本發(fā)明屬于鎮(zhèn)痛藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種用于坐骨神經(jīng)痛的鎮(zhèn)痛劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：
微創(chuàng)治療椎間盤突出引起的坐骨神經(jīng)痛和下腰痛是臨床外科研究的熱點。腰椎間盤突出引起腰背部痛或下肢疼痛是脊柱外科的常見疾患。對其疼痛機制進行的大量研究表明，除了機械壓迫可以導(dǎo)致神經(jīng)損傷繼而引發(fā)疼痛外，椎間盤突出旁的神經(jīng)根常伴水腫、炎癥等變化。這種神經(jīng)根炎癥反應(yīng)主要是椎間盤髓核變性，纖維環(huán)破裂后，髓核從破口溢出，擴散至神經(jīng)根。髓核里的糖蛋白和P物質(zhì)以及組織胺的大量釋放對神經(jīng)根產(chǎn)生強烈的化學(xué)刺激，引起化學(xué)性神經(jīng)根炎，同時髓核也可以引起神經(jīng)發(fā)生免疫炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致坐骨神經(jīng)痛和下腰疼痛。硬膜外腔注射糖皮質(zhì)激素可以緩解神經(jīng)根水腫和炎癥，但臨床有效率差異較大，且長期反復(fù)應(yīng)用可導(dǎo)致明顯副作用。N-乙基苦參酸百里酚酯是以苦參堿為原料，通過堿水解開環(huán)，溴乙烷乙基化得到N-乙基苦參酸乙酯，繼而水解得到N-乙基苦參酸，最后在脫水劑作用下與百里酚縮合而得，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：目前，N-乙基苦參酸百里酚酯被報道具有抗癌活性。通過檢索國內(nèi)外文獻，目前尚沒有文獻披露N-乙基苦參酸百里酚酯具有鎮(zhèn)痛活性，尤其沒有將其用于坐骨神經(jīng)痛治療的文獻報道。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種用于坐骨神經(jīng)痛的鎮(zhèn)痛劑，可較好地治療腰椎間盤突出所致坐骨神經(jīng)痛。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：一種用于坐骨神經(jīng)痛的鎮(zhèn)痛劑，由活性成分和附加劑制備而成，其中所述的活性成分為N-乙基苦參酸百里酚酯。本發(fā)明所述用于坐骨神經(jīng)痛的鎮(zhèn)痛劑，其為注射劑；所述的注射劑為注射液或注射用凍干粉針劑。本發(fā)明通過大量試驗研究了N-乙基苦參酸百里酚酯對坐骨神經(jīng)痛動物模型的鎮(zhèn)痛藥效，試驗結(jié)果提示硬膜外腔注射N-乙基苦參酸百里酚酯能顯著改善硬膜外腔異體髓核植入大鼠的機械痛閾和熱痛閾，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，其提高痛閾效果與地塞米松相當(dāng)。因此，本發(fā)明的另一個目的在于提供該化合物的制藥用途，即：N-乙基苦參酸百里酚酯在制備緩解坐骨神經(jīng)痛的藥物中的應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明通過試驗首次發(fā)現(xiàn)N-乙基苦參酸百里酚酯可顯著提高髓核致坐骨神經(jīng)痛大鼠的機械痛閾值和熱痛閾值，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，有助于緩解椎間盤突出癥的腰腿痛癥狀，為其成為治療腰椎間盤突出所致坐骨神經(jīng)痛新藥提供了新的候選藥物。具體實施方式以下是本發(fā)明的藥效實施例，對本發(fā)明做進一步的解釋，但本發(fā)明的保護范圍并非局限于以下實施例。發(fā)明人設(shè)計并實施了藥效學(xué)動物實驗，觀察N-乙基苦參酸百里酚酯對坐骨神經(jīng)痛的動物模型的影響。結(jié)果顯示，N-乙基苦參酸百里酚酯可有效改善髓核致坐骨神經(jīng)痛大鼠的疼痛反應(yīng)。具體試驗過程如下：SPF級SD雄性大鼠28只，體重250～280g。其中24只隨機分為如下三組：試驗藥物組、陽性對照組、模型對照組，每組8只。另外4只用來提供異體髓核。整個實驗過程嚴格按照國際疼痛學(xué)會《關(guān)于應(yīng)用清醒動物進行疼痛實驗研究綱要》要求來實施和完成。按如下方法建立髓核致坐骨神經(jīng)痛的動物模型：大鼠經(jīng)腹腔注射戊巴比妥鈉(50mg/kg)麻醉后，在無菌條件下，做背正中切口，依次切開皮膚、皮下組織，暴露L5/S1棘突，從左側(cè)棘突上鈍性分離兩旁骶脊肌，暴露橫突，切除L5棘突、關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)和椎板，暴露L5背根神經(jīng)節(jié)。三組均在L5背根神經(jīng)節(jié)上植入尾椎髓核(1-2mg)，硬膜外腔置入硬膜外腔導(dǎo)管，注意不造成機械壓迫。將硬膜外導(dǎo)管固定于棘間韌帶和皮下，逐層縫合肌肉、筋膜和皮膚，術(shù)后3d每日腹腔內(nèi)注射40萬U青霉素1次，以預(yù)防切口感染。術(shù)后觀察3天，第4天開始硬膜外腔注藥每日1次，試驗藥物組每日注入N-乙基苦參酸百里酚酯(80μg)50μl，陽性對照組每日注入地塞米松注射液(30μg)50μl，模型對照組每日注入生理鹽水50μl。手術(shù)前，治療前，治療后1、3、7、14d測量50％機械性刺激縮足閾值，方法為：術(shù)前3d每天分別測量大鼠雙側(cè)后足底機械刺激疼痛閾值，以得到其基礎(chǔ)痛閾。術(shù)后根據(jù)實驗需要采用VonFrey纖維在不同時間點測量大鼠雙側(cè)后足底機械痛閾。將1個20cm×20cm×25cm的透明有機玻璃箱放置于頂部為鐵絲網(wǎng)的30cm高的架子上，將待測大鼠置于箱中。VonFrey纖維通過鐵絲網(wǎng)格分別刺激大鼠雙側(cè)后足底中心部位，刺激強度由小到大，每個強度反復(fù)刺激5次(每次間隔15s)，將誘發(fā)3次縮足反射以上的最小纖維強度定為大鼠的機械刺激回縮閾值。分別檢測各組大鼠雙后肢足底對VonFrey觸針誘發(fā)的回縮閾值。與手術(shù)前相比，治療前大鼠后足底出現(xiàn)明顯機械刺激疼痛闊值降低，即出現(xiàn)機械刺激痛覺過敏。治療后第1、3、7和14d，試驗藥物組、陽性對照組與模型對照組的大鼠后肢足底50％機械性刺激縮足閾值相比顯著增加(P＜0.01)，而試驗藥物組和陽性對照組在治療后1、3、7、14d時，在提高后肢足底50％機械性刺激縮足閾值效果上無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。表1各組大鼠機械刺激右后肢足底回縮閾值比較續(xù)表1各組大鼠機械刺激右后肢足底回縮閾值比較與模型對照組比較，P＜0.01。