本公開一般涉及減少化妝品組合物中的護(hù)膚活性物質(zhì)的刺激性的方法，該化妝品組合物包含脂肪醇甘油醚和紅沒藥醇，并且涉及與其有關(guān)的化妝品組合物。

背景技術(shù)：

消費(fèi)者常常期望買得起的、安全的、穩(wěn)定的、并且在常規(guī)使用后能夠產(chǎn)生消費(fèi)者容易看到的亮膚效果的亮膚產(chǎn)品。就這一點(diǎn)而言，消費(fèi)者可能期望亮膚產(chǎn)品使他們皮膚的顏色變亮和/或最小化皮膚斑點(diǎn)或色斑。例如，消費(fèi)者可能期望用于消除由激素波動(dòng)或環(huán)境脅迫如紫外線引起的皮膚顏色波動(dòng)的亮膚劑。

至少一些亮膚劑通過靶向作用于或影響涉及皮膚顏色發(fā)展的一個(gè)或多個(gè)步驟而起作用。人類皮膚的顏色部分地歸因于皮膚最外層(即，表皮)的顏色，許多黑素細(xì)胞可位于皮膚最外層。黑素是可為暗褐色/黑色或淺紅色-黃色的色素，它的合成是一個(gè)復(fù)雜的過程，涉及酶、酪氨酸酶，并且可能發(fā)生在黑素細(xì)胞的黑素內(nèi)。這些黑素可從黑素細(xì)胞轉(zhuǎn)移至角質(zhì)細(xì)胞。

已發(fā)現(xiàn)組合不同的亮膚劑，例如–組合維生素B3與N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸，能夠提升它們的效果。然而，組合成分也可能引起非期望的副作用，諸如對(duì)某些皮膚類型提高的刺激和/或紅斑，這取決于例如施用局部用組合物的條件。在使用包括亮膚產(chǎn)品在內(nèi)的化妝品組合物時(shí)體驗(yàn)到一定水平的不適和/或刺激的消費(fèi)者可能選擇不再購(gòu)買所述化妝品組合物。因此，需要找到一種減少副作用諸如刺激的解決方案，同時(shí)將亮膚功效維持在可接受的水平。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

提供了一種適于局部施用的化妝品組合物。提供了一種化妝品組合物，其包含安全且有效量的第一護(hù)膚活性物質(zhì)；安全且有效量的亮膚劑；安全且有效量的紅沒藥醇；和安全且有效量的脂肪醇甘油醚，其中紅沒藥醇與甘油醚的比率為2:1至1:15。

提供了減少護(hù)膚組合物的刺激的方法，該護(hù)膚組合物包含第一護(hù)膚活性物質(zhì)和亮膚劑。該方法包括以下步驟：a)識(shí)別出當(dāng)將所述化妝品組合物施用于角質(zhì)組織時(shí)所述化妝品組合物對(duì)至少一個(gè)人類受試者引起刺激；以及b)添加所述化妝品組合物紅沒藥醇和脂肪醇甘油醚以減輕所述刺激，紅沒藥醇與甘油醚的比率為介于2:1和1:15之間。

具體實(shí)施方式

除非另外指明，所有百分比和重量百分比均基于組合物的重量計(jì)。除非另外特別說明，所有比率均為重量比。所有數(shù)值范圍是包括端值在內(nèi)的較窄范圍；所述的范圍上限和下限是可互換的，以形成未明確描述的其它范圍。有效位數(shù)的數(shù)字既不限制所指示的量也不限制測(cè)量精度。所有測(cè)量均被理解為是在約25℃和環(huán)境條件下進(jìn)行的，其中“環(huán)境條件”是指在約一個(gè)大氣壓和約50％的相對(duì)濕度下的條件。

如本文所用，“化妝品組合物”意指適于局部施用在哺乳動(dòng)物角質(zhì)組織上的組合物。

如本文所用，“衍生物”包括但不限于給定化合物的酰胺、醚、酯、氨基、羧基、乙?；?或醇衍生物。

如本文所用，“稀釋劑”包括在其中化合物(例如護(hù)膚活性物質(zhì)或亮膚劑)可被分散、溶解、或以其它方式摻入的物質(zhì)。

如本文所用，“色素沉著過度”是指其中色素沉著大于皮膚鄰近區(qū)域色素沉著的皮膚區(qū)域(如眼點(diǎn)、老年斑等)。

如本文所用，“角質(zhì)組織”是指多作為哺乳動(dòng)物最外層保護(hù)覆蓋物的含角蛋白的層，包括但不限于皮膚、毛發(fā)、指/趾甲、表皮等。

如本文所用，“安全且有效量”意指足以誘發(fā)一種或多種生物效應(yīng)、但低至足以避免嚴(yán)重副作用(例如不適當(dāng)?shù)亩拘曰蜻^敏反應(yīng))的量。

如本文所用，“鹽”包括但不限于指定化合物的鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、銨鹽、錳鹽、銅鹽、和/或鎂鹽。

如本文所用，“護(hù)膚活性物質(zhì)”是指當(dāng)涂敷到皮膚上時(shí)可向皮膚提供有益效果或改善的化合物。應(yīng)當(dāng)理解，護(hù)膚活性物質(zhì)不僅可用于施用到皮膚上，而且可用于施用到毛發(fā)、指/趾甲以及其它哺乳動(dòng)物角質(zhì)組織上。

如本文所用，“亮膚劑”或“皮膚增白劑”是相同的，并且包括亮白皮膚上的斑點(diǎn)(例如老年斑和雀斑)。亮膚劑屬于護(hù)膚活性物質(zhì)并且包括當(dāng)施用于皮膚時(shí)引起物理和/或生物美白效果的化合物，例如通過減少黑素產(chǎn)生引起美白效果。

已發(fā)現(xiàn)組合護(hù)膚活性物質(zhì)與其它護(hù)膚活性物質(zhì)如亮膚劑能夠改善這些活性物質(zhì)的功效。例如，就亮膚而言，已知組合煙酰胺與N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸比單獨(dú)使用這些皮膚活性物質(zhì)中的任一種更有效。煙酰胺是一種熟知的護(hù)膚活性物質(zhì)。已知N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸用作滲透增強(qiáng)劑，但是也已知用作護(hù)膚活性物質(zhì)，具體地靶向作用于增亮皮膚。雖然高度期望組合煙酰胺和N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸帶來的功效提高，但該組合有時(shí)導(dǎo)致某些使用者遭受到刺激提高，刺激形式為增加的發(fā)紅和紅斑。已知紅沒藥醇減少炎癥和發(fā)紅病征。然而，已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)紅沒藥醇和脂肪醇甘油醚以特定比率的組合協(xié)同作用于減少由煙酰胺和N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸的組合引起的刺激。

化妝品組合物

本發(fā)明的化妝品組合物可施用于哺乳動(dòng)物角質(zhì)組織，尤其是人類皮膚?；瘖y品組合物可采用多種形式。例如，形式的一些非限制性示例包括溶液、懸濁液、乳液、面霜、凝膠、爽膚水、棒狀產(chǎn)品、筆狀產(chǎn)品、噴劑、氣溶膠、油膏、液體清洗液和固體棒、香波和毛發(fā)調(diào)理劑、軟膏、泡沫、粉末、摩絲、剃刮膏、濕巾、試紙、遮瑕膏、電子粉片遮瑕膏、傷口敷料和粘性繃帶、水凝膠、成膜產(chǎn)品、面部和皮膚面膜、化妝品(例如基礎(chǔ)粉底、眼線和眼影)等等。

化妝品組合物可包含第一護(hù)膚活性物質(zhì)如維生素B化合物。如本文所用，維生素B化合物包括B1化合物、B2化合物、B3化合物，諸如煙酰胺，B5化合物，諸如泛醇或“前B5”、泛酸、泛?；?，B6化合物，諸如吡多醇、吡哆醛、吡哆胺、肉毒堿、硫胺素和核黃素。在一些實(shí)施方案中，維生素B化合物為具有下式的B3化合物：

其中R為-CONH2(即煙酰胺)、-COOH(即煙酸)或-CH2OH(即煙醇)；其衍生物；以及任何前述化合物的鹽。在一些示例中，化妝品組合物可具有一定濃度的維生素B化合物，按化妝品組合物的重量計(jì)大于0.0005％，0.00056％，1％，2％，3％，4％，或5％和/或小于11％，10％，8％，或6％。

化妝品組合物也可包含亮膚劑。亮膚劑可為任何已知的提亮劑，例如對(duì)苯二酚、抗壞血酸及其衍生物、維生素E及其衍生物、間苯二酚壬二酸、丁基羥基苯甲醚、沒食子酸及其衍生物、鞣花酸、甘草酸、甘草次酸、對(duì)苯二酚、曲酸、熊果苷、脫氧熊果苷、桑樹提取物、葡糖胺、N-乙?；咸前?、衣霉素、蛋白酶抑制劑、類視色素、氫化可的松、植物甾醇、水楊酸、嚕忻喏、春黃菊提取物、亞油酸、氨甲環(huán)酸、厚樸木酚素、4-(4-羥基苯基)-2-丁醇、以及它們的混合物。在具體的實(shí)施方案中，亮膚劑為N-酰基氨基酸，例如N--十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸、N-棕櫚?；彼?、N-棕櫚?；拾彼帷-棕櫚?；惲涟彼岷蚇-椰油基丙氨酸、N-月桂酰-L-苯基丙氨酸、N-己酰-L-苯基丙氨酸、N-肉豆寇酰-L-苯基丙氨酸。優(yōu)選地，亮膚劑為N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸，其可從商購(gòu)獲得并且以商品名出售。在一些示例中，化妝品組合物可包含按化妝品組合物的重量計(jì)0.0001％，0.001％，0.01％至約1％，2％，3％或5％的N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸。

N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸具有下式：

化妝品組合物也可包含紅沒藥醇。紅沒藥醇以前已在消費(fèi)品如精細(xì)香料、洗發(fā)劑、皂和化妝品中被用作芳香劑成分。

紅沒藥醇可為天然或合成來源的，或者可包括天然和合成來源的混合物?？蓪⒓t沒藥醇添加到組合物中，例如以純品形式、鹽形式、提取物形式、或任何其它形式添加。紅沒藥醇包括例如“α-紅沒藥醇，”其包括(+)-α-紅沒藥醇、(-)-α-紅沒藥醇、(+)-差向-α-紅沒藥醇、(-)-差向-α-紅沒藥醇、以及它們的組合。在一些示例中，化妝品組合物可包含按化妝品組合物的重量計(jì)0.0001％，0.001％或0.005％至0.01％，0.1％或0.2％的紅沒藥醇。

紅沒藥醇具有下式：

化妝品組合物可包含具有12至24個(gè)碳原子的飽和的和/或不飽和的、支化和/或非支化的脂肪醇甘油醚。具有12至24個(gè)碳原子的飽和的和/或不飽和的、支化和/或非支化的脂肪醇甘油醚的示例為：

鯊肝醇，其具有下式：

鮫肝醇，其具有下式：

鯊油醇，其具有下式：

在一些示例中，化妝品組合物可包含按化妝品組合物的重量計(jì)約0.001％，0.01％，0.1％，0.5％或1％至約2％，3％，4％，5％或10％的甘油醚。

在示例中，化妝品組合物包括的紅沒藥醇與甘油醚的比率為約2:1、1:1、1:2、1:2.5至1:5、1:10或1:15。

煙酰胺的局部施用可與多種化妝品護(hù)膚有益效果相關(guān)聯(lián)。這些可包括：i)使與年齡相關(guān)的皮膚中煙酰胺輔酶減少恢復(fù)正常，ii)上調(diào)表皮神經(jīng)酰胺合成，同時(shí)存在表皮屏障有益效果，iii)防護(hù)由紫外線輻照造成的損傷，iv)抑制黑素從黑素細(xì)胞至角質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)移(從而提供可能的膚色有益效果)以及皮脂腺脂肪生成減少。因此，在某些示例中，可能期望在化妝品組合物中包括煙酰胺以改善衰老/光損傷皮膚的外觀。

化妝品組合物也可包含一種或多種濕潤(rùn)劑。濕潤(rùn)劑的一些非限制性示例包括山梨醇、蜂蜜、丙二醇和甘油。例如甘油是在室溫下為液體且與水可混溶的極性小分子。據(jù)信，內(nèi)源性甘油是皮膚水合的重要組分，并且包含甘油的化妝品的局部施用可與下列相關(guān)聯(lián)：改善屏障功能，引入與角質(zhì)細(xì)胞增殖和創(chuàng)傷愈合相關(guān)聯(lián)的生物標(biāo)記，降低黑素強(qiáng)度，增加表皮厚度，以及改善總體皮膚外觀。

化妝品組合物也可包含皮膚病學(xué)可接受的載體(其也可稱為“載體”)，維生素B3化合物和N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸化合物在載體內(nèi)結(jié)合以使得化合物和任選的其它組分遞送至皮膚。載體可包含一種或多種皮膚病學(xué)可接受的固體、半固體或液體填料、稀釋劑、溶劑、增量劑組分、材料等。載體可以是固體、半固體或液體。載體可以廣泛多種形式提供。一些非限制性示例包括簡(jiǎn)單溶液(含水的或油基的)、乳液和固體形式(例如凝膠、棒狀物、可流動(dòng)的固體、無定形材料)。

載體可包含一種或多種皮膚病學(xué)可接受的親水性稀釋劑。親水性稀釋劑包括水、有機(jī)親水性稀釋劑諸如低級(jí)一價(jià)醇(如C1-C4)和低分子量二醇和多元醇，包括丙二醇、聚乙二醇(如分子量200-600g/mol)、聚丙二醇(如分子量425-2025g/mol)、甘油、丁二醇、1,2,4-丁三醇、山梨醇酯、1,2,6-己三醇、乙醇、異丙醇、山梨醇酯、丁二醇、醚丙醇、乙氧基化醚、丙氧基化醚以及它們的組合。

載體也可為乳液的形式，諸如水包油乳液、油包水乳液和有機(jī)硅包水乳液。乳液一般可分類為具有連續(xù)水相(如水包油和水包油包水)或連續(xù)油相(如油包水和油包水包油)。油相可包含硅油，非硅油諸如烴油、酯、醚等，以及它們的混合物。水相可包含水，諸如如上所述的溶液。然而，在其它實(shí)施方案中，水相可包含不是水的組分，該組分包括但不限于水溶性保濕劑、調(diào)理劑、抗微生物劑、濕潤(rùn)劑和/或其它水溶性護(hù)膚活性物質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物的非水組分包括濕潤(rùn)劑，諸如甘油和/或其它多元醇?；谳d體的重量計(jì)，乳液還可包含約1％至約10％，或約2％至約5％的乳化劑。乳化劑可為非離子型、陰離子型或陽(yáng)離子型。一些合適的乳化劑公開于例如于1973年8月28日授予Dickert等人的美國(guó)專利3,755,560；于1983年12月20日授予Dixon等人的美國(guó)專利4,421,769；以及McCutcheon's Detergents and Emulsifiers,North American Edition，第317-324頁(yè)(1986)，上述專利分別以引入方式并入本文。

化妝品組合物中可包含多種任選組分/成分。例如，化妝品組合物可包含吸收劑、研磨劑、抗結(jié)塊劑、消泡劑、抗微生物劑、粘合劑、生物添加劑、緩沖劑、膨化劑、化學(xué)添加劑、化妝品殺蟲劑、變性劑、化妝品收斂劑、藥物收斂劑、外用止痛藥、成膜劑、濕潤(rùn)劑、遮光劑、芳香劑、色素、著色劑、精油、皮膚增感劑、潤(rùn)膚劑、皮膚撫慰劑、皮膚愈合劑、pH調(diào)節(jié)劑、增塑劑、防腐劑、防腐增強(qiáng)劑、推進(jìn)劑、還原劑、附加的皮膚調(diào)理劑、皮膚滲透增強(qiáng)劑、皮膚保護(hù)劑、溶劑、懸浮劑、乳化劑、增稠劑、增溶劑、遮光劑、防曬劑、紫外線吸收劑或散射劑、免曬美黑劑、抗氧化劑和/或自由基清除劑、螯合劑、多價(jià)螯合劑、抗痤瘡劑、抗炎劑、抗雄激素、脫毛劑、脫落劑/剝脫劑、有機(jī)羥基酸、維生素及其衍生物和天然提取物。此類其它材料是本領(lǐng)域已知的。此類材料的非排它性示例在Harry的Cosmeticology，第7版，Harry&Wilkinson(Hill Publishers,London 1982)；Pharmaceutical Dosage Forms--Disperse Systems；Lieberman,Rieger&Banker,第1(1988)&2(1989)卷；Marcel Decker,Inc.；The Chemistry and Manufacture of Cosmetics，第2版，deNavarre(Van Nostrand 1962-1965)；以及The Handbook of Cosmetic Science and Technology，第1版，Knowlton&Pearce(Elsevier 1993)中有所描述。

可使用各種美容護(hù)理用于不同皮膚表面。特別要關(guān)注的皮膚表面往往是通常未被衣服覆蓋的那些，諸如面部皮膚表面、手和臂部皮膚表面、腳和腿部皮膚表面、以及頸和胸部皮膚表面。特別地，可用本文所述化妝品組合物護(hù)理包括前額、口周、頷、眼眶周圍、鼻部和/或面頰皮膚表面的面部皮膚表面。

護(hù)理方法可包括：向先前識(shí)別的有護(hù)理需要的皮膚區(qū)域或人們?cè)O(shè)法阻止、處理或減少老年斑的出現(xiàn)和/或改善膚色均勻度的區(qū)域施用化妝品組合物。存在許多方案來施用化妝品組合物?；瘖y品組合物可以在治療期期間每天至少一次地，每天兩次地，或以每天更頻繁次數(shù)的方式施用。當(dāng)每天兩次地施用時(shí)，第一次與第二次施用相隔至少1至12個(gè)小時(shí)。通常，化妝品組合物可在早上和/或晚上臨睡覺前施用。

理想的是，治療階段時(shí)間充裕，以提供老年斑或膚色均勻度的外觀的改善。治療階段可為至少1周，并且在一些實(shí)施方案中，治療階段可持續(xù)約4周、8周、或12周。在某些實(shí)施方案中，治療期將延伸至多個(gè)月(即3-12個(gè)月)或多年。在一個(gè)實(shí)施方案中，在至少4周、8周、或12周的治療階段內(nèi)，每天至少一次施用化妝品組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，在至少4周、8周、或12周的治療期內(nèi)，每天兩次施用化妝品組合物。

還提供了如上所述減少化妝品組合物的刺激的方法。該方法可包括以下步驟：識(shí)別出當(dāng)將包括護(hù)膚活性物質(zhì)和亮膚劑的所述化妝品組合物施用于角質(zhì)組織時(shí)該化妝品組合物對(duì)至少一個(gè)人類受試者引起刺激、以及添加化妝品組合物紅沒藥醇和脂肪醇甘油醚以減輕刺激，比率(紅沒藥醇與甘油醚)為2:1至1:15。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，皮膚刺激使用PGE-2測(cè)定進(jìn)行測(cè)量(如下所述)。

PGE-2測(cè)定

在將物質(zhì)或物質(zhì)組合施用于皮膚時(shí)的發(fā)紅和腫脹與炎癥介質(zhì)如前列腺素E2(PGE2)介質(zhì)的生成增加相關(guān)聯(lián)。體外測(cè)量在施用一種物質(zhì)時(shí)在角質(zhì)細(xì)胞中生成的PGE2量可提供對(duì)該物質(zhì)或物質(zhì)組合當(dāng)施用于皮膚時(shí)是否可能導(dǎo)致皮膚刺激的一種估計(jì)，這在WO 93/17336中進(jìn)一步詳述。

使用以下方法估計(jì)體外生成的PGE2：培養(yǎng)Tert-角質(zhì)細(xì)胞直至它們達(dá)到～80％的融匯度。加入煙酰胺、N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸、紅沒藥醇、和鯊肝醇(以如表1和2所示的相應(yīng)量)以了解每種物質(zhì)對(duì)PGE2生成的效應(yīng)。另外在所有樣品的處理介質(zhì)中包括花生四烯酸作為底物以形成PGE2。對(duì)處理過的細(xì)胞進(jìn)一步培養(yǎng)過夜，使用均相時(shí)間分辨熒光(homogeneous time resolved fluorescence，HTRF)技術(shù)系統(tǒng)(Manufacturer)收獲上清液用于PGE2定量。使用Cell Titer Glo系統(tǒng)測(cè)定細(xì)胞ATP。PGE2釋放對(duì)ATP進(jìn)行歸一化。在添加物質(zhì)時(shí)測(cè)得的PGE2量與其中不添加化學(xué)物質(zhì)(僅有培養(yǎng)基)的基線相比。

實(shí)施例

本專利申請(qǐng)中提供的實(shí)施例僅以說明性目的給出，不可解釋為是對(duì)本發(fā)明的限制，因?yàn)槠湓S多變型是可行的。

在實(shí)施例中，除非另外指明，所有濃度均以重量百分比列出，并且可排除次要物質(zhì)，諸如稀釋劑、填料等。因此，所列的制劑包括所列的組分以及與該組分相關(guān)聯(lián)的任何次要材料。對(duì)本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說顯而易見的是，這些微量物質(zhì)的選擇將根據(jù)選擇成制備如本文所述發(fā)明的具體成分的物理和化學(xué)特征而不同。

下表1示出使用本文所公開的炎癥介質(zhì)前列腺素E2(PGE2)測(cè)定的不同測(cè)試條件對(duì)皮膚刺激的效應(yīng)。實(shí)施例2與實(shí)施例1(對(duì)照)相比，可看到PGE2評(píng)分的顯著提高–指示皮膚刺激的顯著增加。因此，可看出包括煙酰胺和N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸增加皮膚刺激。實(shí)施例3和4與實(shí)施例2相比，可看到PGE2標(biāo)志物的減少，表明包括紅沒藥醇或鯊肝醇之一能夠減少由煙酰胺和N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸引起的皮膚刺激。雖然在實(shí)施例3和4中的PGE2標(biāo)志物減少，與實(shí)施例1相比皮膚刺激仍增加。實(shí)施例5與實(shí)施例2相比，可看到PGE2標(biāo)志物的顯著減少，PGE2標(biāo)志物減少至低于實(shí)施例1的對(duì)照PGE2含量。此外，實(shí)施例5與實(shí)施例2相比的PGE2標(biāo)志物減少量級(jí)大于實(shí)施例3和4與實(shí)施例2相比時(shí)PGE2評(píng)分的降低總數(shù)。

因此，可看出包括紅沒藥醇和鯊肝醇導(dǎo)致由煙酰胺和十一碳烯酰苯基丙氨酸的組合引起的皮膚刺激的協(xié)同減少。

表1

此外，已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)存在的紅沒藥醇與鯊肝醇的比率對(duì)減少使用PGE2測(cè)定測(cè)得的皮膚刺激具有顯著影響，如下表2所示。如表2所示，在每個(gè)樣品中使用相同含量的煙酰胺和N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸(0.0015％煙酰胺；0.00032％N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸)–僅紅沒藥醇對(duì)鯊肝醇的相應(yīng)量發(fā)生了改變。

表2

實(shí)施例9、10、11、12和13與實(shí)施例7相比，可看到PGE2評(píng)分的顯著降低，在所有情況下使得PGE2含量下降至或低于實(shí)施例6的PGE2含量。具體來看實(shí)施例11，其包括1:2.5的紅沒藥醇與鯊肝醇比率，可看到PGE2含量顯著下降到低于對(duì)照PGE2含量。與之相反，來看具有1:25(紅沒藥醇與鯊肝醇)比率的實(shí)施例8，與僅包括煙酰胺和十一碳烯酰苯基丙氨酸的實(shí)施例7相比僅發(fā)生PGE2含量的略微提高。來看實(shí)施例13和14，包括比率為2:1的紅沒藥醇和鯊肝醇的實(shí)施例13顯示PGE2標(biāo)志物顯著減少到實(shí)施例6的基線含量。通過比較，包括25:1的比率的實(shí)施例14顯示與對(duì)照實(shí)施例7或6相比增加的PGE2含量。因此，只增加配方中的紅沒藥醇量可能導(dǎo)致皮膚刺激增加。

根據(jù)表2所示的結(jié)果，可清楚地看出相應(yīng)量的紅沒藥醇和鯊肝醇對(duì)通過PGE2測(cè)定測(cè)得的皮膚刺激水平具有影響，并且介于約2:1(紅沒藥醇:鯊肝醇)至1:15之間的比率是優(yōu)選的。

下文提供了本發(fā)明的化妝品組合物的實(shí)施例。

應(yīng)當(dāng)理解，在本說明書中給出的每一最大數(shù)值限度包括每一較低數(shù)值限度，如同該較低數(shù)值限度在本文中也被明確地表示。貫穿本說明書給出的每一最大數(shù)值限度將包括每一更高數(shù)值限度，如同此每一更高數(shù)值限度在本文中明確書寫。貫穿本說明書給出的每一數(shù)值范圍將包括落在此較寬數(shù)值范圍內(nèi)的每個(gè)較窄數(shù)值范圍，如同此類較窄數(shù)值范圍在本文中完全明確書寫。

本文所公開的量綱和值不應(yīng)理解為嚴(yán)格限于所引用的精確值。相反，除非另外指明，否則每個(gè)這樣的量綱旨在表示所述值以及圍繞該值功能上等同的范圍。例如，公開為“40mm”的量綱旨在表示“約40mm”。

除非明確地排除或以其它方式限制，否則本文所引用的每個(gè)文檔，包括該申請(qǐng)要求其優(yōu)先權(quán)或權(quán)益的任何交叉引用或相關(guān)的專利或申請(qǐng)和任何專利申請(qǐng)或?qū)＠?，均全文以引用的方式并入本文。任何文獻(xiàn)的引用不是對(duì)其相對(duì)于任何本發(fā)明所公開的或本文受權(quán)利要求書保護(hù)的現(xiàn)有技術(shù)的認(rèn)可，或不是對(duì)其單獨(dú)地或以與任何其它參考文獻(xiàn)或多個(gè)參考文獻(xiàn)的組合提出、建議或公開了任何此類發(fā)明的認(rèn)可。此外，如果此文獻(xiàn)中術(shù)語的任何含義或定義與以引用方式并入本文的文獻(xiàn)中相同術(shù)語的任何含義或定義相沖突，將以此文獻(xiàn)中賦予該術(shù)語的含義或定義為準(zhǔn)。

雖然已經(jīng)舉例說明和描述了本發(fā)明的具體實(shí)施方案，但對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來講顯而易見的是，在不脫離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍的情況下可作出各種其它改變和變型。因此，本文旨在于所附權(quán)利要求中涵蓋屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些改變和變型。