本發(fā)明涉及醫(yī)藥器材，具體涉及一種藥物氣囊及其制備方法與用途。

背景技術：

現(xiàn)代藥物都是以固體或液體形態(tài)進入人體，通過體液在人體內(nèi)代謝，作用于人體細胞靶位(受體)產(chǎn)生治療作用?，F(xiàn)有的藥物劑型的藥品，均規(guī)定有治療劑量，超過規(guī)定的治療劑量使用十分危險，不超過規(guī)定的治療劑量也有毒副作用，所以有“是藥三分毒”的說法。這種局限性妨礙了藥物有效性的最大化，也妨礙了藥物毒性最小化。已有的藥物劑型技術有兩類六種：固體口服制劑、固體注射制劑(粉針)、固體透皮(粘膜)制劑、液體口服制劑、液體透皮(粘膜)制劑、液體注射制劑，均不能理想地解決這個難題。

技術實現(xiàn)要素：

為了克服現(xiàn)代藥物劑型的重大缺陷，本發(fā)明超越現(xiàn)有藥物物質(zhì)的固體形態(tài)與液體形態(tài)，創(chuàng)造發(fā)明了一種藥物物質(zhì)氣體形態(tài)的劑型與用途。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)代藥物的物質(zhì)形態(tài)，基本上都是以固態(tài)的形態(tài)存在。固體藥物制劑是對藥物固態(tài)粉體進行多種劑型加工，包括片劑、膠囊劑、丸劑、膏劑、栓劑、散劑、固體分散等。透皮貼劑也是一種固體制劑，它是用固體藥物加入一些透皮促進成份置于貯藥層貼在人體皮膚微量緩慢吸收的制劑。液體制劑，如針劑、大輸液、口服液、酊水劑等，則是將固體藥物溶解成液態(tài)后使用。以氣態(tài)形式存在的藥物極為少見。雖然有氣霧劑或霧化劑的藥物劑型，但是氣霧劑要么是固體藥物粉體加拋射劑后噴粉成霧使用，要么是固體藥物溶解成液體后加熱(100℃左右)成蒸汽使用，這些氣霧劑或霧化劑的藥物物質(zhì)還是以固態(tài)或液態(tài)的形式存在。如果對藥物物質(zhì)高溫或高壓使其在熔點分解蒸發(fā)，則 它的分子結(jié)構(gòu)就被改變，藥物藥理活性就喪失，藥物就不是原來的物質(zhì)了。因此，現(xiàn)代藥物是在固態(tài)或液態(tài)形態(tài)下確定量效關系，確定最大有效作用與最小副作用的人體應用劑量。本發(fā)明超越了這一常識，發(fā)現(xiàn)藥物物質(zhì)在固態(tài)與液態(tài)形式之外，在常溫常壓下，還有一種信息氣態(tài)形式，可以發(fā)揮同樣的有效作用，并且不消耗或極少消耗藥物物質(zhì)。由于不消耗或極少消耗藥物物質(zhì)，所以也極少有副作用。利用這一新的發(fā)現(xiàn)，可以解決現(xiàn)代藥物有效作用與毒副作用的矛盾問題。

本發(fā)明的技術方案如下：

本發(fā)明是在藥物(2)物質(zhì)(固態(tài)或液態(tài))表面包裹一層防水透氣膜(1)或涂層。所述的防水透氣膜(1)或涂層上有微孔，微孔孔徑20um-0.0004um，防水透氣膜(1)或涂層的微孔直徑小于水滴而大于氣態(tài)分子，使外部的水由于表面張力不會滲透入藥物，而藥物(2)信息氣體能夠通過氣體的擴散和對流自由地通過微孔；所述的防水透氣膜(1)或涂層使用高分子材料或超細纖維織物材料；所述的防水透氣膜(1)或涂層的透氣量1000-1萬g(㎡·24h)；本發(fā)明用上述防水透氣膜(1)或涂層包裹后的藥物(2)，貼皮膚或粘膜或組織使用，距皮膚或粘膜或組織的距離為0.05um-50um，即藥物(2)物質(zhì)(固體或液體)不直接接觸皮膚或粘膜或組織，只有藥物(2)信息氣體接觸皮膚或粘膜或組織。

本發(fā)明包裹的藥物(2)劑量，可以與常規(guī)固體或液體形式的劑量相同，也可以超出1倍至10萬倍；一個劑量可以使用2次至200次。

本發(fā)明的形狀，可以是囊形、方形、圓形、球形、片形、袋形、栓形。

本發(fā)明的用途：可以用于口含、口服、貼皮膚、貼粘膜、病灶組織埋置、穴位埋置；也可以用來泡水、制水，通過飲用發(fā)揮治療作用。

本發(fā)明的制備方法：1、采用防水透氣膜(1)，置于包裹機成形，裝入藥物(2)(固態(tài)或液態(tài))，再用包裹機覆合防水透氣膜(1)或封口，覆合或封口采用熱融或超聲波，覆合封口必須嚴密，杜絕藥物(2)(固態(tài)或液態(tài))泄漏與水液進出包裹的藥物(2)。2.采用微孔涂層，先將藥物(2)(固態(tài))壓制成型，再用微孔涂層機在藥物(2)表面噴微孔涂層，微孔涂層不留空隙，能夠有效防水透氣。

本發(fā)明所述的藥物(2)是為了治療和預防人體或動物體疾病，有目的地調(diào)節(jié)人或動物生理機能的單一化合物、生物制品和組合物，存在形態(tài)是固體(粉體或其他固體)或者液體。

本發(fā)明所述的防水透氣膜(1)或涂層，是可呼吸織物或隔離膜，具有防水透氣功能，包括高密度防水透氣織物、微孔膜、致密親水膜；所述的防水透氣膜(1)或涂層是用高分子材料與織物復合或者利用高分子間“孔”和親水基因透氣機理設計制作而成。

本發(fā)明的藥物(2)，表面包裹一層防水透氣膜(1)或涂層，在常溫常壓狀態(tài)下，固體藥物(2)被包裹后由于外面的水被阻止進入藥物(2)，藥物(2)固體物質(zhì)不會在人體內(nèi)外崩解、溶解、吸收；液體藥物(2)被包裹后由于里面的液體被阻止溢出，藥物(2)液體物質(zhì)也不會在人體內(nèi)外吸收。因此，本發(fā)明的藥物(2)只能通過信息氣體擴散給機體，對機體產(chǎn)生有效信息作用。

本發(fā)明創(chuàng)造的新型藥品，其顯著性技術進步與有益作用在于：

1、本發(fā)明的治療原理，是通過藥氣攜帶的藥物(2)信息作用于機體內(nèi)的信息受體靶位產(chǎn)生活性作用。由于沒有常溫常壓下藥物(2)固態(tài)或液態(tài)物質(zhì)進入機體代謝，沒有藥物(2)固態(tài)或液態(tài)物質(zhì)進入機體的毒副作用。

2、由于沒有毒副作用，可以擴大其有效治療劑量，最大限度的擴大治療 效果，解決藥物(2)因受制于毒副作用療效不能最大化的問題。

3、由于被包裹后藥物(2)固態(tài)或液態(tài)物質(zhì)，不泄漏、不擴散，也就沒有消耗，藥物(2)物質(zhì)有多次重復被使用的可能，可以節(jié)省藥物(2)原料，減降藥物(2)成本。

4、由于可以節(jié)省藥物(2)原料，也可以減少原料藥物(2)合成生產(chǎn)所造成的環(huán)境污染，有利于環(huán)境保護。

附圖說明：

圖1：藥物氣囊結(jié)構(gòu)示意圖

圖2：藥物氣囊結(jié)構(gòu)示意圖

1、防水透氣膜

2、藥物

3、氣囊上殼

4、氣囊下殼

5、封口墊片

6、透氣小孔

具體實施方式

實施例1

用原料藥綠卡色林，加淀粉，按1：1比例配料，投入混料機，在15℃-25℃溫度下進行混合，再送入粉體分裝機，用0.5um防水透氣膜(防水透氣膜(1)微孔孔徑0.01um,透氣量4000g/㎡·24h)分包為小袋裝，每包凈重150mg，封口用電加熱融，將原料密封在氣囊內(nèi)，制成人體試驗用肥胖癥藥物氣囊(簡稱減肥氣囊)。

動物試驗用藥物氣囊制法與人體試驗用品相同，但每包凈重5mg。

本實施例產(chǎn)品對大鼠減肥降脂效果觀察，對人體肥胖癥治療療效觀察資料如下：

A、減肥氣囊對肥胖大鼠減肥降脂效果觀察

1、材料：減肥氣囊由發(fā)明人提供，營養(yǎng)飲料配方為100克基礎飼料中加入奶粉10g、豬油10g、雞蛋1個和白糖7g等。實驗動物選用清潔級斷乳后體重為50g左右SD雄性大鼠，由實驗動物中心提供。儀器為BT-224半自動生化儀、DJ500型電子精密天平。數(shù)據(jù)處理用SYSTAT統(tǒng)計軟件包進行方差分析及Q檢驗。

2、實驗方法

2.1建立營養(yǎng)性肥胖模型動物動物隨機分成6組，其中1組為基礎組，動物給予基礎飼料；另5組為營養(yǎng)性肥胖模型組，給于高脂飼料。喂養(yǎng)期間自由飲水、飲食，每日飼料分2次供給。45天后處死17只動物：其中基礎組10只、高脂組7只，以測定其體內(nèi)脂肪重量及脂體比。

2.2減肥試驗將肥胖模型動物再按體重隨機分成對照組，使用減肥氣囊，貼在大鼠腹壁無毛處皮膚上，每日用1次，每次使用4小時，連續(xù)四周。每周動物稱重一次，稱重前6小時撤水、撤食。實驗期間動物食用基礎飼料，自由飲食、飲水。實驗結(jié)束時動物禁食12小時后斷頭取血，測血脂，解剖并觀察動物各臟器，取肝臟、左側(cè)睪丸及腎周圍脂肪墊稱重，并計算脂肪重/體重，肝重/體重比值。

2.3生化指標的測定總膽固醇(TC)用CH0D-PAP法，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)采用酶聯(lián)法，甘油三脂(TG)用甘油磷酸氧化酶法。LDL-C按Friedewalk公式計算：LDL-C＝TC-(TG/5+HDL-C)；AI＝(TC-HDL-C)/HDL-C。

3結(jié)果

3.1營養(yǎng)肥胖動物模型的建立喂養(yǎng)45天后，取出基礎組動物10只、高脂組動物7只，斷頭處死動物，取體內(nèi)脂肪稱重，結(jié)果見表1。高脂組動物的睪丸及腎周圍脂肪墊重量明顯高于基礎組(P<0.05),且兩處的脂體比均高于基礎組。說明用高脂飼料喂養(yǎng)大鼠有促進其體內(nèi)脂肪的堆積，導致肥胖的作用。

表1基礎組(n＝10)與高脂組(n＝7大鼠體內(nèi)脂肪重量的比較)(x±s)

注：W為45天動物增肥后的體重，F(xiàn)₂為左側(cè)腎周脂肪墊的重量，F(xiàn)₁為左側(cè)睪丸周脂肪墊重量

3.2減肥氣囊對各組大鼠體重增值的影響對肥胖型動物連續(xù)使用4周 后，各組動物每周體重增值不同，與陰性對照組相比，差異有極顯著性(P<0.01)，結(jié)果見表2。實驗組動物一周后體重增值就比陰性對照組緩慢，且均呈顯著性(P<0.01)。

表2各組大鼠體重增值比較(x±s)(g)

3.3對大鼠體內(nèi)脂肪，肝臟以及脂體比、肝體比的影響減肥氣囊對肥胖型動物連續(xù)使用4周后，對大鼠體內(nèi)脂肪、肝臟等影響見表3?？梢姕p肥氣囊組大鼠睪丸周圍的脂肪墊重量、肝臟重量均低于陰性對照組，差異均呈顯著性(P<0.05)。OHD組腎周脂肪重量以及二處脂體比，肝重及肝體比均低于陰性對照組。

表3各組大鼠臟器脂肪重、臟器系數(shù)的比較(x±s)(g)

注：W為實驗后動物體重(g)，F(xiàn)₂為左側(cè)腎周脂肪墊的重量，F(xiàn)₁為左側(cè)睪丸周脂肪墊重量

3.4對大鼠血脂水平的影響對肥胖型動物連續(xù)灌胃四周后，血脂測定結(jié)果表明：實驗組動物血清TC、TG與陰性對照組相近，其它指標見表4，表中可見與陰性對照組相比，實驗組動物高密度脂蛋白-膽固醇明顯高于陰性對照組，且差異呈顯著性(P<0.01),LDL-C、AI有下降趨勢，且HD L-C/TC、HD L-C/LDL-C有升高趨勢。

表4對各組大鼠血脂水平的影響(x+s)(g)

3.5動物行為及臟器觀察實驗期間，動物飲食、飲水均正常。實驗組與對照組相比進食差別無顯著性，且糞便無異常。實驗結(jié)束時斷頭處死動物，檢查各臟器，實驗組動物肝、腎、脾、心臟等均正常，肝臟色澤鮮紅、光滑。

B、減肥氣囊對人體肥胖癥治療療效觀察

1臨床資料

1.1研究對象 一般認為體重超過標準體重20％者卻可稱為肥胖癥。成人標準體重(kg)＝(身高厘米數(shù)-100)×0.9；兒童標準體重(kg)＝年齡×2+8；肥胖度(％)＝(現(xiàn)體重-標準體重)/標準體重×100％；重度肥胖癥指體重≥標準體重50％；糖尿病肥胖癥為患有Ⅱ型糖尿病，且體重≥標準體重20％。以此標準選擇肥胖癥患者180例，其中，男性100例，女姓80例。

1.2分組180例患者按體重、年齡、伴發(fā)病及服用方法隨機分為5組：重度肥胖組(A組)40例，成年人單純性肥胖組(B組)36例，未成年人單純性肥胖組(C組)40例，糖尿病肥胖組(D組)40例，和快速減肥法組(E組)24例。

2治療方法

2.1一般減肥法 在療程內(nèi)，每日上午用減肥氣囊含在口中15分鐘后取下，每日2次。每個減肥氣囊使用2次后更換新的減肥氣囊，然后，根據(jù)個人需要，吃適量米飯和植物油涼拌或炒的綠色蔬菜，也可同時吃少量高蛋白低脂肪的食物。餐后30min，飲白開水300ml。單純性肥胖30天為1療程，重度肥胖及糖尿病肥胖60天為1療程。

2.2快速減肥法 在療程內(nèi)，每日白天用減肥氣囊，每天2次。30天為1療程。餐后30min飲用白開水300ml，結(jié)合控制飲食和體育鍛煉。

2.3注意事項減肥期間不服用其他減肥品。糖尿病患者仍用原降糖藥物。高血壓患者仍用原降壓藥物。

3療效觀察

3.1觀察指標 ①治療前后測量身高、空腹體重、腹圍。②檢測治療前后血糖、血膽固醇、甘油三脂和高密度脂蛋白。③觀察是否有厭食、乏力、腹瀉、頭暈等不良反應。

3.2體重、腹圍變化 見表5

表5各組治療后體重、腹圍變化(x±s)

從表5可以看出，重度肥胖組(A組)體重人均下降7.80±0.89kg；腹圍人均減小10.18±1.60cm，效果最為顯著。各組治療后體重減輕、腹圍減小都很明顯，有顯著性差異(P<0.01).

3.3血糖、血脂變化減肥氣囊對血糖、血脂有一定的改善作用。

實施例2

取防水透氣膜(1)材料，微孔孔徑0.01um，透氣量3000g/㎡·24h，制成防水透氣膠囊殼。取原料藥奧美拉唑、淀粉，按1：1比例配料，投入混料機，在15℃-25℃溫度下進行普通混合，再送入氣囊分裝機，每粒氣囊裝入100mg，用超氣波將氣囊封口，使其內(nèi)原料不外泄漏，制成潰瘍病氣囊產(chǎn)品。

上述產(chǎn)品對胃及十二指腸潰瘍患者的臨床療效觀察資料如下：

潰瘍病氣囊治療胃及十二指腸潰瘍臨床療效觀察

1、病例選擇：選所選的80例住院患者，均符合胃、十二指腸潰瘍診斷標準。隨機分為兩組，治療組50例，其中男35例，女15例；年齡24-62歲，平均(35.5±11.3)歲；病程0.5-20年，平均(6.4±2.8)年；胃潰瘍19例，十二指腸潰瘍26例，復合型潰瘍5例；大便隱血試驗陰性者44例。弱陽性者4例，陽性者2例。對照組30例，其中男18例，女12例；年齡20-68歲，平均(34.4±12.4)歲；病程4個月-18年，平均(6.5±3.0)年；胃潰瘍10例，十二指腸潰瘍13例，復合型潰瘍7例；大便隱血試驗陰性者25例，弱陽性者3例，陽性者2例。兩組經(jīng)X²統(tǒng)計學處理差異無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

2、治療方法：使用潰瘍病氣囊，使用時用1粒，含在口內(nèi)舌下，每次15分鐘，每日1次，15分鐘后取下。每粒氣囊使用5次后更換新的氣囊。1個月為什么個療程。2個月后胃鏡復查，對照組用常規(guī)奧美拉唑膠囊口服，每日1次，每次1粒(20mg)口服，療程相同。

3、觀察項目：潰瘍面(以胃鏡檢查結(jié)果為標準)，部分臨床癥狀(腹痛、反酸)。

4、療效評定標準：參照中國國家診斷療效標準。臨床治愈：胃鏡檢查潰瘍面已經(jīng)愈合，臨床癥狀消失或基本消失；顯效：胃鏡檢查潰瘍面明顯縮小或進入瘢痕期，臨床癥狀基本消失或明顯減輕；好轉(zhuǎn)：胃鏡檢查潰瘍面未縮小， 但胃粘膜充血水腫好轉(zhuǎn)，臨床癥狀減輕；無效：治療前后無變化(胃鏡檢查潰瘍面無改變，臨床癥狀無改善)。

5、結(jié)果：見表1、表2.

表1兩組療效比較

表2兩組治愈病例所需時間比較

實施例3

根據(jù)圖2制備藥物氣囊，所述的藥物氣囊由氣囊上殼(3)、氣囊下殼(4)、封口墊片(5)、防水透氣膜(1)與藥物(2)結(jié)構(gòu)而成；所述的氣囊上殼(3)、氣囊下殼(4)是高分子材料制成，防水且不透氣；所述的氣囊上殼(3)、氣囊下殼(4)制備時添加有高溫香精與高溫甜味劑調(diào)節(jié)其口感；所述的氣囊上殼(3)、氣囊下殼(4)是橢圓形，總高度20-40mm，氣囊下殼(4)高度10-20mm；所述的氣囊上殼(3)頂部有2-6個透氣小孔(6)，透氣小孔(6)孔徑0.5-1.5mm；所述的氣囊下殼(4)內(nèi)裝有藥物(2)，氣囊下殼(4)裝入藥物(2)后用防水透氣膜(1)、封口墊片(5)在氣囊下殼(4)上端口密封(用電磁或超聲波)封口；其藥物(2)被密封封裝在氣囊下殼(4)內(nèi)可防水透氣；所述的防水透氣膜(1)、封口墊片(5)是在封口墊片(5)(鋁泊墊片或塑料墊片)中央鉆有1-5mm小孔，用4-8mm防水透氣膜(1)將小孔密封，實現(xiàn)其透氣防水功能；所述的防水透氣膜(1)密封用超氣波焊接或者熱融粘封；所述的防水透氣膜(1)上有微孔，微孔孔徑0.0004um-20um，透氣量1000-1萬g(㎡·24h)；所述的藥物(2)是為了治療和預防人體或動物體疾病，有目的地調(diào)節(jié)人或動物生理機能的單一化合物、生物制品和組合物，存在的形態(tài)是固體或者液體。

所述的藥物氣囊可以用于口含，也可以用來泡水10-60分鐘，飲用藥物氣囊浸泡的水發(fā)揮治療作用。