本申請要求美國臨時(shí)專利申請No.61/940675的權(quán)益，該臨時(shí)專利申請No.61/940675的公開內(nèi)容全文通過參考并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開內(nèi)容一般地涉及介入醫(yī)療器件和手術(shù)，例如，使用球囊導(dǎo)管的血管成形術(shù)，并且更特別地涉及具有用于促進(jìn)治療在治療區(qū)的精確定位的標(biāo)記的錨定導(dǎo)絲。

背景技術(shù)：

包含球囊的導(dǎo)管通常被用來解決或處理流量限制或者也許甚至是體內(nèi)管區(qū)(例如，動(dòng)脈或靜脈)中的完全堵塞。在許多臨床情況下，這些限制是由硬物(例如，鈣化斑塊)引起的，并且有時(shí)可能會涉及使這樣的阻塞變緊湊的高壓的使用。市場上可購得的球囊采用復(fù)雜的技術(shù)來達(dá)到高壓要求，而不犧牲球囊的輪廓。除了高壓要求之外，球囊還應(yīng)當(dāng)可抗穿刺，易于跟蹤和推動(dòng)，且呈現(xiàn)出低外形，尤其是在用于血管成形術(shù)時(shí)。

執(zhí)行血管成形手術(shù)的臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)能夠精確地定位充脹球囊的位置，使得球囊一旦被充脹時(shí)就將被正確定位。這通常通過將標(biāo)記帶貼附于與球囊工作表面的端部對應(yīng)的導(dǎo)管轉(zhuǎn)軸來完成(該工作表面是沿著球囊的通常被用來獲得所期望的治療效果的部分的表面，例如，與鈣化斑塊接觸，該表面在球囊在近端部和遠(yuǎn)端部處具有圓錐形或錐形部分的情況下通常與一般為圓柱形的桶狀部分一起共同延伸)。

標(biāo)記帶在沿著轉(zhuǎn)軸的布置過程中的失準(zhǔn)有時(shí)會導(dǎo)致它們未能準(zhǔn)確地對應(yīng)于工作表面的外延部分(the extent)。這種失準(zhǔn)可能會在常規(guī)的手術(shù)過程中妨礙臨床醫(yī)生精確地識別球囊的工作表面的位置。同樣，在進(jìn)行連續(xù)的血管內(nèi)介入時(shí)，例如，在緊隨其后為使用第二導(dǎo)管進(jìn)行擴(kuò)張的使用第一導(dǎo)管進(jìn)行預(yù)擴(kuò)張期間，臨床醫(yī)生必須估計(jì)預(yù)擴(kuò)張發(fā)生的位置。在任一種情況下，這種不確定性都可能導(dǎo)致在預(yù)定的治療區(qū)與球囊的工作表面之間的期望接觸的地理失準(zhǔn)或“錯(cuò)過”。特別地，在球囊被設(shè)計(jì)用于將載運(yùn)物(payload)(例如，治療劑(例如，藥物，例如，紫杉醇、雷帕霉素、肝素等)、支架、覆膜支架，或者它們的組合)或工作元件(例如，刀具、匯聚力絲線(focused force wire)等)輸送到血管內(nèi)的指定位置時(shí)，最好是避免這樣的結(jié)果，因?yàn)殄e(cuò)過在最低程度上會使手術(shù)延長(例如，通過要求球囊的重新部署或者在涂有藥物的球囊的情形中使用另一個(gè)球囊)，并且如果病變由于失準(zhǔn)而沒有得到正確治療，則可能會導(dǎo)致較差的結(jié)果。

為了從體外的位置獲取病變部的長度，臨床醫(yī)生可以使用外部標(biāo)尺，該外部標(biāo)尺的一種形式被稱為”勒梅特(LeMaitre)”卷尺。雖然使用這樣的標(biāo)尺或卷尺可以允許對由預(yù)擴(kuò)張步驟處理的病變長度和區(qū)域進(jìn)行更精確估計(jì)，但是它并非沒有局限性。舉個(gè)例子，在沿著兩個(gè)不同的視線觀看時(shí)會產(chǎn)生病變邊緣的表觀位置的移位或差異。這種“視差”能夠?qū)е虏粶?zhǔn)確的測量，并且在最低程度上是工作表面相對于病變的地理失準(zhǔn)的部分原因。在有問題的血管特別迂曲時(shí)，這樣的標(biāo)尺的使用還可能會導(dǎo)致差的測量。

因此，需要用以將包含治療物的導(dǎo)管以增強(qiáng)的準(zhǔn)確性定位于血管內(nèi)的治療區(qū)的方式，并且還需要高度可重復(fù)的方式。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本公開的目的是提供具有錨定器件以及用于正確地對準(zhǔn)在血管內(nèi)的治療的在手術(shù)過程中(例如，在透視下)可見的至少一個(gè)標(biāo)記的導(dǎo)絲。

在一種實(shí)施例中，用于使用包含至少一個(gè)第一不透射線標(biāo)記的導(dǎo)管來治療血管內(nèi)的治療區(qū)的裝置包含用于將導(dǎo)管引導(dǎo)至治療區(qū)的導(dǎo)絲。導(dǎo)絲包含用于選擇性地將導(dǎo)絲錨定于血管的錨定件，并且還包含至少一個(gè)第二不透射線標(biāo)記，用于在導(dǎo)管被定位于治療區(qū)時(shí)對應(yīng)于導(dǎo)管的至少一個(gè)第一不透射線標(biāo)記。

在該或另一種實(shí)施例中，導(dǎo)絲可以包含多個(gè)第二不透射線標(biāo)記。在導(dǎo)絲上的多個(gè)第二不透射線標(biāo)記可以等距地(或有規(guī)律地)間隔開，或者非等距地。錨定件可以選自包括自膨式支架、自膨式編織支架、倒鉤、多個(gè)可伸長的指部，以及可充脹的球囊的組。

在一種可能的實(shí)施例中，錨定件包含可充脹的球囊，并且導(dǎo)絲包含用于給球囊充脹的內(nèi)腔。錨定件可以包含形狀記憶材料。錨定件可以被設(shè)置于導(dǎo)絲的遠(yuǎn)端，并且至少一個(gè)第二不透射線標(biāo)記可以位于錨定件的近端。

根據(jù)本公開內(nèi)容的另一個(gè)方面，用于治療血管內(nèi)的治療區(qū)的裝置包括包含至少一個(gè)第一不透射線標(biāo)記的導(dǎo)管以及用于將導(dǎo)管引導(dǎo)至治療區(qū)的導(dǎo)絲，并且該導(dǎo)絲包含用于將導(dǎo)絲錨定于血管的錨定件。導(dǎo)絲包含適用于在導(dǎo)管被定位于治療區(qū)時(shí)對應(yīng)于導(dǎo)管的至少一個(gè)第一不透射線標(biāo)記的至少一個(gè)第二不透射線標(biāo)記。

導(dǎo)絲可以包含多個(gè)第二不透射線標(biāo)記，該多個(gè)第二不透射線標(biāo)記可以等距地或不規(guī)律地間隔開。錨定件可以選自包括自膨式支架、自膨式編織支架、倒鉤、多個(gè)可伸長的指部，以及可充脹的球囊的組。在一種實(shí)施例中，錨定件包含可充脹的球囊，并且導(dǎo)絲包含用于給球囊充脹的內(nèi)腔。

錨定件可以位于導(dǎo)絲的遠(yuǎn)端，并且至少一個(gè)第二不透射線標(biāo)記可以位于錨定件的近端。導(dǎo)管可以包含可充脹的球囊，該球囊可以包含至少一個(gè)不透射線標(biāo)記。導(dǎo)管可以包含適用于接收導(dǎo)絲的轉(zhuǎn)軸，該轉(zhuǎn)軸還可以包含至少一個(gè)第一不透射線標(biāo)記，用于與導(dǎo)絲的至少一個(gè)第二不透射線標(biāo)記對準(zhǔn)。

裝置還可以包括包含具有治療物的可膨脹器件的第二導(dǎo)管。該治療物可以選自包括藥物、支架、覆膜支架、刀具、匯聚力絲線的組，或者前述項(xiàng)的任意組合。

根據(jù)本公開內(nèi)容的又一個(gè)方面，工具包被提供用于治療在血管內(nèi)的治療區(qū)。該工具包包括包含至少一個(gè)第一不透射線標(biāo)記的第一導(dǎo)管、包含至少一個(gè)第二不透射線標(biāo)記的第二導(dǎo)管，以及用于將第一或第二導(dǎo)管引導(dǎo)至治療區(qū)且包含用于將導(dǎo)絲錨定于血管的錨定件的導(dǎo)絲。導(dǎo)絲包含適用于在被定位于治療區(qū)時(shí)與第一導(dǎo)管的至少一個(gè)第一不透射線標(biāo)記或者第二導(dǎo)管的至少一個(gè)第二不透射線標(biāo)記對應(yīng)的至少一個(gè)第二不透射線標(biāo)記。

在任一種前述實(shí)施例中，可以提供致動(dòng)裝置或致動(dòng)器，該致動(dòng)裝置或致動(dòng)器可以被布置用于驅(qū)動(dòng)錨定件以由此將導(dǎo)絲錨定于血管。錨定件可以被布置，使得它在被引入患者的血管內(nèi)時(shí)將會自動(dòng)采用能夠?qū)?dǎo)絲錨定于患者的血管的配置。

根據(jù)本公開內(nèi)容的又一個(gè)方面，執(zhí)行血管內(nèi)的介入手術(shù)的方法包括：(1)將包含至少一個(gè)第一不透射線標(biāo)記的導(dǎo)絲可去除地錨定于血管內(nèi)；并且(2)將包含第二不透射線標(biāo)記的導(dǎo)管沿著導(dǎo)絲輸送到第二不透射線標(biāo)記與導(dǎo)絲的第一不透射線標(biāo)記對準(zhǔn)的位置。該方法還可以包括以下步驟：去除第一導(dǎo)管，并且將包含第三不透射線標(biāo)記的第二導(dǎo)管沿著導(dǎo)絲輸送到第三不透射線標(biāo)記與導(dǎo)絲的第一不透射線標(biāo)記對準(zhǔn)的位置。

本公開內(nèi)容的另外一個(gè)方面涉及獲取血管內(nèi)的治療位置的尺寸的方法。該方法包括將包含多個(gè)不透射線標(biāo)記的導(dǎo)絲定位于臨近治療位置處，使用這些標(biāo)記來獲取治療位置的尺寸，并且將第一導(dǎo)管沿著到治療位置的導(dǎo)絲輸送至在導(dǎo)管上的至少一個(gè)不透射線標(biāo)記與在導(dǎo)絲上的至少一個(gè)不透射線標(biāo)記對準(zhǔn)的位置。該定位步驟可以包括將導(dǎo)絲錨定于血管內(nèi)，并且該錨定步驟可以包括將與導(dǎo)絲連接的錨定件部署于治療位置的遠(yuǎn)端。該方法還可以包括以下步驟：將第二導(dǎo)管沿著導(dǎo)絲輸送到在第二導(dǎo)管上的至少一個(gè)不透射線標(biāo)記與在導(dǎo)絲上的至少一個(gè)不透射線標(biāo)記對準(zhǔn)的位置。

附圖說明

圖1-6示出了球囊導(dǎo)管的各種特征。

圖7和7a-7c示出了根據(jù)本公開內(nèi)容的各種實(shí)施例。

圖8-10示出了根據(jù)本公開內(nèi)容的導(dǎo)絲的一種可能使用。

圖11-12示出了具有不透射線標(biāo)記的導(dǎo)管，該導(dǎo)管可以與導(dǎo)絲共同位于一起。

具體實(shí)施方式

下面所提供的且關(guān)于附圖的描述可應(yīng)用于所有實(shí)施例，除非另有說明，并且每種實(shí)施例共有的特征被類似地示出和編號。

本公開內(nèi)容提供了具有帶有安裝于導(dǎo)管14上的球囊12的遠(yuǎn)端部分11的導(dǎo)管10。參照圖1、2和3，球囊12具有中間部分16，或者具有工作表面W的“圓桶”，以及端部18、20。在一種實(shí)施例中，端部18、20減小或逐漸減小直徑以將中間部分16接合于導(dǎo)管14(并且從而部分18、20一般地被稱為錐體或圓錐部)。球囊12在端部18、20上的球囊端部(近端15a和遠(yuǎn)端15b)被密封于導(dǎo)管14，以允許經(jīng)由延伸于導(dǎo)管14之內(nèi)且與球囊12的內(nèi)部相通的一個(gè)或多個(gè)充脹內(nèi)腔17對球囊12充脹。

導(dǎo)管14還包含延長的空心軸24，用于形成可引導(dǎo)導(dǎo)絲26通過導(dǎo)管10的導(dǎo)絲內(nèi)腔23。如圖3所示，該導(dǎo)絲26可以通過連接器(例如，集線器(hub)27)的第一端口25插入內(nèi)腔23之內(nèi)，以獲得“絲線上(over the wire)”(OTW)布局，但是同樣能夠按照“快速交換”配置來提供，在該配置中，導(dǎo)絲26通過更靠近遠(yuǎn)端的橫向開口14a進(jìn)入內(nèi)腔(見圖4)。第二端口29同樣可以借助于例如連接器27與導(dǎo)管10關(guān)聯(lián)，用于經(jīng)由充脹內(nèi)腔17將流體(例如，鹽水、造影劑，或兩者)引入球囊12的內(nèi)部內(nèi)。

球囊12可以包含單層或多層的球囊壁28。球囊12可以是非兼容的球囊，該球囊具有在球囊被充脹時(shí)于一個(gè)或多個(gè)方向上保持其尺寸和形狀的球囊壁28。在這種情況下，球囊12還具有在充脹期間和之后都保持不變的預(yù)定的表面積，還具有在充脹期間和之后各自或共同保持不變的預(yù)定長度和預(yù)定周長。但是，球囊12能夠反而是半兼容的或兼容的，取決于特定的使用。

為了在常規(guī)的手術(shù)過程中提供增強(qiáng)的定位能力，導(dǎo)管10可以具有不透射線的性質(zhì)。在一種實(shí)施例中，這種不透射線的性質(zhì)按照可允許臨床醫(yī)生以相對簡單的且高的精度將球囊12的一部分與另一個(gè)部分(例如，包含工作表面W的圓桶部分16與圓錐部分18、20)區(qū)分開的方式來提供。這有助于臨床醫(yī)生確保球囊12，尤其是工作表面W在指定治療區(qū)的精確定位。這在特定項(xiàng)(例如，藥物或支架)經(jīng)由球囊工作表面W進(jìn)行的輸送中可能是特別重要的，如同下面的描述更詳細(xì)地概括的。

在一種實(shí)施例中，不透射線的性質(zhì)通過提供或者戰(zhàn)略性定位一個(gè)或多個(gè)至少部分不透射線的標(biāo)識符或標(biāo)記30來獲得。標(biāo)記30可以按照例如一個(gè)或多個(gè)標(biāo)記帶30a、30b的形式設(shè)置于球囊壁28上的一個(gè)或多個(gè)位置處(要么在球囊壁上，要么在球囊壁內(nèi))，以創(chuàng)建作為工作表面W的指定部分，如圖5所示。作為選擇，標(biāo)記30可以被設(shè)置于導(dǎo)管轉(zhuǎn)軸24上的與球囊12上的位置對應(yīng)的位置處。例如，標(biāo)記30可以包括被定位以致于在球囊12被充脹時(shí)與工作表面W的端部對應(yīng)的、在轉(zhuǎn)軸24上的一個(gè)或多個(gè)標(biāo)記帶24a、24b，如圖6所示。

根據(jù)本公開內(nèi)容的一個(gè)方面，且如圖7所示，導(dǎo)絲26特別適合于用來避免地理失準(zhǔn)的問題。在所示的實(shí)施例中，導(dǎo)絲26包含錨定件26a以及一個(gè)或多個(gè)標(biāo)記26b，該一個(gè)或多個(gè)標(biāo)記26b可以是不透射線的。錨定件26a可以被定位于導(dǎo)絲26的遠(yuǎn)端，用于在插入之后將導(dǎo)絲錨定于血管內(nèi)的某個(gè)位置。一個(gè)或多個(gè)標(biāo)記26b可以被設(shè)置于錨定件26a的遠(yuǎn)端，并且在多個(gè)標(biāo)記的情形中按照某種間隔沿著絲線26的長度來設(shè)置。

錨定件26a可以是適合于將導(dǎo)絲26錨定于血管內(nèi)的任何器件。例如，錨定件26a可以包括支架，例如，自膨式支架、自膨式編織支架，或者其他可膨脹的器件(例如，球囊或其他錨定件)。在自膨式支架的情況下，器件可以由形狀記憶材料(例如，鎳鈦諾合金)制成，該形狀記憶材料然后會在所期望的位置自動(dòng)膨脹，以提供錨定功能。

如果球囊或類似的充脹器件用作錨定件26a，則導(dǎo)絲26可以包含用于給球囊的內(nèi)部供應(yīng)充脹流體的內(nèi)腔，以便驅(qū)動(dòng)它并且為導(dǎo)絲創(chuàng)建所期望的錨定功能。其他可能的實(shí)例包括具有用于在血管內(nèi)擴(kuò)展的多個(gè)徑向可擴(kuò)展的指部26c的錨定件26a(圖7a)，該擴(kuò)展要么由于自動(dòng)形狀改變(例如，經(jīng)由形狀記憶材料)，要么由于致動(dòng)(注意，在圖7b中為致動(dòng)器A，并且與圖7c中的錨定件26a’的擴(kuò)展條件進(jìn)行比較，致動(dòng)器A’沿近端方向繪制)。簡單的倒鉤同樣能夠被用作錨定件26a，如圖8所示。錨定件的具體版本并不被認(rèn)為是重要的，只要能夠提供足夠的力將導(dǎo)絲26保持于血管內(nèi)的期望位置。

如上所述，且參照圖8-10，至少部分不透射線導(dǎo)絲26可以通過例如使用稱為導(dǎo)引器I的器件而定位于容器V內(nèi)。在透視下，絲線26的具有標(biāo)記26b的部分被定位于治療位置A內(nèi)，并且錨定件26a被部署(該錨定件26a同樣可以是圖8所示的倒鉤錨定件，或者圖9-10所示的可擴(kuò)展錨定件)。該定位可以是這樣：一個(gè)或多個(gè)不透射線標(biāo)記26b按照預(yù)定的方式與治療位置A對準(zhǔn)，或者作為選擇，治療位置A相對于標(biāo)記26b的位置可以由臨床醫(yī)生標(biāo)示(例如，通過對與治療位置對應(yīng)的標(biāo)記進(jìn)行計(jì)數(shù)或者使用它們的或它們之間的已知距離來獲取血管內(nèi)的距離)。

具有不透射線標(biāo)記(例如，在轉(zhuǎn)軸24上的標(biāo)記帶24a、24b(圖11)或者在球囊12上的標(biāo)記30(圖12))的導(dǎo)管10然后可以與導(dǎo)絲26共同位于一起，使得各種不透射線標(biāo)記26b、30通過例如對準(zhǔn)相互對應(yīng)。應(yīng)當(dāng)清楚，導(dǎo)絲26可以包含有規(guī)則的標(biāo)記26b，但是同樣能夠設(shè)置無規(guī)則的標(biāo)記。在導(dǎo)管10上的標(biāo)記(例如，在轉(zhuǎn)軸24上的標(biāo)記帶24a、24b或者在球囊12上的標(biāo)記帶30a、30b)之間的距離同樣可以是在導(dǎo)絲26上的標(biāo)記26b之間的距離的整數(shù)倍(例如，3x近似等于圖11中的L，其中x是標(biāo)記26b的間距，并且L是在導(dǎo)管10上的標(biāo)記30之間的長度)，使得工作表面W在它與標(biāo)記26b對應(yīng)時(shí)獲得與治療位置A的對準(zhǔn)(這可能會受到選擇具有至少一對按照與給定的患者或手術(shù)的所估計(jì)的治療區(qū)尺寸對應(yīng)的距離間隔開的標(biāo)記26b的導(dǎo)絲影響)。在任何情況下，與球囊12上的標(biāo)記30的對準(zhǔn)可以被容易地獲得，如同圖11和12所示的。

作為這種方法的結(jié)果，改進(jìn)的對準(zhǔn)得以確保，這可以幫助避免在球囊12與治療位置A之間的地理失準(zhǔn)。在包含治療物的第二球囊在治療位置A處的定位過程中，例如，在第二次介入過程中尤其如此，因?yàn)閷?dǎo)絲26將會保持于預(yù)先定位的位置，不透射線標(biāo)記26b同樣將會如此。因此，還提供了高度的可重復(fù)性，這在由第二球囊提供的治療物為藥物組合物時(shí)尤為重要。

導(dǎo)絲26的不透射線標(biāo)記26b可以按照各種方式來提供，但是不應(yīng)損害通常所提供的期望靈活性。它們可以被形成為絲線的集成部分，或者可以單獨(dú)貼附(包括通過鍵合、卷繞(例如，彈簧)、涂布等工藝)。特定的實(shí)例包括通過將鉑、金或鎢的不透射線的繞組絲線卷繞于中央芯線的周圍來形成絲線26，將不透射線的墨水施加于絲線上，將不透射線的套管(例如，鎢填充的聚合物套管)鍵合于絲線上，或者將一系列小的不透射線的金屬帶粘貼于絲線上。標(biāo)記26b可以被設(shè)置為非不透射線部分介于其間的絲線26的不透射線部分，或者標(biāo)記26b可以包含與絲線的其他部分相比具有不同的不透射線性的絲線26的不透射線部分。

不透射線材料的實(shí)例包括，但不限于，磨細(xì)的鎢、鉭、鉍、三氧化鉍、氯氧化鉍、堿式碳酸鉍、其他鉍化合物、硫酸鋇、錫、銀、銀化合物、稀土氧化物，以及共同用于X射線吸收的許多其他物質(zhì)。用量可以根據(jù)所期望的不透射線程度而變化。

具有標(biāo)記30的球囊12可以按照各種方式來創(chuàng)建。例如，標(biāo)記30可以通過以涂層的形式在期望的位置將不透射線材料施加于球囊壁28的表面來提供。這可以通過將不透射線材料噴墨、濺射、打印、沖壓、涂漆、粘附或(否則的話)沉積(例如，通過化學(xué)氣相沉積)于球囊壁28上來完成(有可能會應(yīng)用掩膜等，在這種情況下能夠使用將球囊12浸漬或滾動(dòng)于不透射線材料中以形成所期望的涂層的技術(shù))。標(biāo)記30可以在用于制造球囊壁28的工藝中提供，例如，在共擠或吹塑成型工藝中。

標(biāo)記30還可以包含通過例如涂漆或其他鍵合工藝施加于球囊壁28的內(nèi)表面的不透射線材料。在一個(gè)實(shí)例中，不透射線材料包括以例如條記帶的形式施加于球囊12的外表面或內(nèi)表面的金(該條帶可以是本文所描述的任何條帶)。金可以按葉子的形式來施加，給定其柔軟性和延展性，這同樣意味著它將不會以任何方式來妨礙球囊12的擴(kuò)展。

根據(jù)本公開內(nèi)容的任何導(dǎo)管、球囊或?qū)Ыz可以被設(shè)計(jì)用于將載運(yùn)物(例如，治療劑(例如，藥物，例如，紫杉醇、雷帕霉素、肝素等)、支架、覆膜支架，或者它們的組合)或工作元件(例如，刀具、匯聚力絲線等)輸送到血管內(nèi)的指定位置。

雖然本公開內(nèi)容給出了某些實(shí)施例，用于說明本發(fā)明的發(fā)明概念，但是在不脫離所附權(quán)利要求書所界定的本發(fā)明的范圍的情況下可以對所描述的實(shí)施例進(jìn)行眾多修改、改動(dòng)和更改。在各種實(shí)施例中提供的任何范圍和數(shù)值會由于容差，由于環(huán)境因素和材料質(zhì)量的變化，以及由于球囊的結(jié)構(gòu)和形狀的修改而改變，并且因而能夠被認(rèn)為是近似的，并且術(shù)語“大約(approximately)”意指相關(guān)的值在最低程度上能夠由于此類因素而改變。同樣，附圖，雖然示出了本發(fā)明的發(fā)明概念，但并不一定是按照比例的，并且不應(yīng)當(dāng)被限定于任何特定的大小或尺寸。因此，本公開內(nèi)容并不限定于所公開的實(shí)施例，而是具有由后面的權(quán)利要求書及其等效形式所界定的整個(gè)范圍。