相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

該申請(qǐng)要求于2014年10月17日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)系列號(hào)62/065,108的根據(jù)35u.s.c.§119(e)的優(yōu)先權(quán)的權(quán)益，通過(guò)引用方式將其全部?jī)?nèi)容并入本文中。

本發(fā)明一般涉及醫(yī)療裝置，并且更具體地涉及用于刺激可興奮組織并評(píng)估所得到的生理反應(yīng)的裝置和方法。

背景技術(shù)：

充血性心力衰竭(chf)是美國(guó)的主要死亡原因，影響約67萬(wàn)人。當(dāng)心臟不能充分供應(yīng)足夠的血液以維持健康的生理狀態(tài)時(shí)，發(fā)生chf。chf可以通過(guò)藥物治療或可植入醫(yī)療裝置(imd)進(jìn)行治療，例如用于提供心臟起搏療法，包括再同步治療(crt)以糾正心室內(nèi)或心室之間的心臟不同步。

imd可以長(zhǎng)期刺激可興奮的組織或器官(例如心臟)以治療異常心律，或幫助改善患有chf的患者的心臟性能。這種動(dòng)態(tài)醫(yī)療裝置可以至少具有可以位于心臟內(nèi)或心臟表面上用于接觸心臟組織的第一和第二電極。電極可以例如經(jīng)由引線電耦接到諸如脈沖生成器的電子單元，并且可以用于將一個(gè)或多個(gè)電刺激遞送到心臟，例如恢復(fù)或改善正常的心臟功能。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

使用可植入醫(yī)療裝置(imd)的心臟刺激可以包括一個(gè)或多個(gè)可植入的引線，其可以經(jīng)血管內(nèi)插入諸如心房或心室之類的心腔之一。使用可以電連接到imd并且與心臟組織緊密接觸的至少第一和第二電極，可以通過(guò)直接心肌刺激來(lái)實(shí)現(xiàn)心臟的刺激。電極可以沿著一個(gè)或多個(gè)可植入引線被定位。可以以足以捕獲心臟組織的特定刺激強(qiáng)度(例如，刺激能量)提供刺激，即刺激可以有效地引起去極化傳播到心臟的一部分或全部。

為了確保有效的心臟刺激，可以感測(cè)所引起的電去極化或機(jī)械收縮以評(píng)估捕獲狀態(tài)。在某些情況下，當(dāng)刺激在引起心臟組織的傳播去極化方面無(wú)效時(shí)，可能會(huì)發(fā)生捕獲丟失。在一些其他情況下，可以利用異常高的刺激閾值發(fā)生捕獲。刺激閾值表示啟動(dòng)心臟去極化從而引起捕獲所需的最小的電能量的量。提高的刺激閾值涉及實(shí)現(xiàn)和維持所需心臟刺激治療的更顯著的功率消耗。捕獲的丟失或升高的刺激閾值可以由各種原因引起，包括不正確的刺激配置(例如起搏輸出和起搏向量選擇)、刺激部位處組織的降低的興奮性(諸如心肌梗死)、引線變位、化膿、或者電刺激系統(tǒng)的故障或不良連接。

在crt治療期間，同步刺激可以應(yīng)用于心臟的左心室(lv)和右心室(rv)。在lv和rv的起搏期間需要有效捕獲。心臟上多個(gè)部位的刺激(諸如多部位lv起搏)也被提出作為旨在改善chf患者中的心臟血流動(dòng)力輸出的chf治療。這樣的多部位刺激可以涉及在心動(dòng)周期內(nèi)在心臟的兩個(gè)或更多個(gè)部位處遞送的電刺激，諸如同時(shí)的刺激或以比心動(dòng)周期的感測(cè)或起搏時(shí)間間隔值更小的指定時(shí)間偏移分開的刺激。像心臟起搏的其他方式一樣，多部位刺激也需要及時(shí)識(shí)別捕獲狀態(tài)，從而實(shí)現(xiàn)有效的心臟起搏而不需要過(guò)多的能量消耗。然而，由于多個(gè)部位處的刺激在相同心動(dòng)周期內(nèi)，因此所得到的誘發(fā)反應(yīng)可能不同于在其中僅在一個(gè)部位處進(jìn)行電刺激的單部位刺激期間獲得的反應(yīng)。除了別的以外，本發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到在多部位刺激期間用于識(shí)別捕獲狀態(tài)的改進(jìn)的系統(tǒng)和方法的實(shí)質(zhì)性挑戰(zhàn)和需求。

除了別的以外，本文獻(xiàn)尤其討論了用于評(píng)估心臟電刺激的系統(tǒng)。該系統(tǒng)可以包括可以遞送多部位電刺激的電刺激電路，包括在相同心動(dòng)周期內(nèi)的心臟的兩個(gè)或更多個(gè)部位處的起搏。心音傳感器電路可以感測(cè)多部位刺激期間的心音(hs)信號(hào)。心音傳感器電路還可以響應(yīng)于在指定部位處的單部位刺激捕獲心臟的至少一部分來(lái)感測(cè)hs信號(hào)。該系統(tǒng)還可以包括起搏分析器電路，其可以計(jì)算在多部位刺激期間的hs信號(hào)與單部位刺激期間的hs信號(hào)之間的相似性度量，并且確定指示多部位刺激是否捕獲心臟的兩個(gè)或更多個(gè)部位的捕獲狀態(tài)指示。

在示例1中，系統(tǒng)可以包括電刺激電路、心音(hs)傳感器電路和起搏分析器電路。電刺激電路可以在心動(dòng)周期內(nèi)向心臟的兩個(gè)或更多個(gè)部位(諸如心臟的腔室中的兩個(gè)或更多個(gè)部位)遞送電刺激。hs傳感器電路可以在向兩個(gè)或更多個(gè)部位遞送電刺激期間感測(cè)hs信號(hào)。與hs傳感器電路通信的起搏分析器電路可以使用感測(cè)的hs信號(hào)來(lái)確定捕獲狀態(tài)指示。捕獲狀態(tài)指示指示電刺激是否至少捕獲腔室中的兩個(gè)或更多個(gè)部位，并且可以包括完全捕獲指示、部分捕獲指示或捕獲丟失指示中的一個(gè)或多個(gè)。完全捕獲指示可以指示兩個(gè)或更多個(gè)部位中的每一個(gè)被電刺激捕獲。部分捕獲指示可以指示兩個(gè)或更多個(gè)部位中的至少一個(gè)被電刺激捕獲，并且兩個(gè)或更多個(gè)部位中的至少另一個(gè)沒有被電刺激捕獲。捕獲丟失指示可以指示兩個(gè)或更多個(gè)部位都沒有被電刺激捕獲。

在示例2中，示例1的電刺激電路可以在第一心動(dòng)周期期間將第一電刺激遞送到第一部位，在第二心動(dòng)周期期間將第二電刺激遞送到第二部位，并在第三心動(dòng)周期期間同時(shí)地或以比第三心動(dòng)周期的感測(cè)或起搏時(shí)間間隔值更小的指定時(shí)間偏移分開地將第三電刺激遞送到第一和第二部位兩者。hs傳感器電路可以響應(yīng)于第一電刺激捕獲心臟的至少一部分感測(cè)第一hs信號(hào)，響應(yīng)于第二電刺激捕獲心臟的至少一部分感測(cè)第二hs信號(hào)，并在第三電刺激的遞送期間感測(cè)第三hs信號(hào)。起搏分析器電路可以使用第三hs信號(hào)與第一或第二hs信號(hào)中的至少一個(gè)之間的比較來(lái)確定捕獲狀態(tài)指示。捕獲狀態(tài)指示指示第三電刺激是否捕獲第一和第二部位兩者。

在示例3中，示例2的起搏分析器電路可以使用第三hs信號(hào)產(chǎn)生第三hs特征向量和分別使用第一或第二hs信號(hào)產(chǎn)生第一或第二hs特征向量中的至少一個(gè)，其中第一、第二或第三特征向量每個(gè)都可以包括相應(yīng)的形態(tài)或統(tǒng)計(jì)特征。起搏分析器電路可以計(jì)算第三hs特征向量與第一或第二特征向量中的至少一個(gè)之間的相異性度量，并且響應(yīng)于滿足指定標(biāo)準(zhǔn)的相異性度量來(lái)確定捕獲狀態(tài)指示。

在示例4中，示例3的起搏分析器電路可以計(jì)算第三hs特征向量與第一hs特征向量之間的第一相異性度量，以及第三hs特征向量與第二hs特征向量之間的第二相異性度量。起搏分析器電路可以響應(yīng)于第一和第二相異性度量低于相應(yīng)閾值來(lái)確定完全捕獲指示，或者響應(yīng)于第一和第二相異性度量中的一個(gè)超過(guò)相應(yīng)閾值來(lái)確定部分捕獲指示，或響應(yīng)于第一和第二相異性度量超過(guò)相應(yīng)閾值來(lái)確定捕獲丟失指示。

在示例5中，示例3或4中任一項(xiàng)的第三hs特征向量可以包括第三hs信號(hào)的一部分。第一或第二hs特征向量可以分別包括包含指定hs分量的第一或第二hs信號(hào)的一部分。指定的hs分量可以包括指定hs分量，諸如s1、s2、s3或s4心音分量中的一個(gè)或多個(gè)。

在示例6中，示例3或4中任一項(xiàng)的第三hs特征向量可以包括第三hs信號(hào)的強(qiáng)度參數(shù)。第一或第二hs特征向量可以分別包括第一或第二hs信號(hào)的強(qiáng)度參數(shù)。強(qiáng)度參數(shù)可以包括s1、s2、s3或s4心音分量中的一個(gè)或多個(gè)的幅度。

在示例7中，示例3或4中任一項(xiàng)的第三hs特征向量，其中第三hs特征向量可以包括使用第三hs信號(hào)計(jì)算的心臟定時(shí)間隔(cti)參數(shù)，以及第一或第二hs特征向量可以分別包括使用第一或第二hs信號(hào)計(jì)算的cti參數(shù)。cti參數(shù)可以包括收縮時(shí)間間隔、預(yù)射血間隔，舒張間隔或左心室射血時(shí)間中的一個(gè)或多個(gè)。

在示例8中，示例3至7中任一項(xiàng)的相異性度量可以包括在向量空間中的第三hs特征向量與第一或第二hs特征向量中的至少一個(gè)之間的距離。

在示例9中，示例3至8中任一項(xiàng)的起搏分析器電路可以計(jì)算多個(gè)生理周期上第三hs信號(hào)的一部分的總體平均，以及在多個(gè)生理周期上第一或第二hs信號(hào)中的至少一個(gè)的一部分的總體平均。相異性度量可以包括第三hs信號(hào)的一部分的總體平均與第一或第二hs信號(hào)中的至少一個(gè)的一部分的總體平均之間的距離。

在示例10中，示例3至9中任一項(xiàng)的起搏分析器電路可以計(jì)算第三hs信號(hào)的一部分的變換和第一或第二hs信號(hào)中的至少一個(gè)的一部分的變換。相異性度量可以包括第三hs信號(hào)的一部分的變換與第一或第二hs信號(hào)中的至少一個(gè)的一部分的變換之間的距離。

在示例11中，示例10的變換可以包括信號(hào)在向量空間中的子空間或指定方向上的投影。

在示例12中，示例1至11中任一項(xiàng)的系統(tǒng)還可包括耦接到電刺激電路的治療控制器電路。治療控制器電路可以基于捕獲狀態(tài)指示確定至少一個(gè)治療參數(shù)。電刺激電路可以根據(jù)確定的治療參數(shù)遞送電刺激。

在示例13中，示例1至12中任一項(xiàng)的hs傳感器電路可以耦接到加速度計(jì)或聲學(xué)傳感器，其被配置為檢測(cè)指示hs的心臟的機(jī)械或聲學(xué)活動(dòng)。

在示例14中，示例1至13中任一項(xiàng)的電刺激電路可以在相同心動(dòng)周期內(nèi)將電刺激遞送至左心室(lv)的兩個(gè)或更多個(gè)部位。

在示例15中，示例14的電刺激電路可以經(jīng)由可移除地定位在lv的兩個(gè)或更多個(gè)部位上的兩個(gè)或更多個(gè)電極來(lái)刺激lv的兩個(gè)或更多個(gè)部位。

在示例16中，用于評(píng)估心臟電刺激的方法可以包括接收第一和第二心音(hs)信號(hào)。在捕獲心臟的至少一部分的第一心動(dòng)周期期間響應(yīng)于對(duì)心臟的第一部位的電刺激獲得第一hs信號(hào)，在捕獲心臟的至少一部分的第二心動(dòng)周期期間響應(yīng)于對(duì)心臟的不同的第二部位的電刺激獲得第二hs信號(hào)。該方法還可以包括在第三心動(dòng)周期期間同時(shí)地或以比第三心動(dòng)周期的感測(cè)或起搏時(shí)間間隔值更小的指定時(shí)間偏移分開地將電刺激遞送到兩個(gè)或更多個(gè)部位，以及在電刺激遞送到心臟的兩個(gè)或更多個(gè)部位期間感測(cè)第三hs信號(hào)。兩個(gè)或更多個(gè)部位可以包括心臟的第一和第二部位。該方法可以包括使用第三hs信號(hào)和第一或第二hs信號(hào)中的至少一個(gè)來(lái)確定捕獲狀態(tài)指示。捕獲狀態(tài)指示可以指示兩個(gè)或更多個(gè)部位的電刺激是否捕獲心臟的至少一部分。捕獲狀態(tài)指示可以包括完全捕獲指示、部分捕獲指示或捕獲丟失指示中的一個(gè)或多個(gè)。完全捕獲指示可以指示兩個(gè)或更多個(gè)部位中的每一個(gè)被電刺激捕獲。部分捕獲指示可以指示兩個(gè)或更多個(gè)部位中的至少一個(gè)被電刺激捕獲，并且兩個(gè)或更多個(gè)部位中的至少另一個(gè)不被電刺激捕獲。捕獲丟失指示可以指示兩個(gè)或更多個(gè)部位都沒有被電刺激捕獲。

在示例17中，在刺激心臟的左心室(lv)的相應(yīng)的第一和第二部位的電刺激期間可以接收示例16的第一和第二hs信號(hào)。

在示例18中，示例16的方法還可以包括使用第三hs信號(hào)產(chǎn)生第三hs特征向量，并且分別使用第一或第二hs信號(hào)來(lái)產(chǎn)生第一或第二hs特征向量中的至少一個(gè)。第一、第二或第三特征向量每個(gè)都可以包括相應(yīng)的形態(tài)或統(tǒng)計(jì)特征。該方法還可以包括計(jì)算第三hs特征向量與第一或第二特征向量中的至少一個(gè)之間的相異性度量，以及響應(yīng)于滿足指定標(biāo)準(zhǔn)的相異性度量來(lái)確定捕獲狀態(tài)指示。

在示例19中，示例18的相異性度量可以包括第三hs特征向量與第一hs特征向量之間的第一相異性度量，以及第三hs特征向量與第二hs特征向量之間的第二相異性度量。確定捕獲狀態(tài)指示可以包括響應(yīng)于第一和第二相異性度量低于相應(yīng)閾值來(lái)確定完全捕獲指示，或響應(yīng)于第一和第二相異性度量中的一個(gè)超過(guò)相應(yīng)閾值來(lái)確定部分捕獲指示，或者響應(yīng)于第一和第二相異性度量超過(guò)相應(yīng)閾值來(lái)確定捕獲丟失指示。

在示例20中，示例18的相異性度量可以包括在向量空間中的第三hs特征向量與第一或第二hs特征向量中的至少一個(gè)之間的距離。

在示例21中，示例18的第一、第二或第三hs特征向量每個(gè)都可以包括相應(yīng)hs信號(hào)的信號(hào)部分、信號(hào)部分的變換、強(qiáng)度測(cè)量或心臟定時(shí)間隔參數(shù)中的一個(gè)或多個(gè)。

本概述是本申請(qǐng)的一些教導(dǎo)的概述，并不旨在排除或者詳盡對(duì)本主題的處理。關(guān)于本主題的進(jìn)一步細(xì)節(jié)在詳細(xì)描述和所附權(quán)利要求中找到。當(dāng)閱讀和理解下面的詳細(xì)描述并且查看組成其一部分的附圖時(shí)，本發(fā)明的其它方面將對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見的，下面的詳細(xì)描述和附圖中的每個(gè)都不應(yīng)視為是限制性意義的。本發(fā)明的保護(hù)范圍由所附權(quán)利要求及其法律等同體限定。

附圖說(shuō)明

在附圖中以示例的方式示出了各個(gè)實(shí)施例。這些實(shí)施例是說(shuō)明性的，并不旨在是本主題的詳盡或者排他的實(shí)施例。

圖1示出了心律管理(crm)系統(tǒng)和其中crm系統(tǒng)可以操作的環(huán)境的部分的示例。

圖2示出了基于心音(hs)的多部位起搏捕獲驗(yàn)證電路的示例。

圖3示出了hs特征生成器電路的示例。

圖4示出了起搏分析器電路的示例。

圖5示出了在兩個(gè)lv部位lv1和lv2的多部位刺激期間確定捕獲狀態(tài)的示圖的示例。

圖6示出了在三個(gè)lv部位lv1、lv2和lv3的多部位刺激期間確定捕獲狀態(tài)的示圖的示例。

圖7示出了用于評(píng)估對(duì)象的心臟的電刺激的方法的示例。

圖8示出了用于確定捕獲狀態(tài)指示的方法的示例。

具體實(shí)施方式

本文公開了用于刺激可興奮組織(諸如心臟)并評(píng)估對(duì)刺激的生理反應(yīng)的系統(tǒng)、裝置和方法。可以將諸如電刺激序列的刺激應(yīng)用于心臟的多個(gè)部位，諸如心臟左心室(lv)的多部位，以恢復(fù)或改善心臟性能。可以分析對(duì)心臟電刺激的生理反應(yīng)，諸如由心音傳感器感測(cè)到的生理反應(yīng)，以產(chǎn)生捕獲狀態(tài)指示，其指示是所有刺激部位處的電刺激捕獲心臟組織，還是僅在一部分刺激部位處的電刺激捕獲心臟組織。捕獲狀態(tài)指示可以用于調(diào)整起搏治療，諸如優(yōu)化多部位心臟刺激的配置。

圖1示出了心律管理(crm)系統(tǒng)100和其中crm系統(tǒng)100可以操作的環(huán)境的一部分的示例。crm系統(tǒng)100可以包括動(dòng)態(tài)醫(yī)療裝置(例如植入式醫(yī)療裝置(imd)110，其可以例如通過(guò)一個(gè)或者多個(gè)引線108a至108c電耦接到心臟105)和外部系統(tǒng)120(其可以例如經(jīng)由通信鏈路103與imd110通信)。imd110可以包括可植入心臟裝置，例如起搏器、可植入復(fù)律器-除顫器(icd)或者心臟再同步治療除顫器(crt-d)。imd110可以包括一個(gè)或者多個(gè)監(jiān)視裝置或者治療裝置，例如皮下植入裝置、可穿戴外部裝置、神經(jīng)刺激器、藥物遞送裝置、生物治療裝置、診斷裝置或者一個(gè)或者多個(gè)其它動(dòng)態(tài)醫(yī)療裝置。imd110可以耦接到監(jiān)視醫(yī)療裝置(例如床邊監(jiān)視器或者其它外部監(jiān)視器)或者可以由該監(jiān)視醫(yī)療裝置代替。

如圖1中示出的，imd110可以包括密封罐112，其可以容納電子電路，該電子電路可以感測(cè)心臟105中的生理信號(hào)并且可以例如通過(guò)一個(gè)或者多個(gè)引線108a至108c將一個(gè)或者多個(gè)治療電脈沖遞送到例如心臟中的目標(biāo)區(qū)域。crm系統(tǒng)100可以僅包括一個(gè)引線例如108b或者可以包括兩個(gè)引線例如108a和108b。

引線108a可以包括近端(其可以被配置為連接到imd110)和遠(yuǎn)端(其可以被配置為放置在目標(biāo)位置處，例如在心臟105的右心房(ra)131中)。引線108a可以具有第一起搏感測(cè)電極141(其可以位于引線108a的遠(yuǎn)端處或者附近)和第二起搏感測(cè)電極142(其可以位于電極141處或者附近)。電極141和電極142可以例如經(jīng)由引線108a中的單獨(dú)導(dǎo)體電連接到imd110，以例如允許感測(cè)右心房活動(dòng)和心房起搏脈沖的可選遞送。引線108b可以為除顫引線，其可以包括近端(其可以連接到imd110)和遠(yuǎn)端(其可以放置在目標(biāo)位置處，例如心臟105的右心室(rv)132中)。引線108b可以具有第一起搏感測(cè)電極152(其可以位于遠(yuǎn)端)、第二起搏感測(cè)電極153(其可以位于電極152附近)、第一除顫線圈電極154(其可以位于電極153附近)以及第二除顫線圈電極155(其可以位于離遠(yuǎn)端有一定距離處，例如以用于上腔靜脈(svc)放置)。電極152至155可以例如經(jīng)由引線108b中的單獨(dú)導(dǎo)體電連接到imd110。電極152和電極153可以允許感測(cè)心室電描記圖并且可以可選地允許遞送一個(gè)或者多個(gè)心室起搏脈沖，并且電極154和電極155可以允許遞送一個(gè)或者多個(gè)心室復(fù)律/除顫脈沖。在示例中，引線108b可以僅包括三個(gè)電極152、154和155。電極152和電極154可以用于感測(cè)或者遞送一個(gè)或者多個(gè)心室起搏脈沖，并且電極154和電極155可以用于遞送一個(gè)或者多個(gè)心室復(fù)律或者除顫脈沖。引線108c可以包括近端(其可以連接到imd110)和遠(yuǎn)端(其可以被配置為放置在目標(biāo)位置處，例如心臟105的左心室(lv)134中)。引線108c可以通過(guò)冠狀竇133植入并且可以放置在lv上方的冠狀靜脈中，以例如允許將一個(gè)或者多個(gè)起搏脈沖遞送到lv。引線108c可以包括電極161(其可以放置在引線108c的遠(yuǎn)端)和另一個(gè)電極162(其可以放置在電極161附近)。電極161和電極162可以例如經(jīng)由引線108c中的單獨(dú)導(dǎo)體電連接到imd110，以例如允許感測(cè)lv電描記圖并可選地允許遞送來(lái)自lv的一個(gè)或者多個(gè)再同步起搏脈沖。附加電極可以包括在引線108c中或沿著引線108c。在某些示例中(在圖1中未示出)，可以在皮膚表面下面而不在心腔內(nèi)、或者在心臟組織處或接近于心臟組織來(lái)植入引線108a至108c中的至少一個(gè)或除引線108a至108c之外的附加引線。

imd110可以包括能夠感測(cè)生理信號(hào)的電子電路。生理信號(hào)可以包括電描記圖或者表示心臟105的機(jī)械功能的信號(hào)。密封罐112可以用作例如用于感測(cè)或者脈沖遞送的電極。例如，來(lái)自引線108a至108c的一個(gè)或者多個(gè)的電極可以與罐112一起使用，以例如用于電描記圖的單極感測(cè)或者用于遞送一個(gè)或者多個(gè)起搏脈沖。來(lái)自引線108b的除顫電極可以與罐112一起使用，以例如用于遞送一個(gè)或者多個(gè)復(fù)律/除顫脈沖。在示例中，imd110可以感測(cè)例如位于引線108a至108c的一個(gè)或者多個(gè)上或者罐112上的電極之間的阻抗。imd110可以被配置為在成對(duì)電極之間注入電流，感測(cè)同一對(duì)電極或者不同對(duì)電極之間的合成電壓(resultantvoltage)，并且使用歐姆定律來(lái)確定阻抗。阻抗可以在雙極配置(其中同一對(duì)電極可以用于注入電流且感測(cè)電壓)、三極配置(其中，用于電流注入的成對(duì)電極和用于電壓感測(cè)的成對(duì)電極可以共享公共電極)或者四極配置(其中，用于電流注入的電極可以與用于電壓感測(cè)的電極不同)中被感測(cè)到。在示例中，imd110可以被配置為在rv引線108b上的電極和罐外殼112之間注入電流并且感測(cè)相同電極之間的合成電壓或者在rv引線108b上的不同電極和罐外殼112之間的合成電壓?？梢詮目梢约稍趇md110內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)生理傳感器感測(cè)生理信號(hào)。imd110也可以被配置為從可以耦接到imd110的一個(gè)或者多個(gè)外部生理傳感器或者一個(gè)或者多個(gè)外部電極感測(cè)生理信號(hào)。生理信號(hào)的示例可以包括心電圖、心內(nèi)電描記圖、心律失常、心率、心率變異性、胸內(nèi)阻抗、心內(nèi)阻抗、動(dòng)脈壓、肺動(dòng)脈壓力、左心房壓力、rv壓力、lv冠狀壓力、冠狀血液溫度、血氧飽和度、一個(gè)或多個(gè)心音、身體活動(dòng)或勞力等級(jí)、對(duì)活動(dòng)的生理反應(yīng)、姿勢(shì)、呼吸、體重或體溫中的一個(gè)或多個(gè)。

上面以示例的方式而非限制的方式描述了這些引線和電極的布置和功能。取決于患者的需要和可植入裝置的能力，這些引線和電極的其它布置和使用是可能的。

如圖所示，crm系統(tǒng)100可以包括心臟刺激捕獲驗(yàn)證電路113。心臟刺激捕獲驗(yàn)證電路113可以被配置為例如經(jīng)由電極161和162檢測(cè)對(duì)在心臟105的兩個(gè)或更多個(gè)部位處的電刺激(諸如左心室(lv)134中的兩個(gè)或更多個(gè)部位處的多部位起搏)的生理反應(yīng)。生理反應(yīng)可以包括諸如通過(guò)通信地耦接到crm系統(tǒng)100的生理傳感器感測(cè)到的心音(hs)信號(hào)。心臟刺激捕獲驗(yàn)證電路113可以使用感測(cè)的hs信號(hào)來(lái)確定作為完全捕獲指示、部分捕獲指示或捕獲丟失指示之一的捕獲狀態(tài)指示。捕獲狀態(tài)指示可以指示電刺激是否捕獲至少兩個(gè)或更多個(gè)部位。下面將諸如參考圖2-圖5描述心臟刺激捕獲驗(yàn)證電路113的示例。

外部系統(tǒng)120可以允許對(duì)imd110進(jìn)行編程并且可以接收關(guān)于由imd110獲得的一個(gè)或者多個(gè)信號(hào)的信息，例如可以經(jīng)由通信鏈路103進(jìn)行接收。外部系統(tǒng)120可以包括本地外部imd編程器。外部系統(tǒng)120可以包括遠(yuǎn)程患者管理系統(tǒng)，其能夠例如從遠(yuǎn)程位置監(jiān)視患者狀態(tài)或者調(diào)整一個(gè)或者多個(gè)治療。

通信鏈路103可以包括感應(yīng)遙測(cè)鏈路、射頻遙測(cè)鏈路或者電信鏈路(例如互聯(lián)網(wǎng)連接)中的一個(gè)或者多個(gè)。通信鏈路103可以提供imd110和外部系統(tǒng)120之間的數(shù)據(jù)傳輸。例如，傳輸?shù)臄?shù)據(jù)可以包括由imd110獲取的實(shí)時(shí)生理數(shù)據(jù)、由imd110獲取且存儲(chǔ)在imd110中的生理數(shù)據(jù)、在imd110中存儲(chǔ)的治療歷史數(shù)據(jù)或者指示imd操作狀態(tài)的數(shù)據(jù)、對(duì)imd110的一個(gè)或者多個(gè)編程指令，以例如將imd110配置為執(zhí)行一個(gè)或者多個(gè)動(dòng)作，所述動(dòng)作包括例如使用可編程可指定的感測(cè)電極和配置的生理數(shù)據(jù)采集、裝置自診斷測(cè)試、或者一個(gè)或多個(gè)治療的遞送。

心臟刺激捕獲驗(yàn)證電路113可以諸如使用從imd110提取的數(shù)據(jù)或者在外部系統(tǒng)120內(nèi)的存儲(chǔ)器中存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)而在外部系統(tǒng)120處實(shí)現(xiàn)。心臟刺激捕獲驗(yàn)證電路113的各部分可以分布在imd110和外部系統(tǒng)120之間。

imd110或者外部系統(tǒng)120的各部分可以使用硬件、軟件或者硬件和軟件的任意組合來(lái)實(shí)施。imd110或者外部系統(tǒng)120的各部分可以使用專用電路(其可以被構(gòu)造為或者配置為執(zhí)行一個(gè)或者多個(gè)特定功能)來(lái)實(shí)施或者可以使用通用電路(其可以被編程或者另外配置為執(zhí)行一個(gè)或者多個(gè)特定功能)來(lái)實(shí)施。這種通用電路可以包括微處理器或者微處理器的一部分、微控制器或者微控制器的一部分、或者可編程邏輯電路或者可編程邏輯電路的一部分。例如，除了其它方面，“比較器”可以包括可以被構(gòu)造為執(zhí)行兩個(gè)信號(hào)之間的比較的具體功能的電子電路比較器，或者比較器可以實(shí)施為通用電路的一部分，其可以由指示通用電路的一部分的代碼來(lái)驅(qū)動(dòng)以執(zhí)行兩個(gè)信號(hào)之間的比較。盡管參考imd110來(lái)描述，但是crm系統(tǒng)100可包括皮下醫(yī)療裝置(例如，皮下icd、皮下診斷裝置)、可穿戴醫(yī)療裝置(例如，基于貼片的感測(cè)裝置)或其它外部醫(yī)療裝置。

圖2示出了基于心音(hs)的多部位起搏捕獲驗(yàn)證電路200的示例，其可以是心臟刺激捕獲驗(yàn)證電路113的實(shí)施例?；趆s的多部位起搏捕獲驗(yàn)證電路200可以包括電刺激電路210、心音(hs)傳感器電路220、起搏分析器電路230、控制器電路240和指令接收器電路250中的一個(gè)或多個(gè)。

電刺激電路210可以被配置為將電刺激遞送到心臟的兩個(gè)或更多個(gè)部位，諸如心臟的腔室的兩個(gè)或更多個(gè)部位。諸如脈沖序列的電刺激可以由imd100或外部脈沖生成器產(chǎn)生，并經(jīng)由諸如引線108a至108c中的一個(gè)或多個(gè)以及相應(yīng)地附接的電極之類的起搏遞送系統(tǒng)遞送到心臟的兩個(gè)或更多個(gè)部位。電刺激可以在陽(yáng)極和陰極之間遞送。陽(yáng)極和陰極形成起搏向量。電刺激可以包括單極或雙極起搏配置。單極起搏可以涉及在位于心臟的目標(biāo)刺激部位處或其附近的電極與諸如imd罐112之類的返回電極之間的刺激。雙極起搏可以涉及一個(gè)或多個(gè)引線108a至108c中的一個(gè)或多個(gè)上的兩個(gè)電極之間的刺激。

如圖所示，電刺激電路210可以包括單部位刺激電路211和多部位刺激電路212。單部位刺激電路211可以被配置為遞送單部位電刺激，其涉及刺激心臟的一個(gè)指定部位。在示例中，單部位刺激電路211可以在第一心動(dòng)周期期間將第一次電刺激遞送到第一部位，并且在第二心動(dòng)周期期間將第二電刺激遞送到第二部位。多部位刺激電路212可以被配置為在相同的心動(dòng)周期內(nèi)將刺激遞送到心臟的兩個(gè)或更多個(gè)部位。在示例中，多部位刺激電路212可以在第三心動(dòng)周期內(nèi)將第三電刺激同時(shí)地或者以比心動(dòng)周期的感測(cè)或起搏時(shí)間間隔值更小的指定時(shí)間偏移分開地遞送到心臟的第一和第二部位兩者。時(shí)間偏移的示例大約在0-100毫秒之間。

用于電刺激的兩個(gè)或更多個(gè)部位可以包括一個(gè)或多個(gè)心腔(包括右心房(ra)、右心室(rv)、左心房(la)、左心室(lv))內(nèi)部或心外膜表面上的解剖區(qū)域或圍繞任何腔室的組織。在示例中，多部位刺激電路212可以將電刺激遞送到至少rv處的部位和lv處的部位。在另一示例中，多部位刺激電路212可以將電刺激遞送到相同腔室處的兩個(gè)或更多個(gè)部位(諸如lv中的兩個(gè)或更多個(gè)部位，這在以下稱為“多部位lv起搏”)?？梢允褂脙蓚€(gè)或更多個(gè)lv起搏向量來(lái)實(shí)現(xiàn)多部位lv起搏。對(duì)于每個(gè)lv起搏向量，可以從lv引線133(諸如電極161和162)上的兩個(gè)或更多個(gè)電極中選擇陽(yáng)極或陰極中的至少一個(gè)。在示例中，電刺激電路210可以使用兩個(gè)lv電極之間的雙極起搏、lv電極和rv或ra電極之間的雙極起搏、一個(gè)或多個(gè)lv電極和rv或ra電極之間的三極起搏或lv電極和imd罐112之間的單極起搏來(lái)遞送多部位lv起搏。電刺激可以在心動(dòng)周期內(nèi)遞送到兩個(gè)或更多個(gè)部位，比如同時(shí)刺激或以比心動(dòng)周期的感測(cè)或起搏時(shí)間間隔值更小的指定時(shí)間偏移分開的刺激。時(shí)間偏移的示例大約在0-100毫秒(msec)之間。

心音(hs)傳感器電路220可以包括hs信號(hào)感測(cè)電路221和hs分析器電路222。hs信號(hào)感測(cè)電路221可以在心臟的兩個(gè)或更多個(gè)部位(諸如心臟腔室中的兩個(gè)或更多個(gè)部位)的刺激期間感測(cè)生理反應(yīng)。hs信號(hào)感測(cè)電路221可以耦接到配置為檢測(cè)指示心臟的機(jī)械或振動(dòng)活動(dòng)的hs信號(hào)的hs傳感器。在示例中，hs傳感器可以包括加速度計(jì)，其被配置為感測(cè)指示對(duì)象的心音的加速度信號(hào)。在另一示例中，hs傳感器可以包括聲學(xué)傳感器，其被配置為感測(cè)指示對(duì)象的心音的聲能。hs傳感器的其他示例可以包括麥克風(fēng)、基于壓電的傳感器或其它振動(dòng)或聲學(xué)傳感器。

hs傳感器可以是可植入的、可佩戴的或其他動(dòng)態(tài)傳感器，并且放置在患者的外部或植入體內(nèi)。在示例中，hs傳感器可以被包括在可植入系統(tǒng)的至少一部分中，諸如imd110或者耦接到imd110的引線108a-108c中的一個(gè)?？蛇x地或另外地，hs感測(cè)電路221可以從能夠收集或存儲(chǔ)hs信息的裝置接收hs信號(hào)。這樣的裝置的示例可以包括外部編程器、電子醫(yī)療記錄系統(tǒng)、存儲(chǔ)器單元或其他數(shù)據(jù)存儲(chǔ)裝置。

hs分析器電路222可以處理感測(cè)的hs信號(hào)，包括放大、數(shù)字化、濾波或其他信號(hào)調(diào)節(jié)操作。在示例中，hs分析器電路222可以包括一個(gè)或多個(gè)信號(hào)濾波器，其可以將感測(cè)到的hs信號(hào)濾波到指定的頻率范圍。例如，hs分析器電路222可以包括適于將hs信號(hào)濾波到大約在5和90hz之間的頻率范圍的帶通濾波器。在另一示例中，hs分析器電路222可以包括適于將hs信號(hào)濾波到大約在9和90hz之間的頻率范圍的帶通濾波器。在示例中，hs分析器電路222可以包括二階或更高階微分器，其被配置為計(jì)算所感測(cè)的心音信號(hào)的二階或更高階微分。

hs分析器電路222可以使用經(jīng)處理的hs信號(hào)來(lái)檢測(cè)包括s1、s2、s3或s4心音的一個(gè)或多個(gè)hs分量。在示例中，hs分析器電路222可以產(chǎn)生用于檢測(cè)一個(gè)或多個(gè)hs分量的相應(yīng)時(shí)間窗口。可以參考諸如來(lái)自表面心電圖(ecg)、皮下ecg的q波、r波、或者qrs波群(qrscomplex)之類的生理事件或心內(nèi)電圖(egm)中的心臟感測(cè)或起搏事件來(lái)確定時(shí)間窗口。例如，s1檢測(cè)窗口可以在r波之后的50毫秒(msec)開始，并且具有300毫秒的持續(xù)時(shí)間。s2檢測(cè)窗口可以在檢測(cè)到的r波或s1心音之后以指定的偏移開始?？梢允褂弥T如r波定時(shí)或s2心音的定時(shí)之類的至少一個(gè)心臟信號(hào)特征來(lái)確定s3檢測(cè)窗口。s3檢測(cè)窗口可以具有指定的持續(xù)時(shí)間，并且可以在檢測(cè)到的s2之后以指定的偏移開始。在示例中，偏移可以是125毫秒，并且s3窗口持續(xù)時(shí)間可以是125毫秒。偏移或s3窗口持續(xù)時(shí)間可以是諸如心率的生理變量的函數(shù)。例如，偏移可以與心率成反比，使得s3檢測(cè)窗口可以以較高心率在s2之后以較小偏移開始。

hs分析器電路222可以基于信號(hào)幅度或能量來(lái)檢測(cè)相應(yīng)的hs檢測(cè)窗口內(nèi)的hs分量。例如，可以計(jì)算s2檢測(cè)窗口內(nèi)的hs信號(hào)能量并將其與s2能量閾值進(jìn)行比較，并且響應(yīng)于hs信號(hào)能量超過(guò)s2能量閾值來(lái)檢測(cè)s2分量。在示例中，hs分析器電路222可以通過(guò)跟蹤先前檢測(cè)到的hs特征的時(shí)間位置來(lái)自適應(yīng)地檢測(cè)hs分量。例如，可以通過(guò)自適應(yīng)地跟蹤歷史上檢測(cè)到的s3心音的定時(shí)來(lái)檢測(cè)s3心音?？梢允褂脛?dòng)態(tài)編程算法來(lái)檢測(cè)和跟蹤s3檢測(cè)窗口內(nèi)的s3心音，諸如在共同受讓人patangay等人的題為“heartsoundtrackingsystemandmethod”的美國(guó)專利no.7,853,327中公開的那樣，其全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用并入本文。

hs分析器電路222可以使用檢測(cè)到的hs分量來(lái)產(chǎn)生一個(gè)或多個(gè)hs特征。hs特征可以包括形態(tài)特征或統(tǒng)計(jì)特征。形態(tài)特征可以包括指定時(shí)間段內(nèi)的最大或最小值、指定時(shí)間段內(nèi)的變化量、指示增大的速率或降低的速率的正或負(fù)斜率、在指定頻率范圍處的信號(hào)功率譜密度，以及其他形態(tài)描述語(yǔ)。統(tǒng)計(jì)特征可以包括平均值、中值或其他中心趨勢(shì)測(cè)量結(jié)果、標(biāo)準(zhǔn)差、方差、相關(guān)性、協(xié)方差、從多個(gè)hs測(cè)量結(jié)果計(jì)算的其它高階統(tǒng)計(jì)量等。統(tǒng)計(jì)特征還可以包括從多個(gè)hs測(cè)量結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分布導(dǎo)出的參數(shù)。諸如參考圖3，下面將討論hs分析器電路222的示例。

與hs傳感器電路220通信的起搏分析器電路230可以被配置為使用一個(gè)或多個(gè)hs特征來(lái)確定捕獲狀態(tài)。起搏分析器電路230可以包括比較器231和捕獲狀態(tài)指示生成器232。比較器231可以比較在各種電刺激配置期間獲得的hs特征。在示例中，比較器231可以比較在單部位刺激(諸如單部位lv起搏)期間的hs特征以及在多部位刺激(諸如多部位lv起搏)期間的hs特征?；诒容^，捕獲狀態(tài)指示生成器232然后可以確定捕獲狀態(tài)指示。捕獲狀態(tài)指示可以指示所有刺激部位處的電刺激是否捕獲了心臟組織，或者僅一部分刺激部位處的電刺激捕獲了心臟組織。在一些示例中，可以向系統(tǒng)用戶顯示捕獲狀態(tài)指示以及其他設(shè)備信息。在一些示例中，諸如通過(guò)調(diào)整一個(gè)或多個(gè)刺激強(qiáng)度參數(shù)(例如，幅度、脈沖寬度、占空比或頻率)，調(diào)整刺激部位，調(diào)整刺激模式或刺激向量的配置等，電刺激電路210可以至少基于捕獲狀態(tài)指示來(lái)編程多部位刺激。諸如參考圖4，將在下面討論基于hs特征確定捕獲狀態(tài)指示的示例。

控制器電路240可以接收來(lái)自指令接收器電路250的外部編程輸入，以控制電刺激電路210、hs傳感器電路220、起搏分析器電路230的操作，以及這些部件和相應(yīng)的子部件之間的數(shù)據(jù)流和指令。由指令接收器240接收的指令的示例可以包括用于遞送電刺激(包括起搏配置和刺激頻率和能量)、感測(cè)hs、產(chǎn)生hs特征以及基于hs特征來(lái)確定捕獲狀態(tài)的參數(shù)。指令接收器電路250可以包括用戶界面，其被配置為向系統(tǒng)用戶呈現(xiàn)編程選項(xiàng)并且接收系統(tǒng)用戶的編程輸入。在示例中，可以在外部系統(tǒng)120中實(shí)現(xiàn)諸如用戶界面之類的指令接收器電路250的至少一部分。

圖3示出了可以是hs分析器電路222的實(shí)施例的心音(hs)特征生成器電路300的示例。特征生成器電路300可以從感測(cè)到的hs信號(hào)或hs分量(例如，s1、s2、s3或s4心音)產(chǎn)生一個(gè)或多個(gè)形態(tài)或統(tǒng)計(jì)hs特征。如圖所示，hs特征可以包括hs信號(hào)部分311、hs分量強(qiáng)度312、心臟定時(shí)間隔(cti)313或cti變異性314。hs特征生成器電路可以可選地包括信號(hào)變換電路320。在示例中，hs特征可以包括對(duì)第一lv部位(lv1)的單部位起搏捕獲了心臟的至少一部分(即，引起傳播到整個(gè)lv腔室的去極化)進(jìn)行響應(yīng)而從hs信號(hào)導(dǎo)出的特征(flv1)。hs特征還可以包括對(duì)不同的第二lv部位(lv2)的單部位起搏捕獲了心臟的至少一部分進(jìn)行響應(yīng)而從hs信號(hào)導(dǎo)出的特征(flv2)。hs特征還可以包括同時(shí)地或以比心動(dòng)周期的感測(cè)或起搏時(shí)間間隔值更小的指定時(shí)間偏移分開地，在lv的多部位起搏(諸如相同心動(dòng)周期內(nèi)的第一和第二lv部位(lv1和lv2)的起搏)期間獲得的hs信號(hào)導(dǎo)出的特征(fmsp)。時(shí)間偏移的示例大約在0-100毫秒之間。

hs信號(hào)部分311可以包括生理周期(諸如心動(dòng)周期)內(nèi)的hs信號(hào)的片段。hs信號(hào)的片段可以包括心音的s1、s2、s3或s4分量。該片段的長(zhǎng)度可以近似等于或短于用于檢測(cè)相應(yīng)hs分量的檢測(cè)窗口的大小。例如，如果s1窗口在r波之后的50毫秒開始并且具有300毫秒的持續(xù)時(shí)間，則hs信號(hào)部分311可以是包括s1分量并且具有高達(dá)300毫秒的持續(xù)時(shí)間的“s1片段”。在示例中，hs信號(hào)部分311可以包括從hs信號(hào)取得的多個(gè)形態(tài)特征點(diǎn)，諸如從s1片段獲得的數(shù)據(jù)樣本。形態(tài)特征點(diǎn)的示例可以包括特征樣本，其包括最大值、最小值、拐點(diǎn)等。

hs信號(hào)部分311可以包括在多個(gè)生理周期(諸如多個(gè)心動(dòng)周期)上或者在諸如一分鐘、十分鐘、一小時(shí)、一天等的指定時(shí)間段上的hs信號(hào)片段的總體平均。例如，可以在從多個(gè)心動(dòng)周期獲得的多個(gè)s1片段上獲得總體平均。s1片段可以具有相同的持續(xù)時(shí)間并且分別與它們各自的基準(zhǔn)點(diǎn)對(duì)準(zhǔn)。基準(zhǔn)點(diǎn)的示例可以包括相同心動(dòng)周期的q波或r波、s1窗口的起始點(diǎn)或檢測(cè)到的s1心音的特征點(diǎn)(例如s1片段的峰值)等。

hs分量強(qiáng)度312可以包括s1強(qiáng)度(||s1||)、s2強(qiáng)度(||s2||)、s3強(qiáng)度(||s3||)或s4強(qiáng)度(||s4||)。強(qiáng)度hs分量強(qiáng)度的示例可以包括在時(shí)域hs信號(hào)中、在諸如積分hs能量信號(hào)之類的變換的hs信號(hào)中、或者在諸如功率譜密度的峰值之類的頻域hs信號(hào)中的檢測(cè)到的hs分量的幅度。在一些示例中，hs信號(hào)度量生成器電路331可以將hs強(qiáng)度測(cè)量為相應(yīng)hs檢測(cè)窗口內(nèi)的一般測(cè)量結(jié)果的峰值，諸如在hs檢測(cè)窗口內(nèi)的hs信號(hào)部分的峰值包絡(luò)信號(hào)或均方根值。

心臟定時(shí)間隔(cti)313可以指示兩個(gè)心臟事件(例如，從心臟電信號(hào)檢測(cè)到的心臟電氣事件和諸如從hs信號(hào)或指示心臟機(jī)械或振動(dòng)活動(dòng)的其他生理信號(hào)檢測(cè)到的機(jī)械事件)之間的定時(shí)間隔。cti可以包括預(yù)射血周期(pep)、收縮定時(shí)間隔(sti)、舒張定時(shí)間隔(dti)或左心室射血時(shí)間(lvet)等。

pep表示射血前的電氣和機(jī)械事件的總持續(xù)時(shí)間。pep可以包括在心室去極化的發(fā)端與心室收縮的開始之間發(fā)生的電氣-機(jī)械延遲以及在主動(dòng)脈瓣開放之前左心室可以收縮期間的等容收縮時(shí)間?？梢允褂靡粋€(gè)或多個(gè)生理信號(hào)測(cè)量pep。在示例中，pep可以被測(cè)量為從qrs的發(fā)端到s1心音的持續(xù)時(shí)間，即pep≈q-s1間隔，或從r波到s1心音的持續(xù)時(shí)間，即pep≈r-s1間隔。在另一示例中，pep可以被測(cè)量為從q波或心房激活事件到諸如從頸動(dòng)脈脈搏波測(cè)量的動(dòng)脈壓升高的持續(xù)時(shí)間。在示例中，當(dāng)不存在自發(fā)性qrs波并且諸如通過(guò)使用imd110進(jìn)行心臟電起搏時(shí)，可以從心室起搏(vp)信號(hào)到心室射血的開始(諸如由s1心音的發(fā)端表示)測(cè)量pep，即pep≈vp-s1間隔。

sti表示總機(jī)電收縮的持續(xù)時(shí)間。sti從心臟的電激發(fā)跨越到主動(dòng)脈瓣的閉合，并且其包含兩個(gè)主要分量，即pep和lvet。lvet表示從主動(dòng)脈瓣的開放到閉合(機(jī)械收縮)的時(shí)間間隔?？梢允褂脧纳韨鞲衅鞲袦y(cè)到的一個(gè)或多個(gè)生理信號(hào)來(lái)測(cè)量sti。用于計(jì)算sti或lvet的生理信號(hào)的示例包括心音信號(hào)、心內(nèi)阻抗信號(hào)或壓力信號(hào)。在示例中，sti可以被測(cè)量為從ecg上的qrs波群的發(fā)端或心內(nèi)egm中的心房激活事件到s2心音的間隔，即sti≈q-s2間隔。在心室起搏(vp)的情況下，可以從心室起搏(vp)信號(hào)到諸如由s2心音的發(fā)端所表示的心室射血的終點(diǎn)來(lái)測(cè)量sti，即sti≈vp-s2間隔。

dti表示總機(jī)電舒張的持續(xù)時(shí)間。dti從主動(dòng)脈瓣閉合跨越到下一個(gè)心動(dòng)周期中的心房去極化的發(fā)端。在示例中，dti可以被測(cè)量為從s2心音到ecg上的qrs波群的發(fā)端或下一個(gè)心動(dòng)周期的心臟內(nèi)egm中的心房激活事件的間隔，即dti≈s2-q間隔。因此，sti和以下dti跨越心動(dòng)周期，即心動(dòng)周期長(zhǎng)度(cl)＝sti+dti。

在一些示例中，cti還可以包括使用sti、dti、pep、cl或lvet中的兩個(gè)或更多個(gè)的復(fù)合測(cè)量。復(fù)合測(cè)量的示例可以包括pep/lvet比、sti/dti比、sti/cl比或dti/cl比等。

心臟定時(shí)間隔的變異性(ctivar)314可以包括心臟定時(shí)間隔的變異性，諸如sti的變異性、dti的變異性、pep的變異性或lvet的變異性。ctivar可以指示心臟血流動(dòng)力學(xué)。變異性可以計(jì)算為范圍、方差、標(biāo)準(zhǔn)差、高階統(tǒng)計(jì)量、從多個(gè)cti測(cè)量結(jié)果的直方圖或統(tǒng)計(jì)分布導(dǎo)出的其他展開測(cè)量。

信號(hào)變換電路320可以被配置為計(jì)算hs信號(hào)或hs信號(hào)部分的變換。在示例中，信號(hào)變換電路320可以計(jì)算諸如單部位lv起搏之類的單部位刺激期間的hs信號(hào)的一部分的變換，以及諸如多部位lv起搏之類的多部位刺激期間的hs信號(hào)的一部分的變換。該變換可以是線性或非線性變換。轉(zhuǎn)換φ可以是因果變換或非因果變換。在示例中，變換可以包括將n維信號(hào)特征向量變換為m維(m<n)特征向量的維數(shù)降低變換。維數(shù)降低變換可以包括在子空間上或者沿向量空間中的指定方向或超平面的投影。例如，響應(yīng)于第一lv部位(lv1)的單部位起搏而從hs信號(hào)獲得的第一s1片段可以由n維形態(tài)特征向量flv1(例如，從第一s1片段獲取的n個(gè)樣本)表示。類似地，響應(yīng)于第二lv部位(lv2)的單部位起搏而從hs信號(hào)獲得的第二s1片段可以由n維形態(tài)特征向量flv2表示。信號(hào)變換電路320可以沿諸如通過(guò)線性判別分析(lda)確定的特定方向投影特征向量flv1、flv2。當(dāng)在lv1和lv2處的單部位起搏期間分別獲得多個(gè)s1片段時(shí)，沿著由lda確定的方向的投影可以最大化在不同單部位起搏期間獲得的s1片段之間的向量空間中的可分離性。在另一示例中，信號(hào)變換電路可以沿著諸如通過(guò)主成分分析(pca)確定的特定方向投影特征向量flv1和flv2。在另一示例中，信號(hào)變換電路320可以沿著諸如由任何其他統(tǒng)計(jì)方法確定的指定的方向投影特征向量flv1和flv2。

圖4示出了配置為在多部位刺激期間確定捕獲狀態(tài)指示的起搏分析器電路400的示例。起搏分析器電路400可以是起搏分析器電路230的實(shí)施例，并且包括相異性度量計(jì)算器電路410和捕獲狀態(tài)指示生成器420。

相異性度量計(jì)算器電路410可以是比較器231的實(shí)施例，并且被配置為計(jì)算在以下(1)與(2)之間的相異性度量：(1)與諸如在lv1或lv2處的單部位lv起搏之類的單部位刺激相對(duì)應(yīng)的hs特征向量flv1或flv2，(2)與多部位刺激相對(duì)應(yīng)的hs特征向量fmsp，所述多部位刺激比如是在相同心動(dòng)周期內(nèi)在lv1和lv2兩者處同時(shí)地或以小于或等于心動(dòng)周期的感測(cè)或起搏時(shí)間間隔值的指定時(shí)間偏移分開地進(jìn)行的多部位lv起搏。相異性度量可以包括分別由d(fmsp，flv1)或d(fmsp，flv2)表示的fmsp和flv1之間或fmsp和flv2之間的距離測(cè)量411。距離的示例可以包括歐式距離、馬氏距離距離、相關(guān)系數(shù)以及其他距離測(cè)量。在示例中，hs特征向量(fmsp、flv1和flv2)每個(gè)都包括在多個(gè)生理周期上的相應(yīng)hs信號(hào)部分的總體平均。相異性度量計(jì)算器電路410可以計(jì)算對(duì)應(yīng)于單部位lv起搏的hs信號(hào)部分的總體平均與對(duì)應(yīng)于多部位lv起搏的hs信號(hào)部分的總體平均之間的距離。在另一示例中，hs特征向量每個(gè)都包括經(jīng)變換的hs信號(hào)部分。相異性度量計(jì)算器電路410可以計(jì)算對(duì)應(yīng)于單部位lv起搏的hs信號(hào)部分的變換與對(duì)應(yīng)于多部位lv起搏的hs信號(hào)部分的變換之間的距離。諸如參照?qǐng)D5和圖6，下面將討論相異性度量計(jì)算的示例。

作為捕獲狀態(tài)指示生成器232的實(shí)施例的捕獲狀態(tài)指示生成器420可以使用fmsp和flv1之間或fmsp與flv2之間的相異性度量來(lái)確定捕獲狀態(tài)指示。捕獲狀態(tài)指示指示多部位刺激(諸如在第一和第二lv部位處的多部位lv起搏)是否捕獲包括兩個(gè)或更多個(gè)部位的心臟的至少一部分。在示例中，距離d(fmsp，flv1)或d(fmsp，flv2)每個(gè)都可以與相應(yīng)的閾值進(jìn)行比較，以將捕獲狀態(tài)指示確定為全捕獲指示、部分捕獲指示或捕獲丟失指示之一。當(dāng)在第一和第二刺激部位處的刺激每個(gè)都引起局部捕獲時(shí)，實(shí)現(xiàn)完全捕獲，并且導(dǎo)致傳播到整個(gè)lv腔室的去極化。當(dāng)僅刺激部位的一部分(諸如僅第一部位或僅第二部位)引起捕獲時(shí)，實(shí)現(xiàn)部分捕獲。當(dāng)沒有刺激部位引起捕獲時(shí)，導(dǎo)致捕獲的丟失。諸如參考圖5和圖6，下面將討論確定捕獲狀態(tài)指示的示例。

圖5示出了確定在多部位刺激期間的捕獲狀態(tài)的示例500，諸如在相同心動(dòng)周期內(nèi)同時(shí)地或以比心動(dòng)周期的感測(cè)或起搏時(shí)間間隔值更小的指定時(shí)間偏移分開地進(jìn)行的兩個(gè)lv部位lv1和lv2的起搏。時(shí)間偏移的示例大約在0-100毫秒之間。可以基于對(duì)應(yīng)于多部位刺激的hs特征向量(fmsp)和對(duì)應(yīng)于兩個(gè)單部位起搏的兩個(gè)hs特征向量之間的相異性度量來(lái)確定捕獲狀態(tài)指示。在圖500中，每個(gè)hs特征向量可以被表示為n維特征空間中的點(diǎn)，諸如由第一特征501和第二特征502跨越的二維特征空間。在示例中，在第一lv部位(lv1)的單部位起搏期間，可以從多個(gè)生理周期上的hs信號(hào)(諸如s1片段)獲得第一組hs特征向量{flv1(i)}，其中l(wèi)v1的單部位起搏捕獲心臟的至少一部分。{flv1(i)}具有由平均hs特征向量510(flv1，諸如計(jì)算為{flv1(i)}的總體平均)表示的統(tǒng)計(jì)分布和由第一組hs特征向量{flv1(i)}的協(xié)方差矩陣限定的高可能區(qū)域511。在示例中，第一組hs特征向量{flv1(i)}遵循正態(tài)分布。

類似地，在第二lv部位(lv2)的單部位起搏期間，可以從多個(gè)生理周期上的hs信號(hào)(諸如s1片段)獲得第二組hs特征向量{flv2(j)}，其中l(wèi)v2的單部位起搏捕獲心臟的至少一部分。{flv2(j)}具有由平均hs特征向量520(flv2，諸如計(jì)算為{flv2(j)}的總體平均)表示的統(tǒng)計(jì)分布和由第二組hs特征向量{flv2(j)}的協(xié)方差矩陣限定的高可能區(qū)域521。在示例中，第二組hs特征向量{flv2(j)}遵循正態(tài)分布。

對(duì)應(yīng)于多部位刺激(諸如在相同心動(dòng)周期期間在第一和第二部位兩者處的lv起搏)的hs特征向量fmsp可以由向量空間中的點(diǎn)來(lái)表示，諸如圖5所示的點(diǎn)591-594中的任何點(diǎn)?？梢杂?jì)算fmsp和flv1之間的第一相異性度量m1，諸如特征空間中的歐式距離：m1＝d(fmsp，flv1)＝||fmsp-flv1||。類似地，可以計(jì)算fmsp和flv2之間的第二相異性度量m2，諸如特征空間中的歐氏距離：m2＝d(fmsp，flv2)＝||fmsp-flv2||。在示例中，在計(jì)算相應(yīng)的相異性度量m1或m2中可以使用利用{flv1(i)}或{flv12(i)}的均值和方差兩者或協(xié)方差矩陣的馬氏距離或其他距離測(cè)量。

可以將相異性度量m1和m2與相應(yīng)的第一閾值(th1)和第二閾值(th2)進(jìn)行比較，以確定捕獲狀態(tài)指示的分類。諸如具有半徑th1的以平均hs特征向量flv1510為中心的圓圈515之類的在n維向量空間中的超球體限定了一區(qū)域，使得圓圈515內(nèi)的任何hs特征向量在形態(tài)上類似于平均hs特征向量flv1510。類似地，諸如具有半徑th2的以平均hs特征向量flv2520為中心的圓圈525之類的在n維向量空間中的超球體限定了一區(qū)域，使得圓圈525內(nèi)的任何hs特征向量在形態(tài)上類似于平均hs特征向量flv2520。

在示例中，如果fmsp落在由m1≤th1和m2≤th2限定的區(qū)域581內(nèi)，則表示fmsp在形態(tài)上類似于flv1和flv2兩者。這是在第一和第二lv部位兩者處的刺激引起的捕獲的證據(jù)。因此，捕獲狀態(tài)指示可以被分類為完全捕獲。作為示例，在多部位lv起搏期間的hs特征向量591表明在每個(gè)部位處的刺激單獨(dú)地捕獲心臟。

在示例中，如果fmsp落在由m1≤th1和m2>th2限定的區(qū)域582內(nèi)，則表示fmsp在形態(tài)上類似于flv1，但與flv2不類似。這是僅在第一個(gè)部位lv1處的刺激引起的捕獲的證據(jù)。因此，捕獲狀態(tài)指示可以被分類為部分捕獲。作為示例，在多部位lv起搏期間的hs特征向量592表明僅在第一部位lv1處的刺激捕獲心臟，而在第二部位lv2處的刺激未捕獲心臟。

在示例中，如果fmsp落在由m1>th1和m2≤th2限定的區(qū)域583內(nèi)，則表示fmsp在形態(tài)上類似于flv2，但與flv1不類似。這是僅在第二個(gè)部位lv2處的刺激引起的捕獲的證據(jù)。因此，捕獲狀態(tài)指示可以被分類為部分捕獲。作為示例，在多部位lv起搏期間的hs特征向量593表明僅在第二部位lv2處的刺激捕獲心臟，而在第一部位lv1處的刺激未捕獲心臟。

在另一示例中，如果fmsp落在區(qū)域581、582和583的并集之外，使得m1>th1和m2>th2，則表明fmsp在形態(tài)上與flv1和flv2兩者均不類似。這是通過(guò)在任一單獨(dú)部位處產(chǎn)生的刺激都沒有捕獲的證據(jù)。因此，捕獲狀態(tài)指示可以分類為捕獲丟失。作為示例，在多部位lv起搏期間的hs特征向量594表明在第一部位lv1處的刺激和第二部位lv2處的刺激都未捕獲心臟的至少一部分。

圖6示出了在多部位刺激(諸如在相同心動(dòng)周期內(nèi)的同時(shí)地或以比心動(dòng)周期的感測(cè)或起搏時(shí)間間隔值更小的指定時(shí)間偏移分開地進(jìn)行的三個(gè)lv部位lv1、lv2和lv3的起搏)期間確定捕獲狀態(tài)的圖600的示例?？梢曰趯?duì)應(yīng)于多部位刺激(fmsp)的hs特征向量和對(duì)應(yīng)于三個(gè)單部位起搏的三個(gè)hs特征向量之間的相異性度量來(lái)確定捕獲狀態(tài)指示。與圖500類似，對(duì)應(yīng)于諸如在第一lv部位lv1處的單部位刺激的第一組hs特征向量{flv1(i)}可以由平均hs特征向量510(flv1)和高可能區(qū)域511表示。對(duì)應(yīng)于在第二部位lv2處的單部位起搏的第二組hs特征向量{flv2(i)}可以由平均hs特征向量520(flv2)和高可能區(qū)域521表示。另外，對(duì)應(yīng)于與第一和第二lv部位不同的第三部位lv3處的單部位起搏的第三組hs特征向量{flv3(k)}可以由平均hs特征向量630(flv3，諸如被計(jì)算為{flv3(k)}的總體平均)和高可能區(qū)域631表示。在示例中，第三組hs特征向量{flv3(k)}遵循正態(tài)分布。

類似于圖5，可以在fmsp與flv1、flv2或flv3中的一個(gè)之間計(jì)算諸如歐氏距離之類的相異性度量：m1＝||fmsp-flv1||、m2＝||fmsp-flv2||和m3＝||fmsp-flv3||。在示例中，利用均值和方差兩者或協(xié)方差矩陣的馬氏距離或其他距離測(cè)量可以用于計(jì)算相應(yīng)的相似性度量m1、m2或m3。

可以將相異性度量m1、m2或m3與它們相應(yīng)的閾值th1、th2或th3進(jìn)行比較，以確定捕獲狀態(tài)指示的分類。與圓圈515和525類似，具有半徑th3的以平均hs特征向量flv3630為中心的圓圈635限定了一區(qū)域，使得圓圈635內(nèi)的任何hs特征向量在形態(tài)上類似于平均hs特征向量flv3630。在示例中，如果fmsp落在由m1≤th1、m2≤th2和m3≤th3限定的區(qū)域680內(nèi)，則表示fmsp在形態(tài)上類似于所有三個(gè)hs特征向量flv1、flv2和flv3。這是所有三個(gè)lv部位處的刺激引起的捕獲的證據(jù)。因此，捕獲狀態(tài)指示可以被分類為完全捕獲。作為示例，在多部位lv起搏期間的hs特征向量690表明三個(gè)部位中的每一個(gè)處的刺激單獨(dú)地捕獲心臟。

在示例中，如果fmsp落在由m1≤th1、m2≤th2和m3>th3限定的區(qū)域681內(nèi)，則表示fmsp在形態(tài)上類似于flv1和flv2，但與flv3不類似。然后捕獲狀態(tài)指示可以被分類為部分捕獲，其中僅在lv1和lv2而不是lv3處的刺激引起捕獲。多部位lv起搏期間的hs特征向量691是這種部分捕獲的示例。在另一示例中，如果fmsp落在由m2≤th2、m3≤th3和m1>th1限定的區(qū)域682內(nèi)，則表示fmsp在形態(tài)上類似于flv2和flv3，但與flv1不類似。然后，捕獲狀態(tài)指示可以被分類為部分捕獲，其中僅在lv2和lv3而不是lv1處的刺激引起捕獲。多部位lv起搏期間的hs特征向量692是這種部分捕獲的示例。在示例中，如果fmsp落在由m1≤th1、m3≤th3和m2>th2限定的區(qū)域683內(nèi)，則表示fmsp在形態(tài)上類似于flv1和flv3，但與flv2不類似。然后，捕獲狀態(tài)指示可以被分類為部分捕獲，其中僅在lv1和lv3而不是lv2處的刺激引起捕獲。多部位lv起搏期間的hs特征向量693是這種部分捕獲的示例。

在示例中，如果fmsp落在由m1≤th1、m2>th2和m3>th3限定的區(qū)域684內(nèi)，則表示fmsp在形態(tài)上類似于flv1，但與flv2或flv3不類似。然后，捕獲狀態(tài)指示可以被分類為部分捕獲，其中僅在部位lv1處的刺激引起捕獲。多部位lv起搏期間的hs特征向量694是這種部分捕獲的示例。在示例中，如果fmsp落在由m2≤th2、m3>th3和m1>th1限定的區(qū)域685內(nèi)，則表示fmsp在形態(tài)上與flv2類似，但與flv1或flv3不類似。然后，捕獲狀態(tài)指示可以被分類為部分捕獲，其中僅在lv2處的刺激引起捕獲。多部位lv起搏期間的hs特征向量695是這種部分捕獲的示例。在另一實(shí)例中，如果fmsp落在由m3≤th3、m1>th1和m2>th2限定的區(qū)域686內(nèi)，則表示fmsp在形態(tài)上與flv3類似，但與flv1或flv2不類似。捕獲狀態(tài)指示可以被分類為部分捕獲，其中僅在lv3處的刺激引起捕獲。多部位lv起搏期間的hs特征向量696是這種部分捕獲的示例。

在示例中，如果fmsp落在區(qū)域680、681、682、683、684、685和686的并集之外，使得m1>th1、m2>th2和m3>th3，則表示fmsp是在形態(tài)上不類似于flv1、flv2或flv3中的任何一個(gè)。這是在任何單獨(dú)部位處的刺激都沒有引起捕獲的證據(jù)。因此，捕獲狀態(tài)指示可以被分類為捕獲丟失。作為示例，在多部位lv起搏期間的hs特征向量697表明三個(gè)單獨(dú)部位都未捕獲心臟的至少一部分。

圖7示出了用于評(píng)估對(duì)象的心臟的電刺激的方法700的示例。方法700可以在可植入、可穿戴的或其它動(dòng)態(tài)醫(yī)療裝置中或在遠(yuǎn)程患者管理系統(tǒng)中實(shí)現(xiàn)和操作。在示例中，方法700可以由基于心音的多部位起搏捕獲驗(yàn)證電路200或其任何修改來(lái)執(zhí)行。

方法700可以在步驟710處開始，其中在第一心動(dòng)周期在心臟的第一部位處的電刺激期間可以接收第一心音(hs)信號(hào)。電刺激可以諸如通過(guò)imd100產(chǎn)生并經(jīng)由引線系統(tǒng)108a至108c和相應(yīng)引線上的電極遞送到心臟的兩個(gè)或更多個(gè)部位。第一部位可以包括一個(gè)或多個(gè)心腔(包括ra、rv、la和lv)的內(nèi)部或心外膜表面上的解剖區(qū)域、或者腔室之間的組織。在示例中，第一部位可以包括心臟左心室(lv)處的部位，并且lv部位處的電刺激可以包括諸如經(jīng)由位于lv的一部分(諸如lv的心外膜表面)上的一個(gè)或多個(gè)電極的單極或雙極刺激。諸如通過(guò)使用能夠感測(cè)指示心臟的機(jī)械或振動(dòng)活動(dòng)的生理信息的hs傳感器，可以獲得第一hs信號(hào)。hs傳感器的示例可以包括加速度計(jì)、麥克風(fēng)、基于壓電的傳感器或其他振動(dòng)或聲學(xué)傳感器。當(dāng)?shù)谝徊课惶幍碾姶碳げ东@心臟的至少一部分時(shí)，hs傳感器可感測(cè)第一hs信號(hào)。例如，在第一lv部位lv1處的刺激引起傳播到整個(gè)lv腔室的去極化。替代地或另外地，可以從能夠收集或存儲(chǔ)hs信息的設(shè)備(諸如外部編程器、電子病歷系統(tǒng)、存儲(chǔ)器單元或其他數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備)接收第一hs信號(hào)。

在720處，在第二心動(dòng)周期期間，在與第一部位不同的心臟的第二部位處的電刺激期間可以接收第二hs信號(hào)。在示例中，當(dāng)?shù)诙课惶幍碾姶碳げ东@心臟的至少一部分時(shí)，可以從hs傳感器感測(cè)第二hs信號(hào)或從存儲(chǔ)設(shè)備接收第二hs信號(hào)。在示例中，第一和第二刺激部位位于不同的心腔。在另一示例中，第二部位可以位于與第一刺激部位相同的心腔，諸如心臟的lv。在示例中，第一和第二部位處的電刺激包括使用lv引線133上的不同電極的單極或雙極起搏。

在730處，多部位電刺激可以被遞送到心臟，諸如在相同心動(dòng)周期內(nèi)同時(shí)地或以比心動(dòng)周期的感測(cè)或起搏時(shí)間間隔值更小的指定時(shí)間偏移分開地進(jìn)行的心臟的第一和第二部位的起搏。在示例中，可以在730處執(zhí)行使用兩個(gè)或更多個(gè)lv起搏向量的多部位lv起搏。每個(gè)lv起搏向量涉及陽(yáng)極和陰極。陽(yáng)極和陰極中的一個(gè)或兩個(gè)可以選自可移除地定位在lv的內(nèi)部或心外膜表面上的兩個(gè)或更多個(gè)電極。在示例中，可以使用兩個(gè)lv電極之間的雙極起搏、lv電極和rv或ra電極之間的雙極起搏或lv電極和imd罐112之間的單極起搏中的一個(gè)或多個(gè)遞送多部位lv起搏。

在740處，諸如通過(guò)使用hs傳感器可以在多部位電刺激期間感測(cè)第三hs信號(hào)。可以對(duì)第一、第二和第三hs信號(hào)的每個(gè)都進(jìn)行處理，包括放大、數(shù)字化、濾波或其它信號(hào)調(diào)節(jié)操作?？梢赃M(jìn)一步分析經(jīng)處理的hs信號(hào)，諸如檢測(cè)包括s1、s2、s3或s4心音的一個(gè)或多個(gè)hs分量。在示例中，可以使用應(yīng)用于hs信號(hào)的相應(yīng)時(shí)間窗口來(lái)檢測(cè)hs分量。諸如信號(hào)幅度或信號(hào)功率的峰值的信號(hào)特性可以根據(jù)相應(yīng)時(shí)間窗口內(nèi)的hs信號(hào)進(jìn)行檢測(cè)。

在750處，可以使用在多部位電刺激期間獲得的第三hs信號(hào)以及在捕獲心臟的至少一部分的單部位電刺激期間獲得的第一或第二hs信號(hào)中的至少一個(gè)來(lái)確定捕獲狀態(tài)指示。在示例中，可以處理第一、第二和第三hs信號(hào)以計(jì)算相應(yīng)的hs特征向量?？梢曰诘谌齢s信號(hào)的hs特征與第一或第二hs信號(hào)中的至少一個(gè)的hs特征之間的比較來(lái)確定捕獲狀態(tài)指示。捕獲狀態(tài)指示可以指示是所有刺激部位處的電刺激捕獲了心臟組織，還是僅一部分刺激部位處的電刺激捕獲了心臟組織。下面將諸如參考圖8討論基于hs特征的捕獲狀態(tài)指示的示例。

圖8示出了用于確定捕獲狀態(tài)指示的方法800的示例，其可以是步驟750處的捕獲狀態(tài)指示的實(shí)施例。方法800在步驟810處開始，其中第一、第二和第三hs特征向量(flv1、flv2、fmsp)可以從相應(yīng)的第一、第二和第三hs信號(hào)生成。在示例中，hs特征向量可以包括hs信號(hào)部分，諸如在諸如心動(dòng)周期之類的生理周期內(nèi)的hs信號(hào)的片段。hs信號(hào)的片段可以包括心音的s1、s2、s3或s4分量。該片段的長(zhǎng)度可以近似等于或短于用于檢測(cè)相應(yīng)hs分量的檢測(cè)窗口的大小。

在示例中，hs特征向量可以包括多個(gè)形態(tài)特征點(diǎn)，諸如從hs的一部分獲取的數(shù)據(jù)樣本。在示例中，hs信號(hào)部分可以包括在多個(gè)生理周期(諸如多個(gè)心動(dòng)周期)上或者在諸如一分鐘、十分鐘、一小時(shí)、一天等的指定時(shí)間段上的hs信號(hào)片段的總體平均。例如，可以在從多個(gè)心動(dòng)周期獲得的多個(gè)s1片段上獲取總體平均。

hs特征向量可以包括其他形態(tài)特征或統(tǒng)計(jì)特征。在示例中，hs特征向量可以包括hs分量的強(qiáng)度，諸如s1強(qiáng)度(||s1||)、s2強(qiáng)度(||s2||)、s3強(qiáng)度(||s3||)或s4強(qiáng)度(||s4||)。強(qiáng)度的示例可以包括在時(shí)域hs信號(hào)中、在諸如積分hs能量信號(hào)之類的變換的hs信號(hào)中、或者在諸如功率譜密度的峰值之類的頻域hs信號(hào)中的檢測(cè)到的hs分量的幅度。在另一示例中，hs特征向量可以包括心臟定時(shí)間隔(cti)，諸如預(yù)射血周期(pep)、收縮定時(shí)間隔(sti)、舒張定時(shí)間隔(dti)或左室射血時(shí)間(lvet)等。cti可以測(cè)量為兩個(gè)心臟事件(諸如從心臟電信號(hào)檢測(cè)到的心臟電氣事件和諸如從hs信號(hào)或其他表示心臟機(jī)械或振動(dòng)活動(dòng)的生理信號(hào)檢測(cè)到的機(jī)械事件)之間的時(shí)間間隔。在又一示例中，hs特征向量可以包括cti的變異性(ctivar)，諸如sti的變異性、dti的變異性、pep的變異性或lvet的變異性。ctivar可以指示心臟血流動(dòng)力學(xué)。變異性可以計(jì)算為范圍、方差、標(biāo)準(zhǔn)差、高階統(tǒng)計(jì)量、從多個(gè)cti測(cè)量結(jié)果的直方圖或統(tǒng)計(jì)分布導(dǎo)出的其他展開測(cè)量。

在一些示例中，hs特征向量可以包括hs信號(hào)的變換或hs信號(hào)部分的變換。轉(zhuǎn)換可以包括線性或非線性變換。在示例中，變換包括將n維信號(hào)特征向量變換為m維(m<n)特征向量的維數(shù)降低變換。例如，可以在向量空間中將n維hs特征向量(諸如包含n個(gè)樣本的s1片段)諸如沿著指定方向投影到子空間上。在示例中，指定的方向可以通過(guò)線性判別分析(lda)來(lái)確定。由lda確定的投影方向可以使在多個(gè)心動(dòng)周期上從第一hs信號(hào)獲得的多個(gè)hs特征向量與在多個(gè)心動(dòng)周期上從第二hs信號(hào)獲得的多個(gè)hs特征向量之間的可分離性最大化。在另一示例中，指定的方向可以通過(guò)主成分分析(pca)或任何其他統(tǒng)計(jì)方法來(lái)確定。

在820處，可以在hs特征向量fmsp和flv1之間計(jì)算第一相異性度量m1，并且可以在hs特征向量fmsp和flv2之間計(jì)算第二相異性度量m2。在示例中，hs特征向量flv1或flv2可以根據(jù)多個(gè)生理周期上相應(yīng)hs信號(hào)的總體平均生成。相似性度量可以包括fmsp和flv1之間的歐氏距離或fmsp和flv2之間的歐氏距離，即m1＝d(fmsp，flv1)＝||fmsp-flv1||以及m2＝d(fmsp，flv2)＝||fmsp-flv2||。在一些示例中，相似性度量可以包括利用總體平均(即平均值)和相應(yīng)的hs特征向量的方差或協(xié)方差矩陣兩者來(lái)計(jì)算距離的馬氏距離。

在830處，可以將相異性度量m1和m2與相應(yīng)的第一(th1)和第二閾值(th2)進(jìn)行比較，以確定捕獲狀態(tài)指示的分類。如果m1≤th1和m2≤th2，則表示對(duì)應(yīng)于多部位起搏的hs特征向量(fmsp)在形態(tài)上類似于單部位起搏期間的在相應(yīng)lv部位flv1和flv2處的hs特征向量?jī)烧摺＿@是在第一和第二lv部位兩者處的刺激引起捕獲的證據(jù)。因此，在831處，捕獲狀態(tài)指示可以被分類為完全捕獲，其指示在第一(lv1)和第二刺激部位(lv2)處的刺激每個(gè)都引起局部捕獲，并且引起傳播到整個(gè)lv腔室的去極化。

如果在830處的條件不滿足，但是在840處fmsp落在使得m1≤th1和m2>th2的區(qū)域內(nèi)，則表示fmsp在形態(tài)上與flv1類似，但與flv2不類似。這是由僅在第一個(gè)部位lv1處的刺激引起捕獲的證據(jù)，而在第二個(gè)部位lv2處的刺激沒能捕獲心臟。因此，在841處捕獲狀態(tài)指示可以被分類為部分捕獲。

如果840處的條件不滿足，但是在850處fmsp落在使得m1>th1和m2≤th2的區(qū)域內(nèi)，則表示fmsp在形態(tài)上與flv2類似，但與flv1不類似。這是僅在第二個(gè)部位lv2處的刺激引起捕獲的證據(jù)，而第一個(gè)部位lv1處的刺激沒能捕獲心臟。因此，在851處捕獲狀態(tài)指示可以被分類為部分捕獲。然而，如果在850處的條件不滿足，即fmsp落在使得m1>th1和m2>th2的區(qū)域內(nèi)，則表示fmsp在形態(tài)上與flv1和flv2都不類似。這是兩個(gè)部位處的刺激均沒引起捕獲的證據(jù)。因此，在852處捕獲狀態(tài)指示可以被分類為捕獲丟失。

包括在831處的完全捕獲判定、在841或851處的部分捕獲判定以及在852處的捕獲丟失的判定的捕獲狀態(tài)指示可被呈現(xiàn)給諸如臨床醫(yī)師的系統(tǒng)用戶。諸如通過(guò)在用戶界面中顯示捕獲狀態(tài)指示和推薦的起搏配置，可以在860處生成多部位起搏配置的建議。在示例中，響應(yīng)于完全捕獲指示的判定，可以確認(rèn)現(xiàn)有的多部位起搏配置并推薦用于隨后的治療。替代地，可以諸如自動(dòng)地通過(guò)治療控制電路調(diào)整與多部位刺激的遞送相關(guān)聯(lián)的一個(gè)或多個(gè)參數(shù)。例如，可以減少幅度、刺激脈沖的脈沖寬度、占空比、頻率或多部位刺激的其他強(qiáng)度參數(shù)，以降低能量消耗，同時(shí)在第一和第二刺激部位兩者處均保持有效的完全捕獲。在另一示例中，響應(yīng)于部分捕獲指示的判定，可以調(diào)整至少一個(gè)刺激部位的電刺激，諸如不能引發(fā)捕獲的部位(例如，由于在841處的部分捕獲判定而導(dǎo)致的部位lv2，或由于在851處的部分捕獲判定而導(dǎo)致的部位lv1)。刺激配置的調(diào)整可以包括選擇替代刺激部位(諸如通過(guò)重新定位刺激電極)，增加刺激強(qiáng)度或頻率，交替起搏向量(例如，從單極刺激切換到雙極刺激)，或交替刺激的極性。在另一示例中，響應(yīng)于捕獲丟失的指示的判定，可以通過(guò)諸如重新定位刺激電極或改變刺激能量或配置來(lái)調(diào)整在第一和第二刺激部位(諸如lv1和lv2)兩者處的電刺激，以達(dá)到預(yù)期的捕獲狀態(tài)。在示例中，然后可以至少部分地基于捕獲狀態(tài)指示來(lái)遞送諸如多部位刺激之類的治療。

上面的詳細(xì)描述包括對(duì)附圖的參考，其構(gòu)成詳細(xì)描述的一部分。附圖以說(shuō)明的方式示出了可以實(shí)踐本發(fā)明的具體實(shí)施例。這些實(shí)施例在本文中也被稱為“示例”。這些示例還可以包括除了所示出或所描述的那些元件之外的元件。然而，本發(fā)明也預(yù)期其中僅提出所示出或者所描述的那些元件的示例。而且，本發(fā)明也預(yù)期使用參照具體示例(或者其一個(gè)或者多個(gè)方面)或者參照本文示出或者描述的其它示例(或者其一個(gè)或者多個(gè)方面)示出或者描述的那些元件(或者其一個(gè)或者多個(gè)方面)的任意組合或者排列的示例。

如果在本文獻(xiàn)和通過(guò)引用方式并入的任何文獻(xiàn)之間存在不一致用法，則該文獻(xiàn)中的用法起作用。

在該文獻(xiàn)中，如在本專利文獻(xiàn)中常見的，術(shù)語(yǔ)“一”或者“一個(gè)”被使用以包括一個(gè)或者超過(guò)一個(gè)，而與“至少一個(gè)”或“一個(gè)或多個(gè)”的任何其它實(shí)例或者用法無(wú)關(guān)。在該文獻(xiàn)中，術(shù)語(yǔ)“或”用于指代非排他性的或者，從而“a或b”包括“a但是非b”、“b但是非a”以及“a和b”，除非另外指明。在該文獻(xiàn)中，術(shù)語(yǔ)“包括”和“其中”用作相應(yīng)術(shù)語(yǔ)“包含”和“在其中”的簡(jiǎn)明英語(yǔ)等同用語(yǔ)。此外，在所附權(quán)利要求書中，術(shù)語(yǔ)“包括”和“包含”是開放式的，也就是說(shuō)，在權(quán)利要求中包括除了這種術(shù)語(yǔ)之后所列的元件以外的元件的系統(tǒng)、裝置、物品、組成、配方或過(guò)程仍被視為在該權(quán)利要求的范圍之內(nèi)。此外，在所附權(quán)利要求中，術(shù)語(yǔ)“第一”、“第二”和“第三”等等僅用作標(biāo)記，并不意在對(duì)其對(duì)象施加數(shù)值要求。

本文所描述的方法示例可以是至少部分地機(jī)器實(shí)施或計(jì)算機(jī)實(shí)施的。一些示例可以包括使用指令編碼的計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)或者機(jī)器可讀介質(zhì)，所述指令可操作以將電子裝置配置來(lái)執(zhí)行在上面的示例中描述的方法。這種方法的實(shí)施方式可以包括代碼，諸如微代碼、匯編語(yǔ)言代碼、高級(jí)語(yǔ)言代碼等等。這種代碼可以包括用于執(zhí)行各種方法的計(jì)算機(jī)可讀指令。代碼可以構(gòu)成計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品的一部分。進(jìn)一步地，在示例中，諸如在執(zhí)行過(guò)程中或者其它時(shí)間，代碼可以有形地存儲(chǔ)在一個(gè)或多個(gè)易失性、非暫時(shí)性或非易失性有形的計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)上。這些有形的計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)的示例可以包括但不限于硬盤、可移動(dòng)磁盤、可移動(dòng)光盤(諸如壓縮盤和數(shù)字視頻盤)、磁帶盒、存儲(chǔ)卡或記憶棒、隨機(jī)存取存儲(chǔ)器(ram)、只讀存儲(chǔ)器(rom)等等。

以上的描述旨在說(shuō)明性的，而非限制性的。例如，上述示例(或其一個(gè)或多個(gè)方面)可彼此組合使用。諸如通過(guò)本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員之一在閱讀以上描述之后，也可以使用其它示例。依照37c.f.r.§1.72(b)提供摘要，以允許讀者快速確定技術(shù)公開的實(shí)質(zhì)。應(yīng)理解，所提交的摘要不用于解釋或限制權(quán)利要求書的范圍或含義。此外，在上文的具體實(shí)施方式中，可將各種特征組合在一起，以簡(jiǎn)化公開。這不應(yīng)被理解成意指未要求保護(hù)的公開特征是任一權(quán)利要求必要的。相反地，發(fā)明主題可以小于所公開的特定示例的全部特征。因此，所附權(quán)利要求書由此并入具體實(shí)施方式中作為示例或?qū)嵤├?，每個(gè)權(quán)利要求獨(dú)自代表分別的實(shí)施例，并且預(yù)期這樣的實(shí)施例可以以各種組合或排列相互結(jié)合。本公開的范圍應(yīng)當(dāng)根據(jù)所附權(quán)利要求連同這些權(quán)利要求享有的全部等同范圍來(lái)確定。