本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑及制備方

法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

原發(fā)性痛經(jīng)是發(fā)病率較高的婦科常見疾病。運(yùn)用不同的流行病學(xué)調(diào)查方法表明，原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)病率在20%~90%之間，為影響婦女正常工作和生活質(zhì)量的常見原因。近年來，國內(nèi)外對治療原發(fā)性痛經(jīng)以及作用機(jī)制方面的研究不斷深入。非甾體抗炎藥NSAIDs是最常用的一線藥物，大約有64~100%患者應(yīng)用此類藥物后主觀癥狀減輕，如口服消炎痛（Metindo）、布洛芬（Ibuprofen）等，但此類藥物易引起胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主的一系列副作用?？诜茉兴帲∣ral Contraceptives）治療原發(fā)性痛經(jīng)的有效率高達(dá)90%。但此類藥物對機(jī)體代謝有明顯的影響，因而具有更多的不良反應(yīng)。臨床觀察顯示，多數(shù)西藥存在著停藥后反跳，肝腎損害等副作用。再例如當(dāng)歸丸、益母丸、烏雞白鳳丸、月月舒痛經(jīng)寶沖劑、痛經(jīng)調(diào)理太太口服液、痛經(jīng)靈沖劑等中成藥，具有服用時(shí)間長、療效慢的缺點(diǎn)。目前，迫切需要研究服用時(shí)間短、具有顯著鎮(zhèn)痛作用、又能徹底根除病因的中成藥，作為痛經(jīng)的特效藥，以便在臨床上廣泛應(yīng)用，為廣大患者解除病痛之苦。而中醫(yī)中藥治療痛經(jīng)歷史悠久，方藥眾多，療效較持久，治愈率較高，且多數(shù)無明顯毒副作用。但多偏于單方、驗(yàn)方，服用時(shí)間長，見效緩慢，缺乏系統(tǒng)完善的臨床研究，更缺少對其作用機(jī)制的研究。本發(fā)明人在中華醫(yī)藥學(xué)刊（Vol23.No.11 Nov.2011）發(fā)表了題為“經(jīng)前三劑止痛方治療原發(fā)性痛經(jīng)的療效觀察”。臨床觀察顯示,經(jīng)前黃體萎縮期3天連續(xù)用藥，和黃體期14天、整個(gè)月經(jīng)周期28天連續(xù)用藥相比，更能夠顯著改善患者疼痛評分，有效率達(dá)96%。課題組認(rèn)為在減少對下丘腦-腦垂體-卵巢軸性激素周期調(diào)節(jié)影響的前提下，藥物直接作用于靶器官是治愈原發(fā)性痛經(jīng)的關(guān)鍵,即黃體退化期用藥要比連續(xù)用藥更能減輕對丘腦-腦垂體-卵巢軸性激素的反饋?zhàn)饔玫母蓴_，能有效的治療原發(fā)性痛經(jīng)。從人與雌性大鼠、小鼠生理周期的對比來看：人的生理周期分為四期即月經(jīng)期（月經(jīng)周期的1-4天）、增生期（月經(jīng)周期的5-14天，相當(dāng)于卵泡發(fā)育成熟階段）、分泌期（月經(jīng)周期的15-24天，相當(dāng)于黃體成熟階段）、月經(jīng)前期（月經(jīng)周期的25-28天，相當(dāng)于黃體退化期）。雌鼠的發(fā)情不受季節(jié)溫度的影響，具有多發(fā)性、周期性的變化規(guī)律。性周期為4-5天。在此周期內(nèi)，生殖系統(tǒng)發(fā)生一系列組織學(xué)的變化，可作陰道涂片檢查。根據(jù)陰道上皮細(xì)胞的變化，典型的性周期分為動(dòng)情前期（卵泡加速生長）、動(dòng)情期（卵胞成熟排卵）、動(dòng)情后期（黃體生成）和動(dòng)情間期（黃體退化）。從本中藥方用藥時(shí)間來看臨床在月經(jīng)前期（月經(jīng)周期的25-28天，黃體退化期）用藥，相當(dāng)于雌性大鼠、小鼠生理周期中的動(dòng)情間期用藥，可通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探索本中藥方在黃體退化期干預(yù)治療原發(fā)性痛經(jīng)的作用機(jī)制。因此立足中醫(yī)藥，積極尋找和努力探索治療原發(fā)性痛經(jīng)的特效藥物，闡明其作用機(jī)理成為當(dāng)前的重要課題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是為臨床治療原發(fā)性痛經(jīng)提供一種新的方劑。本發(fā)明的特色之處在于為中醫(yī)藥治療原發(fā)性痛經(jīng)提供一種新的理論方法“和血調(diào)經(jīng)通絡(luò)法”，該方法通過干預(yù)雌二醇-縮宮素受體-子宮興奮性調(diào)節(jié)通路，抑制子宮收縮，調(diào)控前列腺素水平，從而緩解或消除痛經(jīng)癥狀，臨床效果顯著。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明公開了如下的技術(shù)方案：

一種治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量配比的原料組成的：

當(dāng)歸30-45份 小茴香12-25份 川芎8-18份

赤芍6-12份 玫瑰花8-20份入湯劑后下。

本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑，其中各原料的重量配比是：

當(dāng)歸34-40份 小茴香16-22份 川芎10-16份

赤芍8-10份 玫瑰花10-18份入湯劑后下。

本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選治療中藥制劑，其中各原料的重量配比是：

當(dāng)歸36-38份 小茴香18-20份 川芎12-14份

赤芍6-8份 玫瑰花12-15份入湯劑后下。

本發(fā)明進(jìn)一步公開了治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑的制備方法，其特征在于取上述藥材洗凈除雜，晾干，加水提取兩次，每用藥材840g，第一煎加水1000mL，二煎加水600 mL,合并濾液，減壓濃縮水提液，加入適量輔料制粒，制成固體制劑或液體制劑。

本發(fā)明還公開了治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥制劑的兩個(gè)有效部位的提取方法：

MSF-A-N-30的制備：上述配方取各味生藥，粉碎后分別用5倍、3倍、2倍體積的水煎煮三次，每次2小時(shí)。濾液合并后濃縮成浸膏，用蒸餾水分散將濃縮液稀釋成生藥量濃度為0.5g/mL，并進(jìn)行大孔樹脂(型號為D101)柱層析分離，依次以水、30%乙醇洗脫，30%乙醇洗脫部位經(jīng)濃縮，冷凍干燥為MSF-A-N-30，出膏率為1.98%。

MSF-A-E的制備：按上述配方取各味生藥，粉碎后用95%乙醇,加熱回流提取兩次，第一次加95%乙醇1000mL,第二次加95%乙醇800mL,每次2小時(shí)，過濾后合并，將乙醇提取液濃縮至無醇味，得乙醇提物MSF-A，將此醇提物經(jīng)乙酸乙酯萃取5次，每次100mL,多次萃取液合并旋蒸濃縮干燥得MSF-A-E，出膏率為2.77%。

本發(fā)明所用到的各中藥材的機(jī)理為：

本方以當(dāng)歸、玫瑰花、小茴香、川芎、赤芍為基礎(chǔ)組方。當(dāng)歸為血分之主藥，性溫而味甘辛，以溫能和血，甘能補(bǔ)血，辛能散血也。重用當(dāng)歸補(bǔ)血為君，補(bǔ)其不足；臣以玫瑰花行氣疏肝，行其有余，小茴香溫通，緩其拘急；君臣配伍增強(qiáng)養(yǎng)血行血和血止疼之效；佐以川芎入血海，行氣血；使以赤芍散瘀血留滯，防其動(dòng)血；調(diào)藥性、和脾胃。全方攻補(bǔ)兼施，溫通補(bǔ)泄并用，力效專攻，共奏調(diào)氣和血止痛之功。

本發(fā)明所述的治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥組合物與藥學(xué)上可接受的載體混合制成口服制劑或注射劑。所述的口服制劑為片劑、顆粒劑、口含片、膠囊或口服液；注射劑為皮下注射或靜脈注射。例如將藥物組合物可以按照常規(guī)藥物配制技術(shù)，將活性成分與可藥用載體緊密混合來制備本發(fā)明的藥物組合物，該載體可以依據(jù)想要的用于給藥的形式采用廣泛多樣的制劑形式。

在制備口服劑型的組合物時(shí)，任何常用藥物介質(zhì)均可以使用。因此對于口服液體制劑如混懸液、酏劑和溶液劑，合適的載體和添加劑包括水、乙二醇、油、乙醇、調(diào)味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、著色劑；對于口服固體制劑如散劑、膠囊劑、含片、軟膠囊和片劑，合適的載體和添加劑包括淀粉、蔗糖、稀釋劑、成粒劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑等。合適的粘合劑包括，淀粉、明膠、天然糖如葡萄糖或β-乳糖、玉米甜料、天然和合成的膠如阿拉伯膠或油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、乙酸鈉、氯化鈉。崩解劑包括，淀粉、甲基纖維素、瓊脂、皂土、黃單胞菌膠。因?yàn)橐子诮o藥，片劑和膠囊劑代表最方便的口服單元?jiǎng)┝啃问?，該類情況下明顯使用固體藥用載體。如果需要，片劑可以通過標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)包糖衣或腸溶衣。

本發(fā)明的藥物組合物每劑量單位例如片、膠囊、散劑、注射劑應(yīng)包含必需釋放如上所述的有效劑量的有效成分量。本發(fā)明的藥物組合物每劑量單位例如片、膠囊、散劑、注射劑、含片應(yīng)包含約1～1000 mg，優(yōu)選約10～500 mg并且可以約0.001～5.0 mg/kg/day、優(yōu)選約0.01～0.5 mg/kg/day。然而，劑量可以依據(jù)受試者的需要、所治療疾病的嚴(yán)重度和使用的化合物改變。每日給藥或周期后增量可以使用。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以容易地確定理想給藥劑量，并且這些給藥劑量將隨著具體使用的提取物、給藥模式、制劑的濃度、給藥模式以及疾病病癥的進(jìn)展而改變。另外與所治療的具體患者相關(guān)的因素，包括患者年齡、體重、飲食和給藥時(shí)間會導(dǎo)致需要調(diào)整劑量。

本發(fā)明進(jìn)一步公開了中藥制劑在制備作為治療原發(fā)性痛經(jīng)藥物方面的應(yīng)用。其中原發(fā)性痛經(jīng)指的是由寒凝血瘀、氣血虧虛、肝胃氣痛、食少嘔惡所致的痛經(jīng)并伴有月量少、經(jīng)遲、經(jīng)血色深質(zhì)稠、經(jīng)期縮短癥。下面通過具體的藥理實(shí)驗(yàn)加以進(jìn)一步的說明。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例說明本發(fā)明，這里所述實(shí)施例的方案，不限制本發(fā)明，本領(lǐng)域的專業(yè)人員按照本發(fā)明的精神可以對其進(jìn)行改進(jìn)和變化，所述的這些改進(jìn)和變化都應(yīng)視為在本發(fā)明的范圍內(nèi)，本發(fā)明的范圍和實(shí)質(zhì)由權(quán)利要求來限定。所用到的中藥材均有售。本發(fā)明提到的份數(shù)可以是克或公斤，根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際需要加以選擇。

實(shí)施例1

當(dāng)歸36份 小茴香30份 川芎12份

赤芍10份 玫瑰花10份入湯劑后下。

以上藥物按藥方稱取，加水提取兩次，每劑藥材，第一煎加水500mL，二煎加水300mL,合并濾液，減壓濃縮水提液至200ml，分成兩袋，每袋100ml，1袋/次，2次/天，口服，經(jīng)前3-5d服3-5劑，至經(jīng)潮第一天，3個(gè)月經(jīng)周期為一個(gè)療程。