根據(jù)不通則痛、通則不痛的原理。結(jié)合現(xiàn)代藥物成分分析和掌握科學(xué)的治療方法。對(duì)機(jī)體整合調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)骨細(xì)胞生成和增殖，有利于骨痂生長(zhǎng)和抗折能力，促進(jìn)骨折愈合、軟組織損傷復(fù)合，達(dá)到消腫止痛、筋骨強(qiáng)壯的治療目的?，F(xiàn)有技術(shù)中存在用于骨折、軟組織損傷的中藥，有內(nèi)服中藥，其療效不是很理想；外用的一些涂劑或貼膏等，也存在一些不足之處。

本發(fā)明涉及的一種治療骨折軟組織損傷中藥微針透皮給藥貼是一種優(yōu)化了現(xiàn)有微針透皮貼劑的新制劑。在很小的面積上，以微米級(jí)的多孔微針刺穿皮膚角質(zhì)層，使貯存在微針多孔結(jié)構(gòu)中藥物穿透滲入表皮層。避免了化學(xué)性促滲透劑對(duì)皮膚的過度刺激，同時(shí)簡(jiǎn)化經(jīng)皮導(dǎo)入過程，在該制劑中以固體脂質(zhì)納米?；鞈乙鹤鳛樗幬锍煞值奈⑨槹惶畛湟?，可以實(shí)現(xiàn)藥物成分精確、無痛、緩釋、高效、便利地給藥。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種治療骨折軟組織損傷中藥微針透皮給藥貼及制備方法，以解決普通中藥搽劑、擦劑、貼劑以及微針貼劑在制備或?qū)嶋H應(yīng)用時(shí)藥物存儲(chǔ)量小、持續(xù)釋放時(shí)間短等技術(shù)問題而提出的。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種治療骨折軟組織損傷中藥微針透皮給藥貼，包括以下原料及含量：赤芍30～50g，馬錢子40～60g，紅花30～40g，透骨草40～50g，淫羊藿40～50g，三七20～30g，黃芪30～40g，防風(fēng)20～30g，澤蘭20～30g，杜仲20～30g，當(dāng)歸20～30g，骨碎補(bǔ)10～20g，血竭10～20g，薄荷40～60g、聚山梨酯-8010～50ml、質(zhì)量比為1:1～3:1的大豆磷脂和單硬脂酸甘油酯混合物10～30g。

本發(fā)明公開的一種治療骨折軟組織損傷中藥微針透皮給藥貼，包括基板、藥劑、藥膏空白貼和藥膏背貼，基板位于藥膏空白貼與藥膏背貼的中間，基板采用具有多孔結(jié)構(gòu)的材料，基板的正面設(shè)有多于一個(gè)的微針，微針的頂端設(shè)有尖刺部，微針垂直固定在基板上，微針之間具有微針間隙，藥劑存儲(chǔ)在微針間隙和多孔結(jié)構(gòu)之中，基板的背面為平面，基板的背面粘貼在藥膏空白貼的內(nèi)表面上，藥膏背貼的內(nèi)表面覆蓋在基板的正面上，藥膏空白貼的內(nèi)表面與藥膏背貼的內(nèi)表面通過黏貼的方式進(jìn)行固定連接。患者在使用時(shí)，可以直接揭開背襯層將含有藥劑的黏貼層貼在患處，從而實(shí)現(xiàn)治療的目的。

為了保證復(fù)方中藥微針透皮給藥貼的便捷性以及提高治療效率，微針陣列為多個(gè)，微針陣列的長(zhǎng)和寬都為設(shè)計(jì)為0.5cm，微針陣列相鄰之間的間距為0.1cm，在實(shí)際生產(chǎn)中，也可以根據(jù)市場(chǎng)需要設(shè)計(jì)為各種大小和形狀的給藥貼。

其中，為了保證給藥貼能夠存儲(chǔ)更多藥劑成分以及增加藥劑持續(xù)釋放的時(shí)間，基板選用的材料為多孔硅、多孔鈦或多孔聚苯乙烯中的一種或者是其他復(fù)合材料?；宓倪x擇要具備多孔結(jié)構(gòu)同時(shí)對(duì)人體的皮膚不會(huì)產(chǎn)生二次傷害的材料。

本發(fā)明公開的一種治療骨折軟組織損傷中藥微針透皮給藥貼及制備方法，包括以下制備步驟：

1、提取液液的制備

1)取赤芍30～50g，馬錢子40～60g，紅花30～40g，透骨草40～50g，淫羊藿40～50g，三七20～30g，黃芪30～40g，防風(fēng)20～40g，澤蘭20～30g，杜仲20～30g，當(dāng)歸20～30g，骨碎補(bǔ)10～20g，血竭10～20g，混勻粉碎后，加入成分重量5～10倍的50～80％乙醇溶液在常溫下浸泡3～5天，過濾取液，再將提取液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至含水量為5％～10％的濃縮液。

2)稱取薄荷40～60g，放入三口燒瓶中以水蒸氣蒸餾法提取1h，對(duì)餾出液離心，取上層油液，得薄荷揮發(fā)油。

2、復(fù)方中藥固體脂質(zhì)納米粒的制備：

1)取濃縮液，以200～1000ml純化水及10～50ml聚山梨酯-80溶解，超聲分散30分鐘，加熱至65～75℃保溫備用，制得水相。

2)按1:1～3:1的比例稱取大豆磷脂和單硬脂酸甘油酯混合物10～30克，以200～500ml比例為4:1(體積比)的乙醇/二氯甲烷混合物為溶劑溶解，加入中藥薄荷揮發(fā)油繼續(xù)攪拌，超聲溶解分散15分鐘，制得油相。

3)將油相注入正在攪拌且水浴保溫的水相中，攪拌速度1500～2000rpm，形成乳白色混懸液。繼續(xù)保溫?cái)嚢枵舭l(fā)有機(jī)溶劑后，超聲分散30分鐘，得脂質(zhì)納米?；鞈乙捍制贰?/p>

4)將上述脂質(zhì)納米?；鞈乙捍制纷⑷敫邏壕|(zhì)機(jī)，在冷水(2～6℃)循環(huán)水浴中對(duì)脂質(zhì)納米?；鞈乙捍制愤M(jìn)行高壓均質(zhì)，設(shè)定工作壓力為2000Bar，均質(zhì)乳勻濃縮后，得復(fù)方中藥固體脂質(zhì)納米粒。

3、復(fù)方中藥微針透皮給藥貼的制備：

采用激光-蝕刻法將多孔硅、多孔鈦或多孔聚苯乙烯基板材料的一面切削成微針陣列，以0.5*0.5cm大小制成多孔微針單元；將所述微針單元放置在所述復(fù)方中藥固體脂質(zhì)納米粒中，經(jīng)過包被、填充，取出晾干后，將所述微針單元固定于藥膏空白貼的內(nèi)表面，再覆上藥膏背貼即得復(fù)方中藥微針透皮給藥貼。

其中，微針陣列呈方陣式排布，單元間隔0.1cm，布陣范圍2*2cm至4*4cm，在生產(chǎn)時(shí)可按不同規(guī)格予以數(shù)量上的靈活選擇。

其中，基板的正面經(jīng)過激光-蝕刻法后在其表面上形成許多微針，這些微針在基板上形成一組矩形狀微針陣列即微針單元，微針單元為多個(gè)，微針單元的長(zhǎng)和寬都為0.5cm，相鄰微針陣列之間的間距為0.1cm。

其中，基板材料可選用多孔硅、多孔鈦或多孔聚苯乙烯中的一種或幾種的復(fù)合材料。

本發(fā)明將固體脂質(zhì)納米粒技術(shù)和微針透皮技術(shù)結(jié)合運(yùn)用于經(jīng)皮給藥貼劑，通過將難溶性成分制成固體脂質(zhì)納米粒，提高載藥效率，多孔微針還具備類似多孔微球的緩釋效果，可以避免患者重復(fù)給藥，延長(zhǎng)藥效。與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)，以中藥為基本原料，應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)開發(fā)出新一代外用皮下給藥貼，將藥物有效組分直接作用于皮下，通過微針透皮給藥，具有治療效果好、其見效快，對(duì)人體皮膚幾乎無損傷，無毒副作用特點(diǎn)，是中醫(yī)藥發(fā)展的方向。

附圖說明

圖1為基板背面結(jié)構(gòu)示意圖；

圖2為微針陣列結(jié)構(gòu)示意圖；

圖3為本發(fā)明的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖；

圖4為基板多孔結(jié)構(gòu)的掃描電鏡圖。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說明，本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。本發(fā)明包括：藥膏空白貼內(nèi)表面1、基板2、藥膏背貼3、藥劑、微針陣列間隙4、尖刺部5、微針6和微針間隙7；

實(shí)施例1

如圖1～4所示，基板2位于藥膏空白貼與藥膏背貼的中間，基板的正面經(jīng)過激光-蝕刻法后在其表面上形成許多微針6，這些微針6在基板2上形成一組矩形狀微針陣列?；?采用具有多孔結(jié)構(gòu)的多孔硅材料，，微針6的頂端設(shè)有尖刺部5，微針6垂直固定在基板2上，微針6之間具有微針間隙7，藥劑存儲(chǔ)在微針間隙7和多孔結(jié)構(gòu)之中，基板2的背面為平面，基板2的背面粘貼在藥膏空白貼的內(nèi)表面1上，藥膏背貼3的內(nèi)表面覆蓋在基板2的正面上，藥膏空白貼的內(nèi)表面1與藥膏背貼的內(nèi)表面通過黏貼的方式進(jìn)行固定連接，微針陣列之間設(shè)有微針陣列間隙4，相鄰微針陣列的間距為0.1cm，微針陣列的大小為0.5*0.5cm，布陣范圍2*2cm。

實(shí)施例2

本實(shí)施例中，基板2采用的材料為多孔聚苯乙烯，基板2具有多孔結(jié)構(gòu)，基板的正面經(jīng)過激光-蝕刻法后在其表面上形成許多微針6，這些微針6在基板2上形成一組矩形狀微針陣列，微針陣列是由多個(gè)微針6按順序排列而成，微針6的頂端設(shè)有尖刺部5，微針陣列垂直固定在基板2上，微針6之間具有微針間隙7，藥劑存儲(chǔ)在微針間隙7和多孔結(jié)構(gòu)之中，基板2的背面為平面，基板2的背面粘貼在藥膏空白貼內(nèi)表面1上，藥膏背貼3覆蓋在基板2的正面上，藥膏空白貼內(nèi)表面1和藥膏背貼3的大小和形狀相適應(yīng)并且相對(duì)平行設(shè)置，微針陣列之間設(shè)有微針陣列間隙4，相鄰微針陣列的間距為0.1cm，微針陣列的大小為0.5*0.5cm，布陣范圍為4*4cm，為了將藥貼粘貼緊密，可在藥膏空白貼內(nèi)表面1的四周留有1cm大小的粘貼區(qū)，這樣能夠提高藥貼的密封效果，防止因?yàn)樗闹苷慈净覊m導(dǎo)致粘貼性不強(qiáng)。

實(shí)施例3

實(shí)施例3中，基板2采用的材料為多孔鈦材料，基板2具有多孔結(jié)構(gòu)，基板2的正面設(shè)有微針陣列，微針陣列是由多個(gè)微針6按順序排列而成，微針6的頂端設(shè)有尖刺部5，尖刺部5的大小可根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整激光-蝕刻的精度所實(shí)現(xiàn)，微針陣列垂直固定在基板2上，微針6之間具有微針間隙7，藥劑存儲(chǔ)在微針間隙7和多孔結(jié)構(gòu)之中，基板2的背面為平面，基板2的背面粘貼在藥膏空白貼的內(nèi)表面1上，藥膏背貼3的內(nèi)表面覆蓋在基板2的正面上，藥膏空白貼的內(nèi)表面1與藥膏背貼的內(nèi)表面通過黏貼的方式進(jìn)行固定連接，微針陣列之間設(shè)有微針陣列間隙4，相鄰微針陣列的間距為0.1cm，微針陣列的大小為0.5*0.5cm，布陣范圍為4*4cm。

實(shí)施例4

1)稱取赤芍30g，馬錢子40g，紅花30g，透骨草40g，淫羊藿40g，三七20g，黃芪30g，防風(fēng)20g，澤蘭20g，杜仲20g，當(dāng)歸20g，骨碎補(bǔ)10g，血竭10g，混勻粉碎后，加入成分重量5倍的50％乙醇溶液在常溫浸泡5天，過濾取液，再將提取液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至含水量為5％的濃縮液.

2)稱取薄荷40g放入三口燒瓶中，以水蒸氣蒸餾法提取1h，對(duì)餾出液離心，取上層油液得薄荷揮發(fā)油。

3)取濃縮液，以500ml純化水及20ml聚山梨酯-80溶解，超聲分散30分鐘，加熱至65℃保溫備用，制得水相。

4)按1:1的比例稱取大豆磷脂和單硬脂酸甘油酯混合物20克，以300ml比例為4:1(體積比)的乙醇/二氯甲烷混合物為溶劑溶解，加入中藥薄荷揮發(fā)油繼續(xù)攪拌，超聲溶解分散15分鐘，制得油相。

5)將油相注入正在攪拌且水浴保溫的水相中，攪拌速度1500rpm，形成乳白色混懸液。繼續(xù)保溫?cái)嚢枵舭l(fā)有機(jī)溶劑后，超聲分散30分鐘，得脂質(zhì)納米?；鞈乙捍制?。

6)將上述脂質(zhì)納米?；鞈乙捍制纷⑷敫邏壕|(zhì)機(jī)，在2℃冷水循環(huán)水浴中對(duì)脂質(zhì)納米?；鞈乙捍制愤M(jìn)行高壓均質(zhì)，設(shè)定工作壓力為2000Bar，均質(zhì)乳勻濃縮后，得復(fù)方中藥固體脂質(zhì)納米粒。

7)采用激光-蝕刻法將多孔硅基板材料的一面切削成微針陣列，以0.5*0.5cm大小制成多孔微針單元；將所述微針單元放置在所述復(fù)方中藥固體脂質(zhì)納米粒中，經(jīng)過包被、填充，取出晾干后，將所述微針單元固定于藥膏空白貼的內(nèi)表面，再覆上藥膏背貼即得治療骨折軟組織損傷中藥微針透皮給藥貼。

實(shí)施例5

1)取赤芍50g，馬錢子60g，紅花40g，透骨草50g，淫羊藿50g，三七30g，黃芪40g，防風(fēng)40g，澤蘭30g，杜仲30g，當(dāng)歸30g，骨碎補(bǔ)20g，血竭20g，混勻粉碎后，加入成分重量10倍的80％乙醇溶液在常溫浸泡3天，過濾取液，再將提取液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至含水量為10％的濃縮液.

2)稱取薄荷60g放入三口燒瓶中，以水蒸氣蒸餾法提取1h，對(duì)餾出液離心，取上層油液得薄荷揮發(fā)油。

3)取濃縮液，以1000ml純化水及50ml聚山梨酯-80溶解，超聲分散30分鐘，加熱至75℃保溫備用，制得水相。

4)按3:1的比例稱取大豆磷脂和單硬脂酸甘油酯混合物30克，以500ml比例為4:1(體積比)的乙醇/二氯甲烷混合物為溶劑溶解，加入中藥薄荷揮發(fā)油繼續(xù)攪拌，超聲溶解分散15分鐘，制得油相。

5)將油相注入正在攪拌且水浴保溫的水相中，攪拌速度2000rpm，形成乳白色混懸液。繼續(xù)保溫?cái)嚢枵舭l(fā)有機(jī)溶劑后，超聲分散30分鐘，得脂質(zhì)納米?；鞈乙捍制?。

6)將上述脂質(zhì)納米?；鞈乙捍制纷⑷敫邏壕|(zhì)機(jī)，在6℃冷水循環(huán)水浴中對(duì)脂質(zhì)納米?；鞈乙捍制愤M(jìn)行高壓均質(zhì)，設(shè)定工作壓力為2000Bar，均質(zhì)乳勻濃縮后，得復(fù)方中藥固體脂質(zhì)納米粒。

7)采用激光-蝕刻法將多孔聚苯乙烯的一面切削成微針陣列，以0.5*0.5cm大小制成多孔微針單元；將所述微針單元放置在所述復(fù)方中藥固體脂質(zhì)納米粒中，經(jīng)過包被、填充，取出晾干后，將所述微針單元固定于藥膏空白貼的內(nèi)表面，再覆上藥膏背貼即得治療骨折軟組織損傷中藥微針透皮給藥貼。

實(shí)施例6

1)稱取赤芍40g、馬錢子50g、紅花30g、透骨草45g、淫羊藿45g、三七20g、黃芪40g、防風(fēng)30g、澤蘭25g、杜仲20g、當(dāng)歸20g、骨碎補(bǔ)15g、血竭15g，粉碎混合后，以濃度為75％乙醇溶液對(duì)混合物浸泡3～5天，過濾，收集濾液并對(duì)所述濾液蒸發(fā)溶劑后，得到復(fù)方中藥提取物Ⅰ；

2)稱取薄荷50g放入三口燒瓶中，蒸餾，對(duì)餾出液離心處理，離心后靜置，取上層油液，即得中藥活性物薄荷揮發(fā)油Ⅱ；

3)將復(fù)方中藥提取物Ⅰ用500ml純化水和40ml聚山梨酯-80的混合液進(jìn)行溶解，超聲分散后，加熱至65～75℃保溫，制得水相A；

4)將質(zhì)量比為2:1的大豆磷脂和單硬脂酸甘油酯混合物20g混合后，用300ml體積比為4:1的乙醇/二氯甲烷混合液對(duì)混合物B進(jìn)行溶解，得到溶液C，將步驟2)中所得的薄荷揮發(fā)油Ⅱ與溶液C混合，超聲分散15分鐘后，制得油相D；

5)將油相D注入正在攪拌且水浴保溫的所述水相A中，攪拌，形成乳白色混懸液E，保溫?cái)嚢枵舭l(fā)有機(jī)溶劑后，超聲分散，得脂質(zhì)納米?；鞈乙捍制稦；

6)將所述脂質(zhì)納米?；鞈乙捍制稦注入高壓均質(zhì)機(jī)中進(jìn)行高壓均質(zhì)，濃縮后，得復(fù)方中藥固體脂質(zhì)納米粒G；

7)采用激光-蝕刻法將多孔硅基板的正面切削成0.5*0.5cm大小的微針單元，將所述微針單元放置在所述復(fù)方中藥固體脂質(zhì)納米粒中，經(jīng)過包被、填充和取出晾干后，將蝕刻處理后的基板的背面粘貼于藥膏空白貼具有粘性的那一面，所述微針單元用藥膏背貼進(jìn)行覆蓋，所述基板位于所述藥膏空白貼與所述藥膏背貼中間，三者通過黏貼的方式進(jìn)行固定連接，即得治療骨折軟組織損傷中藥微針透皮給藥貼。