本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
肝炎并發(fā)肝硬化腹水是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病，是肝炎病的并發(fā)癥，據(jù)有關(guān)資料報(bào)道，我國肝病患者約有3000萬，其中有三分之一轉(zhuǎn)化為肝炎并發(fā)肝硬化腹水，因此，研究能夠治愈肝炎并發(fā)肝硬化腹水病癥是一個(gè)重大課題。肝炎并發(fā)肝硬化腹水是肝病的失代償期，其臨床癥狀主要包括：門靜脈高壓癥、脾臟腫大、腹水、肝功能減退。腹水的出現(xiàn)標(biāo)志著肝細(xì)胞機(jī)能和門靜脈系代償機(jī)能的減退，大量腹水時(shí)全腹膨隆、腹壁緊張發(fā)亮，甚至引起臍疝和下肢浮腫；由于膈肌升高，引起心悸、氣短，不能平臥、影響進(jìn)食。
目前對(duì)肝炎并發(fā)肝硬化肝腹水的治療，西醫(yī)一般根據(jù)檢查指標(biāo)采用滴注保肝脫水的對(duì)癥藥物治療，對(duì)于輕型早期患者，癥狀能夠緩解，但不能治愈，過后仍然反復(fù)發(fā)作；對(duì)于重型、晚期患者，大都癥狀緩解不徹底，而且檢驗(yàn)費(fèi)、藥費(fèi)、治療費(fèi)都很高，毒副作用大。中醫(yī)治療肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥較多，但大都是采用活血化瘀、利水機(jī)理配方施治，癥狀大都能夠緩解，但治愈率極低，復(fù)發(fā)率高。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種治愈高、治愈后不復(fù)發(fā)、無毒副作用的肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑及其制備方法和應(yīng)用，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
一種肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成：石楠葉22-30份、雞麻10-20份、石榴皮35-42份、姜1-8份。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成：石楠葉24-28份、雞麻12-18份、石榴皮37-40份、姜3-6份。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份 的原料組成：石楠葉26份、雞麻15份、石榴皮38份、姜5份。
所述肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑的制備方法，由以下步驟組成：
1)將石楠葉、姜置入80-85℃的烘箱中烘干，稱取后粉碎過200目篩，再加入二者質(zhì)量6-8倍的無水乙醇，升溫至65-70℃，再進(jìn)行超聲處理，超聲處理功率為1000-1200W，超聲處理時(shí)間為1.2-1.5h，然后用紫外燈照射20-30min，離心過濾后取上層清液，濃縮至原體積的20-30％，制得濃縮液A；
2)將雞麻、石榴皮干燥后，粉碎過200目篩，加入二者14-15倍的去離子水，在80-85℃下處理30-50min，再降溫至68-72℃，并在該溫度下攪拌處理2.5-3.5h，過濾后取濾液，并濃縮至原體積的40-50％，制得濃縮液B；
3)將濃縮液A與濃縮液B混合，升溫至85-90℃并在該溫度下攪拌處理1-1.5h，再在100℃下烘干即得中藥制劑。
所述中藥制劑在制備肝炎并發(fā)肝硬化腹水藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明中石楠葉祛風(fēng)補(bǔ)腎。用于風(fēng)濕筋骨痛、陽痿遺精。
雞麻補(bǔ)血，益腎。主治血虛腎虧。
石榴皮澀腸止瀉，止血，驅(qū)蟲。用于久瀉，久痢，便血，脫肛，崩漏，帶下，蟲積腹痛。
姜解表散寒，溫中止嘔，溫肺止咳。常用于脾胃虛寒，食欲減退，惡心嘔吐，或痰飲嘔吐，胃氣不和的嘔吐，風(fēng)寒或寒痰咳嗽，感冒風(fēng)寒，惡風(fēng)發(fā)熱，鼻塞頭痛。它還能解生半夏、生南星等藥物中毒，以及魚蟹等食物中毒。生姜有抗菌、抗癌，以及抗氧化、抗衰老作用，其特有的“姜辣素”能有效治療因過食寒涼食物而引起的腹脹、腹痛、腹瀉、嘔吐等癥。此外，生姜能增進(jìn)食欲，促進(jìn)消化液的分泌；生姜中的姜酚還有較強(qiáng)的利膽作用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
本發(fā)明在各原料的共同作用下治療肝炎并發(fā)肝硬化腹水，具有治愈高、治愈后不復(fù)發(fā)、無毒副作用的優(yōu)點(diǎn)，治愈率為90％以上，總有效率98％以上。且本發(fā)明取材廣泛，原料成本低，制備過程簡單、易操作，生產(chǎn)成本低，有實(shí)際的臨床意義，為肝炎并發(fā)肝硬化腹水 患者提供了良好的治療條件。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1
本發(fā)明實(shí)施例中，一種肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成：石楠葉22份、雞麻10份、石榴皮35份、姜1份。
將石楠葉、姜置入80℃的烘箱中烘干，稱取后粉碎過200目篩，再加入二者質(zhì)量6倍的無水乙醇，升溫至65℃，再進(jìn)行超聲處理，超聲處理功率為1000W，超聲處理時(shí)間為1.2h，然后用紫外燈照射20min，離心過濾后取上層清液，濃縮至原體積的20％，制得濃縮液A。將雞麻、石榴皮干燥后，粉碎過200目篩，加入二者14倍的去離子水，在80℃下處理30min，再降溫至68℃，并在該溫度下攪拌處理2.5h，過濾后取濾液，并濃縮至原體積的40％，制得濃縮液B。將濃縮液A與濃縮液B混合，升溫至85℃并在該溫度下攪拌處理1h，再在100℃下烘干即得中藥制劑。
實(shí)施例2
本發(fā)明實(shí)施例中，一種肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成：石楠葉30份、雞麻20份、石榴皮42份、姜8份。
將石楠葉、姜置入85℃的烘箱中烘干，稱取后粉碎過200目篩，再加入二者質(zhì)量8倍的無水乙醇，升溫至70℃，再進(jìn)行超聲處理，超聲處理功率為1200W，超聲處理時(shí)間為1.5h，然后用紫外燈照射30min，離心過濾后取上層清液，濃縮至原體積的30％，制得濃縮液A。將雞麻、石榴皮干燥后，粉碎過200目篩，加入二者15倍的去離子水，在85℃下處理50min，再降溫至72℃，并在該溫度下攪拌處理3.5h，過濾后取濾液，并濃縮至原體積的50％，制得濃縮液B。將濃縮液A與濃縮液B混合，升溫至90℃并在該溫度下攪拌處理1.5h，再在 100℃下烘干即得中藥制劑。
實(shí)施例3
本發(fā)明實(shí)施例中，一種肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成：石楠葉24份、雞麻12份、石榴皮37份、姜3份。
將石楠葉、姜置入85℃的烘箱中烘干，稱取后粉碎過200目篩，再加入二者質(zhì)量7倍的無水乙醇，升溫至70℃，再進(jìn)行超聲處理，超聲處理功率為1200W，超聲處理時(shí)間為1.5h，然后用紫外燈照射25min，離心過濾后取上層清液，濃縮至原體積的25％，制得濃縮液A。將雞麻、石榴皮干燥后，粉碎過200目篩，加入二者15倍的去離子水，在85℃下處理40min，再降溫至70℃，并在該溫度下攪拌處理3h，過濾后取濾液，并濃縮至原體積的45％，制得濃縮液B。將濃縮液A與濃縮液B混合，升溫至90℃并在該溫度下攪拌處理1.5h，再在100℃下烘干即得中藥制劑。
實(shí)施例4
本發(fā)明實(shí)施例中，一種肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成：石楠葉28份、雞麻18份、石榴皮40份、姜6份。
制備過程與實(shí)施例3一致。
實(shí)施例5
本發(fā)明實(shí)施例中，一種肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成：石楠葉26份、雞麻15份、石榴皮38份、姜5份。
制備過程與實(shí)施例3一致。
對(duì)比例1
除不含有石楠葉外，其配方及制備過程與實(shí)施例5一致。
對(duì)比例2
僅含有石楠葉，其制備過程與實(shí)施例5一致。
實(shí)施例6 毒性實(shí)驗(yàn)
1)急性毒性實(shí)驗(yàn)：
應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級(jí)，雌雄各半，體重18～22g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組30只，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將本發(fā)明的實(shí)施例1制備的中藥制劑溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對(duì)照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的中藥制劑LD50＞32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為2.2g生藥/日/人，成人體重以60kg計(jì)，平均用藥劑量為0.037g生藥/kg/日。按體重計(jì)：小鼠(平均體重以20g計(jì))口服灌胃本發(fā)明的中藥制劑的耐受量為臨床用量的889倍。因此本發(fā)明的中藥制劑急性毒性低，臨床用藥安全。
2)長期毒性實(shí)驗(yàn)：
本發(fā)明實(shí)施例1的中藥制劑對(duì)小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥制劑對(duì)大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對(duì)大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
實(shí)施例7 臨床試驗(yàn)
一、資料來源
肝炎并發(fā)肝硬化肝腹水患者共350例，應(yīng)用本發(fā)明治療，其中男性200例，女性150例，年齡在22-68歲之間。分為7組，每組50例，分別服用實(shí)施例1-5與對(duì)比例1-2的中藥制劑。治療組共5組，分別是治療1組、治療2組、治療3組、治療4組、治療5組，分別服用實(shí)施例1-5的中藥制劑；對(duì)照組共2組，分別是對(duì)照1組、對(duì)照2組，分別服用對(duì)比例1-2的中藥制劑。
二、肝炎并發(fā)硬化肝腹水的診斷標(biāo)準(zhǔn)
有慢性肝炎肝硬化病史，腹水前常有腹脹，大量水使腹部膨隆、腹壁繃緊發(fā)高亮，狀如蛙腹，腰圍增大、體重增長、下肢浮腫，患者行走困難，有時(shí)膈顯著抬高，出現(xiàn)呼吸和臍疝；有的患者伴有胸水，出現(xiàn)門靜脈壓力升高、白蛋白降低、腎臟有效循環(huán)血量減少、內(nèi)分泌功能紊亂等；同時(shí)增加常規(guī)輔助檢查，輔助檢查結(jié)果符合肝炎并發(fā)硬化肝腹水病癥指標(biāo)。
三、療效標(biāo)準(zhǔn)
治愈：服用本發(fā)明治療，服用15天，臨床癥狀減輕，再服用30天，臨床癥狀消失，再服用一個(gè)療程維持，隨訪3年，未見復(fù)發(fā)。
有效：服本發(fā)明治療，服用15天，臨床癥狀減輕，再服用30天，臨床癥狀明顯減輕，再服用一個(gè)療程，臨床癥狀消失，隨訪3年，3年內(nèi)有復(fù)發(fā)現(xiàn)象。
無效：服用本發(fā)明治療，服15天，臨床癥狀無減輕。
四、療效分析
治療結(jié)果如表1所示。服用本發(fā)明治療，治愈率為90％以上，總有效率98％以上，較佳的是實(shí)施例3-5，其治愈率為96％以上，總有效率100％，最優(yōu)的是實(shí)施例5，治愈率達(dá)100％；治愈后無復(fù)發(fā)，也無任何不良反應(yīng)。對(duì)比例1-2的治愈率與總有效率均不高，與對(duì)比例1-2相比較，可知本發(fā)明是在各組分的共同作用下起功效的。
應(yīng)用證明：服用本發(fā)明治療肝炎并發(fā)肝硬化腹水病人，治療效果明顯提高。
表1
典型病例：
例1：張某，男，38歲?；颊咚赜新愿窝撞l(fā)肝硬化腹水病史4年，反復(fù)發(fā)作，時(shí)發(fā)時(shí)愈，近10天來，出現(xiàn)食欲減退、惡心、腹脹、腹瀉黑便、踝部浮腫等全身癥狀，逐漸加重。入院查體：T37.1℃，一般情況可，心肺(-),腹部膨隆、腹壁繃緊發(fā)高亮，狀如蛙腹，腹部叩診，有移動(dòng)性濁音，下肢浮腫，患者行走困難。輔助檢查：血液檢查：血常規(guī)：白細(xì)胞3.5*109、中性細(xì)胞比率63％、淋巴細(xì)胞比率24％、單核細(xì)胞比率2％；尿膽紅質(zhì)試驗(yàn)陽性；肝功能試驗(yàn)：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶多數(shù)正常；腹水檢查：屬漏出液；X線鋇餐檢查：可發(fā)現(xiàn)食管下段靜脈或胃底靜脈曲張；B超檢查：腹腔見液平反射。入院確診為肝炎并發(fā)肝硬化腹水。在鎮(zhèn)醫(yī)院曾給予常規(guī)西藥輸液治療。服用本發(fā)明治療，飯前口服，每日兩次，用藥量為1.1g生藥/日/人。服用15天后，臨床癥狀明顯減輕，再服用30天后，臨床癥狀消失，痊愈出院。3年內(nèi)隨訪未復(fù)發(fā)。
例2：孫某，女，42歲?；颊咚赜新愿窝撞l(fā)肝硬化腹水病史7年，反復(fù)發(fā)作，時(shí)發(fā)時(shí)愈，近15天來，出現(xiàn)納差、惡心、腹脹、下肢浮腫等。自訴曾在多家醫(yī)院西藥治療，近來逐漸加重。入院查體：T36.9℃，一般情況可，心肺(-),腹部膨隆、腹壁繃緊發(fā)高亮，狀如蛙腹，腹部叩診，有移動(dòng)性濁音，下肢浮腫。輔助檢查中，血液檢查：血常規(guī)：白細(xì)胞3.6*109、中性細(xì)胞比率64％、淋巴細(xì)胞比率23％、單核細(xì)胞比率3％；肝功能試驗(yàn)：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶多數(shù)正常；腹水檢查：屬漏出液；胃鏡檢查：發(fā)現(xiàn)食管下段靜脈或胃底靜脈曲張；B超檢查：腹腔見液平反射。入院確診為肝炎并發(fā)肝硬化腹水。服用本發(fā)明治療，飯前口服，每日兩次，用藥量為1.1g生藥/日/人。服用15天后，臨床癥狀明顯減輕，再服用30天后，臨床癥狀消失，痊愈出院。3年內(nèi)隨訪未復(fù)發(fā)。
對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從 哪一點(diǎn)來看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。
此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。